Resveratrol ist eine Verbindung, die in Rotwein, Trauben und Erdnüssen vorkommt, und wurde durch eine einzige Behauptung berühmt: dass es die Sirtuin-Enzyme aktiviert, Kalorienrestriktion nachahmt und das Altern verlangsamt. Diese Behauptung verlängerte die Lebensdauer von Hefen und verbesserte das Überleben bei Mäusen, die mit einer fettreichen Diät gefüttert wurden. Beim Menschen hat sie sich jedoch nicht bestätigt.
In einer neunjährigen Studie an älteren Erwachsenen zeigte sich kein Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Resveratrol über die Ernährung und einer längeren Lebensdauer. Was sich bestätigt, ist enger gefasst: eine bessere Blutzuckerregulation bei Menschen mit Diabetes, ein systolischer Blutdruckabfall bei hohen Dosen und eine lange Historie guter Verträglichkeit. Ein Glas Rotwein enthält jedoch viel zu wenig, um einen spürbaren Effekt zu haben.
Findings & Outcomes
Was es ist
Resveratrol ist eine Verbindung, die Weinreben und einige andere Pflanzen bilden, wenn sie verletzt oder von Pilzen befallen werden. Es gehört zur Stilben-Familie pflanzlicher Polyphenole und taucht in Traubenschalen, Rotwein, Erdnüssen und manchen Beeren auf, meist in kleinen Mengen.
Die meisten Menschen begegneten Resveratrol zuerst über das Französische Paradox, ein 1992 populär gewordener Begriff: Manche weintrinkende Bevölkerungen hatten weniger Herzkrankheit, als ihre fettreiche Ernährung vorhersagte. Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln verkauften es dann mit dem Versprechen langsameren Alterns.
Anatomy of the Practice
1In the test tube and the cell
Resveratrol does many things to cells in a dish: it influences the sirtuin enzymes, dampens some inflammatory signals, and acts as an antioxidant. These are the effects the reputation was built on, and they hold up in the test tube. They are only a starting point.
2On the way through the gut and liver
Swallowed resveratrol is absorbed well, but the gut wall and liver chemically alter most of it within the first pass. Very little reaches the bloodstream as the original molecule, so a capsule delivers less active compound than the amount absorbed suggests.
3Where measured effects do turn up
Despite the low blood levels, human trials do register real changes, but almost always in people who started with something to correct: high blood sugar, or high blood pressure. In people who were already healthy, little moved. These effects are specific to those groups, not the whole-body anti-aging benefit once advertised.
Wie es wirkt
Die Sirtuine, eine Familie von Enzymen, helfen, den Stoffwechsel und die Stressreaktion innerhalb von Zellen zu regulieren. 2003 berichtete eine Laborstudie, dass Resveratrol SIRT1 aktiviert und die Lebensspanne von Hefe verlängert. Spätere Arbeiten in derselben Linie berichteten längeres Leben bei Würmern, Fliegen und Fischen. Das Versprechen war einfach. Kalorienrestriktion verlängert bei vielen Tieren zuverlässig das Leben, teilweise über Sirtuine, und hier war ein Weinmolekül, das den Effekt ohne die Diät zu kopieren schien. Diese Idee startete die Nahrungsergänzungsmittel und die populärwissenschaftlichen Bücher.
Der Mechanismus hielt nicht stand. Eine Studie von 2010 fand, dass Resveratrol SIRT1 nicht direkt aktivierte, sobald eine Fluoreszenzmarkierung vom Testpeptid entfernt wurde. Die ursprüngliche Aktivierung sieht teilweise wie ein Artefakt aus, wie das Enzym gemessen wurde. Forscher debattieren weiterhin, wie Resveratrol Sirtuine beeinflusst, und es verschiebt den Zellstoffwechsel eindeutig. Die selbstbewusste Behauptung, dass es direkt ein Sirtuin aktiviert, hat sich abgeschwächt, und das war der eine saubere Mechanismus, auf dem der Anti-Aging-Fall ruhte.
Die Bioverfügbarkeit ist das tiefere Problem. Als sechs Freiwillige eine orale Dosis von 25 mg markiertem Resveratrol einnahmen, wurden mindestens 70 % resorbiert. Doch das im Blut verbliebene unveränderte Resveratrol war eine Spur, unter 5 ng/ml, weil die Konjugation innerhalb von Minuten geschieht. Die Konzentrationen, die auf Zellen in einer Schale wirken, sind aus einer Kapsel im lebenden Gewebe schwer zu erreichen. Manche Konjugate könnten aktiv sein, und Resveratrol könnte sich in der Darmschleimhaut sammeln, sodass die Frage offen bleibt. Diese Lücke ist der Grund, warum ein eindrucksvolles Zell- oder Tierergebnis bei einer Person schrumpft.
Was sich geändert hat
Für eine Zeitspanne der 2000er-Jahre war Resveratrol das meistdiskutierte Molekül in der Alternsforschung, aufgrund der Stärke der Mausarbeit. 2006 fand eine Studie, dass Resveratrol das Überleben mittelalter Mäuse verbesserte, die mit einer kalorienreichen Diät gefüttert wurden. Es verschob ihre Physiologie in Richtung der von Mäusen mit Standarddiät. Die Presseberichterstattung verdichtete das zu einer Langlebigkeitspille. Sirtris, ein auf Sirtuin-Aktivatoren aufgebautes Unternehmen, wurde 2008 von GlaxoSmithKline für etwa 720 Millionen Dollar gekauft, und die Behauptung hielt sich.
Die Korrektur kam aus demselben Feld. Eine Studie von 2008 vieler derselben Forscher gab Mäusen mit normaler Diät Resveratrol. Es kopierte einige Genexpressionsmuster der Kalorienrestriktion und verbesserte mehrere Gesundheitsmarker, doch die Lebensspanne stieg nicht. Der Überlebensnutzen kam vom Ausgleichen der schlechten Diät; eine gesunde Maus mit normaler Diät gewann keine zusätzliche Lebensspanne. Die darauffolgenden Humanstudien waren größtenteils klein, liefen Wochen bis Monate und stimmten bei den Hauptergebnissen nicht überein. Keine Humanstudie hat gezeigt, dass Resveratrol das Leben verlängert. Dann maßen Forscher die Resveratrol-Aufnahme direkt gegen die Lebensspanne. Bei 783 zu Hause lebenden Erwachsenen ab 65 Jahren, über neun Jahre verfolgt, fanden sie keinen Zusammenhang mit Tod, Herzkrankheit, Krebs oder Entzündung. Langlebigkeit ist die Behauptung, die Resveratrol berühmt machte, und die Humandaten stützen sie nicht.
Abseits der Alterns-Behauptung besteht eine kleinere, stetigere Reihe von Effekten. Gepoolte Humanstudien, in einer Metaanalyse von 11, weisen auf Stoffwechseleffekte bei Menschen mit Diabetes hin: besserer Nüchternblutzucker, Insulin, HbA1c und Insulinresistenz. Bei Menschen, deren Blutzucker bereits normal war, bewegte sich wenig. Typ-2-Diabetes macht 90–95 % der Diabetesfälle aus und wird größtenteils durch Ernährung angetrieben, vieles davon durch ultraverarbeitete Nahrung aus Zucker, Fett und Salz aufgebaut. Resveratrol ist, wo es überhaupt hilft, ein kleiner Hebel nachgeschaltet dieser Ursache. Eine separate gepoolte Analyse fand, dass Dosen von 150 mg pro Tag und darüber den systolischen Blutdruck senkten, während sich der diastolische Wert nicht bewegte. Das sind bescheidene, gruppenspezifische Effekte auf kleinen Evidenzbasen, und das sind die Effekte, für die Resveratrol Unterstützung hat.
Die Langlebigkeits-Behauptung, die Resveratrol berühmt machte, ist genau die, die die Humandaten nicht stützen.
The Research & Studies
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How it works
Resveratrol aktivierte SIRT1 nicht direkt, sobald der fluoreszierende Assay-Marker entfernt wurde
Die Vorstellung, dass Resveratrol die Sirtuin-Langlebigkeitsenzyme einschaltet, war der Kern seines Rufs, aber eine spätere Laborstudie konnte diesen Schalter ohne einen fluoreszierenden Marker im Test nicht reproduzieren, sodass die Behauptung der direkten Aktivierung nun infrage steht.
Die Sirtuin-Geschichte begann mit Howitz et al. 2003 (Nature), die berichteten, dass Resveratrol SIRT1 aktiviert und die replikative Lebensspanne von Saccharomyces cerevisiae verlängert. Pacholec et al. 2010 (J Biol Chem) zeigten, dass Resveratrol und mehrere synthetische Kandidaten-Aktivatoren SIRT1 an nativen Peptidsubstraten nicht aktivierten, und dass die scheinbare Aktivierung von einem nicht physiologischen Fluorophor (7-Amino-4-methylcumarin) abhing, das am Assay-Peptid angebracht war. Resveratrol beeinflusst den Zellstoffwechsel weiterhin über umstrittene Wege, aber die spezifische Behauptung der direkten SIRT1-Aktivierung ist nicht geklärt.
The studies · 2
Pacholec et al. 2010, J Biol Chem (not direct activators of SIRT1) · J Biol Chem
Howitz et al. 2003, Nature (original sirtuin-activator report) · Nature
Etwa 70 % einer oralen Dosis werden absorbiert, aber unter 5 ng/ml verbleiben als Resveratrol im Blut
Der Körper absorbiert das meiste des geschluckten Resveratrols, aber Darm und Leber wandeln fast alles davon innerhalb weniger Minuten um, sodass fast nichts vom aktiven Molekül das Blut erreicht. Die Konzentrationen, die in der Zellkultur wirken, sind durch die Einnahme einer Kapsel kaum zu erreichen.
Walle et al. 2004 (Drug Metab Dispos) gaben sechs menschlichen Freiwilligen 25 mg 14C-markiertes Resveratrol oral und intravenös. Die Absorption betrug mindestens 70 %, der maximale Plasmaspiegel von Resveratrol plus Metaboliten erreichte etwa 2 Mikromol, aber unverändertes Ausgangs-Resveratrol lag unter 5 ng/ml. Die schnelle Sulfat-Konjugation durch Darm und Leber war der geschwindigkeitsbestimmende Schritt. Die Autoren merkten an, dass Konjugate oder eine Anreicherung im aerodigestiven Epithel dennoch Effekte haben könnten, sodass niedrige Plasmaspiegel der Ausgangsverbindung nicht für sich allein jede Aktivität ausschließen.
The study · 1
Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos (high absorption but very low bioavailability) · Drug Metab Dispos
Longevity And Mortality
Resveratrol aus der Ernährung zeigte bei 783 älteren Erwachsenen über neun Jahre keinen Zusammenhang mit Tod, Herzerkrankung oder Krebs
Bei über neun Jahre nachbeobachteten älteren Erwachsenen zeigte die über die Ernährung aufgenommene Resveratrol-Menge keinen Zusammenhang mit der Lebensdauer oder mit Raten von Herzerkrankungen, Krebs oder Entzündungen.
Semba et al. 2014 (JAMA Intern Med) maßen aus der InCHIANTI-Kohorte Resveratrol-Metaboliten im Urin bei 783 Erwachsenen ab 65 Jahren. Über neun Jahre starben 268 (34.3 %), ohne signifikanten Gradienten über die Quartile der Resveratrol-Metaboliten (P = 0.67) und ohne Zusammenhang mit Entzündungsmarkern, bestehender oder neu aufgetretener Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Krebs. Die Exposition spiegelt Resveratrol aus der Ernährung (Nahrung und Wein) wider, was weit unter Präparatedosen liegt.
The study · 1
Semba et al. 2014, JAMA Intern Med (resveratrol levels and all-cause mortality, InCHIANTI) · JAMA Intern Med
Resveratrol verbesserte das Überleben mittelalter Mäuse mit kalorienreicher Ernährung
Mäuse, die eine mästende Ernährung erhielten, lebten besser und länger, wenn sie Resveratrol bekamen, und ihre Körper ähnelten mehr denen von Mäusen mit normaler Ernährung. Dies ist ein Tierergebnis unter einer spezifischen Ernährung, nicht etwas, das beim Menschen gezeigt wurde.
Baur et al. 2006 (Nature) fütterten mittelalte Mäuse mit oder ohne Resveratrol mit einer kalorienreichen Ernährung. Resveratrol erhöhte das Überleben und die Insulinsensitivität, verbesserte die motorische Funktion und erzeugte Organ- und Genexpressionsveränderungen, die sich mit denen einer Kalorienrestriktion überschnitten. Der Nutzen wurde vor dem Hintergrund einer kalorienreichen Ernährung gezeigt, nicht bei normal ernährten, gesunden Tieren.
The study · 1
Baur et al. 2006, Nature (resveratrol improves survival of mice on a high-calorie diet) · Nature
Resveratrol verlängerte die Lebensspanne bei Mäusen mit Standardernährung nicht
Als Mäuse eine normale, nicht mästende Ernährung erhielten, verbesserte Resveratrol manche Gesundheitsmarker, ließ sie aber nicht länger leben. Der zuvor beobachtete Überlebensvorteil war an die schlechte Ernährung gebunden, nicht an das Altern selbst.
Pearson et al. 2008 (Cell Metab) berichteten, dass Resveratrol in mehreren Geweben transkriptionelle Muster hervorrief, die einer Kalorienrestriktion und Fütterung jeden zweiten Tag ähnelten, und mehrere Maße der gesunden Lebensspanne bei Mäusen mit Standardernährung verbesserte, aber die Lebensspanne nicht erhöhte. Viele derselben Forscher waren an der Überlebensstudie mit kalorienreicher Ernährung von 2006 beteiligt, was das Nullergebnis bei der Lebensspanne von normal ernährten Mäusen zu einer direkten Einschränkung jenes früheren Ergebnisses macht.
The study · 1
Pearson et al. 2008, Cell Metab (mimics dietary restriction without extending lifespan) · Cell Metab
Blood Sugar
Resveratrol verbesserte in 11 Studien die Blutzuckerkontrolle bei Menschen mit Diabetes, ohne Effekt bei jenen ohne Diabetes
Bei Menschen mit Diabetes verbesserte die Einnahme von Resveratrol bescheiden die Blutzuckerkontrolle und die Insulinresistenz. Bei Menschen mit bereits normalem Blutzucker machte es keinen messbaren Unterschied.
Liu K et al. 2014 (Am J Clin Nutr) poolten 11 randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 388 Teilnehmern. Bei Teilnehmern mit Diabetes senkte Resveratrol signifikant Nüchternblutzucker, Insulin, HbA1c und HOMA-IR. Bei nicht-diabetischen Teilnehmern gab es keinen signifikanten Effekt, und Untergruppen- und Metaregressionsanalysen in dieser Gruppe wurden nicht von BMI, Dosis, Dauer oder Studienqualität beeinflusst. Die Studien waren klein und heterogen in Dosis und Dauer.
The study · 1
Liu K et al. 2014, Am J Clin Nutr (glucose control and insulin sensitivity meta-analysis) · Am J Clin Nutr
75 mg täglich über 12 Wochen veränderten bei nicht-adipösen postmenopausalen Frauen kein Stoffwechselmaß
Bei metabolisch gesunden postmenopausalen Frauen erhöhte Resveratrol über drei Monate seinen Blutspiegel, veränderte aber nichts Messbares an ihrem Stoffwechsel.
Yoshino et al. 2012 (Cell Metab) führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 75 mg/Tag Resveratrol über 12 Wochen bei nicht-adipösen postmenopausalen Frauen mit normaler Glukosetoleranz durch. Trotz eines Anstiegs des Plasma-Resveratrols gab es keine Veränderung bei Insulinsensitivität, Körperzusammensetzung, Ruhestoffwechselrate, Plasmalipiden oder Entzündungsmarkern. Dies ist das Gegenstück zum Nutzen bei Diabetes: Wo es kein Stoffwechselproblem zu korrigieren gibt, fand die Studie keine Veränderung.
Who this may not transfer to:Tested only in nonobese postmenopausal women; the null result fits the wider pattern that resveratrol moves metabolic measures mainly in people who already have a metabolic problem, so a similar lack of effect in metabolically healthy men is plausible but untested.
The study · 1
Yoshino et al. 2012, Cell Metab (no metabolic improvement in nonobese women) · Cell Metab
Heart And Vascular
Ab 150 mg pro Tag sank der systolische Blutdruck um etwa 11.9 mmHg, ohne Veränderung des unteren Werts
Resveratrol senkte den Blutdruck im Durchschnitt nicht, aber bei höheren Dosen ab 150 mg pro Tag senkte es den oberen Wert. Der untere Wert veränderte sich nicht.
Liu Y et al. 2015 (Clin Nutr) poolten sechs randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 247 Teilnehmern. Der Gesamteffekt auf systolischen und diastolischen Druck war nicht signifikant. Eine vorab festgelegte Untergruppe mit 150 mg/Tag oder mehr zeigte eine signifikante systolische Senkung von -11.90 mmHg, obwohl das Konfidenzintervall breit war (-20.99 bis -2.81), während die Metaregression keinen kontinuierlichen Dosiseffekt bestätigte. Der diastolische Druck war nicht betroffen.
The study · 1
Liu Y et al. 2015, Clin Nutr (blood pressure meta-analysis) · Clin Nutr
Ways to Do It
Match what you do to what the evidence supports. For longevity that is little; for metabolic markers in specific groups it is narrow but present.
Grapes, blueberries, peanuts and dark chocolate carry small amounts of resveratrol as part of whole foods that already belong in a good diet. Get trace amounts from a varied diet and expect nothing dramatic from them.
If your aim is blood sugar and you have diabetes, plain trans-resveratrol is the studied form. Human trials ran from roughly 150 mg to 1000 mg a day, sometimes higher. Buy the trans form from a supplier carrying an independent testing mark. Make this decision with the doctor managing your diabetes, adding it to your existing treatment.
For blood pressure, the studied doses start around 150 mg a day. If that is the goal, raise it with the prescriber following your readings, and weigh it against the blood-thinner interaction in the cautions.
Resveratrol is a commodity. A third-party testing mark, NSF or Informed Choice, confirms the capsule holds what the label says. No advanced form has been shown to solve the bioavailability problem in people, so the testing mark is the thing to check.
For the healthy aging the supplement is marketed on, the measures with solid human evidence are exercise, sleep, not smoking, and a diet built on whole foods. If the goal is to age well, do these first.
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Die Sicht der chinesischen Medizin
Resveratrol wurde im 20. Jahrhundert erstmals isoliert und benannt und hat daher keinen Platz in der klassischen chinesischen Pharmakopöe. Kein historischer Text ordnet ihm einen Leitbahn, eine Temperatur oder einen Geschmack zu. Die Tradition spricht stattdessen über die Lebensmittel, in denen es vorkommt. Trauben gelten als süß-sauer und weitgehend neutral, als tonisierend für Qi und Blut sowie für Leber und Niere – eine nährende Alltagsfrucht.
Wein liest sich ganz anders. Er ist warm und scharf, bewegt Qi und Blut, und kann in kleinen Mengen ein stagnierendes, kaltes Muster befreien. Regelmäßig eingenommen erzeugt er inneres Hitze und Feuchte, belastet die Milz und trübt die Leber, daher würde die Tradition Wein nicht für das Herz verschreiben. Dieselbe Logik geht weiter: eine wärmende, bewegende Substanz, die einer Person hilft, kann eine andere verschlimmern, daher würde die Tradition nicht jedem dieselbe Dosis geben. Diese individualisierte Dosierungslogik steht seltsam neben einem modernen Befund: Resveratrol senkte den Blutzucker hauptsächlich bei Menschen, deren Zucker bereits hoch war. Die beiden Ideen reimen sich, doch die Tradition dachte über Hitze und Konstitution nach, nicht über Blutzucker, sodass das moderne Ergebnis die alte Logik nicht bestätigt.
Cautions For This Practice
Extra restraintEverything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Dosen im Gramm-Bereich von 2.5 bis 5 g pro Tag verursachten bei vielen Menschen Übelkeit und weichen Stuhl
Übersichtsarbeiten zur Sicherheit von Resveratrol (Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci) fassen zusammen, dass niedrige bis moderate Dosen im Allgemeinen gut verträglich sind, während Dosen im Grammbereich dosisabhängige gastrointestinale Symptome verursachen. In Brown et al. 2010 (Cancer Res) nahmen 40 gesunde Probanden 0.5 bis 5 g/Tag über 29 Tage ein; die höheren Dosen verursachten Magendarmbeschwerden und senkten das zirkulierende IGF-1 und IGFBP-3, ein Effekt von unsicherer klinischer Bedeutung.Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci (potential adverse effects of resveratrol)Brown et al. 2010, Cancer Res (repeat-dose safety in healthy volunteers)
Resveratrol kann die Wirkung von Blutverdünnern verstärken und die Leberenzyme verlangsamen, die viele Arzneimittel abbauen
Sicherheitsübersichtsarbeiten (Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci) berichten, dass Resveratrol mehrere Cytochrom-P450-Enzyme hemmt, darunter CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 und CYP1A2, die einen großen Anteil verschreibungspflichtiger Arzneimittel metabolisieren, und dass es thrombozytenaggregationshemmende Effekte ausübt. Der Großteil dieser Evidenz ist in vitro; klinische Interaktionsstudien beim Menschen sind begrenzt, sodass die praktischen Bedenken potenzieller Natur und nicht gut quantifiziert sind, was dafür spricht, dass ein Arzt oder Apotheker die Interaktion prüft.Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci (adverse effects and drug interactions review)
Blood thinners, antiplatelet drugs and surgery
Resveratrol has antiplatelet activity, so it can add to the effect of a blood thinner such as warfarin, aspirin, or clopidogrel. At high doses it can also inhibit several liver enzymes that clear common drugs. That may raise the blood levels of medicines those enzymes process. If you take a blood thinner, or you have surgery coming up, tell your prescriber before adding resveratrol, and ask about pausing it beforehand.
Drugs cleared by the liver enzymes it affects
In laboratory work resveratrol inhibits cytochrome P450 enzymes such as CYP3A4 and CYP2C9. Between them these handle a large share of prescription drugs. Most of this evidence is from the test tube, with few measured interactions in people. Still, if you take regular medication, raise resveratrol with your pharmacist. A plant compound can still interfere.
High doses can upset the stomach
At 2.5 to 5 grams a day, the doses in some cancer-prevention studies, resveratrol caused mild to moderate nausea, loose stools, and abdominal discomfort. High doses also lowered a growth-factor hormone called IGF-1, an effect of uncertain meaning. These gram-level doses bring stomach effects without added benefit, and the studied metabolic doses are far lower.
Pregnancy, breastfeeding and hormone-sensitive conditions
Supplemental resveratrol has not been well studied in pregnancy or breastfeeding, so food-level intake is the sensible ceiling there. Resveratrol can also have weak estrogen-like activity in some tissues. Anyone with a hormone-sensitive condition should check with their doctor before taking a supplement dose, and keep to food-level amounts otherwise.
Anti-aging use
Using resveratrol to slow your own aging is experimental. There is no established anti-aging dose, and long-term supplement-level use has not been tested for safety.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Häufige Fragen
Hilft Resveratrol tatsächlich, länger zu leben?
Die entscheidende Studie wurde nicht durchgeführt. Niemand hat eine lange randomisierte Studie durchgeführt, die Menschen dosiert und verfolgt, wie lange sie leben. Bis diese Studie berichtet, ruht die Antwort allein auf Tierdaten.
Sollte ich speziell nach Trans-Resveratrol suchen?
Ja. Trans-Resveratrol ist die stabile Form, die in nahezu jeder Humanstudie verwendet wird, daher ist sie diejenige, die zur Evidenz passt. Die Cis-Form ist weniger stabil und kaum untersucht.
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