Die Hormontherapie lindert Hitzewallungen und nächtliches Schwitzen, verbessert die durch sie verursachten Schlafstörungen und schützt den Knochen. Lokales vaginales Östrogen behandelt vaginale und urologische Beschwerden direkt.
Das alarmierende Ergebnis aus dem Jahr 2002, das Frauen und Ärzte abschreckte, stammte von deutlich älteren Frauen und liest sich für Frauen, die in der Nähe der Menopause beginnen, anders. Die Risiken sind spezifisch: vor allem Brustkrebs bei längerer kombinierter Anwendung sowie Thrombosen und Schlaganfälle, deren Risiko beim oralen Weg höher ist als bei der Pflasterform.
Findings & Outcomes
Was es ist
Die menopausale Hormontherapie ersetzt das Östrogen, das die Eierstöcke nach den Wechseljahren nicht mehr herstellen. Sie gibt es in mehreren Formen, und jede unterscheidet sich darin, was sie behandelt und welche Risiken sie birgt.
Systemisches Östrogen wirkt im gesamten Körper. Es behandelt Hitzewallungen und nächtliches Schwitzen, lindert den dadurch verursachten unterbrochenen Schlaf und schützt die Knochen. Eine Frau mit Gebärmutter nimmt es zusammen mit einem Gestagen ein, weil Östrogen allein die Gebärmutterschleimhaut mit der Zeit verdickt und ein Gestagen das größtenteils verhindert. Nach einer Hysterektomie wird Östrogen allein gegeben, und sein Risikoprofil unterscheidet sich von der kombinierten Form.
Lokales vaginales Östrogen birgt wenig systemisches Risiko, weil sehr wenig in den Blutkreislauf gelangt. Als Creme, Tablette, Ring oder Gel in der Vagina angewendet, behandelt es Trockenheit, Beschwerden beim Geschlechtsverkehr und die wiederkehrenden Harnwegssymptome, die heute als genitourinäres Syndrom der Menopause zusammengefasst werden. Bei Anwenderinnen zeigt sich kein Anstieg der Krebs- oder Thromboserisiken, die die systemische Therapie erhöhen kann. Es ist eine separate Entscheidung von der systemischen Hormontherapie, offen auch für viele Frauen, die die systemische Form nicht nehmen können.
Wie Sie Östrogen einnehmen, verändert das Risiko, wegen seiner Wirkung auf die Leber. Dasselbe Hormon kann als Tablette geschluckt oder über die Haut aus einem Pflaster, Gel oder Spray aufgenommen werden. Geschlucktes Östrogen durchläuft zuerst die Leber, was Gerinnungsfaktoren erhöht; über die Haut aufgenommenes Östrogen tut das nicht.
Für eine Frau, die bereits ein erhöhtes Thromboserisiko trägt, wird die Hautroute oft aus diesem Grund gewählt.
Was sie bewirkt, und die Risikoabwägung
Die Hormontherapie senkt Hitzewallungen und nächtliches Schwitzen um etwa 75 Prozent gegenüber einer Scheinbehandlung, der größte gemessene Effekt für jede Behandlung dieser Symptome.
Die kombinierte Therapie schützt die Knochen. Sie senkt Gesamtfrakturen um etwa ein Viertel, eine Hazard Ratio von 0.76, und Hüftfrakturen um ein Drittel. Das sind ihre klarsten Vorteile.
Das erhöhte Brustkrebsrisiko besteht hauptsächlich bei der kombinierten Östrogen-plus-Gestagen-Form und wächst mit den Jahren der Anwendung. Fünf Jahre Östrogen mit täglichem Gestagen, ab dem 50. Lebensjahr begonnen, fügen etwa einen zusätzlichen Brustkrebsfall pro 50 Anwenderinnen hinzu. Östrogen allein fügt etwa einen pro 200 hinzu, gezählt über die Altersspanne 50 bis 69.
Blutgerinnsel steigen bei der geschluckten Tablette an, eine Odds Ratio von 1.58. Sie steigen nicht beim Pflaster, Gel oder Spray, bei 0.93. Schlaganfall teilt sich ebenso: Orale Tabletten und hochdosierte Pflaster erhöhen ihn; niedrig dosierte Pflaster nicht.
Frauen, die die kombinierte Therapie erstmals mit 65 oder älter begannen, hatten etwa die doppelte Demenzrate, etwa 23 zusätzliche Fälle pro 10,000 Frauen pro Jahr. Das Signal zeigte sich nicht bei Frauen, die nahe der Menopause wegen Symptomen begannen.
Die Hormontherapie erhöhte den Eierstockkrebs in gepoolten Beobachtungsdaten um etwa ein Drittel. Das entspricht etwa einem zusätzlichen Fall pro 1,000 Frauen, die sie fünf Jahre lang ab etwa dem 50. Lebensjahr anwenden.
Frauen unter kombinierter Therapie entwickelten im Studienverlauf etwa ein Fünftel seltener Diabetes als unter Placebo, 3.5 Prozent gegenüber 4.2 Prozent. Dieser Effekt ist real, aber Ärztinnen und Ärzte verschreiben wegen der Symptome und wägen ihn gegen die spezifischen Risiken ab.
The Research & Studies
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Menopause And Vasomotor
Hitzewallungen unter Hormontherapie etwa 75 % seltener als unter Placebo, der größte gemessene Effekt
Hormontherapie senkt Hitzewallungen und Nachtschweiß stärker als alles andere, was bislang getestet wurde, etwa drei Viertel weniger als eine Scheinbehandlung.
In einer gepoolten Auswertung randomisierter Studien senkte orales Östrogen und kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie die Häufigkeit von Hitzewallungen gegenüber Placebo um etwa 75 %, mit ebenfalls starker Verringerung des Schweregrads. Es ist der größte gemessene Effekt bei vasomotorischen Symptomen. Measured in: Postmenopausal women with vasomotor symptoms across randomized placebo-controlled trials. Placebo allein senkt Hitzewallungen in diesen Studien bereits erheblich, sodass der wahre Medikamenteneffekt die Differenz über eine große Placeboreaktion hinaus ist, nicht die reine Reduktion. Die Studiendauern waren meist kurz.
Who this may not transfer to:Menopausal hormone therapy is given to women for symptoms of the menopause transition; these findings are not intended to apply to men.
The study · 1
MacLennan et al., oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes · Cochrane Database Syst Rev 2004
Ein Gestagen verhindert den größten Teil der durch unopponiertes Östrogen verursachten Verdickung der Gebärmutterschleimhaut
Bei Frauen, die noch eine Gebärmutter haben, verdickt Östrogen allein die Schleimhaut, und die Zugabe eines Gestagens verhindert das größtenteils.
Unopponiertes Östrogen erhöhte bei postmenopausalen Frauen mit Gebärmutter dosis- und dauerabhängig die Endometriumhyperplasie. Die Zugabe eines Gestagens, kontinuierlich oder sequenziell, verringerte diesen Überschuss, wobei kontinuierlich kombinierte Schemata den zuverlässigsten Schutz boten; sequenzielles Gestagen über mehr als 5 Jahre trug weiterhin ein gewisses erhöhtes Hyperplasierisiko. Measured in: Postmenopausal women with an intact uterus across 46 randomized trials. Der Endpunkt ist Endometriumhyperplasie und Blutung, nicht direkt Endometriumkrebs, und der Grad des Schutzes hing vom Gestagen-Schema und der Anwendungsdauer ab.
Who this may not transfer to:Endometrial protection applies to women with a uterus; it is not applicable to men.
The study · 1
Furness et al., hormone therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia · Cochrane Database Syst Rev 2012
Fezolinetant und Elinzanetant senkten Hitzewallungen um etwa 2 bis 2.5 mehr pro Tag als Placebo
Neue nicht-hormonelle Medikamente, die ein Hirnsignal blockieren, Fezolinetant und Elinzanetant, senkten Hitzewallungen um einige mehr pro Tag als eine Scheintablette.
Fezolinetant, ein Neurokinin-3-Rezeptor-Antagonist, senkte über 12 Wochen die Häufigkeit mäßiger bis schwerer Hitzewallungen um etwa 2 bis 2.5 mehr pro Tag als Placebo, mit einem entsprechenden Rückgang der Schwere. Der duale Neurokinin-1- und -3-Antagonist Elinzanetant senkte sie in den OASIS-Studien ähnlich. Keines der beiden ist ein Hormon. Measured in: Roughly 500 women per pivotal trial with moderate-to-severe vasomotor symptoms, plus the OASIS elinzanetant trials. Dies sind kurze Studien gegen Placebo, kein direkter Vergleich mit Hormontherapie, sodass die Größe des Nutzens unter der von Östrogen liegt. Fezolinetant erfordert eine Leberüberwachung, und die Langzeitsicherheit wird noch erfasst.
Who this may not transfer to:These drugs were trialled in women with menopausal vasomotor symptoms; the findings are not intended to apply to men.
The studies · 2
Lederman et al., fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1) · Lancet 2023
SSRIs, SNRIs, Gabapentin und Clonidin senkten Hitzewallungen um etwa 1 bis 2 mehr pro Tag als Placebo
Manche Antidepressiva lindern zusammen mit Gabapentin und Clonidin Hitzewallungen in bescheidenem Ausmaß, weniger als Hormone, und sind eine Option, wenn Hormone nicht gewünscht werden.
SSRIs und SNRIs, Gabapentin und Clonidin senkten jeweils Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen stärker als Placebo, mit kleineren Effekten als Östrogen. Antidepressiva und Clonidin senkten tägliche Wallungen um etwa 1 bis 2 mehr als Placebo, und Gabapentin um eine ähnliche Menge. Measured in: Postmenopausal women across 43 randomized and controlled trials of non-hormonal drugs. Die Studien waren meist kurz, und manche schlossen Frauen ein, die wegen Brustkrebs behandelt wurden, sodass die Effektgrößen je nach Medikament und Population variieren. Paroxetin und Fluoxetin können Tamoxifen abschwächen, was für Frauen unter diesem Medikament wichtig ist.
Who this may not transfer to:These treatments were studied for menopausal hot flushes in women; the findings are not intended to apply to men.
The study · 1
Nelson et al., nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis · JAMA 2006
Kognitive Verhaltenstherapie senkt, wie sehr Hitzewallungen belasten, nicht wie häufig sie auftreten
Ein kurzer Kurs kognitiver Verhaltenstherapie sorgt dafür, dass Hitzewallungen weniger belasten, auch wenn er ihre Häufigkeit nicht senkt.
Gruppen- und Selbsthilfe-kognitive Verhaltenstherapie verringerte, wie sehr Hitzewallungen und Nachtschweiß Frauen belasteten, mit einem mäßigen bis großen Effekt auf die Problembewertung, der sich bei der Nachbeobachtung hielt. Sie wirkte bei Frauen mit Hitzewallungen nach einer Brustkrebsbehandlung, wo Hormone meist vermieden werden. Measured in: Menopausal women in two randomized trials, including one in women who had had breast cancer. Die Hauptveränderung liegt in der Belastung und Beeinträchtigung durch die Wallungen, nicht in ihrer Häufigkeit, und die Ergebnisse waren selbstberichtet, sodass sich der Nutzen grundlegend von einem Medikament unterscheidet, das die Anzahl senkt.
Who this may not transfer to:These trials enrolled menopausal women; the findings are not intended to apply to men.
The studies · 2
Ayers et al., effectiveness of group and self-help cognitive behavior therapy in reducing problematic menopausal hot flushes and night sweats (MENOS 2) · Menopause 2012
Mann et al., cognitive behavioural treatment for women who have menopausal symptoms after breast cancer treatment (MENOS 1) · Lancet Oncol 2012
Longevity And Mortality
Kein Unterschied bei Todesfällen über 18 Jahre (Hazard Ratio 0.99)
Über 18 Jahre waren Frauen, die in den Studien Hormontherapie eingenommen hatten, weder mit höherer noch niedrigerer Wahrscheinlichkeit gestorben als jene, die Placebo eingenommen hatten.
Über eine kumulative Nachbeobachtungszeit von 18 Jahren unterschied sich die Gesamtsterblichkeit nicht von Placebo, Hazard Ratio 0.99 (95 %-KI 0.94 bis 1.03) in der gepoolten Kohorte, 1.02 für die kombinierte Therapie und 0.94 für Östrogen allein. Weder die Krebs- noch die kardiovaskuläre Sterblichkeit war signifikant erhöht. Measured in: 27,347 postmenopausal women across both Women's Health Initiative trials, 18-year cumulative follow-up. Sterblichkeit ist ein grober Endpunkt, der verbergen kann, dass ein Nutzen bei einer Ursache einen Schaden bei einer anderen ausgleicht. Die Studien testeten orale Formulierungen, die größtenteils bei älteren Frauen begonnen wurden, sodass dieses neutrale Sterblichkeitsergebnis das Risiko für eine Frau, die nahe der Menopause beginnt, nicht für sich allein klärt.
Who this may not transfer to:Mortality was measured in women in the hormone therapy trials; it is not intended to apply to men.
The study · 1
Genitourinary
Vaginales Östrogen lindert Trockenheit und schmerzhaften Geschlechtsverkehr, Odds Ratios 4 bis 13 in 30 Studien
Vaginal angewendetes Östrogen lindert zuverlässig Trockenheit und schmerzhaften Geschlechtsverkehr, und Creme, Tablette und Ring wirken etwa gleich gut.
In 30 randomisierten Studien mit 6,235 Frauen verbesserte intravaginales Östrogen die Symptome gegenüber Placebo, mit Odds Ratios zwischen 4.10 und 12.67 je nach Präparat. Cremes, Tabletten und Ringe unterschieden sich in der Wirkung nicht voneinander. Measured in: 6,235 postmenopausal women with vaginal atrophy. Die meisten Studien liefen 12 Wochen oder weniger, sodass die Langzeitsicherheit auf Beobachtungsdaten beruht, nicht auf diesen Studien. Viele wurden vom Hersteller finanziert, und die Endpunktmaße für Trockenheit und Beschwerden variierten so stark, dass ihre Poolung nur annähernd ist.
Who this may not transfer to:Vaginal estrogen for genitourinary symptoms applies to women; it is not applicable to men.
The study · 1
Lethaby et al., local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women · Cochrane Database Syst Rev 2016
Bone Density
Kombinierte Hormontherapie senkte Gesamtfrakturen um etwa 24 % (Hazard Ratio 0.76)
Kombinierte Hormontherapie senkte Frakturen um etwa ein Viertel und stärkte den Knochen an Hüfte und Wirbelsäule.
Kombiniertes Östrogen-Gestagen senkte Gesamtfrakturen, Hazard Ratio 0.76, etwa 24 % weniger, und Hüftfrakturen, Hazard Ratio 0.67. Die Knochenmineraldichte stieg im Studienverlauf an Hüfte und Wirbelsäule. Dies war der erste randomisierte Beweis, dass Hormontherapie bei nicht ausgewählten Frauen Frakturen verhindert. Measured in: 16,608 postmenopausal women aged 50 to 79 with an intact uterus. Die Frauen wurden nicht nach niedriger Knochendichte ausgewählt, sodass die Zahl der verhinderten Frakturen gegen die anderen Risiken der kombinierten Therapie abgewogen werden muss, nicht isoliert betrachtet werden darf. Der Knochenabbau setzt nach Beendigung der Therapie wieder ein.
Who this may not transfer to:Fracture reduction was measured in postmenopausal women on hormone therapy; it is not intended to apply to men.
The study · 1
Heart And Vascular
Die Verdickung der Arterienwand verlangsamte sich nur, wenn Östrogen innerhalb von 6 Jahren nach der Menopause begonnen wurde
Östrogen verlangsamte die Verdickung einer Arterienwand bei Frauen, die bald nach der Menopause begannen, nicht aber bei jenen, die 10 oder mehr Jahre später begannen.
Bei Frauen weniger als 6 Jahre nach der Menopause stieg die Intima-Media-Dicke der Halsschlagader unter oralem Estradiol um 0.0044 mm pro Jahr gegenüber 0.0078 unter Placebo (P = 0.008). Bei Frauen 10 oder mehr Jahre danach waren es 0.0100 gegenüber 0.0088 (P = 0.29). Interaktion P = 0.007. Measured in: 643 healthy postmenopausal women, stratified by time since menopause. Die Dicke der Halsschlagaderwand ist ein Surrogatmarker. Die Studie war nicht auf Herzinfarkte oder Schlaganfälle ausgelegt und maß sie nicht als Endpunkte, sodass dies einen Unterschied in einem Marker zeigt, nicht bei Ereignissen. Die Teilnehmerinnen waren gesunde Freiwillige.
Who this may not transfer to:Measured in postmenopausal women; the finding is not intended to apply to men.
The study · 1
Hodis et al., vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol (ELITE) · N Engl J Med 2016
Blood Sugar
Neuer Diabetes unter kombinierter Therapie um etwa ein Fünftel niedriger, 3.5 % gegenüber 4.2 %
Frauen unter kombinierter Hormontherapie erkrankten während der Studie um etwa ein Fünftel seltener an Diabetes als Frauen unter Placebo.
Über 5.6 Jahre entwickelten Frauen unter kombiniertem konjugiertem equinem Östrogen mit Medroxyprogesteronacetat seltener einen behandelten Diabetes als unter Placebo, kumulative Inzidenz 3.5 % gegenüber 4.2 %, Hazard Ratio 0.79 (95-%-KI 0.67 bis 0.93, P=0.004). Die Reduktion blieb bestehen, nachdem Veränderungen von Körpergewicht und Taillenumfang berücksichtigt wurden. Measured in: 15,641 postmenopausal women aged 50 to 79 with an intact uterus in the Women's Health Initiative Hormone Trial, mean 5.6 years of follow-up. Diabetes war ein sekundärer Befund, gemessen daran, ob eine Behandlung begonnen wurde, kein Zielkriterium, für das die Studie konzipiert war, und Hormontherapie wird nicht zur Diabetesprävention verabreicht. Der Effekt zeigte sich für die orale Kombinationsformulierung und steht neben den anderen Risiken der Studie.
Who this may not transfer to:The diabetes finding was measured in postmenopausal women on hormone therapy; it is not intended to apply to men.
The study · 1
Margolis et al., effect of oestrogen plus progestin on the incidence of diabetes in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative Hormone Trial · Diabetologia 2004
Der Zeitpunkt des Beginns
Das Ergebnis von 2002 stammte von Frauen, die größtenteils über 60 waren, mehr als zehn Jahre nach ihrer letzten Periode. Nach Alter und Jahren seit der Menopause sortiert, sieht die Bilanz besser aus, wenn die Therapie bald nach der letzten Periode einer Frau beginnt.
In den gepoolten Analysen der Women's Health Initiative folgte das Ergebnis dem frühen Beginn der Therapie, der Timing-Hypothese. Frauen, die mit 50 bis 59 oder innerhalb von 10 Jahren nach der Menopause begannen, schnitten besser ab. Jene, die mit 70 bis 79 oder mehr als 20 Jahre später begannen, schnitten schlechter ab.
Eine separate Studie maß, wie schnell sich die Wand einer Arterie verdickte. Östrogen verlangsamte die Verdickung bei Frauen, die innerhalb von sechs Jahren nach der Menopause begannen, 0.0044 gegenüber 0.0078 Millimeter pro Jahr. Es verlangsamte sie nicht bei Frauen, die 10 oder mehr Jahre später begannen. Systemische Therapie lange nach der Menopause hauptsächlich zum Herzschutz zu beginnen, ist nicht durch Evidenz gestützt.
Nicht-hormonelle Optionen
Für eine Frau, die keine Hormone nehmen kann oder lieber nicht möchte, helfen mehrere Optionen.
- Neurokinin-Rezeptor-Antagonisten (Fezolinetant und Elinzanetant) sind die neuesten. Sie blockieren ein an Hitzewallungen beteiligtes Hirnsignal und senken sie um etwa 2 bis 2.5 mehr pro Tag als eine Scheintablette.
- Niedrig dosierte SSRI und SNRI, Gabapentin und Clonidin lindern Hitzewallungen jeweils in geringerem Ausmaß, um etwa ein bis zwei weniger pro Tag als Placebo.
- Eine kurze Kur kognitiver Verhaltenstherapie senkt, wie stark Hitzewallungen stören, ohne zu verändern, wie oft sie auftreten. Sie wirkte bei Frauen mit anhaltenden Hitzewallungen nach Brustkrebs.
Jede davon ist bei Hitzewallungen schwächer als Östrogen.
Die alltäglichen Grundlagen helfen unabhängig davon, ob Sie Hormone nehmen oder nicht.
- Krafttraining baut Knochen in den Jahren auf, in denen der Knochenverlust am schnellsten ist, lohnenswert unabhängig davon, wie Sie sich bei Hormonen entscheiden.
- Ein kühlerer Raum und leichtere Bettwäsche wirken direkt gegen nächtliches Schwitzen.
- Regelmäßige Aktivität ist gut fürs Herz und hilft bei den Stimmungsschwankungen dieser Lebensphase.
Mehr erfahren
Drei verwandte Leitfäden decken den breiteren Übergang ab:
- Menopause und Hitzewallungen, der Übergang selbst, die Symptome und die Pflanzenstoffe, zu denen Menschen greifen.
- Perimenopause, die Jahre der Veränderung vor der letzten Periode.
- PMS, das monatliche Muster im früheren Leben.
Die Sicht der chinesischen Medizin
Drei Muster wiederholen sich in dieser Lebensphase, jedes weist auf eine andere klassische Rezeptur hin.
The Chinese Medicine View
The tradition reads the menopausal transition as the Kidneys emptying with age. The cooling, moistening Yin runs low first. As it depletes, the body's normal warmth is felt as empty heat, the heat of depletion. The pattern that fits tells the practitioner what the tradition would use. The aim is to nourish the Yin. A practitioner reads pulse and tongue before choosing among these; the tradition does not treat every woman in the transition the same way.
The core signs: hot flashes to the face and chest, night sweats that stop on waking, heat in the palms and soles. Also dry mouth and eyes, vaginal dryness, and a weak low back and knees. The tradition points here toward nourishing Yin, the Liu Wei Di Huang and Zhi Bai Di Huang families.
Flashes and sweating together with cold feet, aversion to cold, low libido and exhaustion. This is common in the transition, and it is what Er Xian Tang was built for: one prescription that combines warming Yang tonics with fire-draining herbs.
The same Yin depletion with the Shen unsettled by it: waking at two or three, palpitations, anxiety with no object, racing thoughts, vivid dreams. Tian Wang Bu Xin Dan is the classical answer.
Cautions
Extra restraintEverything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Orales Östrogen plus Gestagen (2002): etwa 7 bis 8 zusätzliche Herzereignisse, Schlaganfälle, Gerinnsel und Brustkrebsfälle pro 10,000 Frauen und Jahr, und 5 weniger Hüftfrakturen
Pro 10,000 Frauen und Jahr: 7 zusätzliche koronare Ereignisse, 8 zusätzliche Schlaganfälle, 8 zusätzliche Lungenembolien und 8 zusätzliche invasive Brustkrebsfälle, gegenüber 6 weniger Darmkrebsfällen und 5 weniger Hüftfrakturen. Hazard Ratios 1.29 für koronare Herzkrankheit, 1.41 Schlaganfall, 2.13 Lungenembolie, 1.26 Brustkrebs. Das Durchschnittsalter bei Studienbeginn war 63, und die meisten Teilnehmerinnen waren mehr als ein Jahrzehnt nach ihrer letzten Periode, was nicht die Frau ist, die wegen Symptomen nach Hormontherapie fragt. Es wurde eine orale Formulierung getestet, konjugiertes equines Östrogen mit Medroxyprogesteronacetat. Das Konfidenzintervall für Brustkrebs berührte 1.00.Rossouw et al., risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial
Östrogen allein nach Hysterektomie: Brustkrebs nicht erhöht (HR 0.77), Schlaganfall höher (HR 1.39)
Bei Frauen mit vorheriger Hysterektomie, die ausschließlich konjugiertes equines Östrogen einnahmen, betrug die Hazard Ratio für Brustkrebs 0.77 (95 %-KI 0.59 bis 1.01), also nicht erhöht und möglicherweise niedriger. Koronare Herzkrankheit lag bei 0.91, Schlaganfall bei 1.39 (1.10 bis 1.77) und Hüftfraktur bei 0.61. Dieses Ergebnis zu Östrogen allein widerspricht dem beobachteten Befund eines kleineren Brustkrebs-Überschusses bei Östrogen allein, und Schlaganfall war erhöht, sodass „anderes Profil“ nicht „kein Risiko“ bedeutet. Es wurde eine orale Formulierung getestet.Anderson et al., effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial
Kombinierte Therapie führt über fünf Jahre zu etwa einem zusätzlichen Brustkrebsfall pro 50 Anwenderinnen, bei Östrogen allein einem pro 200
Fünf Jahre Therapie, begonnen im Alter von 50, führen zu etwa einem zusätzlichen Brustkrebsfall pro 50 Anwenderinnen von Östrogen mit täglichem Gestagen, einem pro 70 bei intermittierendem Gestagen und einem pro 200 bei Östrogen allein, gezählt über das Alter von 50 bis 69. Zehn Jahre sind etwa das Doppelte davon. Relatives Risiko bei aktuellen Anwenderinnen über 5 bis 14 Jahre: 2.08 für Östrogen-Gestagen, 1.33 für Östrogen allein. Individuelle Teilnehmerdaten, gepoolt aus prospektiven Beobachtungsstudien, nicht aus randomisierten Studien, und die Richtung bei Östrogen allein widerspricht der Studie zu Östrogen allein. Vaginale Östrogene zeigten keinen Überschuss. Ein gewisser Überschuss hielt mehr als ein Jahrzehnt nach dem Absetzen an.Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence
Ergebnisse der Hormontherapie günstiger bei Beginn im Alter von 50 bis 59 als bei 70 bis 79
In den gepoolten Analysen der Women's Health Initiative fielen die Ergebnisse bei Frauen, die die Therapie im Alter von 50 bis 59 Jahren oder innerhalb von 10 Jahren nach der Menopause begannen, günstiger aus als bei Frauen im Alter von 70 bis 79 Jahren oder mehr als 20 Jahre danach. Der absolute Überschuss unerwünschter Ereignisse konzentrierte sich auf die älteren, später beginnenden Frauen, und für mehrere Endpunkte gab es einen signifikanten Trend über das Alter hinweg. Dies sind im Nachhinein geschichtete Untergruppenanalysen, nicht der primäre Vergleich der Studien, sodass die Deutung zu Alter und Zeitpunkt hypothesengenerierend ist, kein Ergebnis, das die Studien beweisen sollten. Die Studien testeten nur orale Formulierungen.Manson et al., menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials
Blutgerinnsel erhöht durch orale Hormone (OR 1.58), nicht durch Pflaster, Gele oder Sprays (0.93)
Orale Hormontherapie war mit venöser Thromboembolie verbunden, adjustierte Odds Ratio 1.58 (95 %-KI 1.52 bis 1.64); orales Östrogen allein 1.40, orale Kombinationspräparate 1.73. Transdermale Präparate zeigten keine Erhöhung, 0.93 (0.87 bis 1.01). Verschachtelte Fall-Kontroll-Studie aus Verschreibungsdaten, die Exposition ist also das, was ausgegeben wurde, nicht das, was eingenommen wurde. Der Verabreichungsweg war nicht randomisiert, und keine Studie hat oral gegen transdermal mit Gerinnsel als Endpunkt randomisiert.Vinogradova et al., use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases
Schlaganfall erhöht durch orale Hormone (RR 1.28) und hoch dosierte Pflaster, nicht durch niedrig dosierte Pflaster
Orale Hormontherapie war mit Schlaganfall verbunden, Rate Ratio 1.28 (95 %-KI 1.15 bis 1.42). Niedrig dosierte transdermale Pflaster mit 50 Mikrogramm oder weniger waren es nicht, 0.81 (0.62 bis 1.05). Höher dosierte Pflaster waren es, 1.89 (1.15 bis 3.11). Verschachtelte Fall-Kontroll-Studie aus Verschreibungsdaten, die Exposition ist also das, was ausgegeben wurde. Verabreichungsweg und Dosis waren nicht randomisiert, und dies zeigt einen Zusammenhang, keinen getesteten kausalen Unterschied.Renoux et al., transdermal and oral hormone replacement therapy and the risk of stroke: a nested case-control study
Anwenderinnen von vaginalem Östrogen zeigen über 7.2 Jahre keinen Anstieg bei Brust- oder Endometriumkrebs, Schlaganfall oder Gerinnseln
Über eine mediane Dauer von 7.2 Jahren zeigten Frauen, die vaginales Östrogen anwendeten, im Vergleich zu Nichtanwenderinnen keinen Anstieg bei invasivem Brustkrebs, Endometriumkrebs, Darmkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder Hüftfraktur. Die Risiken waren mit und ohne Gebärmutter ähnlich. Beobachtend, nicht randomisiert, und die Zahl der Anwenderinnen von vaginalem Östrogen war moderat, sodass dies die Einschätzung eines geringen Risikos bei lokalem Östrogen stützt, ohne sie nach Studienmaßstab zu beweisen. Die Endometriumsicherheit über viele Jahre hängt weiterhin von der Beobachtung auf Blutungen ab.Crandall et al., breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women's Health Initiative Observational Study
Individuell zusammengemischte bioidentische Hormone zeigen gegenüber zugelassenen Produkten keinen Vorteil
Eine wissenschaftliche Stellungnahme der Endocrine Society ergab, dass individuell zusammengemischte bioidentische Hormone gegenüber zugelassenen Produkten keinen Vorteil bei Sicherheit oder Wirksamkeit zeigen, dass zusammengemischten Präparaten die Standardisierung, Reinheitsprüfung und Sicherheitsüberwachung regulierter Produkte fehlt, und dass die zu ihrer Anpassung verwendete Speichelhormontest keinem verlässlichen Zielwert folgt. FDA-zugelassene bioidentische Formulierungen existieren und sind reguliert. Dies ist eine wissenschaftliche Stellungnahme, die die Literatur zusammenfasst, keine direkte Vergleichsstudie, und sie behandelt speziell die zusammengemischten, individuellen Produkte, nicht die regulierten bioidentischen Formulierungen, die derselben Aufsicht unterliegen wie jedes zugelassene Medikament.Santoro et al., compounded bioidentical hormones in endocrinology practice: an Endocrine Society scientific statement
Nach dem 65. Lebensjahr begonnene kombinierte Therapie verdoppelte die Demenzrate, 23 zusätzliche Fälle pro 10,000 Frauen pro Jahr
Bei Frauen ab 65 Jahren erhöhte kombiniertes konjugiertes equines Östrogen mit Medroxyprogesteronacetat die Rate wahrscheinlicher Demenz gegenüber Placebo, Hazard Ratio 2.05 (95-%-KI 1.21 bis 3.48, P=0.01), was etwa 23 zusätzlichen Fällen pro 10,000 Frauen pro Jahr entsprach (45 gegenüber 22 pro 10,000 Personenjahre, 40 Fälle gegenüber 21). Leichte kognitive Beeinträchtigung veränderte sich nicht signifikant, Hazard Ratio 1.07 (95-%-KI 0.74 bis 1.55). Jede Frau hier begann die Therapie mit 65 Jahren oder älter und mit der oralen Kombinationsformulierung, das Ergebnis betrifft also einen späten Beginn und lässt sich nicht auf eine Frau übertragen, die die Therapie wegen Symptomen um die Menopause herum beginnt. Studien, die die Therapie kurz nach der Menopause begannen, KEEPS-Cog und die WHIMSY-Substudie, fanden keinen solchen Effekt auf die Kognition. Dies ist eine einzelne Studie, und die Fallzahlen für Demenz waren bescheiden.Shumaker et al., estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)
Eierstockkrebs bei Anwenderinnen etwa ein Drittel höher, ein zusätzlicher Fall pro 1,000 über fünf Jahre
In den in diesen Studien gepoolten prospektiven Daten war eine aktuelle oder kürzliche Anwendung von Hormontherapie mit einer höheren Eierstockkrebsrate verbunden, relatives Risiko 1.37 (95-%-KI 1.29 bis 1.46), das bei serösen Tumoren auf 1.53 und bei endometrioiden Tumoren auf 1.42 stieg. Für eine Frau, die die Therapie 5 Jahre lang ab etwa 50 Jahren anwendet, entspricht dies etwa einem zusätzlichen Eierstockkrebsfall pro 1,000 Anwenderinnen und etwa einem zusätzlichen Todesfall durch Eierstockkrebs pro 1,700 Anwenderinnen. Der Überschuss zeigte sich bereits bei einer Anwendungsdauer von unter 5 Jahren, relatives Risiko 1.43. Die gepoolte Evidenz ist beobachtend, nicht randomisiert, und das absolute Risiko ist gering, etwa ein zusätzlicher Fall pro 1,000 Fünf-Jahres-Anwenderinnen. Der Überschuss war bei den serösen und endometrioiden Subtypen am größten und nahm ab, je länger das Absetzen der Therapie zurücklag.Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, menopausal hormone use and ovarian cancer risk: individual participant meta-analysis of 52 epidemiological studies
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
When to See Someone
Hormone therapy is an individualized decision, and one rule matters most: never start or stop a prescribed hormone without your prescriber. These are the signs to see a doctor about, and urgently for the ones marked so:
- Any vaginal bleeding a year or more after your last period, and any unscheduled bleeding on hormone therapy outside an expected withdrawal bleed. Every episode is worth investigating, and spotting counts.
- A new breast lump, a nipple change, or a change in the skin of the breast.
- Sudden swelling, pain or warmth in one leg, or chest pain or breathlessness. These can signal a blood clot; get same-day assessment.(seek urgent care)
- A sudden severe headache, weakness or numbness on one side, trouble speaking, or a sudden change in vision. These are stroke warning signs.(seek urgent care)
- A history of hormone-sensitive cancer, a previous clot or stroke, or active liver disease. Discuss these with the prescriber before starting.
- New pelvic pain that is persistent, or that is new for you.
- Persistent low mood, loss of interest, or thoughts of harming yourself.(seek urgent care)
This is a reference and learning resource, not medical advice, and no substitute for a doctor who knows your history. Hormone therapy helps a great many women, and whether it fits you depends on your own symptoms, your history and your preferences. That conversation, and any change to a prescribed hormone, belongs with the person who prescribes it.
Häufige Fragen
Ist das Pflaster sicherer als die Tablette?
Bei Gerinnseln ja. Bei Hitzewallungen und Knochen wirken beide Wege etwa gleich gut, daher hängt die Wahl hauptsächlich vom Thromboserisiko einer Frau ab.
Sind bioidentische Hormone besser?
FDA-zugelassene bioidentische Hormone existieren, sind reguliert und eine vernünftige Option. Die individuell compoundierten Versionen haben keinen gezeigten Vorteil gegenüber ihnen, bei laxerer Überwachung von Dosis und Reinheit. Die Speichel-Hormontests, die zur Festlegung einer compoundierten Dosis verwendet werden, messen nichts, worauf sich zuverlässig dosieren ließe.
Was, wenn ich keine Hormone nehmen kann?
Lokales vaginales Östrogen erreicht den Blutkreislauf nur in winzigen Mengen, daher ist es oft eine Option, selbst wenn die systemische Form es nicht ist.
Schützt sie mein Herz oder hilft sie mir, länger zu leben?
Nein. Über 18 Jahre Nachbeobachtung starben Frauen, die sie in den Studien eingenommen hatten, mit derselben Rate wie jene unter Placebo, eine Hazard Ratio von 0.99. Jeder Herznutzen hängt von einem frühen Beginn ab.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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