Drug: Niedrig dosiertes Naltrexon

Was es ist

Niedrig dosiertes Naltrexon ist dasselbe opioidblockierende Medikament, das bei 50 mg täglich für Opioid- und Alkoholabhängigkeit zugelassen ist, stattdessen bei etwa einem Zehntel davon eingenommen. Bei der 50-mg-Dosis ist die Blockade vollständig und stetig, das Ziel bei Abhängigkeit. Bei etwa einem Zehntel dieser Dosis ist die Blockade nur kurz und teilweise, angenommen, einen anderen Effekt zu erzeugen.

Keiner der Niedrigdosis-Einsatzzwecke ist zugelassen. Kein 4.5-mg-Naltrexon-Produkt steht im Apothekenregal, sodass eine Rezeptur-Apotheke LDN auf Verschreibung nach Bedarf herstellt. Der Bereich von 1 bis 4.5 mg ist das, was die Kategorie definiert.

Wie es wirkt

Die niedrige Dosis wirkt anders als die 50 mg, die bei Sucht verwendet werden. Zwei Wege werden vorgeschlagen, und keiner wurde direkt bei Menschen gezeigt. Übersichten nennen beide plausibel und teilweise gestützt; die Studien messen Symptome und Ergebnisse und lassen den Weg unbestätigt.

Anatomy

1The rebound idea

Taken at night at that low dose, naltrexone briefly and partly blocks opioid receptors for a few hours. The proposed effect: the brief block leads to more endorphin and enkephalin production. That activity rises after the drug clears. This endorphin rebound is the mechanism most often offered for the pain and wellbeing effects people report. No study has measured the rise directly in people.

2The immune-cell effect

Separately, naltrexone and its relative naloxone act on a receptor called TLR4, found on microglia. Lowering TLR4 signaling on activated microglia reduces the release of inflammatory messengers. This glial, anti-inflammatory action is the leading explanation for why LDN has been studied in inflammatory conditions such as Crohn's disease, alongside pain.

3Why the low dose matters

Both proposed effects are thought to depend on the dose staying low and the block staying transient. The 50 mg dose keeps opioid receptors blocked continuously. That is why it treats dependence, and why it cannot produce the brief interruption the rebound needs. The low dose is what separates this use from the addiction use.

Was sich verändert hat

Naltrexon wird seit Jahren bei 50 mg verkauft. Online wird seine Nutzung bei 1 bis 4.5 mg als eine nahezu wundersame Lösung gerahmt, die Pharmaunternehmen absichtlich vergraben haben. Diese Geschichte übertreibt eine frühe, kleine Evidenzmenge. Die Signale sind real, aber LDN eine bewiesene Behandlung zu nennen liest weit mehr in sie hinein, als die Studien stützen. Nichts wurde unterdrückt; die Forschung ist schlicht jung und dünn.

Wo die Forschung steht

In allen drei Zuständen sind die Studien klein, oft 10 bis 40 Personen, mit dem klarsten Signal bei Fibromyalgie.

Fibromyalgie

Eine einfachblinde Pilotstudie mit 10 Frauen berichtete einen Rückgang der Symptome um mehr als 30 % unter LDN gegenüber Placebo. Eine spätere doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit 31 Frauen fand einen größeren Schmerzrückgang unter LDN als unter Placebo, etwa 29 % gegenüber 18 %. In dieser Studie erreichten 32 % der Teilnehmerinnen ein bedeutsames Ansprechen, gegenüber 11 % unter Placebo. Beide Studien waren klein, beide stammten von derselben Forschungsgruppe an einem Zentrum, und beide schlossen nur Frauen ein, was den Effekt bei Männern ungetestet ließ.

Morbus Crohn

Eine offene Pilotstudie mit 17 Erwachsenen mit aktivem Morbus Crohn berichtete 89 % verbessert und 67 % in Remission nach Symptomwert. Da jeder wusste, dass er das Medikament nahm, gab es keinen Placebo-Vergleich. Eine nachfolgende randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 40 Erwachsenen testete einen härteren Endpunkt: die Darmschleimhaut selbst. Mehr Menschen unter LDN zeigten endoskopische Verbesserung, 78 % gegenüber 28 % unter Placebo. Eine separate pädiatrische Studie, verblindet und placebokontrolliert vor einer offenen Phase, fand, dass das Medikament bei Kindern vertragen wurde. Diese kleinen, größtenteils an einem einzigen Standort durchgeführten Studien stammen von einer Gruppe, deren leitende Forscher ein Patent auf Naltrexon bei entzündlicher Darmerkrankung halten; größere unabhängige Arbeit muss sie noch bestätigen.

Multiple Sklerose

Multiple Sklerose hat die schwächste LDN-Evidenz, größtenteils zur Lebensqualität mehr als zur Krankheit selbst. Eine 8-wöchige Crossover-Studie verbesserte Lebensqualitätswerte zur psychischen Gesundheit, aber nicht die körperlichen. Eine längere Crossover-Studie fand keinen signifikanten Effekt auf die meisten Lebensqualitätsmaße. Keine war darauf ausgelegt, eine Veränderung bei Behinderung oder Fortschreiten zu zeigen, und keine tat es. Der Nutzen ist bescheiden und uneinheitlich, begrenzt auf einige Symptom- und Wohlbefindensmaße, und die Studien waren klein.

Die Form der Evidenz

Mehrere der stärksten Studien gehen auf einen einzigen Standort oder eine einzige Forschungsgruppe zurück. Die Fibromyalgie- und Crohn-Studien mit einer Placebo-Gruppe schlossen 31 und 40 Personen ein, und unabhängige Replikation in größerem Maßstab fehlt größtenteils. Nichts davon macht die Signale falsch. Alle drei Zustände beinhalten Entzündung, was Teil des Grundes ist, warum Forscher weiterhin LDN untersuchen.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

How it works

Vorgeschlagen: Die kurze Opioidblockade führt zu einem Rebound mit mehr körpereigenen EndorphinenEmerging · mixed

In plain terms

Die niedrige Dosis blockiert kurz Opioidrezeptoren, und der Körper soll daraufhin mehr eigene Endorphine produzieren, sodass nach Abklingen des Medikaments mehr Opioid-Signalgebung besteht. Dieser Rebound ist die führende Erklärung für die gemeldeten Effekte und noch immer eine Hypothese.

In detail

Bei etwa 1 bis 4.5 mg blockiert Naltrexon kurz und teilweise Opioidrezeptoren; die vorgeschlagene Reaktion ist ein kompensatorischer Anstieg endogener Opioidpeptide (Endorphine und Enkephaline), nachdem das Medikament abgebaut ist, was als Mechanismus für die berichteten schmerzlindernden und Wohlbefindens-Effekte angeboten wird. Der Weg ist abgeleitet, nicht direkt in den Humanstudien bestätigt. Der Endorphin-Rebound-Weg ist aus Pharmakologie und Tierversuchen abgeleitet; die klinischen Studien messen Symptome, bestätigen keinen anhaltenden Anstieg endogener Opioide bei diesen Patienten.

The studies · 2

Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459

Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization · Med Sci (Basel) 2018;6(4):82

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Vorgeschlagen: Naltrexon beruhigt TLR4 auf Mikroglia, um die Nervensystem-Entzündung zu senkenEmerging · mixed

In plain terms

Getrennt von Opioiden beruhigt Naltrexon einen Rezeptor namens TLR4 auf den Immunzellen des Nervensystems, was die Entzündungssignalgebung senkt. Dies ist der führende Grund, warum es bei entzündungsgetriebenen Erkrankungen untersucht wurde, nicht nur bei Schmerz.

In detail

Naltrexon antagonisiert den Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4) auf Mikroglia und anderen Immunzellen; die Beruhigung der TLR4-Signalgebung auf aktivierten Mikroglia senkt die Freisetzung proinflammatorischer Mediatoren, was der vorgeschlagene Weg für Effekte bei entzündungsgetriebenen Erkrankungen ist und sich von der klassischen Opioidrezeptor-Wirkung unterscheidet. Der gliöse entzündungshemmende Effekt ist in Labormodellen belegt; sein Beitrag zu den klinischen Ergebnissen beim Menschen wurde in den Studien nicht direkt gemessen.

The study · 1

Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Pain

Fibromyalgie-Schmerz sank um etwa 29 % gegenüber 18 % unter Placebo in einer RCT mit 31 FrauenEmerging

In plain terms

In einer randomisierten Studie mit 31 Frauen senkte die niedrige Dosis Schmerz mehr als Placebo, um etwa 29 % gegenüber 18 %. Ein konsistentes, aber kleines Signal in der am besten untersuchten Anwendung.

In detail

In einer doppelblinden, placebokontrollierten, ausbalancierten Crossover-Studie mit 31 Frauen mit Fibromyalgie senkte niedrig dosiertes Naltrexon den täglichen Schmerz mehr als Placebo (etwa 29 % gegenüber 18 %, P = 0.016), und 32 % erreichten eine klinisch bedeutsame Reaktion gegenüber 11 % unter Placebo. 31 Teilnehmerinnen aus einem Einzelzentrum und einer Forschungsgruppe, ohne größere unabhängige Replikation.

Who this may not transfer to:Conducted entirely in women; the effect in men with fibromyalgia was not tested, so it is unknown, not assumed to transfer.

The study · 1

Younger et al., Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial · Arthritis Rheum 2013;65(2):529-538

Fibromyalgie-Symptome sanken um mehr als 30 % gegenüber Placebo in einem 10-Frauen-PilotPreliminary

In plain terms

In einer kleinen frühen Studie mit 10 Frauen senkte die niedrige Dosis Fibromyalgie-Symptome um mehr als 30 % im Vergleich zu Placebo. Es ist ein ermutigendes erstes Signal aus einer sehr kleinen Einzelzentrumsstudie.

In detail

In einem einfachblinden, placebokontrollierten Crossover-Pilot mit 10 Frauen mit Fibromyalgie senkte niedrig dosiertes Naltrexon (4.5 mg) selbst berichtete Symptome um mehr als 30 % gegenüber Placebo. Zehn Teilnehmerinnen, einfachblind, Einzelzentrum, eine Forschungsgruppe; ein Pilot, der eine größere Studie motiviert, nicht den Effekt belegt.

Who this may not transfer to:Studied only in women, which fits a condition diagnosed far more often in women, but the effect in men was not tested and is unknown, not assumed similar.

The study · 1

Younger and Mackey, Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study · Pain Med 2009;10(4):663-672

Digestion

Darmschleimhaut-Heilung bei 78 % gegenüber 28 % unter Placebo in einer Crohn-RCT mit 40 ErwachsenenEmerging

In plain terms

In einer randomisierten Studie mit 40 Erwachsenen zeigten mehr Menschen unter der niedrigen Dosis eine in der Endoskopie sichtbare Heilung der Darmschleimhaut als unter Placebo, 78 % gegenüber 28 %. In der Kamera sichtbare Heilung ist ein stärkeres Zeichen als sich besser zu fühlen.

In detail

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 40 Erwachsenen mit aktivem Morbus Crohn zeigten mehr Teilnehmer unter niedrig dosiertem Naltrexon endoskopische Verbesserung der Darmschleimhaut als unter Placebo (78 % gegenüber 28 %, p = 0.008), ein Mukosa-Endpunkt, der schwerer zu erfüllen ist als Symptom-Scores allein. Der primäre klinische Endpunkt, ein 70-Punkte-Rückgang im Krankheitsaktivitätsindex, wurde von 88 % unter dem Medikament gegenüber 40 % unter Placebo erreicht. 40 Teilnehmer an einem Einzelzentrum aus einer Forschungsgruppe, deren leitende Forscher ein Patent auf Naltrexon für entzündliche Darmerkrankungen halten; ein vielversprechendes Mukosa-Ergebnis, das auf größere unabhängige Bestätigung wartet.

The studies · 2

Smith et al., Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial · Dig Dis Sci 2011;56(7):2088-2097

Smith et al., Safety and tolerability of low-dose naltrexone therapy in children with moderate to severe Crohn's disease: a pilot study · J Clin Gastroenterol 2013;47(4):339-345

Crohn-Ansprechen bei 89 % und Remission bei 67 % in einem offenen Pilot mit 17 ErwachsenenPreliminary

In plain terms

In einer frühen offenen Studie mit 17 Erwachsenen mit aktivem Morbus Crohn verbesserten sich 89 % und 67 % erreichten nach Symptom-Score eine Remission. Offen bedeutet, dass alle wussten, dass sie das Medikament nahmen, sodass der Placebo-Effekt nicht kontrolliert ist.

In detail

In einem offenen Pilot mit 17 Erwachsenen mit aktivem Morbus Crohn sprachen 89 % auf niedrig dosiertes Naltrexon an und 67 % erreichten nach dem Crohn's Disease Activity Index über zwölf Wochen eine Remission. Ohne Kontrollgruppe werden Erwartung und natürliche Schwankung nicht getrennt. 17 Teilnehmer, offen ohne Placebokontrolle, sodass Verbesserung nicht von Erwartung oder natürlicher Schwankung getrennt werden kann.

The study · 1

Smith et al., Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease · Am J Gastroenterol 2007;102(4):820-828

Autoimmune Neuro

Gemischte Lebensqualitätsergebnisse bei MS, ohne Veränderung der BehinderungPreliminary

In plain terms

Bei Multipler Sklerose sind die Ergebnisse gemischt und betreffen meist das Wohlbefinden, nicht die Erkrankung selbst. Eine kurze Studie verbesserte einige psychische Lebensqualitätswerte; eine längere fand kaum Wirkung. Keine veränderte die Behinderung oder den Krankheitsverlauf.

In detail

Randomisierte Crossover-Studien bei Multipler Sklerose berichten gemischte Ergebnisse: Eine Acht-Wochen-Studie verbesserte psychische Lebensqualitätswerte, aber nicht körperliche, während eine längere Crossover-Studie bei den meisten Lebensqualitätsmaßen keinen signifikanten Effekt fand. Keine war auf eine Veränderung der Behinderung oder Krankheitsprogression ausgelegt, noch zeigte eine eine solche. Kleine Crossover-Studien mit inkonsistenten Befunden, begrenzt auf Lebensqualitätsmaße, nicht auf Behinderungsprogression, sodass dies ein bescheidenes und unsicheres Symptomsignal ist, kein krankheitsmodifizierender Effekt.

The studies · 2

Cree et al., Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis · Ann Neurol 2010;68(2):145-150

Sharafaddinzadeh et al., The effect of low-dose naltrexone on quality of life of patients with multiple sclerosis: a randomized placebo-controlled trial · Mult Scler 2010;16(8):964-969

Mehr erfahren

Bei seiner Dosis von 1 bis 4.5 mg gehört LDN zu anderen alten, preisgünstigen Medikamenten, die für nicht zugelassene Einsatzzwecke untersucht werden, wo das Interesse großen Studien vorausgeeilt ist.

• Fibromyalgie: der Zustand mit dem klarsten LDN-Signal.
• Metformin: ein altes, preisgünstiges Medikament, das weit über seinen zugelassenen Einsatzzweck hinaus untersucht wird.
• Peptide: ein benachbarter Bereich früher, kleinstudiengestützter Evidenz.
• Ivermectin: ein weiteres zweckentfremdetes Medikament, bei dem Behauptungen den Daten vorauseilten.

Die Sicht der chinesischen Medizin

Keine klassische chinesische Quelle listet LDN, ein modernes Medikament, das in wenigen Milligramm eingenommen wird. Es hat keine zugeordnete Leitbahn, Temperatur oder keinen Geschmack, und keine traditionelle Formel enthält es. Kein Kraut reproduziert, was das Medikament bewirkt. TCM-Praktiker erkennen jedoch die Zustände an, für die es untersucht wird. Fibromyalgie, mit ihrem wandernden weitverbreiteten Schmerz und ihrer Erschöpfung, wird durch Leber-Qi-Stagnation, Blutstase und zugrunde liegenden Mangel gelesen. Die chronische Darmentzündung des Morbus Crohn wird durch Milz- und Magenschwäche mit Feuchtigkeit-Hitze gelesen. Ein Praktiker behandelt das gesamte diagnostizierte Muster und würde zuerst beurteilen, ob ein erschöpfter Patient die Reserven hat, um zu reagieren. Die chinesische Medizin erklärt oder befürwortet LDN nicht.

Cautions

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

In der Regel gut verträglich bei niedriger Dosis, blockiert aber opioidhaltige Schmerzmittel

Über die Studien hinweg ist Naltrexon in niedrigen Dosen im Allgemeinen gut verträglich, wobei lebhafte Träume und Schlafstörungen die am häufigsten berichteten Effekte sind und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse selten auftreten. Es ist kontraindiziert mit Opioid-Medikamenten, da es Opioidrezeptoren blockiert und einen Entzug auslösen kann, und bei erheblicher Lebererkrankung ist Vorsicht geboten. Verträglichkeitsdaten stammen aus kleinen Studien von begrenzter Dauer; die compoundierte, Off-Label-Versorgung fällt außerhalb der Kontrollen, die für ein zugelassenes Produkt gelten.Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization

It cannot be combined with opioid medication

Naltrexone blocks opioid receptors, so taking it with opioid pain medicine can cancel the pain relief and can trigger withdrawal in someone dependent on opioids. Anyone taking opioids, or facing surgery where opioids may be needed, must clear LDN with a prescriber first.

It is compounded, and preparations differ

No approved low-dose product exists, so a compounding pharmacy prepares each batch, and preparations differ between pharmacies. A compounded drug sits outside the checks that cover approved medicines. A prescriber can pick a reliable pharmacy and follow up on how it is tolerated.

Vivid dreams and sleep effects

The most commonly reported side effect is vivid or unusual dreams and disturbed sleep, especially in the first weeks and when the drug is taken at night. For most people in the trials this was mild and settled with time.

It is not a proven treatment for these conditions

LDN should not replace an established treatment for a serious condition such as multiple sclerosis or active Crohn's disease. Any trial of it belongs alongside that care.

Liver and other medicines

The liver processes naltrexone, so it carries cautions in significant liver disease. Drug interactions, opioids above all, need a prescriber who has the full medication list.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Häufige Fragen

Ist niedrig dosiertes Naltrexon dasselbe Medikament, das bei Sucht verwendet wird?

Ja. Es ist dasselbe Molekül. Bei 50 mg behandelt es Opioid- und Alkoholabhängigkeit mit einer stetigen, vollständigen Rezeptorblockade. Bei der niedrigen Dosis ist diese Blockade kurz und teilweise, und jede Niedrigdosis-Nutzung ist off-label.

Ist niedrig dosiertes Naltrexon sicher?

Bei dieser niedrigen Dosis wurde LDN in den Studien allgemein gut vertragen, mit wenigen berichteten schwerwiegenden Problemen.

Die Hauptgrenze ist, dass es niemals mit opioiden Schmerzmitteln kombiniert werden darf.

Warum ist es nicht zugelassen, wenn die Ergebnisse ermutigend aussehen?

Naltrexon wird seit vielen Jahren bei 50 mg verschrieben und ist billig und patentfrei, sodass ein Unternehmen wenig kommerziellen Grund hat, die großen Studien zu finanzieren, die eine Zulassung braucht. Die bisherige Evidenz, wenngleich ermutigend bei Fibromyalgie und Morbus Crohn, ist noch nicht die große, multizentrische Art, die eine Zulassung erfordert.