Metformin gehört zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten weltweit, und bei Typ-2-Diabetes stützt die Evidenz dies. Es senkt den Blutzucker zuverlässig, es reduzierte Herzinfarkte und Todesfälle bei übergewichtigen Patienten über einen Zeitraum von etwa einem Jahrzehnt, es ist sehr kostengünstig und wird von jahrzehntelangen Sicherheitsdaten gestützt. Weniger Menschen mit Prädiabetes entwickelten während der Einnahme Diabetes. Es ist auch zum Medikament im Zentrum einer größeren Frage geworden: Kann ein Medikament das menschliche Altern verlangsamen? Hier ist die Evidenz dünner.
Dieses Interesse stützt sich auf Laborarbeiten und einen Mechanismus, den Metformin mit Fasten und Bewegung teilt. Es stützt sich auch auf eine Registerstudie, in der Metformin-Nutzer länger lebten als Menschen ohne Diabetes – ein Vergleich, der durch die Frage verwässert ist, wer das Medikament erhält. Metformin hat nicht gezeigt, dass es die menschliche Lebensspanne verlängert. Für eine gesunde Person ist der Kompromiss schärfer, da Metformin die Gewinne, die durch Bewegung aufgebaut werden, abschwächen kann. Die Entscheidung, es einzunehmen, ist eine ärztliche Verschreibungsentscheidung, die gemeinsam mit einem Kliniker getroffen wird.
Findings & Outcomes
Was es ist
Metformin ist ein orales Medikament bei Typ-2-Diabetes, das am häufigsten verschriebene Medikament der Biguanid-Klasse und die zugelassene Erstlinienbehandlung für die Krankheit. Es stammt von einer Pflanze ab, Galega officinalis (Geißraute), einem europäischen Volksheilmittel bei Symptomen, die wir heute Diabetes nennen würden.
Chemiker führten seinen zuckersenkenden Effekt auf eine Verbindung namens Galegin zurück. Metformin, die raffinierte Version, kam ab den späten 1950er-Jahren in breiten klinischen Einsatz.
Was es bewirkt
Metformins Vorteile rangieren in drei Stufen nach Evidenzstärke, und die Diabetesergebnisse sind die stärksten. Metformin senkt HbA1c, den Dreimonatsdurchschnitt des Blutzuckers, um etwa einen Prozentpunkt. In UKPDS 34 hatten übergewichtige Erwachsene, denen Metformin zugeteilt wurde, gegenüber konventioneller Behandlung etwa 36 % niedrigere Gesamtsterblichkeit und etwa 39 % weniger Herzinfarkte, über einen Median von fast elf Jahren. Diese Ergebnisse häuften sich über diese lange Nachbeobachtung an, der Ertrag dafür, jahrelang beim Medikament zu bleiben.
Bei Menschen mit Prädiabetes senkte Metformin das Fortschreiten zu Typ-2-Diabetes über etwa drei Jahre um 31 %. Im selben Diabetes Prevention Program senkte es ein intensives Lebensstilprogramm um 58 %. Die Krankheit ist größtenteils gemacht: angetrieben von ultraverarbeiteter Nahrung, schwer an Zucker, Fett und Salz. In der Nurses' Health Study gingen etwa 90 % der Fälle auf veränderbare Faktoren wie Ernährung und Gewicht zurück.
The Research & Studies
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Blood Sugar
Metformin senkte das HbA1c bei Typ-2-Diabetes um etwa 1.1 Prozentpunkte
Metformin senkt den Langzeitblutzucker bei Typ-2-Diabetes um etwa einen Prozentpunkt des HbA1c, was ein bedeutsamer Rückgang ist.
Eine Metaanalyse von Metformin-Studien ergab, dass es das HbA1c gegenüber Placebo um etwa 1.1 Prozentpunkte senkte, mit einer moderaten Dosis-Wirkungs-Beziehung mit steigender Tagesdosis bis zu etwa 2000 mg. Measured in: Meta-analysis of 35 randomized controlled trials of metformin, 7,960 participants, in type 2 diabetes.. Die Größe des Rückgangs hängt vom Ausgangs-Blutzucker und der Dosis ab, und die gepoolten Studien variierten in Design und Dauer.
The study · 1
Hirst et al., quantifying the effect of metformin treatment and dose on glycemic control · Diabetes Care 2012
Metformin senkte das Fortschreiten von Prädiabetes zu Diabetes um 31 %, Lebensstilmaßnahmen um 58 %
Bei Menschen mit Prädiabetes senkte Metformin die Rate der Diabetesentwicklung um etwa ein Drittel, und ein Lebensstilprogramm um weit mehr als die Hälfte.
Im Diabetes Prevention Program reduzierte Metformin die Inzidenz von Typ-2-Diabetes über durchschnittlich 2.8 Jahre gegenüber Placebo um 31 %, während eine intensive Lebensstilintervention sie um 58 % reduzierte. Measured in: 3,234 adults with impaired glucose tolerance, 68% women, mean age 51, randomized to placebo, metformin or lifestyle, mean 2.8 years.. Lebensstilmaßnahmen übertrafen das Medikament in derselben Studie, und der vorbeugende Effekt von Metformin war bei älteren und schlankeren Teilnehmern kleiner.
The study · 1
Knowler et al., reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin (DPP) · N Engl J Med 2002
Heart And Vascular
Metformin senkte die Gesamtsterblichkeit bei übergewichtigem Typ-2-Diabetes um 36 %
Bei übergewichtigen Menschen mit Typ-2-Diabetes senkte Metformin über etwa ein Jahrzehnt im Vergleich zur üblichen Behandlung Herzinfarkte und Todesfälle.
In UKPDS 34 hatten übergewichtige Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die Metformin zugeteilt wurden, über eine mediane Dauer von 10.7 Jahren im Vergleich zur konventionellen Behandlung etwa 32 % weniger diabetesbezogene Endpunkte aller Art, 39 % weniger Herzinfarkte und eine um 36 % niedrigere Gesamtsterblichkeit. Measured in: 753 overweight adults with newly diagnosed type 2 diabetes randomized to metformin (n=342) or conventional treatment, mainly diet (n=411); median follow-up 10.7 years.. Dies war eine Population mit übergewichtigem Typ-2-Diabetes in einer vor Jahrzehnten begonnenen Studie, und der Sterblichkeitsnutzen war ein sekundärer Vergleich, den spätere Studien nicht so eindeutig reproduziert haben.
The study · 1
How it works
Metformin senkt die Glukoseausgabe der Leber und aktiviert den Energiesensor AMPK
Metformin senkt den Zucker, den die Leber produziert, und schaltet einen zellulären Niedrigenergie-Sensor namens AMPK ein, den Signalweg, der es mit der Altersbiologie verbindet.
Mechanistische Übersichtsarbeiten beschreiben die Hauptwirkung von Metformin als Verringerung der Glukoseproduktion der Leber, teilweise durch milde Hemmung des mitochondrialen Komplexes I und Aktivierung des Energiesensors AMPK, zusammen mit AMPK-unabhängigen und darmvermittelten Effekten. Measured in: Synthesis of cell, animal and human mechanistic studies.. Wie viel des Effekts über AMPK läuft im Vergleich zu anderen Wegen, wird noch diskutiert, und die Konzentrationen, die auf Alterungssignalwege in Zellen wirken, können die übliche klinische Exposition übersteigen.
The study · 1
Foretz et al., metformin: from mechanisms of action to therapies · Cell Metab 2014
Cardiorespiratory Fitness
Metformin dämpfte die Fitnessgewinne aus Ausdauertraining bei älteren Erwachsenen
Ältere Erwachsene, die während eines Ausdauertrainings Metformin einnahmen, erzielten einen kleineren Fitnessgewinn als jene unter Placebo.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie gewannen ältere Erwachsene, die während eines 12-wöchigen Ausdauertrainingsprogramms Metformin einnahmen, weniger kardiorespiratorische Fitness und zeigten abgeschwächte mitochondriale Anpassungen der Skelettmuskulatur als jene unter Placebo. Measured in: 53 older adults, mean age 62, completing 12 weeks of supervised aerobic training, randomized to metformin (n=27) or placebo (n=26).. Dies lief 12 Wochen bei älteren Erwachsenen, und ob die Dämpfung langfristig anhält oder für jüngere, nicht-diabetische Trainierende gilt, ist nicht belegt.
The study · 1
Konopka et al., metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults · Aging Cell 2019
Muscle And Strength
Metformin dämpfte das Muskelwachstum durch Krafttraining bei älteren Erwachsenen
Ältere Erwachsene, die während des Krafttrainings Metformin einnahmen, bauten weniger Muskeln auf als jene unter Placebo, obwohl sie etwa gleich stark wurden.
In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten MASTERS-Studie bauten Erwachsene über 65, die während 14 Wochen progressiven Krafttrainings Metformin einnahmen, weniger Muskelmasse auf als jene unter Placebo, obwohl die Kraftgewinne zwischen den Gruppen ähnlich waren. Measured in: 94 adults aged 65 and older completing 14 weeks of progressive resistance training, randomized to metformin or placebo.. Die Muskelgrößenzunahme war gedämpft, die Kraftzunahme jedoch nicht, und die Studie lief 14 Wochen bei Erwachsenen über 65.
The study · 1
Walton et al., metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults (MASTERS) · Aging Cell 2019
Longevity And Mortality
Die Studie zum Test von Metformin gegen das Altern hat keine Ergebnisse berichtet
Forscher schlugen eine große Studie namens TAME vor, um zu testen, ob Metformin altersbezogene Erkrankungen beim Menschen verlangsamen kann, da dies noch nicht gezeigt wurde.
Ein Standpunktartikel aus dem Jahr 2016 legte die Begründung für die TAME-Studie dar, eine geplante randomisierte Studie, die testet, ob Metformin das Auftreten altersbezogener Erkrankungen bei Menschen ohne Diabetes verzögert, und stellte fest, dass ein Nutzen für die Lebensdauer oder gesunde Lebensspanne beim Menschen nicht nachgewiesen wurde. Measured in: Perspective and design rationale, not a study of participants.. Dies ist ein Begründungs- und Designpapier, kein Ergebnis, und die Studie selbst hatte zum Zeitpunkt des Schreibens kein Ergebnis berichtet.
The study · 1
Barzilai et al., metformin as a tool to target aging · Cell Metab 2016
Metformin-Anwender überlebten in einer Registerstudie gematchte Nichtdiabetiker – ein durch Störfaktoren beeinflusster Befund
In einer großen Registerstudie überlebten Menschen unter Metformin manchmal vergleichbare Menschen ohne Diabetes – ein auffälliges Ergebnis, das stark von Störfaktoren beeinflusst wird.
In einer großen retrospektiven Kohorte hatten Menschen mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin-Monotherapie begonnen wurden, eine etwas niedrigere Gesamtsterblichkeit als gematchte Menschen ohne Diabetes, und eine niedrigere Sterblichkeit als Diabetespatienten, die mit einem Sulfonylharnstoff begonnen wurden. Measured in: About 78,000 metformin initiators and 12,000 sulfonylurea initiators with type 2 diabetes, each matched to non-diabetic controls, UK primary-care records.. What could explain it instead: Metformin initiators were compared with sulfonylurea initiators and with non-diabetic controls who differ in illness burden, and healthy-user, prescribing and survivor biases can make metformin users appear to fare better for reasons other than the drug.. Dies ist beobachtend und kann nicht belegen, dass Metformin den Überlebensunterschied verursacht hat.
The study · 1
Bannister et al., can people with type 2 diabetes live longer than those without? Mortality in metformin or sulphonylurea initiators versus matched non-diabetic controls · Diabetes Obes Metab 2014
Die Langlebigkeitsfrage
Von den drei Stufen ist die Langlebigkeitsevidenz die schwächste. Online hat sich Metformin von einem Diabetesmedikament zu etwas verschoben, das näher an einer allgemeinen Langlebigkeitspille liegt, einer billigen Tablette, die eine gesunde Person nehmen könnte, um Jahre hinzuzufügen. Die Humanevidenz zum biologischen Altern stützt diesen Einsatzzweck nicht. TAME, Targeting Aging with Metformin, ist als große randomisierte Studie konzipiert, die testet, ob das Medikament das Einsetzen altersbedingter Krankheiten bei Menschen ohne Diabetes verzögert. Sie wurde auf der Stärke des Mechanismus, Tierdaten und Beobachtungssignalen vorgeschlagen. Sie hat kein Ergebnis berichtet, sodass der zentrale Humantest noch aussteht.
Das am häufigsten zitierte Humansignal stammt aus einer Aktenstudie von etwa 78,000 Menschen, die mit Metformin begannen, abgeglichen gegen Menschen ohne Diabetes. Die Metformin-Gruppe lebte etwas länger als jene nicht-diabetischen Kontrollen. Dieses Ergebnis ist konfundiert. Ein Beobachtungsvergleich kann das Medikament nicht von den Menschen trennen, die es erhalten. Gesund-Nutzer-, Verschreibungs- und Überlebenseffekte können Metformin-Nutzer aus Gründen schmeicheln, die nichts mit dem Medikament zu tun haben.
Keine Humanstudie zeigt, dass Metformin die Lebensspanne oder Gesundheitsspanne verlängert, und das Interesse ruht auf einem plausiblen Mechanismus, den die Studien noch bestätigen müssen.
Ein Kompromiss wird meist aus der populären Darstellung ausgelassen, und er trifft am härtesten die Person, die am stärksten von Metformin für das Altern angezogen wird. In zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien bei älteren Erwachsenen erzeugte während des Trainings eingenommenes Metformin kleinere Gewinne als ein Placebo. Zwölf Wochen aerobes Training fügten weniger kardiorespiratorische Fitness hinzu; vierzehn Wochen Krafttraining fügten weniger Muskelmasse hinzu. Kraft hielt sich in der Krafttrainingsstudie besser als die Muskelgröße. Der Effekt scheint über dieselben mitochondrialen und AMPK-Wirkungen zu laufen, die das Medikament für das Altern interessant machen. Bewegung gehört zu den am besten belegten Dingen, die jeder für gesundes Altern tun kann.
Wie es wirkt
Metformin wirkt hauptsächlich in der Leber, wo es die Überproduktion von Glukose reduziert, die hohen Blutzucker bei Typ-2-Diabetes antreibt. Es lässt auch Muskel und andere Gewebe besser auf Insulin reagieren, Teil des Insulin- und Glukosehaushalts. Es drängt die Bauchspeicheldrüse nicht dazu, mehr Insulin freizusetzen, sodass es allein selten den Blutzucker zu niedrig sendet.
Auf zellulärer Ebene hemmt es mild und umkehrbar Komplex I der Mitochondrien, einen Schritt darin, wie Zellen Energie herstellen. Das senkt die Energieladung der Zelle und schaltet AMPK ein, ein Enzym, das feuert, wenn der Treibstoff knapp wird, und die Zelle vom Aufbau zum Bewahren und Recyceln verschiebt. Ein Großteil des Medikaments bleibt auch im Darm, verändert dort den Glukoseumgang, was erklärt, warum die häufigen Nebenwirkungen verdauungsbedingt sind.
AMPK und die Nährstoff-Sensorwege um es herum gehören zu den anerkannten Kennzeichen des Alterns. Fasten und Bewegung wirken vermutlich über dieselben Wege, und das Aktivieren dieses Sensors überschneidet sich mit der Signalgebung milder Kalorienrestriktion. Forscher arbeiten noch daran heraus, wie viel des Effekts von AMPK gegenüber Komplex I direkt oder dem Darm kommt. Der Mechanismus ist etabliert; wie viel jeder Weg beiträgt, ist noch unsicher. Die Dosen, die in Laborzellen auf Alterungswege wirken, sind oft höher, als eine normale Verschreibung liefert.
Mehr erfahren
- Typ-2-Diabetes: der Zustand, den Metformin erstlinienbehandelt, wo seine Evidenz am stärksten ist.
- Insulin- und Glukosehaushalt: das Stoffwechselsystem, auf das Metformin wirkt, und warum die Senkung der Leberglukoseausgabe zählt.
- Krafttraining: die muskelaufbauende Gewohnheit, die Metformin abstumpfen kann, und der am besten gestützte Weg, Kraft mit dem Alter zu erhalten.
- Gehen: die niedrigschwellige Bewegung, die Blutzucker und Stoffwechselgesundheit zugrunde liegt.
- GLP-1-Medikamente: die neueren Diabetes- und Gewichtsmedikamente, gegen die Metformin jetzt abgewogen wird.
- Blutzucker: das Ziel-Hub, das Nahrung, Bewegung und die Medikamente zusammenzieht, die den Blutzucker stabilisieren.
Die Sicht der chinesischen Medizin
Die Milz beherrscht in der chinesischen Medizin die Umwandlung und den Transport von Nahrung in verwertbare Substanz. Wenn diese Funktion schwächer wird, beschreibt die Tradition, dass Nahrung und Flüssigkeit es versäumen, sich zu bewegen, und sich stattdessen als Feuchtigkeit und Schleim ansammeln. Praktiker bilden dieses Bild oft auf Insulinresistenz und Übergewicht ab. Ein Medikament, das die Glukoseausgabe der Leber senkt und verändert, wie der Darm eine Mahlzeit handhabt, berührt dieselben Verdauungsfunktionen, die die Tradition Milz und Magen zuordnet.
Metformin selbst gehört der modernen Chemie an, im 20. Jahrhundert raffiniert, sodass kein klassischer chinesischer Text es listet, keine Leitbahn, keine Temperatur, keinen Geschmack, keine Formel. Sein pflanzlicher Vorfahre, die Geißraute, stammt aus europäischer Volksmedizin, außerhalb der chinesischen Materia medica, und nichts hier legt nahe, dass irgendein Kraut oder eine Formel reproduziert, was Metformin bewirkt. Die Tradition passt eine starke Intervention an ein Problem an, das eine rechtfertigt. Ihr Ernährungsrat gilt immer noch: die Milz nicht mit reichhaltiger, süßer, schwerer Nahrung überlasten, denn eine konstante Flut reichhaltiger Nahrung ist das, was das System am wenigsten toleriert. Dieses Prinzip steht für sich.
Cautions
Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Metformin senkte das Vitamin B12 über Jahre der Einnahme
In der Langzeit-Nachbeobachtung des Diabetes Prevention Program war die Einnahme von Metformin über Jahre im Vergleich zu Placebo mit niedrigeren Vitamin-B12-Werten und einer höheren Rate an B12-Mangel verbunden. Der Mangel häufte sich über Jahre der Einnahme an und ist nach Entdeckung korrigierbar, und die Daten stammen aus einer Population zur Diabetesprävention.Aroda et al., long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study
Metformin erhöhte das Risiko einer Laktatazidose bei normaler Nierenfunktion nicht
Ein systematischer Cochrane-Review, der prospektive Studien und Kohortenstudien poolte, fand keine Fälle tödlicher oder nicht tödlicher Laktatazidose, die Metformin zuzuschreiben waren, und keinen Unterschied beim Blutlaktat im Vergleich zu anderen Diabetesbehandlungen. Die eingeschlossenen Studien schlossen weitgehend Menschen mit signifikanter Nieren- oder Lebereinschränkung aus, sodass diese Sicherheit auf Populationsebene die Notwendigkeit nicht aufhebt, Nierenschwellenwerte zu beachten und das Medikament bei akuter Erkrankung oder Kontrastmittel-Untersuchungen zu pausieren.Salpeter et al., risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus
A prescription drug, and the decision sits with a clinician
Metformin is a prescription medicine. Whether it fits, at what dose, and how fast to build up depends on your blood sugar, kidney function, other conditions, and other medicines. Starting, changing, or stopping it belongs with a prescriber. No safe general dose exists for a healthy person outside diabetes care, so none is given here.
B12 depletion over time
Long-term metformin use lowers vitamin B12 and raises the chance of deficiency. Unnoticed, that deficiency can drive anemia and nerve symptoms. In long-term follow-up of the Diabetes Prevention Program, low B12 was more common on metformin than placebo, and the risk rose with each year of use. Periodic B12 testing during long-term use is a reasonable step to raise with a prescriber, and a deficiency is straightforward to correct once found.
Gastrointestinal side effects, and the extended-release option
Nausea, diarrhea, cramping, and a metallic taste are common, especially early and while the dose is being raised. For many people these effects ease over the first few weeks, or with food, a slower dose increase, or an extended-release form. Severe or persistent symptoms are a reason to check back with the prescriber.
Lactic acidosis, kept in proportion, and when the drug is paused
Metformin's best-known risk is lactic acidosis, a rare buildup of acid in the blood. At the population level it is not borne out. A Cochrane review found no metformin-attributable cases and no rise in blood lactate versus other diabetes drugs. That reassurance depends on respecting the limits, because the kidneys clear the drug and it can accumulate when they are impaired. It is paused around events that stress the kidneys (serious illness, dehydration, or scans using contrast dye) and it is dosed to kidney function.
Not a do-it-yourself longevity drug
No completed human trial establishes a benefit or a dose for metformin as a way to slow aging in a healthy person. The research is ongoing. A prescriber can assess whether it fits an individual case.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Häufige Fragen
Sollte eine gesunde Person Metformin für das Altern nehmen?
Für jemanden ohne Diabetes kosten die Hebel mit der stärksten Unterstützung nichts: regelmäßige Bewegung, Vollwertkost, ausreichender Schlaf und Muskelerhalt. Im Diabetes Prevention Program verhinderte ein Lebensstilprogramm fast doppelt so viel Diabetes wie Metformin. Jeder, der immer noch von Metformin für das Altern angezogen wird, kann es mit einem Arzt ansprechen, bevor er nach der Idee handelt.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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