Ma Dou Ling (Birthwort Fruit)

Werkingen van het Chinese kruid

Dosering van het Chinese kruid

• Wat is de dosering van Ma Dou Ling?

  Op deze pagina wordt geen dosering gepubliceerd, en dit is een bewuste afwijking van de manier waarop de rest van deze bibliotheek is geschreven. Ma Dou Ling bevat aristolochinezuur, een verbinding die in de peer-reviewed literatuur wordt beschreven als een groep 1 — vastgesteld menselijk — carcinogeen. Het is uit de Chinese Pharmacopee verwijderd sinds de editie van 2020 en is verboden in geneesmiddelen in het hele Verenigd Koninkrijk. Het afdrukken van een cijfer zou impliceren dat een veilige hoeveelheid bestaat, en voor een genotoxisch carcinogeen is geen drempelwaarde vastgesteld.

  • Er is geen “klein genoeg” hoeveelheid om te citeren. De Belgische cohortstudie die het schaden vaststelde, vond dat de cumulatieve dosis van belang was — totalen boven de 200 gram Aristolochia droegen een hoger risico — maar het vond aristolochinezuur-DNA-adducten in elk weefselmonster dat het onderzocht, inclusief bij patiënten onder dat totaal.
  • Verwerking lost het niet op. Dieronderzoek heeft gerapporteerd dat verwerkt fruit minder acuut giftig is dan ruw fruit en minder volledig wordt opgenomen, maar de aristolochinezuren blijven aanwezig, en de auteurs van dat werk stelden duidelijk dat veiligheidszorgen nog steeds van toepassing zijn. Er wordt geen preparatie- of verwerkingsmethode beschreven op deze pagina.
  • Wat dit betekent voor studie. Studenten die Ma Dou Ling tegenkomen in een klassieke formule, moeten het leren als een historisch ingrediënt en leren wat het heeft vervangen — op dezelfde manier waarop Xi Jiao nu wordt bestudeerd. Hedendaagse Chinese taalcon teaching bronnen die sinds 2020 zijn gepubliceerd, dragen het niet langer als een huidig geneesmiddel.

  Bronnen: PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301 (cumulatieve dosis boven 200 g geassocieerd met hoger risico; aristolochinezuur-DNA-adducten in alle geanalyseerde monsters); PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086 (aristolochinezuur beschreven als een groep 1 carcinogeen); PMID 24369268, DOI 10.1248/bpb.b13-00736 en PMID 28187732, PMC 5303205, DOI 10.1186/s12906-017-1626-2 (verwerkt versus ruw fruit in knaagdieren; aristolochinezuren nog steeds aanwezig); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001 No. 1841. Alleen referentieverklaring — geen voorschrift en geen gebruiksinstructie.

Contra-indicaties & waarschuwingen

• Is Ma Dou Ling verboden, en wat hebben regelgevers daadwerkelijk gedaan?

  Twee regelgevende maatregelen zijn gedocumenteerd en geverifieerd. China verwijderde Ma Dou Ling uit de Chinese Pharmacopoeia in de editie van 2020, en het Verenigd Koninkrijk heeft sinds 1 juli 2001 elk soort van het geslacht Aristolochia in geneesmiddelen verboden. Dat zijn de twee die we aan de bron kunnen bevestigen. Beweringen dat andere jurisdicties de kruid "verboden" hebben, circuleren wijdverbreid, maar we konden deze niet terugvoeren naar de eigen gepubliceerde woorden van een regelgever, dus herhalen we ze hier niet.

  • China. Drie onafhankelijke, peer-reviewed artikelen documenteren hetzelfde: de Chinese Pharmacopoeia van 2015 stelde een specificatie voor het aristolochinezuurgehalte voor Aristolochiae Fructus (Ma Dou Ling) en Aristolochiae Herba (Tian Xian Teng); de editie van 2020 bevat noch het een noch het ander. Gerelateerde Aristolochia-kruiden — Guan Mu Tong, Guang Fang Ji en Qing Mu Xiang — waren in China al sinds 2004 verboden.
  • Verenigd Koninkrijk. De Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001 No. 1841, gemaakt op 9 mei 2001 en in werking getreden op 1 juli 2001, verbiedt de verkoop, levering en invoer van geneesmiddelen die bestaan uit of bevatten een plant van het geslacht Aristolochia. Dezelfde Orde noemt ook verschillende soorten die vaak voor elkaar worden vervangen onder de handelsnamen “Mu Tong” en “Fangji.”
  • Wat we niet beweren. We doen geen uitspraak over de huidige positie van regelgevers in de Verenigde Staten of de Europese Unie. Secundaire literatuur schrijft maatregelen toe aan beide, maar de onderliggende regelgevende documenten konden niet worden opgehaald en gelezen, en bij een vraag van dit kaliber liever niets zeggen dan iets op vertrouwen herhalen.
  • Schaal van historische blootstelling. Een studie van de nationale gezondheidsverzekeringsregistraties van Taiwan voor 1997–2003 vond dat in een willekeurige cohort van 200.000 patiënten, 78.644 patiënten producten hadden ontvangen die kruiden met aristolochinezuur bevatten, verspreid over 526.867 voorschriften; ongeveer 7% had een cumulatieve blootstelling van meer dan 100 gram Xi Xin, Mu Tong of Ma Dou Ling. Dit was geen zeldzaam kruid.
  • De traditionele waarschuwingen die ons record al droeg — vermijd bij hoest door deficiëntie of kou, vermijd bij losse ontlasting door Milt-deficiëntie, en vermijd langdurig of gebruik in hoge doses — zijn hier behouden als onderdeel van het historische record. Ze zijn, achteraf bezien, een ontoereikende beschrijving van het risico.

  Bronnen: PMID 38706826, DOI 10.1016/j.chmed.2023.02.008; PMID 32742301, PMC 7388521, DOI 10.1186/s13020-020-00357-3; PMID 40421208, DOI 10.3389/fphar.2025.1551531 (alle drie over de wijziging in de Chinese Pharmacopoeia van 2015 naar 2020); PMID 18588699, PMC 2488332 (verboden in China in 2004); The Medicines (Aristolochia and Mu Tong etc.) (Prohibition) Order 2001, SI 2001 No. 1841 (Verenigd Koninkrijk, gelezen aan de bron); PMID 18945373, PMC 2584031, DOI 10.1186/1749-8546-3-13 (analyse van voorschrijfblootstelling in Taiwan). Neutrale referentiefacts.

Toxiciteit & overdosering

• Is Ma Dou Ling toxisch, en wat doet aristolochiumzuur eigenlijk?

  Ja. De vrucht bevat aristolochiumzuren, en de schade die zij aanrichten behoort tot de best gedocumenteerde in de gehele kruidtoxicologie: een progressieve, irreversibele interstitiële nierfibrosis en urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen. De schade is genetisch — aristolochiumzuur vormt DNA-adducten en laat een kenmerkende mutationele vingerafdruk achter die jaren later in tumorweefsel kan worden aangetroffen.

  • Wat zich in de vrucht bevindt. Een analytische studie kwantificeerde zeven aristolochiumzuuranalofen — aristolochiumzuren I, II, IIIa, IVa en VIIa, plus aristolactams I en II — in 11 partijen A. contorta-vrucht, 15 partijen A. debilis-vrucht en 33 commerciële Ma Dou Ling-monsters. Een afzonderlijke vergelijking van meerdere aristolochiumzuurhoudende kruiden toonde aan dat Aristolochia debilis-materiaal het hoogste totaalgehalte had van de onderzochte soorten.
  • Er wordt hier geen concentratiegetal gepubliceerd. Het milligram-per-gram getal dat online circuleert voor “Ma Dou Ling” is in feite gemeten in de wortel van A. debilis — een ander kruid (Qing Mu Xiang) — niet in de vrucht. Wij hebben dit nagegaan, konden geen eenduidig vruchtspecifiek getal verkrijgen en laten het weg in plaats van een niet-overeenkomend getal te herhalen.
  • De nierlesie. Voor het eerst gerapporteerd in 1993 bij negen jonge vrouwen in Brussel die een snel progressieve interstitiële nierfibrosis ontwikkelden na hetzelfde afslankkuur, waarbij Stephania tetrandra was vervangen door Aristolochia fangchi. Het serumcreatinine verdubbelde in ongeveer drie maanden. De cohort oversteeg uiteindelijk 100 patiënten, en vergelijkbare gevallen zijn sindsdien wereldwijd gerapporteerd.
  • Het carcinoom. Van 39 Belgische patiënten met eindstadiumziekte die een preventieve operatie ondergingen, hadden 18 — 46% — een urotheelcarcinoom, en 19 van de overige 21 hadden urotheelepitheel dysplasie. Aristolochiumzuur-gerelateerde DNA-adducten waren aanwezig in elk geanalyseerd weefselmonster.
  • Onafhankelijk bevestigd in populaties. Taiwan heeft de hoogste gerapporteerde incidentie van urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen ter wereld; adducten werden gevonden in de nierschors van 83% van de patiënten met de karakteristieke mutatie. Een populatie-casuscontrolestudie van 4,594 gevallen van urinewegkanker tegenover 174,701 controles vond een dosis-responsrelatie onafhankelijk van arsenicumblootstelling. De endemische Balkannefropathie, lang onverklaard, wordt nu toegeschreven aan dieetcontaminatie door een verwante Aristolochia-soort.
  • De mutationele last is buitengewoon groot. Genoomsequencing van aristolochiumzuur-geassocieerde urotheelcarcinomen vond ongeveer 150 mutaties per megabase — hoger dan rookgerelateerde longkanker of ultraviolet-geassocieerd melanoom.

  Eén betwiste uitbreiding. Sommige studies rapporteren dezelfde mutationele signatuur bij leverkankers, waaronder in een grote meerderheid van één Taiwanese serie. Die uitbreiding is betwist op grond van het feit dat de signatuur niet uniek is voor aristolochiumzuur — diverse industriële en chemotherapeutische middelen produceren een vergelijkbaar patroon. Wij registreren het urotheelbewijs als vastgesteld en de leverkankertoeschrijving als betwist.

  Bronnen: PMID 22484602, DOI 10.1007/s11418-012-0664-9; PMID 37804820, DOI 10.1016/j.phymed.2023.155092; PMID 8094166, DOI 10.1016/0140-6736(93)92984-2; PMID 10841870, DOI 10.1056/NEJM200006083422301; PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129; PMID 22493262, PMC 3361449, DOI 10.1073/pnas.1119920109; PMID 20026811, PMC 2815723, DOI 10.1093/jnci/djp467; PMID 17942951, DOI 10.1681/ASN.2007050537; PMID 23926199, DOI 10.1126/scitranslmed.3006086; PMID 29209916, DOI 10.1007/s11684-017-0611-y (de uitdaging voor signatuurspecificiteit). Neutrale referentiefeiten, geen medisch advies.

• This herb is considered toxic.
  (while some Chinese herbs are toxic, it must be noted that many come prepared, or are combined, to mitigate their toxicity)

Kruid-geneesmiddelinteracties

• Interageert Ma Dou Ling met medicijnen?

  Het relevante gevaar is geen conventionele geneesmiddelinteractie — het is de aristolochinezuur zelf — maar één laboratoriumbevinding is het waard om te worden vastgelegd: vruchtextract remde verschillende geneesmiddel-metaboliserende cytochrome P450-enzymen in ratenlevermicrosomen en in levende ratten. De activiteit van CYP1A2, CYP3A1 en CYP2E1 werd verminderd, zonder significant effect op CYP2C6; de auteurs concludeerden dat het materiaal een kandidaat was voor klinisch significante interacties met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.

  • Waarom dit zelfs in een historische vermelding belangrijk is. Enzymremming van deze aard verhoogt de bloedspiegels van veel voorschriftmedicijnen. Als materiaal dat aristolochinezuur bevat nog steeds informeel in omloop is — en de nefrologische literatuur merkt op dat dergelijke producten doorgingen met online te worden verkocht — is dat een tweede, aparte route naar schade bovenop de carcinogeniciteit.
  • Nierinsufficiëntie verergert alles. De uitscheiding van aristolochinezuur is zelf al verminderd zodra de nierfunctie daalt, wat een reden is waarom recensenten terughoudend zijn geweest om “preparaten met verminderde inhoud” als veilig te accepteren.

  Bronnen: PMID 26004704 (remming van CYP1A2, CYP3A1 en CYP2E1 door Aristolochia debilis vrucht in ratenmicrosomen en in vivo); PMID 18418355, DOI 10.1038/ki.2008.129 (voortgezette informele verkoop van aristolochinezuurproducten); PMID 33815744, PMC 7989132, DOI 10.1177/2042098621997727 (verminderde uitscheiding bij nierinsufficiëntie; preparaten met verminderde toxiciteit niet vastgesteld als veilig). Referentie-informatie, geen medisch advies.

Western / Biomedical Research

Klinische studies & onderzoek

Provided as research context — a summary of published biomedical study, not a therapeutic or medical claim.

• Is er modern onderzoek naar Ma Dou Ling (Aristolochiae Fructus)?

  Ja, en bijna al het onderzoek gaat over toxicologie, analytische chemie of epidemiologie in plaats van therapie. Er is geen actief klinisch onderzoeksprogramma dat de vrucht bestudeert als behandeling, en gezien de aanwezigheid van een kankerverwekkende stof van groep 1 in het materiaal zou er legitiem geen enkel kunnen zijn. De onderzoekswaarde van deze kruiden ligt nu in wat het veld heeft geleerd over kruidenidentiteit, substitutie en regulering.

  • Analytische identificatie. Methodologisch werk kan de twee bronsoorten onderscheiden op basis van hun aristolochinezuurprofielen: aristolochinezuur IVa overtreft VIIa in A. contorta-vruchten en het omgekeerde geldt voor A. debilis. In één onderzoek bleken alle 33 onderzochte commerciële Ma Dou Ling-monsters A. contorta te zijn — een herinnering dat wat in de pot zit een empirische vraag is.
  • Vergelijkende inhoud. Een studie uit 2023 die het totale aristolochinezuur I, II en aristolactam I matigde over kruiden en afgewerkte producten, rangschikte Aristolochia debilis-materiaal het hoogst van de vergeleken, boven Fibraurea recisa, Asarum en drie eigen granulaatproducten.
  • Toxicologie. Rodentstudies hebben ruwe en verwerkte vruchten vergeleken op basis van acute en subacute toxiciteit en farmacokinetiek, waarbij lagere piekconcentraties en lagere blootstelling aan aristolochinezuren I en II uit het verwerkte materiaal werden gevonden — terwijl werd gesteld dat de aristolochinezuren blijven bestaan en de veiligheidszorg niet wordt weggenomen.
  • Het nomenclatuurles. Een analyse uit 2007 gebruikte de Aristolochiaceae als het werkvoorbeeld van waarom farmaceutische Latijnse binomials, niet geromaniseerde handelsnamen, de botanische identiteit moeten bepalen. Dat paper is waarschijnlijk het meest nuttige dat ooit over dit kruid is geschreven, en het gaat over naamgeving in plaats van farmacologie.
  • Epidemiologie. De literatuur over nier- en urotheliale kanker die in het toxicologiedeel hierboven wordt samengevat, vormt het grootste onderzoekscorpus dat aan dit materiaal is verbonden: de Belgische cohort, de Taiwanese casus-controle- en adductstudies, Balkan endemische nefropathie en het genomewijde mutatie-signatuurwerk.

  Bronnen: PMID 22484602, DOI 10.1007/s11418-012-0664-9; PMID 37804820, DOI 10.1016/j.phymed.2023.155092; PMID 24369268, DOI 10.1248/bpb.b13-00736; PMID 28187732, PMC 5303205, DOI 10.1186/s12906-017-1626-2; PMID 16863692, DOI 10.1016/j.phymed.2006.05.009; PMID 10841870; PMID 22493262, PMC 3361449; PMID 20026811, PMC 2815723; PMID 23926199. Onderzoekcontext, geen therapeutische claim.

Opmerkingen over het kruid

• Hoe verhoudt Ma Dou Ling zich tot Qing Mu Xiang, Tian Xian Teng en Guang Fang Ji — en welke formule op deze site bevat het?

  Ma Dou Ling, Qing Mu Xiang en Tian Xian Teng zijn drie verschillende kruidennamen voor drie verschillende delen van één plant, Aristolochia debilis — respectievelijk de vrucht, de wortel en de steel. Dit is een gedocumenteerd voorbeeld van wat een analyse van de Chinese kruidennomenclatuur een “meerdere-naar-één” naamgevingspatroon noemt, waarbij verschillende kruidennamen afkomstig zijn van één enkele soort. Alle drie de delen behoren tot een geslacht dat aristolochinezuur bevat, dus de veiligheidsvraag gaat met de plant mee, niet met de naam van het deel.

  • Qing Mu Xiang (de wortel) — verboden in China sinds 2004, samen met Guan Mu Tong (A. manshuriensis) en Guang Fang Ji (A. fangchi). The Sacred Lotus heeft geen aparte vermelding voor Qing Mu Xiang.
  • Tian Xian Teng (de steel) — opgenomen in de Chinese Pharmacopee van 2015 en verwijderd, samen met Ma Dou Ling, uit de editie van 2020. Wij hebben ook geen aparte vermelding voor dit middel.
  • Guang Fang Ji — een andere soort van hetzelfde geslacht, en het kruid dat daadwerkelijk betrokken was bij de Belgische gevallen die in het onderstaande waarschuwingsgedeelte worden beschreven. Wij hebben wel een vermelding voor dit middel, en dit is de pagina die men naast deze pagina moet lezen.
  • Een naam die niet verward mag worden — Mu Xiang (Aucklandia) en Fang Ji zoals geleverd uit Stephania tetrandra hebben geen relatie met het Aristolochia-geslacht. De historische schade ontstond precies omdat gelijkluidende namen in de handel voor elkaar werden verwisseld.

  De enige formule op deze site die het bevat. Ma Dou Ling komt voor in slechts één formule in onze registraties: Bu Fei e Jiao Tang (Tonify the Lungs Decoction with Ass-Hide Gelatin), hier geregistreerd met 15 gram, samen met E Jiao 45 g, Geng Mi 30 g, Niu Bang Zi 7,5 g, Zhi Gan Cao 7,5 g en Xing Ren 6 g. Dit is de traditionele samenstelling van de formule zoals overgeleverd, en wij geven dit duidelijk aan in plaats van het stilzwijgend aan te passen.

  Open vraag over de samenstelling voor de site-redacteur. Omdat de vrucht niet meer in de Chinese Pharmacopee staat en verboden is in het Verenigd Koninkrijk, is de geregistreerde samenstelling voor Bu Fei e Jiao Tang een historische samenstelling, en geen beschrijving van iets dat een lezer zou moeten samenstellen. Of dat formuleregister een vervangingsopmerking moet bevatten, of op dezelfde manier als historische informatie gepresenteerd moet worden als deze pagina, is een redactionele beslissing die is aangekaart maar niet eenzijdig is genomen. Wij hebben geen formulargegevens gewijzigd.

  Bronnen: PMID 16863692, DOI 10.1016/j.phymed.2006.05.009 (madouling, qingmuxiang en tianxianteng zijn afkomstig van de vrucht, wortel en steel van Aristolochia debilis; fangji-namen omvatten drie ongerelateerde soorten); PMID 18588699, PMC 2488332, DOI 10.1186/1749-8546-3-7 (Guan Mu Tong, Guang Fang Ji en Qing Mu Xiang verboden in China sinds 2004); PMID 38706826 (Aristolochiae Fructus en Aristolochiae Herba in de Chinese Pharmacopee van 2015, afwezig in de editie van 2020); Sacred Lotus formule- en kruidenregistraties. Alleen ter referentie.

This herb is banned or illegal in the United States