Guang Fang Ji (Aristolochia Root, Stephania)

Acciones de la Hierba China

Dosis de la Hierba China

• ¿Cuál es la dosis de Guang Fang Ji?

  No se publica ninguna dosis en esta página. El ácido aristolóquico es un carcinógeno genotóxico sin ningún umbral seguro establecido, y se ha demostrado una relación dosis-respuesta entre la exposición acumulada a la aristoloquia y el cáncer de las vías urinarias en una población de 4594 casos. No hay cantidad alguna de esta hierba que pueda presentarse como dosis de referencia, y las cifras de dosis antiguas que aún circulan sobre ella son anteriores a la identificación del peligro.

  La hierba a la que debe recurrirse bajo el nombre “fang ji” es Han Fang Ji (Stephania tetrandra), que no contiene ácido aristolóquico y que es la que usan las fórmulas de este sitio. Su propia entrada recoge su dosis.

  Fuentes: PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467 (dosis-respuesta para la exposición acumulada a la aristoloquia); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (dosis acumulada superior a 200 g asociada a un mayor riesgo de cáncer). Solo un enunciado de referencia — no una prescripción.

Contraindicaciones y Precauciones

• ¿Por qué está prohibida Guang Fang Ji, y qué ocurrió en realidad?

  Porque causó insuficiencia renal irreversible y cáncer de las vías urinarias en una cohorte de pacientes bien documentada. Entre 1990 y 1992, en una preparación herbaria de una clínica de adelgazamiento de Bruselas se reemplazó Stephania tetrandra por Aristolochia fangchi. En 1993 se reportaron nueve mujeres jóvenes en insuficiencia renal terminal o preterminal con fibrosis intersticial extensa en la biopsia y duplicación de la creatinina sérica en unos tres meses; el ácido aristolóquico se identificó en el material herbario al año siguiente.

  • El desenlace de cáncer. De 39 pacientes de esa cohorte con enfermedad renal terminal que se sometieron a la extirpación preventiva de los riñones y los uréteres, 18 tenían carcinoma urotelial — una prevalencia del 46 % (IC 95 % 29–62 %), 17 de ellos en el uréter o la pelvis renal. Diecinueve de los 21 restantes tenían displasia urotelial. Se hallaron aductos de ADN relacionados con el ácido aristolóquico en cada muestra de tejido analizada. La dosis acumulada fue un factor de riesgo significativo, asociándose las dosis totales superiores a 200 g a un mayor riesgo. La cohorte superó finalmente los 100 pacientes, y desde entonces se han reportado casos en todo el mundo.
  • No se limitó a Bélgica. Una revisión de las dos hierbas “fang ji” registra 128 casos reportados de nefropatía por ácido aristolóquico en Bélgica y otros 116 casos de enfermedad renal terminal en China. En 2001 se reportaron casos en el Reino Unido, uno de los cuales desarrolló un carcinoma invasivo de células transicionales de las vías urinarias con presencia de aductos de ADN del ácido aristolóquico.
  • La relación dosis-respuesta está establecida a escala poblacional. Un estudio de casos y controles taiwanés de 4594 casos de cáncer de las vías urinarias frente a 174.701 controles halló un riesgo creciente con la exposición acumulada — odds ratio de 1,4 (IC 95 % 1,1–1,8) con unos 151–250 mg estimados de ácido aristolóquico y de 2,0 (1,4–2,9) por encima de 500 mg, con una tendencia lineal a P < 0,001, independiente de la exposición al arsénico.
  • Posición regulatoria. Guang Fang Ji está prohibida en China desde 2004. En el Reino Unido, todas las especies del género Aristolochia están prohibidas en los productos medicinales desde el 1 de julio de 2001 en virtud de un instrumento legal que también nombra a las especies de Stephania tetrandra, Akebia, Clematis y Cocculus y a cualquier producto etiquetado como “Fangji” o “Mu Tong”. Deliberadamente no enunciamos aquí una posición de Estados Unidos o de la Unión Europea: esas afirmaciones se repiten ampliamente en línea, pero no pudimos confirmarlas frente a los propios documentos de los reguladores, y no publicamos lo que no podemos verificar.

  Fuentes: PMID 8094166, DOI 10.1016/0140-6736(93)92984-2 (informe índice de nueve casos); PMID 7904018, DOI 10.1016/s0140-6736(94)90964-4 (identificación del ácido aristolóquico en el material herbario); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (46 % de carcinoma urotelial; aductos en todas las muestras; umbral de dosis acumulada; la sustitución de Stephania por Aristolochia); PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129 (cohorte que supera los 100 pacientes; propagación mundial); PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008 (128 casos belgas; 116 casos terminales chinos); PMID 11705569, DOI 10.1016/s0140-6736(01)06576-x (caso del Reino Unido con carcinoma y aductos); PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467 (dosis-respuesta); PMID 18588699, PMC 2488332, DOI 10.1186/1749-8546-3-7 (prohibida en China desde 2004); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001/1841. Datos de referencia neutrales.

Toxicidad y Sobredosis

• ¿Es tóxica Guang Fang Ji?

  Sí — contiene ácido aristolóquico, que está clasificado como carcinógeno humano del Grupo 1 y es a la vez nefrotóxico y genotóxico. El patrón de lesión es una fibrosis intersticial rápidamente progresiva del riñón con relativa preservación de los glomérulos, que conduce a insuficiencia renal terminal, seguida en una gran fracción de los supervivientes por un carcinoma de las vías urinarias altas. El daño no es reversible.

  • Mecanismo. El ácido aristolóquico forma aductos de aristolactama-ADN que persisten en el tejido renal durante años y producen una firma mutacional distintiva dominada por transversiones A:T→T:A. En el carcinoma urotelial de las vías altas asociado a la exposición, la tasa de mutación somática se ha medido en torno a 150 mutaciones por megabase — más alta que en el cáncer de pulmón asociado al tabaquismo o en el melanoma asociado a la radiación ultravioleta.
  • Confirmación independiente. Taiwán tiene la mayor incidencia reportada de carcinoma urotelial de las vías altas del mundo; se detectaron aductos de aristolactama-ADN en la corteza renal del 83 % de los pacientes portadores de las mutaciones características. La misma firma subyace a la nefropatía endémica de los Balcanes, donde la vía de exposición es dietética en lugar de medicinal.
  • Ninguna preparación es segura. El procesamiento tradicional y la decocción en agua reducen el contenido medido de ácido aristolóquico en los materiales de la familia de la aristoloquia, pero la reducción del contenido no es la eliminación del riesgo: algunos análogos sobreviven a la decocción, y para un carcinógeno genotóxico no se ha establecido ningún umbral. Nada en nuestros registros debe leerse como una sugerencia de que un método de preparación haga utilizable esta hierba.

  Una extensión discutida, señalada por honestidad. La firma mutacional del ácido aristolóquico también se ha reportado en grandes proporciones de cánceres de hígado en Asia Oriental. Esa extensión es discutida — otros carcinógenos producen el mismo patrón de transversión — y no nos apoyamos en ella. La evidencia urotelial y renal se sostiene por sí sola y no se ve afectada por la disputa.

  Fuentes: PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086 (clasificación del Grupo 1; carga y firma mutacional); PMID 22493262, PMC 3361449, DOI 10.1073/pnas.1119920109 (incidencia en Taiwán; 83 % de positividad de aductos); PMID 17942951, DOI 10.1681/ASN.2007050537 (nefropatía endémica de los Balcanes); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (patología renal y desenlace de cáncer); PMID 29209916, DOI 10.1007/s11684-017-0611-y (la discutida inespecificidad de la firma). Datos de referencia neutrales, no constituye consejo médico.

• This herb is considered toxic.
  (while some Chinese herbs are toxic, it must be noted that many come prepared, or are combined, to mitigate their toxicity)

Interacciones Hierba-Fármaco

• ¿Interactúa Guang Fang Ji con medicamentos?

  La pregunta en realidad no se plantea, porque la hierba no debe tomarse en absoluto. La precaución histórica que le atribuyen nuestros registros — que no debe combinarse con otras sustancias tóxicas para el riñón o el hígado — se conserva únicamente como parte de la entrada histórica. No debe leerse como que dé a entender que evitar tales combinaciones hace utilizable la hierba; el peligro es intrínseco a la propia hierba y no depende de lo que la acompañe.

  El riesgo práctico de interacción hoy es de identidad, no de farmacología: una preparación etiquetada como “fang ji” puede contener esta planta en lugar de Stephania tetrandra. Cualquier persona con insuficiencia renal existente o antecedentes de cáncer de las vías urinarias tiene una razón evidente para plantear cualquier producto herbario que contenga ese nombre a su propio médico.

  Fuente: precaución registrada en este sitio (histórica); PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008 (sustitución y adulteración bajo el nombre compartido). Solo de referencia — no constituye consejo médico.

Western / Biomedical Research

Estudios Clínicos e Investigación

Provided as research context — a summary of published biomedical study, not a therapeutic or medical claim.

• ¿Existe investigación moderna sobre Guang Fang Ji (Aristolochia fangchi)?

  Sí, y es una de las toxicidades herbarias más exhaustivamente caracterizadas de la literatura médica — pero toda ella es toxicología, epidemiología y química analítica, no terapéutica. No existe ningún programa de investigación contemporáneo que investigue esta hierba como tratamiento, y no podría existir uno legítimamente.

  • Epidemiología clínica — la cohorte belga estableció el desenlace renal y urotelial; un estudio poblacional taiwanés de 4594 casos de cáncer de las vías urinarias estableció una relación dosis-respuesta; y un análisis taiwanés a escala nacional halló aductos de aristolactama-ADN en la corteza renal del 83 % de los pacientes con carcinoma urotelial de las vías altas que presentaban las mutaciones características.
  • Carcinogénesis molecular — el trabajo de genoma completo identificó una tasa de mutación somática excepcionalmente alta y una firma distintiva de transversión A:T→T:A, que se ha convertido en una plantilla para atribuir cánceres a exposiciones ambientales específicas.
  • Química analítica y autenticación — se han desarrollado métodos específicamente para separar esta planta de Stephania tetrandra en el polvo de raíz, incluida la imagen hiperespectral con modelado discriminante capaz de detectar una adulteración del 10 %. Esta vertiente de trabajo existe porque el etiquetado erróneo es real y persistente.
  • Lo que hemos eliminado. Una nota antigua en esta página reportaba una acción antiinflamatoria del ácido aristolóquico mediante la inhibición de las prostaglandinas. Esa observación de laboratorio es anterior a la identificación del compuesto como carcinógeno del Grupo 1, y presentarla junto a la evidencia de daño sería engañoso, de modo que no se mantiene.

  Fuentes: PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301; PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467; PMID 22493262, PMC 3361449, DOI 10.1073/pnas.1119920109; PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086; PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129; PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008. Contexto de investigación, no una afirmación terapéutica.

Notas sobre la Hierba

• ¿Cuál es la diferencia entre Guang Fang Ji y Han Fang Ji?

  Son plantas diferentes de familias diferentes, y solo una de ellas es segura. Han Fang Ji es Stephania tetrandra y no contiene ácido aristolóquico; Guang Fang Ji es Aristolochia fangchi y sí lo contiene. Ambas circulan bajo el nombre corto compartido “fang ji”, ambas se usan como raíz seca de aspecto similar, y la confusión entre ellas está documentada como causa de enfermedad renal mortal más que como una discusión académica.

  • Han Fang Ji — Stephania tetrandra, Radix Stephaniae Tetrandrae. Amarga, picante, fría; canales de la Vejiga, el Bazo y el Riñón. Esta es la hierba de las fórmulas de este sitio — Fang Ji Huang Qi Tang, Xuan Bi Tang y Xiao Xu Ming Tang la usan todas.
  • Guang Fang Ji — Aristolochia fangchi, Radix Aristolochiae Fangchi. Contiene ácido aristolóquico. Prohibida en China desde 2004 y cubierta por la prohibición del Reino Unido de todo el género. No tiene ningún enlace a fórmulas en nuestros registros: cada fórmula que en su momento apuntaba aquí fue reorientada deliberadamente hacia Han Fang Ji en una corrección de seguridad anterior, y esta entrada se conserva puramente como registro de desambiguación.

  Distinguirlas es un problema de laboratorio, no de ojo. Se han tenido que desarrollar métodos analíticos específicamente para ese fin — la imagen hiperespectral con modelado discriminante, por ejemplo, separa los dos polvos de raíz y detecta la adulteración de Stephania con Aristolochia hasta en torno al 10 %. Esta es la razón práctica para comprar a proveedores que realizan pruebas, en lugar de fiarse del nombre de la etiqueta.

  Dos alertas de nomenclatura en nuestros propios registros, reportadas en lugar de reescritas. Primera, el nombre chino registrado para Han Fang Ji es el escueto 防己 — el nombre corto compartido, que por sí solo no lo distingue de esta hierba; la forma más completa 汉防己 sí lo haría. Segunda, el nombre inglés registrado para esta entrada dice “Aristolochia Root, Stephania”, lo que coloca ambas plantas bajo un solo encabezado y reproduce exactamente la confusión que esta página existe para deshacer. Hemos dejado ambos campos de identidad sin cambios y los hemos señalado al editor del sitio. Por separado, los nombres alternativos registrados aquí incluyen “Mu Fang Ji”, que es a su vez un nombre aplicado de nuevo a otras plantas — la orden de prohibición del Reino Unido nombra a las especies de Cocculus junto a Aristolochia y Stephania tetrandra, y prohíbe de plano cualquier cosa etiquetada como “Fangji”, lo cual es una medida justa de lo enredada que está esta nomenclatura.

  Fuentes: PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008 (diferenciación de las dos hierbas “fang ji”; adulteración detectable hasta ~10 %); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (Stephania tetrandra reemplazada por Aristolochia fangchi como vía de exposición); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001/1841 (especies nombradas, incluidas Stephania tetrandra y las especies de Cocculus, y productos etiquetados como “Fangji”); registros de identidad y de fórmulas de este sitio.

This herb is banned or illegal in the United States