La acarbosa es un fármaco antiguo y económico para la diabetes tipo 2 que actúa en el intestino. Ralentiza las enzimas que descomponen el almidón en azúcar, de modo que llega menos glucosa a la sangre después de una comida. En la diabetes tipo 2 reduce la HbA1c de forma modesta. En el ensayo STOP-NIDDM frenó la progresión de la prediabetes a la diabetes. Su historial cardiovascular es más dispar.
El STOP-NIDDM informó de un beneficio en eventos cardíacos a partir de pocos eventos. El ensayo ACE, más grande y diseñado para probarlo, no encontró tal beneficio, aunque sí confirmó el efecto de prevención de la diabetes. La acarbosa despertó interés en la longevidad después de que prolongara la esperanza de vida en ratones. En el NIA Interventions Testing Program prolongó la vida de los ratones mucho más en machos que en hembras, y el resultado se replicó. Es un medicamento de prescripción, y sus efectos secundarios intestinales son lo que más a menudo lleva a la gente a abandonarlo.
Findings & Outcomes
Qué Es
El acarbosa es un medicamento oral para la diabetes tipo 2 en uso desde la década de 1990. Pertenece a una pequeña clase llamada inhibidores de la alfa-glucosidasa. Estos actúan dentro del intestino delgado y apenas se absorben al cuerpo, así que la mayor parte de su efecto y la mayoría de sus efectos secundarios se quedan en el intestino. Durante gran parte de su historia fue un medicamento de segunda línea, usado cuando el problema principal era el azúcar en sangre alta después de las comidas. Es común en partes de Asia Oriental, donde las dietas son altas en almidón, y es barato y sin patente.
Los investigadores del envejecimiento se interesaron más tarde por una razón distinta al azúcar en sangre. Un informe de 2014 de un programa que prueba medicamentos para la longevidad en ratones genéticamente diversos encontró que el acarbosa extendió sus vidas. Ese resultado lo puso en listas de medicamentos candidatos a la longevidad.
Qué Hace
En la diabetes tipo 2, el acarbosa baja la HbA1c en aproximadamente 0.8 puntos porcentuales, una caída modesta, más débil que la metformina en dosis habituales. Casi todo viene del menor aumento de glucosa después de las comidas. En prediabetes, el ensayo STOP-NIDDM encontró que redujo la progresión a diabetes tipo 2 en aproximadamente una cuarta parte durante aproximadamente tres años. La diabetes tipo 2 es en gran parte una enfermedad impulsada por la dieta, construida a lo largo de años sobre carbohidratos refinados y ultraprocesados. En el Programa de Prevención de Diabetes, el cambio de estilo de vida solo redujo la progresión en un 58%, frente al 31% de la metformina.
STOP-NIDDM también reportó una caída llamativa en eventos cardiovasculares. Ese resultado vino de solo un puñado de eventos y recibió fuertes críticas. El ensayo ACE se diseñó para resolver la pregunta, en más de 6,000 personas que tenían enfermedad coronaria y prediabetes. No encontró beneficio cardiovascular, aunque confirmó el efecto de prevención de diabetes.
El Programa de Pruebas de Intervenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento ejecuta la misma prueba en tres laboratorios independientes para descartar casualidades. En ese programa, el acarbosa extendió la esperanza de vida media de ratones en aproximadamente 22% en machos y aproximadamente 5% en hembras. Un estudio de dosis más alta repitió el patrón sesgado hacia los machos. Por qué el efecto favorece a los machos es desconocido. Los investigadores sospechan que viene de cómo machos y hembras procesan el medicamento y sus efectos en el intestino, aunque no hay un mecanismo establecido.
Ningún estudio en humanos completado muestra que el acarbosa extienda la vida saludable o la esperanza de vida, y no hay una dosis establecida para ese uso.
The Research & Studies
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Blood Sugar
Reduce la HbA1c en aproximadamente 0.8 puntos porcentuales en la diabetes tipo 2
La acarbosa reduce la glucemia a largo plazo en la diabetes tipo 2 en algo menos de un punto porcentual de HbA1c, un descenso modesto.
En una revisión Cochrane de los inhibidores de la alfa-glucosidasa en diabetes tipo 2, la acarbosa redujo la HbA1c en aproximadamente 0.8 puntos porcentuales frente a placebo, una reducción menor que la que suele producir la metformina, actuando principalmente al atenuar el aumento de la glucosa posprandial. Measured in: Pooled randomized trials of acarbose and other alpha-glucosidase inhibitors in adults with type 2 diabetes.. Los ensayos combinados variaron en dosis, duración y dieta, y muchos fueron de corta duración; el efecto glucémico es menor que el de los fármacos de primera línea.
The study · 1
Van de Laar et al., alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus (Cochrane review) · Cochrane Database Syst Rev 2005
Redujo la progresión de prediabetes a diabetes en aproximadamente un 25 % en 3.3 años (STOP-NIDDM)
En personas con prediabetes, la acarbosa redujo la tasa de desarrollo de diabetes tipo 2 en aproximadamente una cuarta parte a lo largo de unos tres años.
En el ensayo STOP-NIDDM, la acarbosa redujo el riesgo relativo de progresar de la intolerancia a la glucosa a la diabetes tipo 2 en aproximadamente un 25 % (hazard ratio 0.75) durante una media de 3.3 años frente a placebo. Measured in: 1,429 adults with impaired glucose tolerance, randomized to acarbose or placebo, mean follow-up 3.3 years.. Una alta tasa de abandonos, en gran parte por efectos secundarios gastrointestinales, complicó el análisis, y algunos diagnósticos de diabetes aparecieron poco después de suspender la acarbosa.
The study · 1
Chiasson et al., acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial · Lancet 2002
El mismo ensayo ACE redujo la nueva diabetes en aproximadamente un 18 %
El mismo gran ensayo que no encontró beneficio cardíaco sí confirmó que la acarbosa redujo la aparición de diabetes.
En el mismo ensayo ACE, la acarbosa redujo la incidencia de nueva diabetes tipo 2 en aproximadamente un 18 % (rate ratio 0.82) frente a placebo, confirmando un efecto de prevención de la diabetes de magnitud similar al de STOP-NIDDM. Measured in: 6,522 Chinese adults with coronary heart disease and impaired glucose tolerance, median follow-up 5 years.. La reducción absoluta fue modesta y esta población ya padecía enfermedad coronaria, por lo que el beneficio de prevención debe interpretarse junto con la tolerabilidad del fármaco.
The study · 1
Holman et al., effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE) · Lancet Diabetes Endocrinol 2017
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Heart And Vascular
Sin reducción de los eventos cardiovasculares en el ensayo ACE, de mayor tamaño (hazard ratio 0.98)
En un gran ensayo diseñado específicamente para comprobarlo, la acarbosa no redujo la tasa de infartos, accidentes cerebrovasculares ni muerte cardiovascular.
En el ensayo ACE, la acarbosa no redujo el criterio de valoración compuesto primario de eventos cardiovasculares mayores (hazard ratio 0.98) en adultos chinos con enfermedad coronaria e intolerancia a la glucosa durante una mediana de 5 años. Measured in: 6,522 Chinese adults with coronary heart disease and impaired glucose tolerance, randomized to acarbose or placebo, median 5 years.. El ensayo se realizó en una población de Asia oriental con enfermedad coronaria establecida, por lo que no descarta un efecto diferente en otros grupos, pero contradice directamente la señal cardiovascular anterior.
The study · 1
Holman et al., effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE) · Lancet Diabetes Endocrinol 2017
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
STOP-NIDDM sugirió un 49 % menos de eventos cardiovasculares, a partir de muy pocos eventos
Un ensayo temprano sugirió que la acarbosa podría reducir los eventos cardíacos en la prediabetes, pero la señal provenía de muy pocos eventos y no era convincente por sí sola.
Un análisis secundario de STOP-NIDDM informó que la acarbosa se asoció con una reducción relativa del 49 % en los eventos cardiovasculares y con menos infartos de miocardio, pero el hallazgo se basaba en un pequeño número de eventos y fue ampliamente criticado. Measured in: 1,429 adults with impaired glucose tolerance in STOP-NIDDM; cardiovascular events were a secondary endpoint with few total events.. El resultado cardiovascular era un criterio de valoración secundario basado en un puñado de eventos (por ejemplo, uno frente a doce infartos de miocardio), y un ensayo específico posterior no lo confirmó.
The study · 1
Longevity And Mortality
Prolongó la esperanza de vida media en aproximadamente un 22 % en ratones machos, y en aproximadamente un 5 % en las hembras
La acarbosa hizo que los ratones vivieran más tiempo, con un efecto mucho mayor en los machos que en las hembras, en un estudio riguroso multicéntrico.
En el NIA Interventions Testing Program, la acarbosa añadida a la dieta desde los 4 meses de edad (adultez temprana) prolongó la esperanza de vida media en aproximadamente un 22 % en ratones machos genéticamente diversos y en aproximadamente un 5 % en las hembras, un efecto sesgado por sexo observado en tres laboratorios independientes. Se trata de un resultado animal en ratones, y la marcada diferencia por sexo no tiene explicación; no puede trasladarse directamente a las personas.
The study · 1
Harrison et al., acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males · Aging Cell 2014
Las dosis más altas elevaron la esperanza de vida de los ratones machos en un 16 % o un 17 %, en las hembras un 4 % o un 5 %
Un segundo estudio en ratones con dosis más altas volvió a prolongar la esperanza de vida de los machos más que la de las hembras, en aproximadamente un 16 % o un 17 % en los machos, y siguió funcionando cuando el tratamiento comenzaba más tarde en la vida.
Un estudio de seguimiento del Interventions Testing Program evaluó la acarbosa en tres dosis y encontró que las dos dosis más altas aumentaron la esperanza de vida media de los ratones machos en un 16 % o un 17 %, y la de las hembras en un 4 % o un 5 %, replicando el beneficio sesgado hacia los machos incluso cuando el tratamiento comenzaba más tarde en la vida. Esto sigue siendo un resultado en ratones; la diferencia por sexo replicada y la dependencia de una dosificación dietética continua limitan hasta qué punto puede trasladarse a los humanos.
The study · 1
Harrison et al., acarbose improves health and lifespan in aging HET3 mice · Aging Cell 2019
How it works
Fermentación intestinal y ácidos grasos de cadena corta: un mecanismo de longevidad propuesto en ratones
En ratones, la acarbosa cambió las bacterias intestinales y aumentó los productos útiles de la fermentación, y esos cambios se alinearon con cuánto más vivieron los ratones.
En ratones, la acarbosa cambió la composición del microbioma intestinal y elevó los niveles de ácidos grasos de cadena corta como el butirato y el propionato, y el grado de estos cambios se correlacionó con la prolongación de la esperanza de vida, lo que sugiere que la fermentación colónica es parte del mecanismo. Esto es una correlación dentro de estudios en ratones entre los cambios del microbioma y la esperanza de vida, no una prueba de que los ácidos grasos de cadena corta causen el efecto de longevidad.
The study · 1
Smith et al., changes in the gut microbiome and fermentation products concurrent with enhanced longevity in acarbose-treated mice · BMC Microbiol 2019
Anatomy
1A gut-acting drug
Acarbose is an alpha-glucosidase inhibitor, taken by mouth with the first bite of a meal, so it is in place as the carbohydrate arrives.
2How it blunts the sugar spike
Enzymes in the intestinal wall normally break starch and sucrose into glucose so it can be absorbed. Acarbose slows those enzymes, so carbohydrate is digested more gradually and glucose enters the blood more slowly. The result is a lower, flatter rise in blood sugar after a meal. That is where the drug does most of its work on blood sugar.
3The carbohydrate that reaches the colon
Because some carbohydrate is not broken down in the small intestine, more of it passes into the colon, where gut bacteria ferment it. That fermentation produces short-chain fatty acids such as butyrate, and it also produces the gas that is its main side effect. The same fermentation is one of the mechanisms researchers suspect in the animal longevity findings.
How to Approach It
These steps run from the foundations that help anyone down to the animal findings still confined to the lab.
Eating fewer refined carbohydrates, walking after meals, and building muscle that takes up glucose all lower the same after-meal glucose rise the drug targets. These foundations carry far stronger evidence for metabolic health and healthy aging than any longevity drug. See [resistance training](/go/integrative/practice/resistance-training) for holding muscle with age.
The diabetes and prediabetes evidence above is the solid part: acarbose suits people whose blood sugar spikes mainly after meals, and it is inexpensive. Whether it fits your blood sugar, your other medicines, and your tolerance for its gut effects is a conversation with a prescriber.
The animal findings are what put acarbose on longevity forums, and human data will decide whether they carry over. Following that research as it appears is free. The drug itself is a prescription decision, and a clinician can weigh it against the gut side effects.
Profundizar
- La biología del envejecimiento: dónde se sitúan el manejo de nutrientes y el intestino entre los sellos distintivos del envejecimiento, y cómo leer un resultado de un medicamento en animales contra la evidencia humana.
- Manejo de insulina y glucosa: el sistema metabólico sobre el que actúa el acarbosa, y por qué importa aplanar el aumento de glucosa después de las comidas.
- Metformina: el otro medicamento barato para la diabetes en el centro de la pregunta de longevidad, con un mejor historial glucémico y la misma brecha entre indicio y prueba.
- Berberina: el compuesto vegetal a menudo vendido como agente natural para el azúcar en sangre, y lo que muestra su evidencia.
La Perspectiva de la Medicina China
El acarbosa viene de la farmacología moderna, así que la tradición nunca lo nombró. Pero actúa sobre un terreno que la medicina china mapeó hace mucho tiempo: la digestión. El Bazo y el Estómago, en este marco, gobiernan la transformación y el transporte de la comida en sustancia utilizable. Cuando comer rico o excesivo abruma ese trabajo, la tradición describe que la comida se estanca y se convierte en Humedad y Flema. Esos patrones a menudo se mapean sobre el cuadro moderno de la resistencia a la insulina y el exceso de peso de la diabetes tipo 2. Un medicamento que ralentiza la descomposición de una comida pesada y con almidón funciona en ese mismo territorio.
La tradición apunta en dos direcciones aquí. Yang Sheng aconseja comer con moderación y no abrumar la digestión: un consejo que se alinea con un medicamento pensado para aliviar una carga grande de carbohidratos. Sin embargo, el mismo marco sostiene que al Bazo le disgusta la Humedad y el estancamiento. En estos términos, un medicamento que deja que el carbohidrato fermente y produzca gas crea la misma plenitud que la tradición trata de aliviar. Que la queja más común del medicamento en el mundo real sea la hinchazón es un eco irónico, no evidencia de que el modelo de Humedad-Flema lo predijera. Su lugar en el cuidado de la diabetes tipo 2 viene de los ensayos aleatorizados anteriores.
Cautions
Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Los gases, la hinchazón y la diarrea son la principal razón por la que las personas dejan la acarbosa
En los ensayos combinados en la revisión Cochrane, la acarbosa causó sustancialmente más flatulencia, hinchazón y diarrea que el placebo, y estos efectos gastrointestinales fueron la principal razón por la que los participantes dejaron el fármaco. Los efectos secundarios están relacionados con la dosis y a menudo se alivian con un aumento lento, pero impulsan altas tasas de abandono y complicaron los ensayos.Van de Laar et al., alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus (Cochrane review)
A prescription drug, and the decision sits with a clinician
Acarbose is a prescription medicine. Whether it fits, at what dose, and how fast to build up depends on your blood sugar, your digestion, your other conditions and other medicines. Starting, changing or stopping it belongs with a prescriber. No safe general dose exists for a healthy person outside diabetes care.
Gas, bloating and diarrhea are the usual limit
Because acarbose leaves carbohydrate to ferment in the colon, flatulence, bloating, abdominal discomfort and diarrhea are common, especially early and after high-starch meals. These are the main reason people stop the drug. They often ease with a slow dose increase and tend to lessen over weeks, but for many people they are the deciding factor.
Bowel and digestive conditions are a boundary
Acarbose is not appropriate in inflammatory bowel disease, significant intestinal obstruction, or malabsorption disorders. A drug that increases fermentation and gas can worsen them. Anyone with a chronic gut condition needs a prescriber to judge whether it is safe at all.
Low blood sugar must be treated with glucose, not table sugar
On its own acarbose rarely causes low blood sugar, but combined with insulin or a sulfonylurea it can. If that happens, the low must be treated with glucose (dextrose). Ordinary table sugar or fruit will not work fast enough, because acarbose slows the breakdown of table sugar into the glucose the body uses quickly. This is a specific safety point a prescriber will explain.
Liver enzymes at higher doses
At higher doses acarbose has been associated with reversible rises in liver enzymes, one reason the dose is capped and monitored. This is a matter for the prescriber, and it resolves when the drug is reduced or stopped.
Off-label use pushes toward the doses with the most side effects
Any use of acarbose for aging, outside diabetes care, is off-label and unstudied, and interest in a bigger effect tends to push toward higher doses. Higher doses are where flatulence and diarrhea are worst and where the reversible liver-enzyme rises appear. That trade-off is what a person would actually be choosing.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Preguntas Frecuentes
¿El acarbosa extiende la esperanza de vida?
En ratones, sí, y el hallazgo es inusualmente sólido. En el Programa de Pruebas de Intervenciones del NIA, el acarbosa extendió la esperanza de vida media en ratones genéticamente diversos. El efecto fue mucho mayor en machos que en hembras, y se replicó con dosis más altas. En personas, no se ha mostrado que extienda la esperanza de vida ni la vida saludable. No existe ningún ensayo de longevidad humano completado, así que el resumen preciso es un resultado animal llamativo y replicado sin confirmación humana todavía.
¿Por qué es más fuerte el efecto en ratones machos?
Esa diferencia de sexo no está completamente explicada. En el Programa de Pruebas de Intervenciones, el acarbosa extendió la esperanza de vida del ratón macho mucho más que en las hembras, y un estudio posterior con dosis más alta confirmó el patrón. Los investigadores sospechan que involucra diferencias en cómo machos y hembras metabolizan el medicamento y cómo actúa en el intestino. El mecanismo detrás de la brecha de sexo no está establecido. Es una razón más por la que el resultado en ratones no se puede aplicar directamente a personas de ningún sexo.
¿El acarbosa protege el corazón?
La mejor evidencia dice que no. La idea viene del ensayo STOP-NIDDM, que reportó menos eventos cardiovasculares. Ese resultado se apoyaba en un pequeño número de eventos en un análisis secundario y fue ampliamente cuestionado. El ensayo ACE se diseñó para probarlo directamente en más de seis mil personas con enfermedad cardíaca establecida y prediabetes. En ese ensayo el acarbosa no produjo ninguna reducción en eventos cardiovasculares, aunque confirmó que reducía el inicio de la diabetes.
¿Cuáles son los principales efectos secundarios?
Son casi todos digestivos. Flatulencia, hinchazón, molestia abdominal y diarrea son comunes, porque el medicamento deja que el carbohidrato fermente en el colon, y son la razón habitual por la que la gente deja de tomarlo. Tienden a ser peores al principio y después de comidas altas en almidón, y a menudo se alivian con un aumento lento de la dosis. En dosis más altas, el acarbosa también se ha vinculado con aumentos reversibles en las enzimas hepáticas. Eso es parte de por qué la dosis está limitada y monitoreada.
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