SGLT2-Hemmer sind Diabetes-Medikamente, die auch das Herz und die Nieren schützen. Dieser Schutz – nicht die geringe blutzuckersenkende Wirkung – ist der Grund, warum diese Medikamentenklasse heute weit verbreitet verschrieben wird. Sie blockieren einen Transporter in der Niere namens SGLT2, wodurch 50 bis 80 Gramm Glukose pro Tag über den Urin ausgeschieden werden. Der große, wiederholte Nutzen liegt im Schutz von Herz und Nieren. Innerhalb der Klasse sind die zwei stabilsten Ergebnisse die Vermeidung von Krankenhauseinweisungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und die Verlangsamung des Fortschreitens der chronischen Nierenerkrankung.
Einige dieser Wirkungen gelten auch für Menschen ohne Diabetes. Die Wirkung auf die kardiovaskuläre Mortalität war in den Studien weniger konsistent. Das Interesse an der Lebensverlängerung ist getrennt davon und viel dünner begründet, da es auf einem einzigen Tierversuchsergebnis beruht, ohne dass eine abgeschlossene menschliche Studie vorliegt. Sie sind auch mit Kompromissen verbunden: Ketoazidose, die bei nahezu normalem Blutzucker auftreten kann, Genitalpilzinfektionen, Volumenmangel und eine seltene, schwere Infektion des Perineums. Dies sind verschreibungspflichtige Medikamente, die von einem Arzt verordnet werden müssen.
Findings & Outcomes
Was es ist
SGLT2-Hemmer sind orale Diabetesmedikamente, die einen Nierentransporter blockieren, sodass Glukose über den Urin ausgeschieden wird. SGLT2 steht für Natrium-Glukose-Cotransporter 2, ein Protein im proximalen Tubulus der Niere.
Drei SGLT2-Hemmer tragen den Großteil der Evidenz: Empagliflozin, Dapagliflozin und Canagliflozin, verkauft als Jardiance, Farxiga und Invokana. Ihre generischen Namen enden alle auf -gliflozin. Sie wurden zur Blutzuckersenkung zugelassen, und große Endpunktstudien veränderten diesen Status. Herz- und Nierenspezialisten verschreiben sie heute vor allem zum Organschutz.
Die Krankheit, die diese Medikamente behandeln, ist größtenteils hausgemacht, angetrieben von ultraverarbeiteter Nahrung, die schwer mit Zucker, Fett und Salz beladen ist. In der Nurses' Health Study führten etwa 90 % der Typ-2-Diabetes-Fälle auf veränderbare Faktoren wie Ernährung und Gewicht zurück.
Was es bewirkt
Das Ergebnis, das die Klasse veränderte, kam aus EMPA-REG OUTCOME. Die Studie war nur darauf ausgelegt zu zeigen, dass Empagliflozin dem Herzen nicht schadete. Stattdessen senkte es bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und bestehender Herzkrankheit den Tod durch kardiovaskuläre Ursachen um 38 % und den Tod aus allen Ursachen um 32 %. Diese Senkung der kardiovaskulären Sterblichkeit hielt stand, als die separaten Klassenstudien zusammengefasst wurden, doch ihre Größe variierte von Studie zu Studie. Anders als die Herzinsuffizienz- und Nierenergebnisse ist sie keine einheitliche Eigenschaft der Klasse.
Zwei Nutzen wiederholen sich dann über die Klasse hinweg in separaten randomisierten Studien: weniger Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz, und ein langsamerer Funktionsverlust bei chronischer Nierenerkrankung. DAPA-HF, DAPA-CKD und CREDENCE sind die Studien, die diese festgenagelt haben.
Die entscheidenden Studien wurden von den Unternehmen bezahlt, die die Medikamente verkaufen. Boehringer Ingelheim und Eli Lilly finanzierten EMPA-REG OUTCOME; AstraZeneca finanzierte DAPA-HF und DAPA-CKD; Janssen finanzierte CREDENCE und CANVAS. Diese Finanzierung stürzt die Befunde nicht um, weil sich dieselben Nutzen über separate Medikamente, separate Unternehmen und unabhängige Analysen wiederholen. Vom Hersteller finanzierte Studien neigen zudem dazu, Effekte an der günstigen Grenze zu berichten.
Eine separate und weit dünnere Evidenzlinie verbindet die Klasse mit the biology of aging, und sie ruht auf einem einzigen Tierergebnis.
The Research & Studies
Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.
Heart And Vascular
Empagliflozin senkte die kardiovaskuläre Sterblichkeit um 38 % und die Gesamtmortalität um 32 % (EMPA-REG)
Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, die bereits eine Herzerkrankung hatten, senkte Empagliflozin die Sterblichkeit an Herzursachen um fast zwei Fünftel und verringerte Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz um etwa ein Drittel.
In EMPA-REG OUTCOME senkte Empagliflozin über median 3.1 Jahre bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung die kardiovaskuläre Sterblichkeit um 38 % (HR 0.62), die Gesamtmortalität um 32 % (HR 0.68) und die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz um 35 % (HR 0.65). Measured in: 7,020 adults with type 2 diabetes and established cardiovascular disease, mean age 63, about 71% men, median follow-up 3.1 years.. Die Studie schloss Menschen ein, die bereits eine kardiovaskuläre Erkrankung hatten, sodass sie den Nutzen in dieser Hochrisikogruppe zeigt, nicht in der Allgemeinbevölkerung, und die Teilnehmer waren zu etwa 71 % Männer.
Who this may not transfer to:Trial population was people with type 2 diabetes and established heart disease, about 71% men, so the benefit is shown in that higher-risk group.
The study · 1
Zinman et al., empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes (EMPA-REG OUTCOME) · N Engl J Med 2015;373:2117-2128
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Dapagliflozin senkte die Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder den kardiovaskulären Tod um 26 %, mit oder ohne Diabetes (DAPA-HF)
Bei Menschen mit einem geschwächten Herzen senkte Dapagliflozin die Rate der Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder des Todes an Herzursachen um etwa ein Viertel, und es wirkte ebenso gut bei denen, die keinen Diabetes hatten.
In DAPA-HF senkte Dapagliflozin über median 18.2 Monate bei Menschen mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion den primären zusammengesetzten Endpunkt aus Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod um 26 % (HR 0.74), und der Nutzen war unabhängig davon konsistent, ob sie Typ-2-Diabetes hatten oder nicht. Measured in: 4,744 adults with heart failure and reduced ejection fraction, about 42% with type 2 diabetes, about 77% men, median follow-up 18.2 months.. Die Studie untersuchte speziell Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, und die Teilnehmer waren zu etwa 77 % Männer, sodass die Geschlechterverteilung verzerrt ist.
Who this may not transfer to:Heart failure with reduced ejection fraction, about 77% men; the benefit held with and without diabetes.
The study · 1
McMurray et al., dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction (DAPA-HF) · N Engl J Med 2019;381:1995-2008
Die gesamte Wirkstoffklasse senkt Herzinfarkte, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und den Rückgang der Nierenfunktion (gepoolte Studien)
In der Zusammenfassung der großen Studien senkt die gesamte Wirkstoffklasse zuverlässig Herzinfarkte und Schlaganfälle, Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und den Rückgang der Nierenfunktion, sodass dies eine Eigenschaft der Klasse ist und nicht eines einzelnen Medikaments.
Eine Metaanalyse von sechs großen SGLT2-Hemmer-Endpunktstudien bei Typ-2-Diabetes (46,969 Patienten) fand, dass die Klasse schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und das Fortschreiten der Nierenerkrankung senkte, wobei die Vorteile bei Herzinsuffizienz und Niere am konsistentesten über die Medikamente hinweg waren; die Reduktion der kardiovaskulären Sterblichkeit war insgesamt signifikant, variierte aber zwischen den Studien. Measured in: Pooled participants from large cardiovascular and renal outcome trials of SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes.. Die gepoolten Studien schlossen Menschen mit Typ-2-Diabetes und erhöhtem kardiovaskulärem oder renalem Risiko ein, sodass der Klasseneffekt in dieser Population belegt ist, nicht in Populationen mit niedrigem Risiko oder ohne Diabetes.
Who this may not transfer to:Pooled from diabetes outcome trials at elevated cardiovascular or kidney risk; not tested in low-risk or non-diabetic general populations.
The study · 1
McGuire et al., association of SGLT2 inhibitors with cardiovascular and kidney outcomes in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis · JAMA Cardiol 2021;6:148-158
Kidney Disease
Dapagliflozin senkte das Fortschreiten der Nierenerkrankung und den damit verbundenen Tod um 39 % (DAPA-CKD)
Bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung verlangsamte Dapagliflozin den Verlust der Nierenfunktion und senkte das Risiko eines Nierenversagens um etwa zwei Fünftel, und es half auch denen ohne Diabetes.
In DAPA-CKD senkte Dapagliflozin den primären zusammengesetzten Endpunkt aus anhaltendem Rückgang der Nierenfunktion, terminaler Niereninsuffizienz oder renalem oder kardiovaskulärem Tod bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung um 39 % (HR 0.61), mit Nutzen unabhängig davon, ob sie Typ-2-Diabetes hatten. Measured in: 4,304 adults with chronic kidney disease, about 67% with type 2 diabetes, about 67% men, trial stopped early for benefit.. Die Studie wurde wegen eindeutigen Nutzens vorzeitig beendet, was die Effektgröße geringfügig überschätzen kann, und die Teilnehmer waren zu etwa 67 % Männer.
Who this may not transfer to:Chronic kidney disease, about 67% men; the benefit held with and without diabetes.
The study · 1
Heerspink et al., dapagliflozin in patients with chronic kidney disease (DAPA-CKD) · N Engl J Med 2020;383:1436-1446
Canagliflozin senkte Nierenversagen und damit verbundenen Tod bei diabetischer Nephropathie um 30 % (CREDENCE)
Bei Menschen mit Diabetes, deren Nieren bereits Protein verloren, senkte Canagliflozin das Risiko von Nierenversagen und damit verbundenem Tod um etwa ein Drittel.
In CREDENCE senkte Canagliflozin bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und albuminurischer chronischer Nierenerkrankung den primären zusammengesetzten Endpunkt aus terminaler Niereninsuffizienz, Verdopplung des Serumkreatinins oder renalem oder kardiovaskulärem Tod um 30 % (HR 0.70). Measured in: 4,401 adults with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease, about 66% men, trial stopped early for benefit.. Diese Studie wurde an Menschen mit Diabetes und bestehendem Nierenschaden durchgeführt, sodass sie den Nutzen in dieser Population belegt, und sie wurde wegen Wirksamkeit vorzeitig beendet.
Who this may not transfer to:People with type 2 diabetes and albuminuric kidney disease, about 66% men.
The study · 1
Perkovic et al., canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy (CREDENCE) · N Engl J Med 2019;380:2295-2306
How it works
Die Blockade von SGLT2 in der Niere führt zur Ausscheidung von 50 bis 80 Gramm Glukose pro Tag über den Urin
Diese Medikamente hindern die Niere daran, Glukose zurückzugewinnen, sodass diese statt ins Blut zurückzukehren im Urin ausgeschieden wird, was den Blutzucker senkt, ohne mehr Insulin zu benötigen.
SGLT2-Hemmer blockieren den Natrium-Glukose-Cotransporter 2 im proximalen Tubulus der Niere, der normalerweise etwa 90 % der filtrierten Glukose rückresorbiert. Die Blockade führt dazu, dass täglich etwa 50 bis 80 Gramm Glukose über den Urin ausgeschieden werden, was den Blutzucker unabhängig von Insulin senkt, mit milder osmotischer Diurese und geringen Reduktionen von Gewicht und Blutdruck. Die Blutzuckersenkung ist bescheiden und erklärt nicht das Ausmaß des Nutzens für Herz und Niere, der vermutlich aus der Flüssigkeitsentlastung, dem verringerten Druck im Nierenfilter und einer Verschiebung hin zum Ketonstoffwechsel stammt.
Who this may not transfer to:Mechanism of the drug class; applies to anyone taking one.
The study · 1
Peters et al., euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with SGLT2 inhibition · Diabetes Care 2015;38:1687-1693
Blood Sugar
Empagliflozin senkte das HbA1c nur um etwa 0.3 bis 0.5 Punkte, ein bescheidener Glukoseeffekt
Der Rückgang des langfristigen Blutzuckers, den diese Medikamente bewirken, ist klein, kleiner als das, was Metformin oder ein GLP-1-Medikament erreicht, und erklärt nicht die Gewinne für Herz und Niere.
In EMPA-REG OUTCOME senkte Empagliflozin das HbA1c über die Studie hinweg um etwa 0.3 bis 0.5 Prozentpunkte mehr als Placebo, zusammen mit geringen Reduktionen von Körpergewicht und Blutdruck – ein bescheidener Glukoseeffekt im Vergleich zum Ausmaß des kardiovaskulären Nutzens. Measured in: 7,020 adults with type 2 diabetes and established cardiovascular disease, mean age 63, about 71% men.. Dies ist die Differenz des HbA1c zwischen den Gruppen in einer kardiovaskulären Endpunktstudie, in der die diabetische Hintergrundbehandlung angepasst wurde, sodass sie den bescheidenen zusätzlichen Glukoseeffekt widerspiegelt, keinen direkten Vergleich der Blutzuckersenkung.
Who this may not transfer to:Add-on glucose effect measured in a diabetes cardiovascular trial, about 71% men.
The study · 1
Zinman et al., empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes (EMPA-REG OUTCOME) · N Engl J Med 2015;373:2117-2128
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Longevity And Mortality
Canagliflozin verlängerte die mediane Lebensspanne männlicher Mäuse um etwa 14 %, ohne Effekt bei Weibchen
In einer sorgfältigen Tierstudie ließ eine Canagliflozin-Diät männliche Mäuse im Durchschnitt etwa 14 % länger leben, während weibliche Mäuse keinen Nutzen davon hatten.
Im Interventions Testing Program, einer rigorosen Multi-Standort-Studie an genetisch heterogenen Mäusen, verlängerte Canagliflozin die mediane Lebensspanne bei Männchen um etwa 14 %, hatte aber keinen signifikanten Effekt auf die Lebensspanne der Weibchen. Dies ist ein Nagetierergebnis, und der Nutzen zeigte sich nur bei Männchen, sodass es keinen Effekt auf die menschliche Lebensspanne belegt und sich nicht einmal auf Tierebene auf Weibchen überträgt.
Who this may not transfer to:Rodent result in male mice only; it does not transfer to humans, or to females even at the animal level.
The study · 1
Miller et al., canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice · JCI Insight 2020;5:e140019
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Keine abgeschlossene Studie am Menschen zeigt, dass diese Medikamente die gesunde Lebensspanne verlängern
Es gibt keine Studie am Menschen, die zeigt, dass diese Medikamente gesunden Menschen zu einem längeren Leben verhelfen; die nachgewiesenen Vorteile beim Menschen gelten für Personen, die bereits eine Herz-, Nieren- oder Blutzuckererkrankung haben.
Keine abgeschlossene randomisierte Studie testet einen SGLT2-Hemmer zur Verlängerung der gesunden Lebens- oder Gesundheitsspanne beim Menschen. Die Humanevidenz belegt Reduktionen kardiovaskulärer und renaler Krankheitsverläufe bei Menschen, die diese Erkrankungen bereits haben, nicht eine Lebensspannenverlängerung bei gesunden Erwachsenen. Das Interesse an Langlebigkeit beruht auf einem einzelnen Tierlebensspannen-Ergebnis bei männlichen Mäusen und auf dem Mechanismus, ohne Endpunktdaten beim Menschen für eine Anwendung im gesunden Altern.
Who this may not transfer to:No human outcome data for a healthy-aging use; the proven human benefits are in people who already have heart, kidney or blood sugar disease.
The study · 1
Miller et al., canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice · JCI Insight 2020;5:e140019
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Wie es wirkt
Anatomy
1What SGLT2 does, and what blocking it means
SGLT2 sits in the proximal tubule of the kidney and normally reclaims filtered glucose back into the blood. These drugs block it, so that glucose passes into the urine. Beyond lowering blood sugar, the loss pulls a little water and sodium out too. That produces small drops in weight and blood pressure.
2Why the heart and kidney benefits are larger than the glucose effect
The glucose effect is modest, so it does not explain the heart and kidney results. Three ideas lead. Mild fluid loss eases the load the heart must pump against. Lower pressure inside the kidney filter protects it over time. A shift toward burning ketones may give the heart a more efficient fuel. Which matters most is still being worked out, though the outcome data are large and consistent.
3The longevity question
The Interventions Testing Program, a rigorous multi-site animal aging study, found canagliflozin extended median lifespan in male mice by about 14% and did nothing measurable in females. The proposed reasons include the daily loss of glucose calories acting as a mild caloric restriction, and a metabolic switch toward ketones. No completed human trial tests any of these drugs for healthy aging, so this remains a hypothesis grounded in one animal result.
Die Niere filtert täglich etwa 180 Gramm Glukose und resorbiert bei einer gesunden Person nahezu alles davon zurück. Etwa 90 % dieser Rückresorption läuft über SGLT2, sodass das Blockieren 50 bis 80 Gramm pro Tag über den Urin verlassen lässt. Das senkt den Blutzucker, ohne die Bauchspeicheldrüse zu drängen, mehr Insulin freizusetzen. Zum Stoffwechselsystem, auf das diese Medikamente wirken, siehe insulin and glucose handling.
How to Approach It
The strongest evidence for these drugs is in heart failure, chronic kidney disease and type 2 diabetes. What to weigh before the longevity idea comes up:
The foundations of metabolic and cardiovascular health are exercise, whole foods, sleep and keeping muscle, and no drug substitutes for them. See [resistance training](/go/integrative/practice/resistance-training) for holding muscle with age and [sleep environment](/go/integrative/practice/sleep-environment) for the rest of the foundation.
For heart failure, chronic kidney disease and type 2 diabetes, these drugs have large randomized trials behind them. This is the core of what they are for.
With your prescriber, plan to pause the drug during serious illness, dehydration or before surgery. That single step heads off the most dangerous situation on the label.
For a healthy person without heart, kidney or blood-sugar disease, taking one to slow aging runs ahead of the evidence. So far that evidence is one mouse study, with no completed human trial and no established dose. Anyone drawn to it for aging can raise it with a prescriber before acting.
Mehr erfahren
- Insulin and glucose handling: wie der Körper den Blutzucker reguliert, und warum es zählt, Glukose aus dem Blut zu entfernen.
- The biology of aging: die Wissenschaft hinter der Langlebigkeitsbehauptung.
- Metformin: das andere alte Diabetesmedikament im Zentrum derselben Langlebigkeitsfrage.
- GLP-1 Medications: die neueren Diabetes- und Gewichtsmedikamente, neben dieser Klasse abgewogen.
- Resistance training: der kostenlose, selbstgesteuerte Hebel zum Erhalt von Muskeln und Stoffwechselgesundheit mit dem Alter.
- Sleep environment: der Rest der Grundlage, die keine Pille ersetzt.
Die Sicht der chinesischen Medizin
SGLT2-Hemmer sind Produkte der modernen Chemie, entwickelt über etwa die letzten 20 Jahre. Kein klassischer chinesischer Text listet einen auf, keine Leitbahn, keine Temperatur, keinen Geschmack, und keine traditionelle Rezeptur, die ihn enthält.
Die klassische chinesische Medizin beschreibt tatsächlich ein Muster, das sich lose auf Diabetes überträgt: Xiao Ke, die Auszehrungs-und-Durst-Störung. Sie liest das starke Wasserlassen und den ständigen Durst dieses Musters als Yin-Erschöpfung mit Hitze, einen Zustand, an dessen Auflösung die Tradition arbeitet.
Von diesem Ausgangspunkt aus würde die Tradition eine Warnung erheben. Diese Medikamente erhöhen absichtlich den Verlust einer verfeinerten Substanz, Glukose, über den Urin, und ziehen Körperflüssigkeit mit heraus. Eine Tradition, die um das Bewahren von Flüssigkeiten und Yin aufgebaut ist, würde es als falschen Schritt sehen, diesen Verlust bei jemandem, der bereits trocken und durstig ist, absichtlich herbeizuführen. Das Volumenmangel- und Dehydratationsrisiko auf dem Beipackzettel deckt sich mit dieser Sorge.
Die Tradition würde einen absichtlichen Glukoseverlust nicht als stärkend für irgendetwas lesen. Sie behandelt diese Medikamente als wirkend auf das nachgeschaltete Bild: hoher Blutzucker, Herzbelastung, Nierenrückgang. Ihr eigenes Ziel, ein Körper, der seine eigenen Flüssigkeiten umwandelt und hält, ist eine andere Aufgabe, die das Medikament nicht angeht. Der Fall für die Medikamente ruht auf ihren eigenen Studien. Für Herz- und Nierenkrankheit sind diese Studien umfangreich. Nichts hier deutet darauf hin, dass irgendein Kraut oder eine Rezeptur reproduziert, was sie tun.
Cautions
Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Genitale Pilzinfektionen nehmen bei Männern und Frauen zu, meist zu Beginn
Im CANVAS-Programm erhöhte Canagliflozin im Vergleich zu Placebo genitale Pilzinfektionen sowohl bei Frauen als auch bei Männern, ein konsistenter Effekt der Glukoseabgabe in den Urin, der bei der gesamten Wirkstoffklasse beobachtet wird. Die Raten stammen aus einer Diabetes-Population, und genitale Infektionen waren häufig, aber im Allgemeinen behandelbar, nicht schwerwiegend.Neal et al., canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes (CANVAS Program)
Ketoazidose kann auftreten, während der Blutzucker nahezu normal erscheint, was es leicht macht, sie zu übersehen
Eine Fallserie beschrieb diabetische Ketoazidose, die während einer Behandlung mit SGLT2-Hemmern auftrat, während der Blutzucker nahezu normal war, nicht deutlich erhöht – sogenannte euglykämische Ketoazidose – ausgelöst durch Operation, akute Erkrankung, Dehydrierung, Insulinreduktion und kohlenhydratarme Ernährung. Dies ist eine kleine Fallserie, keine Rate aus einer kontrollierten Studie, sodass sie belegt, dass das Ereignis auftritt und was es auslöst, nicht aber eine genaue Häufigkeit.Peters et al., euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with SGLT2 inhibition
Canagliflozin verdoppelte Amputationen der unteren Extremitäten annähernd, 6.3 vs. 3.4 pro 1,000 Patientenjahre (CANVAS)
Im CANVAS-Programm war Canagliflozin im Vergleich zu Placebo mit etwa der doppelten Rate an Amputationen der unteren Extremitäten verbunden (6.3 vs. 3.4 pro 1,000 Patientenjahre; HR 1.97), hauptsächlich auf Höhe der Zehen oder des Metatarsus. Eine spätere Canagliflozin-Nierenstudie konnte das gleiche Amputationssignal nicht reproduzieren, das Risiko ist also nicht abschließend geklärt, und es wurde in einer Hochrisiko-Diabetespopulation untersucht.Neal et al., canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes (CANVAS Program)
Fournier-Gangrän, eine perineale Infektion: 55 Postmarketing-Fälle innerhalb der Klasse
Eine Überprüfung von Postmarketing-Berichten identifizierte 55 Fälle von Fournier-Gangrän, einer nekrotisierenden Infektion des Damms, bei Menschen, die über etwa sechs Jahre SGLT2-Hemmer einnahmen, ein seltenes, aber ernstes Ereignis, das in der gesamten Medikamentenklasse beobachtet wurde. Dies sind spontane Postmarketing-Berichte, die keine Inzidenzrate festlegen oder beweisen können, dass das Medikament jeden Fall verursacht hat, aber das Signal war konsistent genug, um einen Klassenwarnhinweis auszulösen.Bersoff-Matcha et al., Fournier gangrene associated with SGLT2 inhibitors: a review of spontaneous postmarketing cases
A prescription drug, and the decision sits with a clinician
These are prescription medicines. Whether one fits, and how it interacts with your kidney function, blood pressure and other medicines, is a decision made with a prescriber. No dose is given, because there is no safe general dose outside the diseases these drugs are approved to treat.
Ketoacidosis at near-normal blood sugar
These drugs can cause diabetic ketoacidosis, a dangerous buildup of acid in the blood. It can happen while blood sugar reads close to normal. The risk rises around surgery, serious illness, dehydration, heavy alcohol use, and very low-carbohydrate eating. The standard guidance is to pause the drug during those situations, a plan a prescriber sets in advance.
Genital yeast and urinary infections
Because the drugs put sugar into the urine, they raise the rate of genital yeast infections in men and women, most often early in treatment. They can also contribute to urinary tract infections. These are usually treatable, and common enough to expect and plan for before starting.
Volume depletion and low blood pressure
The mild diuretic effect can tip into dehydration and low blood pressure, especially in older adults, in people already on other diuretics, and during illness with poor fluid intake. Staying well hydrated and reviewing other blood-pressure and fluid medicines with a prescriber is part of using these drugs safely.
Fournier gangrene, rare but serious
A rare but severe infection of the tissue around the genitals and perineum, called Fournier gangrene, has been reported across this drug class in postmarketing surveillance. It needs emergency care.
The amputation signal with canagliflozin
In the CANVAS trial, canagliflozin was linked to about twice the rate of lower-limb amputation, mostly of toes and the mid-foot. Later trials of the same drug did not show an effect that large, so the picture is not settled. It is still a specific reason to raise foot care and any existing foot problems with a prescriber.
Not a do-it-yourself longevity drug
No completed human trial establishes a benefit or a dose for these drugs as a way to slow aging in a healthy person. The research is a single result in mice. A prescriber can weigh the trade-offs for an individual case.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
When to See Someone
Most people who take these drugs for the right reason do well. Two problems are emergencies because they can look milder than they are. If either fits, get seen without waiting.
- Nausea, vomiting, abdominal pain, deep or rapid breathing, unusual drowsiness or confusion, even when a home glucose reading looks normal. This can be diabetic ketoacidosis. The normal-looking blood sugar is what makes it easy to miss, so get urgent assessment.(seek urgent care)
- Severe pain, swelling, redness or tenderness of the genitals or the perineum, especially with fever or feeling very unwell. This can be Fournier gangrene, a fast-spreading infection. Get emergency care.(seek urgent care)
These drugs have a strong record in heart and kidney disease. Both are treatable when caught early and dangerous when missed. Any change to a prescribed medicine goes through your prescriber.
Häufige Fragen
Was tun SGLT2-Hemmer tatsächlich?
Sie blockieren die Rückresorption von Glukose durch die Niere, sodass sie über den Urin verlassen wird. Normalerweise gewinnt die Niere fast alle Glukose zurück, die sie über den SGLT2-Transporter filtert. Diese Medikamente blockieren diesen Transporter, sodass täglich 50 bis 80 Gramm Glukose über den Urin verlassen. Das senkt den Blutzucker und erzeugt kleine Rückgänge bei Gewicht und Blutdruck.
Der größere Grund, warum sie verschrieben werden, ist der Schutz von Herz und Nieren, über das hinaus, was die Blutzuckerveränderung allein vorhersagen würde.
Helfen sie Menschen, die keinen Diabetes haben?
Ja, für zwei Erkrankungen. In DAPA-HF senkte Dapagliflozin die Verschlechterung von Herzinsuffizienz oder kardiovaskulären Tod bei Menschen mit schwachem Herzen. In DAPA-CKD verlangsamte es chronische Nierenerkrankung. In beiden Studien hielt der Nutzen stand, unabhängig davon, ob die Person Diabetes hatte. Deshalb verschreiben Kardiologen und Nierenspezialisten sie über die Diabetesversorgung hinaus. Der Nutzen ist bei Menschen etabliert, die bereits Herz- oder Nierenkrankheit haben, nicht bei einer ansonsten gesunden Person.
Verlängern SGLT2-Hemmer die Lebensspanne?
Beim Menschen ist das nicht bekannt. Die Evidenz ist ein Tierergebnis: Im Interventions Testing Program erhöhte das Medikament das mediane Überleben bei männlichen Mäusen um etwa 14 %, ohne messbaren Effekt bei Weibchen. Die vorgeschlagenen Gründe sind der tägliche Verlust von Glukose-Kalorien und eine Verschiebung hin zur Ketonverbrennung. Keine abgeschlossene Humanstudie testet eines dieser Medikamente auf Verlangsamung des Alterns. Der etablierte Humannutzen ist der Schutz von Herz und Niere bei Menschen, die bereits eine Erkrankung haben.
Was sind die Hauptrisiken?
Ketoazidose ist diejenige, die beginnen kann, während der Blutzucker noch nahezu normal misst, daher werden die Medikamente rund um Krankheit und Operation pausiert. Genitale Pilzinfektionen sind früh häufig, durch den Zucker im Urin. Die milde harntreibende Wirkung kann auch Volumenmangel und niedrigen Blutdruck verursachen, am meisten bei älteren Erwachsenen unter anderen Diuretika. Seltener und ernst ist die Fournier-Gangrän, eine sich schnell ausbreitende Infektion im Genital- und Dammgewebe. Canagliflozin trug in der CANVAS-Studie auch ein Amputationssignal.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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