Supplement: Methylenblau

Was es ist

Methylenblau ist ein synthetischer Farbstoff, ein leuchtend blaues Pulver, das sich in Wasser löst, erstmals 1876 als erstes vollständig synthetisches Arzneimittel synthetisiert. Es hat als Textilfarbstoff, als Labor- und chirurgische Färbung, die Gewebe sichtbar macht, als frühes Antimalariamittel und, am dauerhaftesten, als Medizin gedient. Seine bleibende medizinische Rolle ist das Standardgegenmittel bei Methämoglobinämie, einem Zustand, in dem das Eisen im Hämoglobin chemisch verändert wird, sodass es keinen Sauerstoff mehr tragen kann. Eine chemische Eigenschaft treibt den Rest an: Methylenblau tauscht bereitwillig Elektronen aus, was ihm erlaubt, auf die Energiemaschinerie in Zellen zu wirken.

Anatomy Of An Electron Cycler

1A redox-active molecule

Methylene blue is redox-active, meaning it swings easily between an oxidized blue form and a reduced colorless form by picking up and dropping electrons. That single chemical trait explains most of what the compound does, from staining tissue blue to acting on cell energy production. Its effects are broad and depend heavily on dose because it carries electrons through cell chemistry.

2Support for the energy chain at low doses

Inside the mitochondria, the energy-producing structures of the cell, electrons pass down a chain of proteins to make usable energy. At low concentrations methylene blue carries electrons within that chain and raises the activity of its final enzyme, cytochrome c oxidase. That lifts energy output. This is the mechanism behind the low-dose memory and metabolism research.

3A hormetic dose-response

The helpful effect follows an inverted-U (hormetic) curve. A low dose supports mitochondrial energy; a higher dose reverses the same chemistry into a pro-oxidant, energy-impairing effect. With methylene blue a higher dose can be worse, and the safe range is narrow.

Wie es wirkt

Methylenblau bewegt Elektronen, und die Richtung des Effekts hängt von der Dosis ab. In seinem etablierten medizinischen Einsatz spendet es Elektronen an einen Enzymweg, der die sauerstoffblockierte Form des Hämoglobins zurück in die Form umwandelt, die Sauerstoff trägt. Methämoglobinämie kehrt sich innerhalb von Minuten bis zu einer Stunde nach einer niedrigen intravenösen Dosis um. In seiner Forschungsnutzung speist dieselbe Elektronen-tragende Fähigkeit die mitochondriale Elektronentransportkette. Dieser eine Mechanismus verbindet die Tiergedächtnisarbeit, das menschliche Gehirnbildgebungssignal und die Niedrigdosis-Energieidee. Zur Maschinerie, auf die es wirkt, siehe Mitochondrien und Energie.

Ein zweiter Mechanismus prägt das Sicherheitsbild, und er hat nichts mit der Dosis zu tun.

Methylenblau ist ein potenter Hemmer der Monoaminoxidase A, dem Enzym, das Serotonin abbaut. Es mit SSRIs, SNRIs, anderen Antidepressiva oder anderen serotoninerhöhenden Medikamenten zu kombinieren kann ein Serotonin-Syndrom auslösen.

Wo die Forschung steht

Methylenblaus stärkste Evidenz stammt aus dieser Gegenmittel-Nutzung, einer von der FDA zugelassenen Erstlinienbehandlung, die in Krankenhäusern bevorratet und in niedriger Dosis über die Vene gegeben wird. Die Stütze dahinter sind etwa 150 Jahre klinischer Nutzung und dokumentierte Fallserien, das Gegenmittel geht der modernen randomisierten Studienära voraus. Ein Medikament in kontinuierlichem klinischem Einsatz seit den 1870er-Jahren wurde bei weit mehr Patienten beobachtet als in jeder einzelnen Studie, wenngleich Beobachtung schwächere Evidenz ist als eine kontrollierte Studie.

Die Kognitions- und Gedächtnisarbeit ist der Punkt, an dem die Evidenz noch entsteht, und sie liegt in der Stärke weit unter dem Gegenmittel. Sie ruht auf einem klaren Energiestoffwechsel-Mechanismus, Tierstudien und einer kleinen menschlichen Gehirnbildgebungsstudie. Bei Ratten trafen behandelte Tiere 66 % korrekte Labyrinth-Entscheidungen gegenüber 31 % bei unbehandelten Kontrollen. In der Humanstudie nahmen 26 gesunde Erwachsene eine einzelne niedrige Dosis unter Placebo-Kontrolle. Ihre Gehirnaktivität stieg während einer Gedächtnisaufgabe, zusammen mit einem Anstieg der korrekten Antworten um 7 %. Für alltägliches Gedächtnis bei gesunden Menschen bleibt das ein frühes Signal, das zu beobachten ist; der Nutzen ist noch nicht bewiesen.

Der größte und strengste Test dieser Medikamentenfamilie im Gehirn war negativ. Ein stabilisiertes Derivat namens LMTM, entwickelt als Tau-Aggregationshemmer, ging in eine Phase-3-Studie mit 891 Alzheimer-Patienten. Es lieferte nicht den erhofften Nutzen. Dieses Ergebnis betrifft das Derivat, ein modifiziertes Molekül, und sagt nichts über als Nahrungsergänzungsmittel verkauftes Methylenblau aus. Es lässt die separate Frage der Niedrigdosis-Nutzung bei gesunden Menschen ungeklärt. Als der bisher strengste Test der Familie bei Demenz dämpft es den Enthusiasmus, den die frühen Signale erzeugten.

Die Niedrigdosis-Wellnessnutzung, blaue Tropfen genommen für Energie, Fokus und langes Leben, eilt der Humanevidenz für diese Behauptungen voraus. Sie lässt tendenziell die serotonerge Medikamenteninteraktion und das enge Dosisfenster aus, die eine Klinik zuerst kennzeichnen würde. Nahrungsergänzungsverkäufer präsentieren dieses frühe Gehirnbildgebungssignal als geklärtes Energieprodukt. Der bewiesene Weg, mitochondriale Energie zu heben, ist Training. Regelmäßiges aerobes und Krafttraining baut dieselbe mitochondriale Maschinerie direkt auf, und es hat die festeste Evidenz jedes Hebels dafür.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

Anemia And Iron

Das Standard-Gegenmittel für Methämoglobinämie, das die Sauerstoffversorgung innerhalb einer Stunde wiederherstelltStrong

In plain terms

In niedriger Dosis intravenös gegeben, ist Methylenblau die bevorzugte Krankenhausbehandlung für Methämoglobinämie, einen Blutnotfall, bei dem Sauerstoff nicht transportiert werden kann. Es dreht die Blutchemie zurück, sodass Sauerstoff wieder fließt, meist innerhalb einer Stunde.

In detail

Methämoglobinämie ist ein Zustand, meist ausgelöst durch bestimmte Medikamente oder Chemikalien, bei dem das Eisen im Hämoglobin von der zweiwertigen in die dreiwertige Form oxidiert wird und keinen Sauerstoff mehr binden kann, sodass Gewebe trotz normaler Sauerstoffversorgung hungern. Methylenblau wird durch NADPH-abhängige Enzyme zu Leukomethylenblau reduziert, das dann das dreiwertige Eisen chemisch zurück in den sauerstofftragenden zweiwertigen Zustand reduziert. Intravenös in niedriger Dosis gegeben, wirkt es innerhalb von Minuten und ist die anerkannte Erstlinienbehandlung. Die Evidenzbasis ist lange klinische Erfahrung und Fallserien über Jahrzehnte der Nutzung hinweg, keine großen randomisierten Studien, und sie ist gut genug etabliert, um eine gekennzeichnete Indikation zu sein.

The study · 1

Clifton 2003, Methylene blue (clinical review) · Am J Ther 2003

Cognition

Keine Verlangsamung des Alzheimer-Verfalls in einer 891-Patienten-Studie zum Derivat LMTMModerate · no effect

In plain terms

Eine große, gut durchgeführte Studie zu einem aus Methylenblau entwickelten Medikament, das das Tau-Protein bei Alzheimer angreifen sollte, übertraf die Vergleichsgruppe bei ihren Hauptmaßen nicht. Die hohen Erwartungen an diesen Ansatz haben sich größtenteils nicht bestätigt.

In detail

LMTM (Leuko-Methylthioninium, ein reduziertes, stabileres Verwandtes von Methylenblau) wurde als Tau-Aggregationshemmer für Alzheimer vorangetrieben. In einer großen randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Parallelarm-Phase-3-Studie bei leichtem bis mittelschwerem Alzheimer erzeugte das Hinzufügen von LMTM zur Standardtherapie keinen Nutzen gegenüber der Kontrolle bei den kognitiven und funktionellen Ko-Hauptendpunkten. Dies ist der bisher strengste Test der Methylenblau-Linie bei Demenz, und sein Ergebnis dämpft die durch frühere Signale geweckte Begeisterung. Es betrifft das Derivat, nicht als Nahrungsergänzungsmittel verkauftes Methylenblau.

The study · 1

Gauthier 2016, phase 3 tau-aggregation inhibitor trial in Alzheimer disease · Lancet 2016

Eine einzelne Dosis erhöhte den Gedächtnisabruf in einer 26-Personen-MRT-Studie um 7 %Emerging

In plain terms

In einer kleinen kontrollierten Studie am Menschen erzeugte eine einzelne niedrige Dosis mehr Hirnaktivität während einer Gedächtnisaufgabe und ging mit etwas besserem Erinnern einher. Es ist ein frühes Signal, kein gesichertes Ergebnis.

In detail

Rodriguez und Kollegen führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte multimodale funktionelle MRT-Studie zu einer einzelnen niedrigen oralen Dosis Methylenblau bei gesunden Erwachsenen durch. Die Wirkdosis erzeugte größere blutsauerstoffabhängige Reaktionen in Hirnregionen, die Daueraufmerksamkeit und Kurzzeitgedächtnis unterstützen, sowie einen messbaren Anstieg richtiger Antworten bei einer Gedächtnisabruf-Aufgabe. Die Studie ist klein, testet eine einzelne akute Dosis bei gesunden Menschen und misst eine Laboraufgabe, kein Alltagsgedächtnis, sodass sie ein plausibles kurzfristiges Signal begründet, keinen dauerhaften kognitiven Nutzen.

The study · 1

Rodriguez 2016, functional MRI of methylene blue in the human brain · Radiology 2016

Beseitigte und verhinderte Ifosfamid-Chemotherapie-Verwirrtheit in 12 berichteten FällenEmerging

In plain terms

Wenn das Chemotherapiemedikament Ifosfamid plötzliche Verwirrtheit verursacht, wurde berichtet, dass Methylenblau hilft, sie zu beseitigen und ihre Rückkehr bei späteren Dosen zu verhindern. Dies beruht auf Fallberichten, nicht auf kontrollierten Studien.

In detail

Ifosfamid kann eine akute Enzephalopathie mit Verwirrtheit und vermindertem Bewusstsein verursachen. Pelgrims und Kollegen berichteten 12 Fälle und überprüften die Literatur, wobei Methylenblau beschrieben wurde, das sowohl gegeben wurde, um eine bestehende Ifosfamid-Enzephalopathie rückgängig zu machen, als auch um sie bei Patienten zu verhindern, die weiterhin Ifosfamid benötigten. Die berichteten Reaktionen waren günstig, doch die Evidenz ist unkontrollierte Fallerfahrung, bei der spontane Erholung nicht ausgeschlossen werden kann, sodass die Praxis unterstützt, aber nicht durch eine Studie bewiesen ist.

The study · 1

Pelgrims 2000, methylene blue in ifosfamide-induced encephalopathy (12 cases and review) · Br J Cancer 2000

Niedrig dosiertes Methylenblau verbesserte das Gedächtnis bei Ratten, 66 % gegenüber 31 % korrektPreliminary

In plain terms

Bei Ratten half eine niedrige Dosis, das Gelernte zu behalten, und erhöhte die Aktivität eines zentralen Energieenzyms in Gedächtnisarealen des Gehirns. Tierarbeit weist den Weg, überträgt sich aber nicht von selbst auf Menschen.

In detail

Callaway und Kollegen gaben Ratten niedrig dosiertes Methylenblau und fanden bei wiederholter Dosierung nach dem Training eine verbesserte Retention bei einer köderbestückten Holeboard-Aufgabe zum räumlichen Gedächtnis, zusammen mit einem messbaren Anstieg der Cytochrom-c-Oxidase-Aktivität nach einer Dosis, dem terminalen Enzym der oxidativen Phosphorylierung, in am Gedächtnis beteiligten Hirnregionen. Der Befund ist die tierische Grundlage für die Idee, dass niedrig dosiertes Methylenblau den mitochondrialen Energiestoffwechsel und dadurch das Gedächtnis unterstützt. Es ist eine Nagetierstudie zu einer akuten Dosis und begründet keinen Effekt beim Menschen.

The study · 1

Callaway 2004, methylene blue improves brain oxidative metabolism and memory retention in rats · Pharmacol Biochem Behav 2004

How it works

Ein starker MAO-A-Blocker, die Grundlage seiner Serotonin-ToxizitätsgefahrModerate · mixed

In plain terms

Methylenblau blockiert stark ein Enzym, das Serotonin aus dem Körper entfernt. Diese eine Tatsache ist der Grund, warum es sich gefährlich mit gängigen Antidepressiva kombinieren kann, erläutert in den Vorsichtshinweisen.

In detail

Ramsay und Kollegen maßen die Hemmung der Monoaminoxidase A durch Methylenblau und bestätigten, dass es ein starker MAO-A-Hemmer ist, im Einklang mit der aus klinischen Serotonin-Toxizitätsberichten abgeleiteten Vorhersage. Monoaminoxidase A ist ein primärer Weg zum Abbau von Serotonin, sodass die Blockade dieses Wegs, während die Serotoninverfügbarkeit bereits durch ein serotonerges Medikament erhöht ist, eine Anreicherung von Serotonin ermöglicht. Dies ist eine Mechanismus-Behauptung: sie beziffert für sich genommen kein klinisches Risiko, ist aber die biochemische Grundlage der schwerwiegenden Arzneimittelwechselwirkung, die das Sicherheitsbild dominiert.

The study · 1

Ramsay 2007, methylene blue inhibition of monoamine oxidase A · Br J Pharmacol 2007

Ein Elektronen-Recycler, der die Cytochrom-c-Oxidase-Aktivität bei niedrigen Dosen erhöhtPreliminary · mixed

In plain terms

Methylenblau kann Elektronen innerhalb der Mitochondrien, der energieerzeugenden Maschinerie der Zelle, weiterleiten und ihnen bei niedrigen Dosen eine kleine Unterstützung geben. Erhöht man die Dosis, wird dieselbe Chemie unvorteilhaft, weshalb hier nicht mehr besser ist.

In detail

Rojas und Kollegen überprüften die neurometabolischen Wirkungen von Methylenblau. Als redoxzyklierendes Mittel kann es innerhalb der Elektronentransportkette reduziert und reoxidiert werden und dabei als alternativer Elektronenträger fungieren, der Teile der Kette umgeht und die Cytochrom-c-Oxidase-Aktivität erhöht, was den mitochondrialen Sauerstoffverbrauch und die Energieproduktion bei niedrigen Dosen steigert. Der Effekt folgt einer umgekehrten U-förmigen (hormetischen) Dosis-Wirkungs-Beziehung: niedrige Konzentrationen verbessern den Stoffwechsel, während höhere Konzentrationen Oxidation fördern und ihn beeinträchtigen. Dieser Mechanismus ist der rote Faden, der die tierischen Gedächtnisbefunde und das menschliche Bildgebungssignal verbindet, und er stammt hauptsächlich aus Zell- und Tierarbeit.

The study · 1

Rojas 2012, neurometabolic mechanisms of methylene blue · Prog Neurobiol 2012

Mood & stress

Linderte verbliebene Depression und Angst in einer kleinen bipolaren Studie, 195 mg gegenüber 15 mgEmerging

In plain terms

In einer kleinen Crossover-Studie bei Menschen mit bipolarer Störung linderte Methylenblau verbliebene Depression und Angst etwas. Es ist eine einzelne kleine Studie, und Stimmung war zuvor ein altes, größtenteils präklinisches Interesse.

In detail

Alda und Kollegen führten eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie zu Methylenblau bei 37 Patienten mit bipolarer Störung durch, die mit Lamotrigin behandelt wurden, und verglichen eine Wirkdosis von 195 mg mit einer als Nahezu-Placebo behandelten Dosis von 15 mg. Die Wirkdosis war mit niedrigeren Werten für verbliebene depressive und Angstsymptome verbunden, ohne signifikanten Effekt auf Manie. Das Interesse an Methylenblau für die Stimmung geht auf ältere, größtenteils präklinische Arbeiten zurück; diese Crossover-Studie ist das modernere menschliche Signal. Sie ist klein, testet eine Ergänzung bei einer bereits behandelten Population und benötigt Replikation.

The study · 1

Alda 2017, methylene blue for residual symptoms of bipolar disorder (randomized crossover) · Br J Psychiatry 2017

Mehr erfahren

• Mitochondrien und Energie: die Zellenergie-Maschinerie, auf die Methylenblau wirkt, und das Training, das sie direkt aufbaut.
• IV-Vitamintropfen und NAD+-Therapie: eine benachbarte Wellnesskategorie, wo eine Laborzahl als Gesundheitsergebnis vermarktet wird.
• Biologisches Altern: die Langlebigkeitsbiologie, gegen die der Niedrigdosis-Energietrend vermarktet wird, und wie ein Mechanismus in eine Richtung deuten kann, während das Ergebnis nicht folgt.
• BDNF und das trainierende Gehirn: die Gehirn-und-Gedächtnis-Biologie hinter Stimmung und Kognition, und die Praktiken mit der festesten Evidenz, sie zu unterstützen.

Die Sicht der chinesischen Medizin

Kein klassischer chinesischer Text benennt Methylenblau; ein Labor stellte es erstmals 1876 her, lange nachdem die Materia medica der Tradition festgelegt war. Wo sich die beiden Rahmen berühren, ist die Idee einer Energiequelle im Kern des Körpers. Eine moderne Darstellung platziert diese Quelle im Mitochondrion, wo Treibstoff und Sauerstoff verbrannt werden, um verwertbare Energie freizusetzen. Deshalb zieht Methylenblau Interesse auf sich, weil es auf diese Maschinerie wirkt. Die Tradition, ohne eine Zelle zu sehen, arbeitend, legte eine Wurzel von Wärme und Aktivierung tief in den Körper. Sie nannte dies das Ming-Men-Feuer, verbunden mit dem Nieren-Yang. In diesem System treibt das Ming-Men-Feuer Verdauung, Umwandlung und jede wärmende Funktion an, und ein Praktiker beurteilt es vom Puls, der Zunge und der ganzen Person.

Cautions For This Practice

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Serotoninsyndrom, eine lebensbedrohliche Reaktion, bei Kombination mit Antidepressiva

Gillman fasste die Pharmakologie und Fallevidenz zusammen, die zeigt, dass Methylenblau durch starke Hemmung der Monoaminoxidase A das Musterbeispiel für Arzneimittelwechselwirkungen ist, die Serotonin-Toxizität auslösen. Wenn es einer Person gegeben wird, die einen SSRI, SNRI, bestimmte andere Antidepressiva oder ein anderes serotonerges Mittel einnimmt, kann Serotonin auf toxische Werte ansteigen und Erregung, Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, Klonus und autonome Instabilität hervorrufen, die zu einem medizinischen Notfall fortschreiten können. Dokumentierte Fälle umfassen schwere und tödliche Ausgänge, und Aufsichtsbehörden haben speziell vor Methylenblau während serotonerger Arzneimitteltherapie gewarnt. Diese Wechselwirkung ist der Grund, warum Methylenblau ein Medikament im verschreibungspflichtigen Kontext ist und warum der Wellness-Trend darum besorgniserregend ist.Gillman 2011, CNS toxicity of methylene blue and serotonin toxicity interactions

Abbau roter Blutkörperchen bei G6PD-Mangel und Methämoglobinämie bei hohen Dosen

Methylenblau ist auf eine G6PD-abhängige Versorgung mit NADPH angewiesen, um zu seiner aktiven Gegenmittelform reduziert zu werden. Bei G6PD-Mangel ist diese Versorgung niedrig, sodass das Medikament sowohl weniger wirksam ist als auch selbst oxidative Hämolyse hervorrufen kann, was die Grundlage dafür ist, es bei dieser Bevölkerungsgruppe zu vermeiden. Getrennt davon ist die Dosis-Wirkungs-Beziehung zweiphasig: bei niedrigen Dosen senkt es Methämoglobin, während es bei hohen Dosen ein Prooxidans wird und Methämoglobinämie verursachen kann, den Zustand, den es zu behandeln dient. Beide Punkte stammen aus der in der Standardübersicht zusammengefassten klinischen Pharmakologie und sind der Grund, warum Dosierung und Screening bei einem Arzt liegen sollten.Clifton 2003, Methylene blue (clinical review)

Serotonin syndrome with antidepressants and other serotonergic drugs

Methylene blue is a potent inhibitor of monoamine oxidase A, the enzyme that clears serotonin. Combining it with SSRIs, SNRIs, other antidepressants, or other serotonin-raising drugs can precipitate serotonin syndrome. That is a potentially life-threatening reaction with agitation, high fever, muscle rigidity, and unstable heart rate and blood pressure. Severe and fatal cases are on record, and drug regulators have warned about it specifically. Many people who might use a methylene blue supplement already take these medications, which is what makes the interaction so serious. If you take an antidepressant or any serotonergic drug, treat this as a serious danger to raise with your clinician.

G6PD deficiency and the risk of red-cell breakdown

People with the inherited condition glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency can suffer acute red-cell breakdown after methylene blue. In that setting the drug is both less effective and potentially harmful. G6PD deficiency is common in some populations and often undiagnosed, so a person may not know they carry it. This is a core reason methylene blue belongs in a supervised medical setting where a clinician can screen for it first.

A narrow dose window and paradoxical methemoglobinemia

Because the dose-response is hormetic, a high dose reverses the low-dose benefit and turns methylene blue into a pro-oxidant. At high doses it can itself cause methemoglobinemia, the very condition it treats at low doses. The helpful range is narrow.

Pregnancy and breastfeeding

Outside a clear medical emergency, methylene blue is generally avoided in pregnancy; higher-dose exposure has been linked to harm to the developing baby. Its safety in breastfeeding is not established. Anyone who is pregnant, planning pregnancy, or breastfeeding should treat it as off-limits without direct medical guidance.

Pharmaceutical grade versus dye grade

Pharmaceutical-grade methylene blue is purified to strict standards for human use, while dye-grade or laboratory-grade material can contain metal and other contaminants and is not manufactured for consumption. The blue color is identical, so grade cannot be judged by eye, and the difference matters for safety.

A prescription-context medicine, and other effects

Methylene blue is a medicine with documented interactions, used at defined doses and in defined settings. It turns urine, and sometimes the whites of the eyes, blue or green; this is harmless but startling. It can also interfere with pulse oximeter readings, briefly making the finger-clip oxygen reading look low. Given its interaction profile, decisions about it belong with a clinician who knows your medications and health history.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Häufige Fragen

Wofür wird Methylenblau medizinisch verwendet?

Über das Methämoglobinämie-Gegenmittel hinaus hat Methylenblau ein paar engere, definierte Einsatzzwecke bei kontrollierten Dosen unter Aufsicht. Chirurgen verwenden es als Farbstoff, um bestimmte Gewebe während einer Operation sichtbar zu machen. Es ist eine berichtete Behandlung bei Ifosfamid-induzierter Enzephalopathie, der plötzlichen Verwirrung, die das Chemotherapiemedikament Ifosfamid verursachen kann. Es wurde bei vasoplegischem Syndrom untersucht, einem gefährlichen Verlust des Gefäßtonus während und nach manchen Operationen. All das sind überwachte Krankenhauseinsätze.

Verbessert Methylenblau tatsächlich Gedächtnis oder Fokus?

Nicht als bewiesener alltäglicher Nutzen. Die Humanevidenz ist eine einzelne akute Dosis, gemessen an einer Laboraufgabe, ohne Studie, die gesunde Menschen verfolgt, die es wochenlang einnehmen. Die eine Phase-3-Studie in dieser Medikamentenfamilie war negativ, und ein kurzlebiger Anstieg bei einem Labormaß ist bisher das gesamte Humansignal.