La naltrexona a dosis bajas, o LDN, es el mismo fármaco que se usa a 50 mg para tratar la dependencia de opioides y de alcohol, tomado en cambio a aproximadamente una décima parte de eso, alrededor de 1 a 4,5 mg. A esa dosis baja la acción propuesta es distinta. A un bloqueo breve y parcial de los receptores opioides le sigue un aumento compensatorio de las propias endorfinas del cuerpo. Un efecto aparte reduce la señalización inflamatoria de la microglía, las células inmunitarias del sistema nervioso.
Las señales de investigación más claras están en la fibromialgia, la enfermedad de Crohn y los síntomas de la esclerosis múltiple, y en unas pocas los pequeños ensayos son prometedores. La evidencia es menor que su reputación en internet. La mayor parte procede de ensayos de un solo centro de 10 a 40 personas. El fármaco se prepara por encargo y se receta fuera de indicación, y ningún ensayo ha probado un protocolo de dosificación.
Findings & Outcomes
What It Is
Low-dose naltrexone is the same opioid-blocking drug approved at 50 mg a day for opioid and alcohol dependence, taken instead at roughly a tenth of that. At the 50 mg dose the block is full and steady, the goal in dependence. At about a tenth of that dose the block is only brief and partial, thought to produce a different effect.
None of the low-dose uses is approved. No 4.5 mg naltrexone product sits on a pharmacy shelf, so a compounding pharmacy makes LDN to order on prescription. The 1 to 4.5 mg range is what defines the category.
How It Works
The low dose acts differently from the 50 mg used for addiction. Two routes are proposed, and neither has been shown directly in people. Reviews call both plausible and partly supported; the trials measure symptoms and outcomes, leaving the pathway unconfirmed.
Anatomy
1The rebound idea
Taken at night at that low dose, naltrexone briefly and partly blocks opioid receptors for a few hours. The proposed effect: the brief block leads to more endorphin and enkephalin production. That activity rises after the drug clears. This endorphin rebound is the mechanism most often offered for the pain and wellbeing effects people report. No study has measured the rise directly in people.
2The immune-cell effect
Separately, naltrexone and its relative naloxone act on a receptor called TLR4, found on microglia. Lowering TLR4 signaling on activated microglia reduces the release of inflammatory messengers. This glial, anti-inflammatory action is the leading explanation for why LDN has been studied in inflammatory conditions such as Crohn's disease, alongside pain.
3Why the low dose matters
Both proposed effects are thought to depend on the dose staying low and the block staying transient. The 50 mg dose keeps opioid receptors blocked continuously. That is why it treats dependence, and why it cannot produce the brief interruption the rebound needs. The low dose is what separates this use from the addiction use.
What Changed
Naltrexone has sold at 50 mg for years. Online, its 1-to-4.5 mg use is framed as a near-miraculous fix that drug companies deliberately buried. That story overstates an early, small body of evidence. The signals are real, but calling LDN a proven treatment reads far more into them than the trials support. Nothing was suppressed; the research is simply young and thin.
Where The Research Stands
In all three conditions the trials are small, often 10 to 40 people, with the clearest signal in fibromyalgia.
Fibromyalgia
A single-blind pilot in 10 women reported more than a 30% drop in symptoms on LDN against placebo. A later double-blind, placebo-controlled crossover trial in 31 women found a larger fall in pain on LDN than placebo, about 29% against 18%. In that trial 32% of participants met a meaningful response, against 11% on placebo. Both trials were small, both came from the same research group at one center, and both enrolled only women, leaving the effect in men untested.
Crohn's Disease
An open-label pilot in 17 adults with active Crohn's disease reported 89% improved and 67% in remission by symptom score. With everyone knowing they took the drug, there was no placebo comparison. A follow-up randomized, placebo-controlled trial in 40 adults tested a harder endpoint: the bowel lining itself. More people on LDN showed endoscopic improvement, 78% against 28% on placebo. A separate pediatric trial, blinded and placebo-controlled before an open-label phase, found the drug was tolerated in children. These small, largely single-site trials come from one group whose lead investigators hold a patent on naltrexone for inflammatory bowel disease; larger independent work has yet to confirm them.
Multiple Sclerosis
Multiple sclerosis has the weakest LDN evidence, most of it about quality of life more than the disease. An 8-week crossover trial improved mental-health quality-of-life scores but not the physical ones. A longer crossover trial found no significant effect on most quality-of-life measures. Neither was designed to show a change in disability or progression, and neither did. The benefit is modest and inconsistent, limited to some symptom and wellbeing measures, and the trials were small.
The Shape Of The Evidence
Several of the strongest trials trace to a single site or one research group. The fibromyalgia and Crohn's trials with a placebo group enrolled 31 and 40 people, and independent replication at a larger scale is mostly absent. None of that makes the signals false. The three conditions all involve inflammation, which is part of why researchers keep studying LDN.
The Research & Studies
Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.
How it works
Propuesto: el breve bloqueo opioide rebota hacia más endorfinas propias del cuerpo
La dosis baja bloquea brevemente los receptores opioides, y se cree que el cuerpo responde produciendo más endorfinas propias, por lo que hay más señalización opioide una vez que el fármaco se elimina. Este rebote es la explicación principal de los efectos que reportan las personas, y sigue siendo una hipótesis.
A aproximadamente 1 a 4.5 mg, la naltrexona bloquea breve y parcialmente los receptores opioides; la respuesta propuesta es un aumento compensatorio de los péptidos opioides endógenos (endorfinas y encefalinas) después de que el fármaco se elimina, lo cual se ofrece como el mecanismo de los efectos analgésicos y de bienestar reportados. La vía se infiere, no se confirma directamente en los ensayos humanos. La vía de rebote de endorfinas se infiere a partir de la farmacología y el trabajo animal; los ensayos clínicos miden síntomas, sin confirmar un aumento sostenido de opioides endógenos en estos pacientes.
The studies · 2
Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459
Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization · Med Sci (Basel) 2018;6(4):82
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Propuesto: la naltrexona acalla el TLR4 en la microglía para reducir la inflamación del sistema nervioso
Por separado de los opioides, la naltrexona calma un receptor llamado TLR4 en las células inmunitarias del sistema nervioso, lo cual reduce la señalización inflamatoria. Esta es la razón principal por la que se ha estudiado en afecciones impulsadas por la inflamación, no solo en el dolor.
La naltrexona antagoniza el receptor tipo Toll 4 (TLR4) en la microglía y otras células inmunitarias; acallar la señalización de TLR4 en la microglía activada reduce la liberación de mediadores proinflamatorios, que es la vía propuesta para los efectos en afecciones impulsadas por inflamación y es distinta de la acción clásica sobre el receptor opioide. El efecto antiinflamatorio glial está establecido en modelos de laboratorio; su contribución a los resultados clínicos en personas no se ha medido directamente en los ensayos.
The study · 1
Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Pain
El dolor de fibromialgia bajó aproximadamente un 29 % frente a un 18 % con placebo en un ECA de 31 mujeres
En un ensayo aleatorizado de 31 mujeres, la dosis baja redujo el dolor más que el placebo, en aproximadamente un 29 % frente a un 18 %. Una señal consistente pero pequeña en el uso mejor estudiado.
En un ensayo cruzado doble ciego, controlado con placebo y contrabalanceado de 31 mujeres con fibromialgia, la naltrexona en dosis baja redujo el dolor diario más que el placebo (aproximadamente 29 % frente a 18 %; P = 0.016), y el 32 % cumplió una respuesta clínicamente significativa frente al 11 % con placebo. 31 participantes de un solo centro y un grupo de investigación, sin una replicación independiente más grande.
Who this may not transfer to:Conducted entirely in women; the effect in men with fibromyalgia was not tested, so it is unknown, not assumed to transfer.
The study · 1
Younger et al., Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial · Arthritis Rheum 2013;65(2):529-538
Los síntomas de fibromialgia bajaron más de un 30 % frente a placebo en un piloto de 10 mujeres
En un pequeño estudio temprano de 10 mujeres, la dosis baja redujo los síntomas de fibromialgia en más de un 30 % en comparación con placebo. Es una primera señal alentadora de un estudio muy pequeño y de un solo centro.
En un piloto cruzado a simple ciego, controlado con placebo, de 10 mujeres con fibromialgia, la naltrexona en dosis baja (4.5 mg) redujo los síntomas autoinformados en más de un 30 % en relación con placebo. Diez participantes, simple ciego, un solo sitio, un grupo de investigación; un piloto que motiva un ensayo más grande, sin establecer el efecto.
Who this may not transfer to:Studied only in women, which fits a condition diagnosed far more often in women, but the effect in men was not tested and is unknown, not assumed similar.
The study · 1
Younger and Mackey, Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study · Pain Med 2009;10(4):663-672
Digestion
Cicatrización del revestimiento intestinal en el 78 % frente al 28 % con placebo en un ECA de Crohn de 40 adultos
En un ensayo aleatorizado de 40 adultos, más personas con la dosis baja mostraron cicatrización del revestimiento intestinal observada en endoscopia que con placebo, 78 % frente a 28 %. La cicatrización vista en cámara es una señal más fuerte que sentirse mejor.
En un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 40 adultos con enfermedad de Crohn activa, más participantes con naltrexona en dosis baja mostraron mejora endoscópica del revestimiento intestinal que con placebo (78 % frente a 28 %; p = 0.008), un criterio de valoración de mucosa más exigente que las puntuaciones de síntomas solas. El criterio de valoración clínico primario, una caída de 70 puntos en el índice de actividad de la enfermedad, se cumplió en el 88 % con el fármaco frente al 40 % con placebo. 40 participantes en un solo sitio de un grupo de investigación, cuyos investigadores principales tienen una patente sobre la naltrexona para la enfermedad inflamatoria intestinal; un resultado prometedor de la mucosa que espera confirmación independiente más grande.
The studies · 2
Smith et al., Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial · Dig Dis Sci 2011;56(7):2088-2097
Smith et al., Safety and tolerability of low-dose naltrexone therapy in children with moderate to severe Crohn's disease: a pilot study · J Clin Gastroenterol 2013;47(4):339-345
Respuesta en Crohn del 89 % y remisión del 67 % en un piloto de etiqueta abierta de 17 adultos
En un estudio temprano de etiqueta abierta con 17 adultos con enfermedad de Crohn activa, el 89 % mejoró y el 67 % alcanzó la remisión según la puntuación de síntomas. Etiqueta abierta significa que todos sabían que estaban tomando el fármaco, por lo que el efecto placebo no está controlado.
En un piloto de etiqueta abierta de 17 adultos con enfermedad de Crohn activa, el 89 % respondió a la naltrexona en dosis baja y el 67 % alcanzó la remisión según el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn a lo largo de doce semanas. Sin grupo control, la expectativa y la fluctuación natural no se separan. 17 participantes, de etiqueta abierta sin control con placebo, por lo que la mejora no puede separarse de la expectativa o la fluctuación natural.
The study · 1
Smith et al., Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease · Am J Gastroenterol 2007;102(4):820-828
Autoimmune Neuro
Resultados mixtos de calidad de vida en la EM, sin cambio en la discapacidad
En la esclerosis múltiple, los resultados son mixtos y en su mayoría sobre el bienestar, no la enfermedad en sí. Un ensayo corto mejoró algunas puntuaciones de calidad de vida en salud mental; uno más largo encontró poco efecto. Ninguno cambió la discapacidad ni el curso de la enfermedad.
Los ensayos cruzados aleatorizados en esclerosis múltiple reportan resultados mixtos: un ensayo de ocho semanas mejoró las puntuaciones de calidad de vida en salud mental pero no las físicas, mientras que un ensayo cruzado más largo no encontró efecto significativo en la mayoría de las medidas de calidad de vida. Ninguno estaba diseñado para alterar, ni mostró un cambio en, la discapacidad o la progresión de la enfermedad. Ensayos cruzados pequeños con hallazgos inconsistentes, limitados a medidas de calidad de vida, no a la progresión de la discapacidad, por lo que esta es una señal de síntoma modesta e incierta, no un efecto modificador de la enfermedad.
The studies · 2
Cree et al., Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis · Ann Neurol 2010;68(2):145-150
Sharafaddinzadeh et al., The effect of low-dose naltrexone on quality of life of patients with multiple sclerosis: a randomized placebo-controlled trial · Mult Scler 2010;16(8):964-969
Go Deeper
At its 1-to-4.5 mg dose, LDN belongs with other old, inexpensive drugs studied for unapproved uses, where interest has outpaced large trials.
- Fibromyalgia: the condition with the clearest LDN signal.
- Metformin: an old, inexpensive drug studied well beyond its approved use.
- Peptides: a neighboring area of early, small-trial evidence.
- Ivermectin: another repurposed drug where claims ran ahead of the data.
The Chinese Medicine View
No classical Chinese source lists LDN, a modern drug taken at a few milligrams. It has no assigned channel, temperature or flavor, and no traditional formula contains it. No herb reproduces what the drug does. TCM practitioners do still recognize the conditions it is studied for. Fibromyalgia, with its shifting widespread pain and fatigue, is read through Liver Qi stagnation, Blood stasis and underlying deficiency. The chronic bowel inflammation of Crohn's disease is read through Spleen and Stomach weakness with Damp-Heat. A practitioner treats the whole diagnosed pattern, and would first assess whether a depleted patient has the reserves to respond. Chinese medicine does not explain or endorse LDN.
Cautions
Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Generalmente bien tolerada en dosis bajas, pero bloquea los analgésicos opioides
En los ensayos, la naltrexona en dosis bajas es generalmente bien tolerada, con sueños vívidos y alteraciones del sueño como los efectos más frecuentemente notificados y pocos eventos adversos graves. Está contraindicada con medicación opioide, porque bloquea los receptores opioides y puede precipitar la abstinencia, y requiere precaución en enfermedad hepática significativa. Los datos de tolerabilidad provienen de ensayos pequeños de duración limitada; el suministro preparado (compounded) fuera de indicación queda fuera de los controles que se aplican a un producto aprobado.Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization
It cannot be combined with opioid medication
Naltrexone blocks opioid receptors, so taking it with opioid pain medicine can cancel the pain relief and can trigger withdrawal in someone dependent on opioids. Anyone taking opioids, or facing surgery where opioids may be needed, must clear LDN with a prescriber first.
It is compounded, and preparations differ
No approved low-dose product exists, so a compounding pharmacy prepares each batch, and preparations differ between pharmacies. A compounded drug sits outside the checks that cover approved medicines. A prescriber can pick a reliable pharmacy and follow up on how it is tolerated.
Vivid dreams and sleep effects
The most commonly reported side effect is vivid or unusual dreams and disturbed sleep, especially in the first weeks and when the drug is taken at night. For most people in the trials this was mild and settled with time.
It is not a proven treatment for these conditions
LDN should not replace an established treatment for a serious condition such as multiple sclerosis or active Crohn's disease. Any trial of it belongs alongside that care.
Liver and other medicines
The liver processes naltrexone, so it carries cautions in significant liver disease. Drug interactions, opioids above all, need a prescriber who has the full medication list.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Common Questions
Is low-dose naltrexone the same drug used for addiction?
Yes. It is the same molecule. At 50 mg it treats opioid and alcohol dependence with a steady, full receptor block. At the low dose that block is brief and partial, and every low-dose use is off-label.
Is low-dose naltrexone safe?
At that low dose, LDN was generally well tolerated in the trials, with few serious problems reported.
The main limit is that it must never be combined with opioid pain medicine.
Why isn't it approved if the results look encouraging?
Naltrexone has been prescribed at 50 mg for many years and is cheap and off-patent, so a company has little commercial reason to fund the large trials that approval needs. The evidence so far, though encouraging in fibromyalgia and Crohn's disease, is not yet the large, multi-center kind approval requires.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
Sacred Lotus has published Chinese medicine reference material since 2001. Integrative pages are held to the same standard as the herb and formula library: cite the source, grade the claim at its real strength, and say where the research has not looked. This page is educational and it is not medical advice. Last reviewed and updated August 9, 2026.
Evidence strength
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