Guang Fang Ji (Aristolochia Root, Stephania)

Werkingen van het Chinese kruid

Dosering van het Chinese kruid

• Wat is de dosering van Guang Fang Ji?

  Er is geen dosering gepubliceerd op deze pagina. Aristolochinezuur is een genotoxisch carcinogeen zonder vastgestelde veilige drempelwaarde, en er is een dosis-responsrelatie aangetoond tussen cumulatieve blootstelling aan aristolochia en urinewegkanker in een populatie van 4.594 gevallen. Er is geen hoeveelheid van deze kruid die als referentiedosis kan worden gepresenteerd, en oudere doseringscijfers die nog circuleren, dateren van vóór de identificering van het gevaar.

  Het kruid dat onder de naam “fang ji” moet worden gebruikt, is Han Fang Ji (Stephania tetrandra), dat geen aristolochinezuur bevat en wat wordt gebruikt in de formules op deze site. De eigen pagina van dit kruid bevat de dosering.

  Bronnen: PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467 (dosis-respons voor cumulatieve aristolochia-blootstelling); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (cumulatieve dosis boven 200 g geassocieerd met hoger kankerrisico). Alleen referentie-informatie — geen voorschrift.

Contra-indicaties & waarschuwingen

• Waarom is Guang Fang Ji verboden, en wat is er precies gebeurd?

  Omdat het onomkeerbare nierfalen en urinewegkanker veroorzaakte bij een goed gedocumenteerde groep patiënten. Tussen 1990 en 1992 werd in een kruidenpreparaat van een afslankkliniek in Brussel Stephania tetrandra vervangen door Aristolochia fangchi. In 1993 werden negen jonge vrouwen gemeld met terminaal of preterminaal nierfalen, uitgebreide interstitiële fibrose bij biopsie en een verdubbeling van de serumcreatinine in ongeveer drie maanden; het volgende jaar werd aristolochinezuur geïdentificeerd in het kruidenmateriaal.

  • Het kankerresultaat. Van de 39 patiënten uit die cohort met eindstadiumnierziekte die een preventieve verwijdering van de nieren en urineleiders ondergingen, hadden 18 urotheelcarcinoom — een prevalentie van 46% (95% BI 29–62%), waarvan 17 in de urineleider of het nierbekken. Negentien van de overige 21 hadden urotheeldysplasie. Aristolochinezuur-gerelateerde DNA-adducten werden gevonden in elk geanalyseerd weefselmonster. De cumulatieve dosis was een significante risicofactor, waarbij totale doses boven de 200 g geassocieerd waren met een hoger risico. De cohort groeide uiteindelijk uit tot meer dan 100 patiënten, en sindsdien zijn gevallen wereldwijd gemeld.
  • Het was niet beperkt tot België. Een overzicht van de twee “fang ji”-kruiden registreert 128 gemelde gevallen van aristolochinezuurnefropathie in België en een verdere 116 gevallen van eindstadiumnierziekte in China. In het VK werden in 2001 gevallen gemeld, waarvan er één invasief overgangscelcarcinoom van de urinewegen ontwikkelde met aanwezigheid van aristolochinezuur-DNA-adducten.
  • Het dosis-responsverband is op populatieniveau vastgesteld. Een Taiwanese casus-controlestudie van 4.594 gevallen van urinewegkanker tegen 174.701 controles toonde een stijgend risico met cumulatieve blootstelling — odds ratio 1,4 (95% BI 1,1–1,8) bij een geschatte 151–250 mg aristolochinezuur en 2,0 (1,4–2,9) boven de 500 mg, met een lineaire trend bij P < 0,001, onafhankelijk van arseniekblootstelling.
  • Regelgevende positie. Guang Fang Ji is in China sinds 2004 verboden. In het Verenigd Koninkrijk zijn alle soorten van het geslacht Aristolochia verboden in geneesmiddelen sinds 1 juli 2001 krachtens een wettelijk instrument dat ook Stephania tetrandra, Akebia, Clematis en Cocculus-soorten en elk product met de aanduiding “Fangji” of “Mu Tong” noemt. Wij stellen hier bewust geen positie voor de Verenigde Staten of de Europese Unie: die beweringen worden online veelvuldig herhaald, maar wij konden ze niet verifiëren aan de hand van de eigen documenten van de regelgevers, en wij publiceren niets wat wij niet kunnen verifiëren.

  Bronnen: PMID 8094166, DOI 10.1016/0140-6736(93)92984-2 (indexrapport van negen gevallen); PMID 7904018, DOI 10.1016/s0140-6736(94)90964-4 (identificatie van aristolochinezuur in het kruidenmateriaal); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (46% urotheelcarcinoom; adducten in alle monsters; cumulatieve-dosisdrempel; de Stephania-naar-Aristolochia-vervanging); PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129 (cohort van meer dan 100 patiënten; wereldwijde verspreiding); PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008 (128 Belgische gevallen; 116 Chinese eindstadiumgevallen); PMID 11705569, DOI 10.1016/s0140-6736(01)06576-x (UK-geval met carcinoom en adducten); PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467 (dosisrespons); PMID 18588699, PMC 2488332, DOI 10.1186/1749-8546-3-7 (verboden in China sinds 2004); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001/1841. Neutrale referentiefacts.

Toxiciteit & overdosering

• Is Guang Fang Ji toxic?

  Ja — het bevat aristolochinezuur, dat is geclassificeerd als een groep 1-kankerverwekkende stof voor de mens en zowel nefrotoxisch als genotoxisch is. Het letsel patroon is een snel progressieve interstitiële fibrose van de nier met relatieve spaarzaamheid van de glomeruli, wat leidt tot terminaal nierfalen, gevolgd door een groot deel van de overlevenden door carcinoom van de bovenste urinewegen. De schade is niet omkeerbaar.

  • Mechanisme. Aristolochinezuur vormt aristolactam-DNA-adducten die jarenlang in nierweefsel blijven bestaan en een kenmerkend mutatieprofiel produceren dat wordt gedomineerd door A:T→T:A-transversies. Bij bovenste urotheelcarcinoom geassocieerd met de blootstelling is het somatische mutatiepercentage gemeten op ongeveer 150 mutaties per megabase — hoger dan rookgerelateerde longkanker of ultraviolette melanoom.
  • Onafhankelijke bevestiging. Taiwan heeft de hoogste gemelde incidentie van bovenste urotheelcarcinoom in de wereld; aristolactam-DNA-adducten werden gedetecteerd in de niercortex van 83% van de patiënten met de kenmerkende mutaties. Hetzelfde profiel ligt ten grondslag aan Balkan endemische nefropathie, waarbij de blootstellingsroute dieet is in plaats van geneeskundig.
  • Geen veilige preparatie. Traditionele verwerking en waterdecoctie verminderen de gemeten aristolochinezuur-inhoud in aristolochia-familie materialen, maar inhoudvermindering is geen risicovermindering: sommige analogen overleven decoctie, en voor een genotoxisch kankerverwekkende stof is geen drempelwaarde vastgesteld. Niets in onze records moet worden gelezen als het suggereren van een preparatiemethode die deze kruid bruikbaar maakt.

  Een betwiste uitbreiding, opgemerkt voor eerlijkheid. Het aristolochinezuur mutatieprofiel is ook gerapporteerd in grote proporties van leverkankers in Oost-Azië. Die uitbreiding is betwist — andere kankerverwekkende stoffen produceren hetzelfde transversiepatroon — en wij vertrouwen daar niet op. Het urotheel- en nierbewijs staat op zichzelf en wordt niet beïnvloed door de discussie.

  Bronnen: PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086 (Groep 1-classificatie; mutatiebelasting en profiel); PMID 22493262, PMC 3361449, DOI 10.1073/pnas.1119920109 (Taiwan incidentie; 83% adduct-positiviteit); PMID 17942951, DOI 10.1681/ASN.2007050537 (Balkan endemische nefropathie); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (nierpathologie en kankeruitkomst); PMID 29209916, DOI 10.1007/s11684-017-0611-y (de betwiste niet-specificiteit van het profiel). Neutrale referentiefacts, geen medisch advies.

• This herb is considered toxic.
  (while some Chinese herbs are toxic, it must be noted that many come prepared, or are combined, to mitigate their toxicity)

Kruid-geneesmiddelinteracties

• Interageert Guang Fang Ji met medicijnen?

  De vraag doet zich eigenlijk niet voor, omdat de kruiden niet genomen moeten worden. De historische waarschuwing die eraan verbonden is in onze records — dat het niet gecombineerd moet worden met andere stoffen die giftig zijn voor de nier of lever — wordt alleen behouden als onderdeel van de historische vermelding. Het moet niet gelezen worden als implicatie dat het vermijden van dergelijke combinaties het kruid bruikbaar maakt; het gevaar is intrinsiek aan het kruid zelf en hangt niet af van wat het begeleidt.

  Het praktische interactierisico vandaag is een van identiteit, niet farmacologie: een preparaat gelabeld “fang ji” kan deze plant bevatten in plaats van Stephania tetrandra. Iedereen met bestaande nierinsufficiëntie of een geschiedenis van urinewegkanker heeft een duidelijke reden om elk kruidenproduct met die naam te bespreken met hun eigen arts.

  Bron: waarschuwing opgenomen op deze site (historisch); PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008 (vervanging en valsheid onder de gedeelde naam). Alleen ter referentie — geen medisch advies.

Western / Biomedical Research

Klinische studies & onderzoek

Provided as research context — a summary of published biomedical study, not a therapeutic or medical claim.

• Is er modern onderzoek naar Guang Fang Ji (Aristolochia fangchi)?

  Ja, en het is een van de grondigst gekarakteriseerde kruidentoxiciteiten in de medische literatuur — maar het is allemaal toxicologie, epidemiologie en analytische chemie, geen therapeutiek. Er is geen hedendaags onderzoeksprogramma dat dit kruid als behandeling onderzoekt, en er zou er legitiem geen kunnen zijn.

  • Klinische epidemiologie — het Belgische cohort stelde de renale en urotheliale uitkomst vast; een Taiwanees populatieonderzoek van 4.594 gevallen van urineweg-kanker stelde een dosis-responsrelatie vast; en een landelijke Taiwanese analyse vond aristolactam-DNA-adducten in de niercortex van 83% van de patiënten met bovenste-urineweg-urotheelcarcinoom met de karakteristieke mutaties.
  • Moleculaire carcinogenese — volledig-genoomwerk identificeerde een uitzonderlijk hoge somatische mutatiesnelheid en een onderscheidende A:T→T:A transversiehandtekening, die een sjabloon is geworden voor het toeschrijven van kankers aan specifieke omgevingsblootstellingen.
  • Analytische chemie en authenticatie — er zijn methoden ontwikkeld specifiek om deze plant te scheiden van Stephania tetrandra in wortelpoeder, waaronder hyperspectrale beeldvorming met discriminantmodellering die 10% vervalsing kan detecteren. Deze onderzoekslijn bestaat omdat de verkeerde etikettering reëel en aanhoudend is.
  • Wat we hebben verwijderd. Een oudere notitie op deze pagina meldde een ontstekingsremmende werking van aristolochiazuur via prostaglandineremming. Die laboratoriumobservatie dateert van vóór de identificatie van de verbinding als een groep-1-carcinogeen, en het presenteren ervan naast het schadebewijs zou misleidend zijn, dus het wordt niet meegenomen.

  Bronnen: PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301; PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467; PMID 22493262, PMC 3361449, DOI 10.1073/pnas.1119920109; PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086; PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129; PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008. Onderzoekscontext, geen therapeutische claim.

Opmerkingen over het kruid

• Wat is het verschil tussen Guang Fang Ji en Han Fang Ji?

  Ze zijn verschillende planten uit verschillende families, en slechts één van hen is veilig. Han Fang Ji is Stephania tetrandra en bevat geen aristolochinezuur; Guang Fang Ji is Aristolochia fangchi en dat wel. Beide circuleren onder de gedeelde korte naam “fang ji”, beide worden gebruikt als gedroogde wortel met een vergelijkbaar uiterlijk, en de verwarring tussen hen is gedocumenteerd als een oorzaak van dodelijke nierziekte in plaats van als een academisch puntje.

  • Han Fang Ji — Stephania tetrandra, Radix Stephaniae Tetrandrae. Bitter, scherp, koud; Blaas, Milt en Nier meridianen. Dit is de kruid in de formules op deze site — Fang Ji Huang Qi Tang, Xuan Bi Tang en Xiao Xu Ming Tang gebruiken het allemaal.
  • Guang Fang Ji — Aristolochia fangchi, Radix Aristolochiae Fangchi. Bevat aristolochinezuur. Verboden in China sinds 2004 en gedekt door het Britse verbod op het hele geslacht. Het heeft geen formulekoppelingen in onze records: elke formule die ooit hier naartoe wees, is bewust herleid naar Han Fang Ji in een eerdere veiligheidsaanpassing, en dit item wordt behouden puur als een ontwarrecord.

  Het onderscheiden ervan is een laboratoriumprobleem, geen oogprobleem. Analytische methoden zijn specifiek ontwikkeld voor dit doel — hyperspectrale beeldvorming met discriminantmodellering, bijvoorbeeld, scheidt de twee wortelpoeders en detecteert adulteratie van Stephania met Aristolochia tot ongeveer 10%. Dit is de praktische reden om te kopen van leveranciers die testen, in plaats van te vertrouwen op de naam op het etiket.

  Twee naamvlaggen in onze eigen records, gerapporteerd in plaats van herschreven. Ten eerste, de Chinese naam die voor Han Fang Ji wordt geregistreerd, is de kale 防己 — de gedeelde korte naam, die het niet vanzelf onderscheidt van dit kruid; de volledige vorm 汉防己 zou dat wel doen. Ten tweede, de Engelse naam die voor dit item wordt geregistreerd, leest “Aristolochia Root, Stephania”, wat beide planten onder één kop plaatst en precies de samenvoeging reproduceert die deze pagina bestaat om ongedaan te maken. We hebben beide identiteitsvelden onveranderd gelaten en ze gemarkeerd voor de site-editor. Apart, de alternatieve namen die hier worden geregistreerd, omvatten “Mu Fang Ji”, wat zelf een naam is die aan andere planten wordt toegepast — het Britse verbodsbepaling noemt Cocculus soorten naast Aristolochia en Stephania tetrandra, en verbiedt alles wat “Fangji” wordt genoemd, wat een eerlijke maatstaf is van hoe verwarrend deze naamgeving is.

  Bronnen: PMID 26632529, DOI 10.1016/j.phytochem.2015.11.008 (onderscheid tussen de twee “fang ji” kruiden; adulteratie detecteerbaar tot ~10%); PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (Stephania tetrandra vervangen door Aristolochia fangchi als de blootstellingsroute); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001/1841 (soorten genoemd, inclusief Stephania tetrandra en Cocculus soorten, en producten gelabeld “Fangji”); identiteit en formulerecords op deze site.

This herb is banned or illegal in the United States