Ma Dou Ling (Birthwort Fruit)

Khasiat Herba Tiongkok

Dosis Herba Tiongkok

• Berapa dosis Ma Dou Ling?

  Tidak ada dosis yang dipublikasikan di halaman ini, dan ini adalah penyimpangan yang disengaja dari cara penulisan sisa pustaka ini. Ma Dou Ling mengandung asam aristolokat, senyawa yang oleh literatur berulasan-sejawat digambarkan sebagai karsinogen Grup 1 — manusia yang mapan. Ia dikeluarkan dari Farmakope Tiongkok sejak edisi 2020 dan dilarang dalam produk obat di seluruh Britania Raya. Mencetak sebuah angka akan menyiratkan bahwa jumlah yang aman itu ada, dan untuk karsinogen genotoksik tidak ada ambang batas yang ditetapkan.

  • Tidak ada jumlah “cukup kecil” untuk dikutip. Studi kohor Belgia yang menetapkan bahayanya menemukan bahwa dosis kumulatif penting — total di atas 200 gram Aristolochia membawa risiko lebih tinggi — tetapi ia menemukan adukt DNA asam aristolokat di setiap sampel jaringan yang diperiksanya, termasuk pada pasien di bawah total tersebut.
  • Pengolahan tidak menyelesaikannya. Kerja pada hewan telah melaporkan bahwa buah yang diolah kurang toksik secara akut dibandingkan buah mentah dan diserap kurang sempurna, tetapi asam aristolokat tetap ada, dan para penulis kerja itu menyatakan dengan jelas bahwa kekhawatiran keamanan tetap berlaku. Tidak ada metode preparasi atau pengolahan yang dijelaskan di halaman ini.
  • Apa artinya ini untuk pembelajaran. Mahasiswa yang menjumpai Ma Dou Ling dalam formula klasik sebaiknya mempelajarinya sebagai bahan historis dan mempelajari apa yang menggantikannya — sebagaimana Xi Jiao kini dipelajari. Sumber pengajaran berbahasa Tionghoa yang diterbitkan sejak 2020 tidak lagi mencantumkannya sebagai obat terkini.

  Sumber: PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (dosis kumulatif di atas 200 g dikaitkan dengan risiko lebih tinggi; adukt DNA asam aristolokat di semua sampel yang dianalisis); PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086 (asam aristolokat digambarkan sebagai karsinogen Grup 1); PMID 24369268, DOI 10.1248/bpb.b13-00736 dan PMID 28187732, PMC 5303205, DOI 10.1186/s12906-017-1626-2 (buah diolah versus mentah pada hewan pengerat; asam aristolokat tetap ada); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001 No. 1841. Pernyataan rujukan saja — bukan resep dan bukan instruksi penggunaan.

Kontraindikasi & Peringatan Herba Tiongkok

• Apakah Ma Dou Ling dilarang, dan apa yang sebenarnya dilakukan regulator?

  Dua tindakan regulasi terdokumentasi dan terverifikasi. Tiongkok menghapus Ma Dou Ling dari Farmakope Tiongkok pada edisi 2020, dan Britania Raya telah melarang setiap spesies genus Aristolochia dalam produk obat sejak 1 Juli 2001. Itulah dua hal yang dapat kami nyatakan dari sumbernya. Klaim bahwa yurisdiksi lain “melarang” herba ini beredar luas, tetapi kami tidak dapat melacaknya hingga ke kata-kata resmi yang diterbitkan oleh regulator, jadi kami tidak mengulanginya di sini.

  • Tiongkok. Tiga makalah tinjauan sejawat yang independen mencatat hal yang sama: Farmakope Tiongkok 2015 menetapkan spesifikasi kandungan asam aristolokat untuk Aristolochiae Fructus (Ma Dou Ling) dan Aristolochiae Herba (Tian Xian Teng); edisi 2020 tidak memuat keduanya. Herba Aristolochia terkait — Guan Mu Tong, Guang Fang Ji dan Qing Mu Xiang — sudah dilarang di Tiongkok sejak 2004.
  • Britania Raya. The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001 No. 1841, dibuat 9 Mei 2001 dan berlaku sejak 1 Juli 2001, melarang penjualan, pasokan dan impor produk obat yang terdiri dari atau mengandung tanaman apa pun dari genus Aristolochia. Order yang sama juga menyebutkan beberapa spesies yang lazim disubstitusikan satu sama lain di bawah nama dagang “Mu Tong” dan “Fangji.”
  • Apa yang tidak kami klaim. Kami tidak membuat pernyataan tentang posisi terkini regulator Amerika Serikat atau Uni Eropa. Literatur sekunder mengaitkan tindakan pada keduanya, tetapi dokumen regulasi yang mendasarinya tidak dapat diperoleh dan dibaca, dan pada pertanyaan sepenting ini kami lebih memilih tidak mengatakan apa pun daripada mengulangi sesuatu atas dasar kepercayaan.
  • Skala paparan historis. Sebuah studi atas catatan asuransi kesehatan nasional Taiwan untuk 1997–2003 menemukan bahwa dalam kohort acak 200,000 pasien, 78,644 pasien telah menerima produk yang mengandung herba asam aristolokat di sepanjang 526,867 resep; kira-kira 7% memiliki paparan kumulatif di atas 100 gram Xi Xin, Mu Tong atau Ma Dou Ling. Ini bukan herba yang langka.
  • Peringatan tradisional yang sudah dibawa catatan kami — hindari pada batuk akibat defisiensi atau dingin, hindari dengan tinja encer akibat defisiensi Spleen, dan hindari penggunaan berkepanjangan atau dosis besar — dipertahankan di sini sebagai bagian dari catatan historis. Dalam tinjauan ke belakang, mereka merupakan gambaran risiko yang tidak memadai.

  Sumber: PMID 38706826, DOI 10.1016/j.chmed.2023.02.008; PMID 32742301, PMC 7388521, DOI 10.1186/s13020-020-00357-3; PMID 40421208, DOI 10.3389/fphar.2025.1551531 (ketiganya tentang perubahan Farmakope Tiongkok 2015-ke-2020); PMID 18588699, PMC 2488332 (larangan 2004 di Tiongkok); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001 No. 1841 (Britania Raya, dibaca dari sumbernya); PMID 18945373, PMC 2584031, DOI 10.1186/1749-8546-3-13 (analisis paparan-resep Taiwan). Fakta rujukan netral.

Toksisitas & Overdosis Herba Tiongkok

• Apakah Ma Dou Ling beracun, dan apa sebenarnya yang dilakukan asam aristolokat?

  Ya. Buah ini mengandung asam aristolokat, dan bahaya yang ditimbulkannya termasuk yang paling terkarakterisasi dengan baik dalam seluruh toksikologi herbal: fibrosis ginjal interstisial yang progresif dan ireversibel, serta kanker urotelial saluran kemih bagian atas. Kerusakannya bersifat genetik — asam aristolokat membentuk adukt DNA dan meninggalkan sidik jari mutasional yang khas yang dapat ditemukan pada jaringan tumor bertahun-tahun kemudian.

  • Apa yang ada di dalam buah. Sebuah studi analitik mengukur tujuh analog asam aristolokat — asam aristolokat I, II, IIIa, IVa dan VIIa, ditambah aristolaktam I dan II — di 11 batch buah A. contorta, 15 batch buah A. debilis dan 33 sampel komersial Ma Dou Ling. Sebuah perbandingan terpisah di beberapa herba pembawa asam aristolokat menemukan bahan Aristolochia debilis membawa kandungan total tertinggi dari yang diuji.
  • Tidak ada angka konsentrasi yang dipublikasikan di sini. Angka miligram-per-gram yang beredar secara daring untuk “Ma Dou Ling” sebenarnya diukur pada akar A. debilis — herba yang berbeda (Qing Mu Xiang) — bukan pada buahnya. Kami memeriksa, tidak dapat memperoleh angka bersih yang spesifik untuk buah, dan menghilangkannya ketimbang mengulang angka yang tidak cocok.
  • Cedera ginjal. Pertama kali dilaporkan pada 1993 pada sembilan perempuan muda di Brussel yang mengalami fibrosis ginjal interstisial progresif cepat setelah rejimen pelangsingan yang sama, di mana Stephania tetrandra telah diganti dengan Aristolochia fangchi. Kreatinin serum berlipat ganda dalam kurang lebih tiga bulan. Kohor itu akhirnya melampaui 100 pasien, dan kasus-kasus serupa sejak itu telah dilaporkan di seluruh dunia.
  • Kankernya. Dari 39 pasien Belgia dengan penyakit stadium akhir yang menjalani operasi preventif, 18 — 46% — mengidap karsinoma urotelial, dan 19 dari 21 sisanya mengalami displasia urotelial. Adukt DNA terkait asam aristolokat hadir di setiap sampel jaringan yang dianalisis.
  • Dikonfirmasi secara independen pada populasi. Taiwan memiliki insidensi kanker urotelial saluran atas tertinggi yang dilaporkan di dunia; adukt ditemukan di korteks ginjal 83% pasien yang membawa mutasi khas tersebut. Sebuah studi kasus-kontrol populasi terhadap 4,594 kasus kanker saluran kemih melawan 174,701 kontrol menemukan hubungan dosis-respons yang independen dari paparan arsenik. Nefropati endemik Balkan, yang lama tidak dapat dijelaskan, kini dikaitkan dengan kontaminasi makanan oleh spesies Aristolochia terkait.
  • Beban mutasionalnya luar biasa. Sekuensing genom kanker urotelial terkait asam aristolokat menemukan kurang lebih 150 mutasi per megabasa — lebih tinggi daripada kanker paru terkait merokok atau melanoma terkait ultraviolet.

  Satu perluasan yang diperdebatkan. Beberapa studi melaporkan tanda-tangan mutasional yang sama pada kanker hati, termasuk pada mayoritas besar satu seri Taiwan. Perluasan itu telah ditentang atas dasar bahwa tanda-tangan tersebut tidak unik bagi asam aristolokat — beberapa agen industri dan kemoterapi menghasilkan pola serupa. Kami mencatat bukti urotelial sebagai mapan dan atribusi kanker-hati sebagai diperdebatkan.

  Sumber: PMID 22484602, DOI 10.1007/s11418-012-0664-9; PMID 37804820, DOI 10.1016/j.phymed.2023.155092; PMID 8094166, DOI 10.1016/0140-6736(93)92984-2; PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301; PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129; PMID 22493262, PMC 3361449, DOI 10.1073/pnas.1119920109; PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467; PMID 17942951, DOI 10.1681/ASN.2007050537; PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086; PMID 29209916, DOI 10.1007/s11684-017-0611-y (tantangan terhadap spesifisitas tanda-tangan). Fakta rujukan netral, bukan nasihat medis.

• This herb is considered toxic.
  (while some Chinese herbs are toxic, it must be noted that many come prepared, or are combined, to mitigate their toxicity)

Interaksi Herba-Obat

• Apakah Ma Dou Ling berinteraksi dengan obat-obatan?

  Bahaya yang relevan bukanlah interaksi obat konvensional — melainkan asam aristolokat itu sendiri — tetapi satu temuan laboratorium layak dicatat: ekstrak buah menghambat beberapa enzim sitokrom P450 pemetabolisme obat pada mikrosom hati tikus dan pada tikus hidup. Aktivitas CYP1A2, CYP3A1 dan CYP2E1 berkurang, tanpa efek signifikan pada CYP2C6; para penulis menyimpulkan bahwa bahan tersebut merupakan kandidat untuk interaksi yang signifikan secara klinis dengan obat yang diberikan bersamaan.

  • Mengapa ini penting bahkan dalam entri historis. Penghambatan enzim semacam ini meningkatkan kadar darah banyak obat resep. Jika bahan yang mengandung asam aristolokat masih beredar secara informal — dan literatur nefrologi mencatat bahwa produk semacam itu terus dijual secara daring — itu merupakan jalur kedua yang terpisah menuju bahaya di samping karsinogenisitasnya.
  • Gangguan ginjal memperparah segalanya. Ekskresi asam aristolokat itu sendiri terganggu begitu fungsi ginjal menurun, yang merupakan salah satu alasan para pengulas enggan menerima preparat “berkandungan-berkurang” sebagai aman.

  Sumber: PMID 26004704 (penghambatan CYP1A2, CYP3A1 dan CYP2E1 oleh buah Aristolochia debilis pada mikrosom tikus dan in vivo); PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129 (penjualan informal berkelanjutan produk asam aristolokat); PMID 33815744, PMC 7989132, DOI 10.1177/2042098621997727 (ekskresi terganggu pada gangguan ginjal; preparat toksisitas-teratenuasi tidak terbukti aman). Informasi rujukan, bukan nasihat medis.

Western / Biomedical Research

Studi Klinis & Penelitian Herba Tiongkok

Provided as research context — a summary of published biomedical study, not a therapeutic or medical claim.

• Apakah ada penelitian modern tentang Ma Dou Ling (Aristolochiae Fructus)?

  Ya, dan hampir seluruhnya adalah toksikologi, kimia analitik atau epidemiologi ketimbang terapeutik. Tidak ada program penelitian klinis aktif yang menyelidiki buah ini sebagai pengobatan, dan mengingat adanya karsinogen Grup 1 dalam bahan tersebut, tidak mungkin ada yang sah. Nilai penelitian herba ini kini terletak pada apa yang diajarkannya kepada bidang ini tentang identitas herba, substitusi dan regulasi.

  • Identifikasi analitik. Kerja metodologis dapat membedakan kedua spesies sumber berdasarkan profil asam aristolokatnya: asam aristolokat IVa melebihi VIIa pada buah A. contorta dan sebaliknya berlaku pada A. debilis. Dalam satu survei, seluruh 33 sampel komersial Ma Dou Ling yang diperiksa ternyata adalah A. contorta — pengingat bahwa apa yang ada di dalam wadah adalah pertanyaan empiris.
  • Kandungan komparatif. Sebuah studi 2023 yang mengukur total asam aristolokat I, II dan aristolaktam I di berbagai herba dan produk jadi menempatkan bahan Aristolochia debilis tertinggi dari yang dibandingkan, di atas Fibraurea recisa, Asarum dan tiga produk granul berpaten.
  • Toksikologi. Studi pada hewan pengerat telah membandingkan buah mentah dan yang diolah berdasarkan toksisitas akut dan subakut serta farmakokinetik, dan menemukan konsentrasi puncak yang lebih rendah dan paparan yang lebih rendah terhadap asam aristolokat I dan II dari bahan yang diolah — sembari menyatakan bahwa asam aristolokat tetap ada dan kekhawatiran keamanan tidak hilang.
  • Pelajaran nomenklatur. Sebuah analisis 2007 menggunakan Aristolochiaceae sebagai contoh nyata mengapa binomial Latin farmasi, bukan nama dagang yang diromanisasi, harus mengatur identitas botani. Makalah itu boleh dibilang adalah hal paling berguna yang pernah ditulis tentang herba ini, dan itu tentang penamaan ketimbang farmakologi.
  • Epidemiologi. Literatur ginjal dan kanker urotelial yang dirangkum dalam bagian toksisitas di atas merupakan tubuh penelitian terbesar yang terkait dengan bahan ini: kohor Belgia, studi kasus-kontrol dan adukt Taiwan, nefropati endemik Balkan dan kerja tanda-tangan mutasional skala-genom.

  Sumber: PMID 22484602, DOI 10.1007/s11418-012-0664-9; PMID 37804820, DOI 10.1016/j.phymed.2023.155092; PMID 24369268, DOI 10.1248/bpb.b13-00736; PMID 28187732, PMC 5303205, DOI 10.1186/s12906-017-1626-2; PMID 16863692, DOI 10.1016/j.phymed.2006.05.009; PMID 10841870; PMID 22493262, PMC 3361449; PMID 20026811, PMC 2815723; PMID 23926199. Konteks penelitian, bukan klaim terapeutik.

Catatan Herba Tiongkok

• Bagaimana hubungan Ma Dou Ling dengan Qing Mu Xiang, Tian Xian Teng dan Guang Fang Ji — dan formula mana di situs ini yang mengandungnya?

  Ma Dou Ling, Qing Mu Xiang dan Tian Xian Teng adalah tiga nama herba yang berbeda untuk tiga bagian yang berbeda dari satu tanaman, Aristolochia debilis — masing-masing buah, akar dan batangnya. Ini adalah contoh terdokumentasi dari apa yang disebut oleh satu analisis nomenklatur herbal Tionghoa sebagai pola penamaan “banyak-ke-satu”, di mana beberapa nama herba berasal dari satu spesies tunggal. Ketiga bagian itu termasuk dalam genus yang mengandung asam aristolokat, sehingga pertanyaan keamanan mengikuti tanamannya, bukan nama bagiannya.

  • Qing Mu Xiang (akarnya) — dilarang di Tiongkok sejak 2004, bersama Guan Mu Tong (A. manshuriensis) dan Guang Fang Ji (A. fangchi). Sacred Lotus tidak memiliki entri terpisah untuk Qing Mu Xiang.
  • Tian Xian Teng (batangnya) — tercantum dalam Farmakope Tiongkok 2015 dan dihapus, bersama Ma Dou Ling, dari edisi 2020. Kami juga tidak memiliki entri terpisah untuknya.
  • Guang Fang Ji — spesies berbeda dari genus yang sama, dan herba yang sesungguhnya terlibat dalam kasus-kasus Belgia yang dijelaskan dalam bagian peringatan di bawah. Kami memang memiliki entri untuknya, dan itulah yang perlu dibaca bersama halaman ini.
  • Nama yang jangan sampai dikacaukan — Mu Xiang (Aucklandia) dan Fang Ji yang dipasok dari Stephania tetrandra tidak berhubungan dengan genus Aristolochia. Bahaya historisnya muncul justru karena nama-nama yang terdengar mirip saling menggantikan dalam perdagangan.

  Satu-satunya formula di situs ini yang mengandungnya. Ma Dou Ling muncul dalam satu formula dalam catatan kami: Bu Fei e Jiao Tang (Dekokta Menonifikasi Paru dengan Gelatin Kulit Keledai), tercatat di sini pada 15 gram bersama E Jiao 45 g, Geng Mi 30 g, Niu Bang Zi 7.5 g, Zhi Gan Cao 7.5 g dan Xing Ren 6 g. Itulah komposisi tradisional formula tersebut sebagaimana diwariskan, dan kami menyatakannya dengan jelas ketimbang diam-diam menyuntingnya.

  Pertanyaan komposisi terbuka untuk editor situs. Karena buah ini keluar dari Farmakope Tiongkok dan dilarang di Britania Raya, komposisi yang tercatat untuk Bu Fei e Jiao Tang adalah komposisi historis, bukan deskripsi dari apa pun yang harus diracik oleh pembaca. Apakah catatan formula itu harus membawa catatan substitusi, atau disajikan sebagai historis dengan cara yang sama seperti halaman ini, adalah keputusan editorial yang telah diajukan dan tidak diambil secara sepihak. Kami tidak mengubah data formula apa pun.

  Sumber: PMID 16863692, DOI 10.1016/j.phymed.2006.05.009 (madouling, qingmuxiang dan tianxianteng berasal dari buah, akar dan batang Aristolochia debilis; nama fangji mencakup tiga spesies yang tidak berhubungan); PMID 18588699, PMC 2488332, DOI 10.1186/1749-8546-3-7 (Guan Mu Tong, Guang Fang Ji dan Qing Mu Xiang dilarang di Tiongkok sejak 2004); PMID 38706826 (Aristolochiae Fructus dan Aristolochiae Herba dalam Farmakope Tiongkok 2015, tidak ada dalam edisi 2020); catatan formula dan herba Sacred Lotus. Informasi rujukan saja.

This herb is banned or illegal in the United States