Condition: Degeneración macular asociada a la edad

En participantes con DMAE intermedia, o DMAE avanzada en un ojo, una fórmula diaria de vitamina C, vitamina E, betacaroteno y zinc (con cobre) redujo las probabilidades de progresar a DMAE avanzada en aproximadamente un 25 % (razón de probabilidades de 0.72) y el riesgo de pérdida moderada de visión en aproximadamente un 19 % a lo largo de una mediana de 6.3 años. Los participantes sin DMAE o solo con DMAE temprana no mostraron beneficio. Measured in: 3,640 people aged 55 to 80 with a range of AMD severity, randomized to antioxidants plus zinc, antioxidants alone, zinc alone, or placebo. El beneficio se limitó a quienes ya tenían DMAE intermedia o DMAE avanzada en un ojo; la fórmula no ralentizó nada en personas sin DMAE o con DMAE temprana, y no restaura la visión ya perdida. Esta fórmula original contenía betacaroteno, retirado más tarde por las razones expuestas en la afirmación de seguridad.

Añadir ácidos grasos omega-3 (350 mg de DHA más 650 mg de EPA diarios) a la fórmula AREDS no produjo una reducción significativa en la progresión a DMAE avanzada en comparación con la fórmula sin ellos (razón de riesgo instantáneo de 0.97, no significativa) a lo largo de una mediana de cinco años. Measured in: 4,203 people aged 50 to 85 at high risk of advanced AMD, in a factorial randomized trial. Este fue el suplemento aislado medido frente a un criterio de valoración clínico duro; el pescado graso comido como alimento sigue encajando en el patrón dietético vinculado a un menor riesgo, que es una línea de evidencia separada. El ensayo probó una dosis y formulación de DHA y EPA.

En MARINA, el ranibizumab mensual mantuvo la visión (menos de 15 letras perdidas) en aproximadamente el 95 % de las personas con DMAE neovascular al año frente al 62 % con simulación, y aproximadamente el 34 % ganó 15 letras o más frente al 5 % con simulación. En ANCHOR, el ranibizumab mantuvo la visión en aproximadamente el 94 % al 96 % frente al 64 % con terapia fotodinámica, con la visión media mejorando con el tratamiento. Measured in: 716 people in MARINA (minimally classic or occult lesions) and 423 in ANCHOR (predominantly classic lesions), both randomized trials. El beneficio depende de un tratamiento pronto y continuado, y el régimen del ensayo fue una inyección mensual; las inyecciones conllevan un pequeño riesgo de infección intraocular y las administra un especialista. Tratan la forma húmeda, no la seca.

Al año, el bevacizumab, mucho más barato, no fue inferior al ranibizumab en agudeza visual en la DMAE neovascular, con ganancias medias de 8.0 frente a 8.5 letras (diferencia dentro del margen de equivalencia preespecificado). Las tasas de muerte, infarto y accidente cerebrovascular fueron similares entre los fármacos, aunque los eventos adversos sistémicos graves en general (en su mayoría hospitalizaciones) fueron algo más frecuentes con bevacizumab (24.1 % frente a 19.0 %; razón de riesgo de 1.29; IC del 95 %: 1.01 a 1.66), una diferencia que análisis posteriores no confirmaron de forma consistente. Measured in: 1,208 people with neovascular AMD randomized to bevacizumab or ranibizumab, monthly or as-needed (CATT). Los dos fármacos fueron equivalentes para la visión, lo cual importa porque el bevacizumab cuesta una fracción del ranibizumab; el ensayo sí observó una pequeña diferencia en algunos eventos graves no oculares que análisis posteriores no confirmaron de forma consistente.

En la comparación directa, reemplazar el betacaroteno por luteína (10 mg) más zeaxantina (2 mg) se asoció con una reducción adicional de aproximadamente el 18 % en la progresión a DMAE avanzada (razón de riesgo instantáneo de 0.82; IC del 95 %: 0.69 a 0.96), y el beneficio fue mayor en los participantes cuya ingesta dietética de estos pigmentos era la más baja. Measured in: Subgroup and secondary analyzes within the 4,203-participant AREDS2 trial. La comparación primaria general de añadir luteína y zeaxantina a la fórmula no fue estadísticamente significativa; la cifra del 18 % proviene del análisis secundario preespecificado que sustituye directamente los pigmentos por el betacaroteno, por lo que es evidencia de apoyo, no confirmatoria.

Al combinar la evidencia observacional, fumar actualmente fue el factor de riesgo modificable más consistente para la DMAE tardía, con los fumadores actuales conllevando aproximadamente de dos a tres veces el riesgo de quienes nunca fumaron, una clara relación dosis-respuesta con los paquetes-año, y el riesgo bajando hacia el de los no fumadores a lo largo de los años tras dejarlo. Measured in: Systematic reviews and meta-analyzes of population cohort and case-control studies of AMD risk factors. Los estudios subyacentes son observacionales, por lo que no puede excluirse la confusión residual, pero el tamaño, la consistencia y la relación dosis-respuesta de la asociación con el tabaquismo lo convierten en el factor de riesgo modificable más fuerte identificado. Las revisiones reportan la DMAE tardía en general, sin separar limpiamente la seca de la húmeda.

Al combinar dos largas cohortes poblacionales, las personas en el nivel más alto de adherencia a una dieta mediterránea tuvieron aproximadamente un 40 % menos de riesgo de desarrollar DMAE avanzada incidente que las del nivel más bajo (razón de riesgo instantáneo de alrededor de 0.59), y la asociación se mantuvo tras el ajuste por factores de riesgo conocidos. Measured in: 4,996 people in the Rotterdam Study (RS-I) and the Alienor Study, followed for incident advanced AMD (EYE-RISK Consortium). What could explain it instead: Healthy-user bias: people who eat closest to a Mediterranean pattern also tend to be less likely to smoke, more active and of higher socioeconomic status, all of which independently affect AMD risk. The analysis adjusted for measured factors but cannot remove unmeasured ones.. La asociación fue con la DMAE avanzada específicamente, y el efecto para la DMAE temprana fue más débil. Es evidencia de patrón dietético, no un ensayo, por lo que muestra un vínculo consistente, no una prueba de que cambiar la dieta cambie el resultado.

Las personas en el quinto más alto de ingesta de carotenoides tuvieron aproximadamente un 43 % menos de riesgo de DMAE avanzada que las del quinto más bajo (razón de probabilidades de 0.57). Las espinacas y las berzas, ricas en luteína y zeaxantina, mostraron la asociación individual más fuerte, con la mayor ingesta vinculada a aproximadamente la mitad del riesgo. Measured in: 356 people with advanced AMD and 520 controls in the multicenter Eye Disease Case-Control Study. What could explain it instead: Recall bias and healthy-diet clustering: people eating more leafy greens differ in other health behaviors, and diet was reported after diagnosis, which can color recall.. Como estudio de casos y controles que pregunta a las personas qué comieron, está abierto al sesgo de recuerdo y no puede establecer causalidad, pero es el hallazgo clásico que primero señaló a los pigmentos maculares y concuerda con la evidencia posterior de patrones dietéticos.

OAKS y DERBY fueron dos ensayos de fase 3 multicéntricos, con enmascaramiento doble y controlados con simulación que incluyeron a 1258 personas de 60 años o más con atrofia geográfica por DMAE, asignadas aleatoriamente a pegcetacoplan intravítreo mensual, cada dos meses, o simulación. A los 24 meses, el pegcetacoplan mensual ralentizó el crecimiento de la lesión atrófica en la autofluorescencia de fondo de ojo en un 22 % en OAKS (diferencia de medias por mínimos cuadrados de -0.90 mm2; IC del 95 %: -1.30 a -0.50) y un 19 % en DERBY (-0.75 mm2; -1.15 a -0.34), con el brazo de cada dos meses cerca detrás. Los criterios de valoración secundarios clave de función visual, incluida la mejor agudeza visual corregida y la lectura funcional, no mostraron diferencia frente a la simulación a los 24 meses. La DMAE exudativa (húmeda) de nueva aparición se presentó en el 11 % al 13 % de los ojos con inyección mensual frente al 2 % al 4 % con simulación. Así, el fármaco ralentiza de forma fiable la progresión estructural para la que fue aprobado, mientras que su efecto sobre la visión que una persona realmente usa aún no se ha demostrado.