Condition: Endometriose

Endometriose ist definiert als endometriumähnliches Gewebe außerhalb der Gebärmutter, das einen chronischen, östrogenabhängigen Entzündungsprozess mit Läsionen, Verwachsungen und Schmerzen antreibt. Sie betrifft etwa 10 % der Frauen im gebärfähigen Alter, ist im Ultraschall häufig nicht sichtbar und wird per Laparoskopie bestätigt, mit einer durchschnittlichen diagnostischen Verzögerung von mehreren Jahren. Die Östrogenabhängigkeit ist die Grundlage der hormonellen Behandlung, und die Entzündung die Grundlage des Symptommusters. Measured in: Narrative review of the disease mechanism, epidemiology and management in reproductive-aged women. Dies ist eine narrative Expertenübersicht, die die Erkrankung einordnet, nicht die Wirkung einer einzelnen Behandlung misst, sie liefert also den Kontext für die abgestuften Behandlungsaussagen, ist aber selbst keine Studienevidenz.

In einem Mausmodell estrogen- und oxytocin-getriebener Uterusschmerzen reduzierten sowohl injiziertes als auch intrathekales Curcumin Zuckungen und verbesserten die Bewegung. Molekulare Arbeiten zeigten, dass Curcumin die Gliazell-Aktivierung und MAPK-Signalgebung in den dorsalen Wurzelganglien und im Rückenmark unterdrückte und Entzündungsmediatoren senkte, darunter IL-6, TNF-alpha, IL-1beta, CCL2 und CXCL1. Measured in: Mouse model of uterine pain induced by estrogen and oxytocin. Dies ist eine Mechanismusstudie bei Mäusen, die oft injizierte Dosen weit über dem verwendet, was eine Person aus oralem Kurkuma aufnimmt, und erklärt damit einen plausiblen Wirkpfad, nicht dass Curcumin Endometriose-Schmerzen bei Frauen lindert.

In einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden Studie reduzierte Dienogest 2 mg täglich endometriose-assoziierte Beckenschmerzen auf einer 100-mm-visuellen Analogskala um einen Mittelwert von 27.4 mm, gegenüber 15.1 mm mit Placebo, ein Unterschied von 12.3 mm zugunsten von Dienogest (P<0.0001). Der Einsatz von Rettungsanalgetika änderte sich in beiden Armen mäßig, und Dienogest war im Allgemeinen gut verträglich. Measured in: 198 women with laparoscopically confirmed endometriosis-associated pelvic pain, randomized to dienogest 2 mg or placebo for 12 weeks. Dies misst Schmerzen über 12 Wochen, nicht Fertilität oder langfristige Krankheitskontrolle, und Dienogest ist ein Gestagen, das die Schwangerschaft während der Einnahme verhindert, sodass es sich nicht für eine Frau eignet, die aktiv versucht, schwanger zu werden.

Über 24 Wochen erzielten Dienogest 2 mg täglich und Depot-Leuprolin-Acetat nahezu identische Schmerzlinderung (Reduktion auf visueller Analogskala 47.5 mm vs. 46.0 mm) und erfüllten das Äquivalenzkriterium. Dienogest verursachte weniger hypoöstrogene Effekte wie Hitzewallungen und weit weniger Knochenverlust: Die mittlere Veränderung der Lendenwirbeldichte betrug +0.25 % mit Dienogest gegenüber -4.04 % mit Leuprolin (P=0.0003). Measured in: 252 women with confirmed endometriosis randomized to dienogest 2 mg daily or depot leuprolide acetate for 24 weeks. Dies zeigt, dass die beiden Behandlungen bei Schmerzen über 24 Wochen ähnlich sind, nicht dass eine von ihnen sie aufhebt, und der Knochenvorteil ist am wichtigsten bei längerer Anwendung; beide unterdrücken die Ovulation und sind beim Versuch, schwanger zu werden, ungeeignet.

In einer offenen Verlängerung, die Dienogest 2 mg täglich bis zu 53 Wochen fortsetzte, sank der Beckenschmerz während der Behandlung progressiv (P<0.001) und Blutungsunregelmäßigkeiten normalisierten sich im Laufe der Zeit. Unter der nachverfolgten Teilmenge nach dem Absetzen blieb die Verringerung des Beckenschmerzes mindestens 24 Wochen nach dem Absetzen erhalten. Unerwünschte Ereignisse waren allgemein mild oder mäßig und führten bei 2.4 % zum Abbruch. Measured in: 168 women continuing into an open-label extension of dienogest treatment, with 34 followed during a treatment-free period. Dies ist eine einarmige offene Verlängerung ohne Kontrollgruppe, zeigt also Dauerhaftigkeit unter fortgesetzter Behandlung, beweist aber nicht, dass das Medikament langfristig einer Alternative überlegen war.

Eine Cochrane-Übersichtsarbeit von zehn randomisierten Studien (973 Teilnehmerinnen) fand moderate Evidenz, dass laparoskopische Chirurgie zur Behandlung milder und moderater Endometriose Gesamtschmerzen reduziert und Lebendgeburts- oder fortlaufende Schwangerschaftsraten gegenüber diagnostischer Laparoskopie allein erhöht. Evidenz niederer Qualität aus einer Studie fand Exzision und Ablation bei Schmerzen ähnlich wirksam. Measured in: Ten randomized trials of 973 women with pain or subfertility from endometriosis, mostly comparing laparoscopic ablation or excision with diagnostic laparoscopy. Die Evidenz deckt milde bis moderate Erkrankungen ab; schwere Erkrankungen wurden nicht gut untersucht, Schmerzen können im Laufe der Zeit zurückkehren, und die Übersichtsarbeit fand unzureichende Daten zu chirurgischen Schäden für eine Sicherheitsbeurteilung.

In der randomisierten, doppelblinden SAGE-Studie nahmen 69 junge Frauen (Alter 12 bis 25 Jahre) mit chirurgisch bestätigter Endometriose täglich Vitamin D3 2000 IU, Fischöl 1000 mg oder Placebo über 6 Monate ein. Der Schmerz auf einer visuellen Analogskala verbesserte sich im Vitamin-D-Arm (7.0 auf 5.5), aber der Placebo-Arm verbesserte sich um nahezu identisch (6.0 auf 4.4), und kein Supplement-Arm unterschied sich signifikant von Placebo. Measured in: 69 women aged 12 to 25 with surgically confirmed endometriosis and pelvic pain, randomized to vitamin D3, fish oil or placebo for 6 months. Die Studie war klein, und die große Placebo-Verbesserung macht jeden echten Supplement-Effekt schwer erkennbar, sodass dies gegen das Verlassen auf diese Kapseln als eigenständige Schmerzbehandlung spricht, ohne ihren Wert für die Prävention zu klären.

Eine Cochrane-Übersichtsarbeit fand fünf Studien (612 Frauen) zur kombinierten oralen Kontrazeptivapille bei Endometriose. Nur drei (404 Frauen) lieferten analysierbare Daten. Gegenüber Placebo reduzierte die Pille selbstberichtete Regelschmerzen am Ende der Behandlung, aber dies beruhte auf einer einzigen kleinen Studie mit breiten Konfidenzintervallen, und die Übersichtsarbeit stuffte die Gewissheit als sehr niedrig ein. Measured in: Five randomized trials of the combined oral contraceptive pill in 612 women with endometriosis, three analyzable. Die Evidenz ist von sehr niedriger Gewissheit und stützt sich auf eine einzige kleine placebokontrollierte Studie, sodass der breite Erstlinien-Einsatz der Pille mehr auf klinischer Erfahrung und ihrer Bequemlichkeit beruht als auf starken Studiendaten speziell für Endometriose.

Eine Cochrane-Übersichtsarbeit zu NSAIDs bei Endometriose-Schmerzen konnte nur eine kleine Studie mit 24 Frauen analysieren, die Naproxen mit Placebo verglich, die keinen klaren Effekt auf Schmerzlinderung zeigte (Odds Ratio 3.27, 95 %-KI 0.61 bis 17.69). Die Gewissheit war sehr niedrig, und die Übersichtsarbeit konnte kein Urteil darüber fällen, ob NSAIDs Endometriose-Schmerzen lindern. Measured in: One analyzable randomized trial of 24 women comparing naproxen with placebo for endometriosis-associated pain. Hier wurde wenig untersucht, sodass das ruhige Ergebnis eine Lücke in Studien widerspiegelt, keinen gemessenen Misserfolg; NSAIDs bleiben ein häufiger erster Schritt bei Schmerzen und tragen eigene Magen- und Niereneffekte.

In zehn Studien zeigten die sechs, die Schmerzen berichteten, dass Akupunktur endometriose-bedingte Schmerzen um einen Mittelwert von 1.36 Punkten auf einer 0-bis-10-Skala gegenüber verschiedenen Kontrollen verringerte (95 %-KI 1.01 bis 1.72, P<0.0001), und sie senkte peripheres Blut CA-125. Nur ein kleiner Pilot verwendete eine Placebo-Nadel und beurteilte die Verblindung; Stichprobengrößen lagen zwischen 8 und 36 pro Arm. Measured in: Ten trials of acupuncture for endometriosis-related pain, with 8 to 36 patients per arm and mostly non-placebo controls. Fast keine der Studien konnte Teilnehmer verblinden und alle waren klein, sodass der gepoolte Effekt ein ermutigendes frühes Signal für Schmerzen ist, kein gesichertes Ergebnis, und Akupunktur wird für das übergeordnete Muster eingesetzt, nicht um die Herde zu beseitigen.

In der Nurses' Health Study II (586,153 Personenjahre, 1,199 laparoskopisch bestätigte Fälle) war die Gesamtfettaufnahme nicht mit Endometriose verbunden, aber Frauen im höchsten Fünftel der langkettigen Omega-3-Aufnahme hatten eine um 22 % geringere Diagnosewahrscheinlichkeit als diejenigen im niedrigsten (95 %-KI 0.62 bis 0.99, P-Trend 0.03), während das höchste Fünftel der Transfettaufnahme ein etwa 48 % höheres Risiko als das niedrigste trug. Measured in: Prospective cohort of US women in the Nurses' Health Study II, 1,199 incident laparoscopically confirmed endometriosis cases over 12 years. What could explain it instead: Long-chain omega-3 intake tracks with overall diet quality and health-conscious behavior, so part of the lower risk may reflect the wider dietary pattern, not the fat itself.. Dies ist eine jahrelange Risikoassoziation, gemessen durch Lebensmittelfragebögen bei Frauen ohne vorherige Diagnose, und betrifft die Verringerung des Risikos, die Krankheit zu entwickeln, nicht die Behandlung einer bestehenden Erkrankung.

Unter 70,556 Frauen der Nurses' Health Study II (1,385 bestätigte Fälle über 14 Jahre) hatten diejenigen, die mehr als 3 Portionen Milchprodukte täglich aßen, ein um 18 % geringeres Diagnoserisiko als diejenigen mit 2 Portionen (Ratenquotient 0.82, 95 %-KI 0.71 bis 0.95, P-Trend 0.03). Frauen im höchsten Fünftel des prognostizierten Plasma-25-Hydroxyvitamin-D hatten ein um 24 % geringeres Risiko als das niedrigste (Ratenquotient 0.76, 95 %-KI 0.60 bis 0.97, P-Trend 0.004). Measured in: Prospective cohort of 70,556 US women in the Nurses' Health Study II, 1,385 incident laparoscopically confirmed endometriosis cases. What could explain it instead: Dairy and vitamin-D intake track with overall diet, body weight and physical activity, any of which could carry part of the association independent of the nutrients themselves.. Der Vitamin-D-Spiegel wurde aus Ernährung und Lebensstil prognostiziert, nicht im Blut gemessen, und dies ist eine Risikoassoziation bei Frauen ohne vorherige Diagnose, zeigt also auf Prävention, nicht auf Behandlung.

Unter 102,197 prämenopausalen Frauen in der Nurses' Health Study II (996,422 Personenjahre, 2,703 bestätigte Fälle) hatten die aktivsten Frauen (42 oder mehr MET-Stunden pro Woche) nur eine leichte Verringerung der Endometriose-Inzidenz gegenüber den am wenigsten aktiven (weniger als 3 MET-Stunden), Ratenquotient 0.89, nach Adjustierung für BMI, Rauchen, Parität, Unfruchtbarkeit und Menstruationsfaktoren. Der frühere Bericht über eine starke inverse Assoziation wurde nicht bestätigt. Measured in: Prospective cohort of 102,197 premenopausal US women in the Nurses' Health Study II, 2,703 incident laparoscopically confirmed cases. What could explain it instead: Pelvic pain can itself reduce how much a woman exercises, so undiagnosed early disease could lower activity levels, not the reverse, blunting or reversing the apparent link.. Dies misst die Wahrscheinlichkeit, Endometriose zu entwickeln, nicht ob Bewegung Schmerzen bei Frauen lindert, die sie bereits haben, bei denen Bewegung nach wie vor für Entzündung, Stimmung und Schmerzverarbeitung geschätzt wird.

Eine Cochrane-Übersichtsarbeit fand zwei chinesische randomisierte Studien (158 Frauen). Nach laparoskopischer Chirurgie gab Chinesische Kräutermedizin eine symptomatische Linderung vergleichbar mit dem Medikament Gestrinon (RR 1.04, 95 %-KI 0.91 bis 1.18) mit weniger berichteten Nebenwirkungen. Keine der Studien verglich Kräutermedizin mit einem Placebo. Measured in: Two Chinese randomized trials of 158 women taking Chinese herbal medicine after laparoscopic surgery for endometriosis. Mit nur zwei kleinen Studien und keinem Placebo-Vergleich ist dies ein vorläufiges Signal; in der Chinesischen Medizin bestimmt das Muster die Formel, sodass eine Mischung, die einer Frau passt, für eine andere falsch sein kann, und direkt an die Öffentlichkeit verkaufte Produkte haben eine dokumentierte Geschichte der Verfälschung.

In einer Beobachtungsstudie mit Frauen mit ovariellen Endometriomen stornierten 24 derjenigen, die N-Acetylcystein einnahmen, eine geplante Laparoskopie, weil die Zyste schrumpfte oder verschwand oder der Schmerz nachließ, gegenüber 1 unter den unbehandelten Frauen. In der N-Acetylcystein-Gruppe traten 8 Schwangerschaften auf und 6 unter den Unbehandelten. Die Autoren berichteten, dass die Verbindung gut vertragen wurde ohne Nebenwirkungen. Measured in: Women with ovarian endometriomas choosing N-acetylcysteine compared with untreated women awaiting surgery. What could explain it instead: Women who opted for the supplement may have had smaller or less aggressive cysts, or been more motivated to avoid surgery, either of which could explain the difference apart from the supplement.. Die Frauen wurden nicht randomisiert zugeteilt, sodass diejenigen, die das Supplement wählten, sich von denen unterschieden haben könnten, die es nicht taten; das Ergebnis benötigt eine ordentliche randomisierte Studie, bevor es als verlässlich gilt.