La naltrexona a dosis bajas, o LDN, es el mismo fármaco que se usa a 50 mg para tratar la dependencia de opioides y de alcohol, tomado en cambio a aproximadamente una décima parte de eso, alrededor de 1 a 4,5 mg. A esa dosis baja la acción propuesta es distinta. A un bloqueo breve y parcial de los receptores opioides le sigue un aumento compensatorio de las propias endorfinas del cuerpo. Un efecto aparte reduce la señalización inflamatoria de la microglía, las células inmunitarias del sistema nervioso.
Las señales de investigación más claras están en la fibromialgia, la enfermedad de Crohn y los síntomas de la esclerosis múltiple, y en unas pocas los pequeños ensayos son prometedores. La evidencia es menor que su reputación en internet. La mayor parte procede de ensayos de un solo centro de 10 a 40 personas. El fármaco se prepara por encargo y se receta fuera de indicación, y ningún ensayo ha probado un protocolo de dosificación.
Findings & Outcomes
Qué Es
La naltrexona a dosis baja es el mismo fármaco bloqueador de opioides aprobado a 50 mg al día para la dependencia de opioides y alcohol, tomado en cambio a aproximadamente una décima parte de eso. A la dosis de 50 mg el bloqueo es completo y constante, el objetivo en la dependencia. A aproximadamente una décima parte de esa dosis, el bloqueo es solo breve y parcial, y se piensa que produce un efecto diferente.
Ninguno de los usos a dosis baja está aprobado. Ningún producto de naltrexona de 4.5 mg se encuentra en un estante de farmacia, así que una farmacia de preparación magistral hace la LDN por encargo bajo prescripción. El rango de 1 a 4.5 mg es lo que define la categoría.
Cómo Funciona
La dosis baja actúa de manera diferente a los 50 mg usados para la adicción. Se proponen dos vías, y ninguna se ha demostrado directamente en personas. Las revisiones llaman a ambas plausibles y parcialmente respaldadas; los ensayos miden síntomas y resultados, dejando la vía sin confirmar.
Anatomy
1The rebound idea
Taken at night at that low dose, naltrexone briefly and partly blocks opioid receptors for a few hours. The proposed effect: the brief block leads to more endorphin and enkephalin production. That activity rises after the drug clears. This endorphin rebound is the mechanism most often offered for the pain and wellbeing effects people report. No study has measured the rise directly in people.
2The immune-cell effect
Separately, naltrexone and its relative naloxone act on a receptor called TLR4, found on microglia. Lowering TLR4 signaling on activated microglia reduces the release of inflammatory messengers. This glial, anti-inflammatory action is the leading explanation for why LDN has been studied in inflammatory conditions such as Crohn's disease, alongside pain.
3Why the low dose matters
Both proposed effects are thought to depend on the dose staying low and the block staying transient. The 50 mg dose keeps opioid receptors blocked continuously. That is why it treats dependence, and why it cannot produce the brief interruption the rebound needs. The low dose is what separates this use from the addiction use.
Qué Cambió
La naltrexona se ha vendido a 50 mg durante años. En línea, su uso de 1 a 4.5 mg se enmarca como una solución casi milagrosa que las farmacéuticas enterraron deliberadamente. Esa historia exagera un cuerpo de evidencia temprano y pequeño. Las señales son reales, pero llamar a la LDN un tratamiento comprobado lee mucho más en ellas de lo que respaldan los ensayos. Nada fue suprimido; la investigación simplemente es joven y escasa.
Dónde Está la Investigación
En las tres afecciones, los ensayos son pequeños, a menudo de 10 a 40 personas, con la señal más clara en la fibromialgia.
Fibromialgia
Un estudio piloto simple ciego en 10 mujeres reportó una caída de más del 30 % en los síntomas con LDN frente al placebo. Un ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo posterior en 31 mujeres encontró una caída mayor en el dolor con LDN que con placebo, aproximadamente 29 % frente a 18 %. En ese ensayo, el 32 % de los participantes alcanzó una respuesta significativa, frente al 11 % con placebo. Ambos ensayos fueron pequeños, ambos provinieron del mismo grupo de investigación en un centro, y ambos inscribieron solo a mujeres, dejando el efecto en hombres sin probar.
Enfermedad de Crohn
Un estudio piloto de etiqueta abierta en 17 adultos con enfermedad de Crohn activa reportó un 89 % de mejora y un 67 % en remisión según la puntuación de síntomas. Con todos sabiendo que tomaban el fármaco, no hubo comparación con placebo. Un ensayo de seguimiento aleatorizado, controlado con placebo, en 40 adultos probó un resultado más duro: el propio revestimiento intestinal. Más personas con LDN mostraron mejora endoscópica, 78 % frente a 28 % con placebo. Un ensayo pediátrico separado, cegado y controlado con placebo antes de una fase de etiqueta abierta, encontró que el fármaco fue tolerado en niños. Estos ensayos pequeños, en gran parte de un solo sitio, provienen de un grupo cuyos investigadores principales tienen una patente sobre la naltrexona para la enfermedad inflamatoria intestinal; un trabajo independiente más grande todavía no los ha confirmado.
Esclerosis Múltiple
La esclerosis múltiple tiene la evidencia de LDN más débil, la mayor parte sobre la calidad de vida más que sobre la enfermedad. Un ensayo cruzado de 8 semanas mejoró las puntuaciones de calidad de vida en salud mental pero no las físicas. Un ensayo cruzado más largo no encontró efecto significativo en la mayoría de las medidas de calidad de vida. Ninguno de los dos fue diseñado para mostrar un cambio en la discapacidad o la progresión, y ninguno lo hizo. El beneficio es modesto e inconsistente, limitado a algunas medidas de síntomas y bienestar, y los ensayos fueron pequeños.
La Forma de la Evidencia
Varios de los ensayos más sólidos se remontan a un solo sitio o un solo grupo de investigación. Los ensayos de fibromialgia y Crohn con un grupo de placebo inscribieron a 31 y 40 personas, y la replicación independiente a mayor escala está en su mayoría ausente. Nada de eso hace falsas las señales. Las tres afecciones implican todas inflamación, lo cual es parte de por qué los investigadores siguen estudiando la LDN.
The Research & Studies
Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.
How it works
Propuesto: el breve bloqueo opioide rebota hacia más endorfinas propias del cuerpo
La dosis baja bloquea brevemente los receptores opioides, y se cree que el cuerpo responde produciendo más endorfinas propias, por lo que hay más señalización opioide una vez que el fármaco se elimina. Este rebote es la explicación principal de los efectos que reportan las personas, y sigue siendo una hipótesis.
A aproximadamente 1 a 4.5 mg, la naltrexona bloquea breve y parcialmente los receptores opioides; la respuesta propuesta es un aumento compensatorio de los péptidos opioides endógenos (endorfinas y encefalinas) después de que el fármaco se elimina, lo cual se ofrece como el mecanismo de los efectos analgésicos y de bienestar reportados. La vía se infiere, no se confirma directamente en los ensayos humanos. La vía de rebote de endorfinas se infiere a partir de la farmacología y el trabajo animal; los ensayos clínicos miden síntomas, sin confirmar un aumento sostenido de opioides endógenos en estos pacientes.
The studies · 2
Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459
Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization · Med Sci (Basel) 2018;6(4):82
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Propuesto: la naltrexona acalla el TLR4 en la microglía para reducir la inflamación del sistema nervioso
Por separado de los opioides, la naltrexona calma un receptor llamado TLR4 en las células inmunitarias del sistema nervioso, lo cual reduce la señalización inflamatoria. Esta es la razón principal por la que se ha estudiado en afecciones impulsadas por la inflamación, no solo en el dolor.
La naltrexona antagoniza el receptor tipo Toll 4 (TLR4) en la microglía y otras células inmunitarias; acallar la señalización de TLR4 en la microglía activada reduce la liberación de mediadores proinflamatorios, que es la vía propuesta para los efectos en afecciones impulsadas por inflamación y es distinta de la acción clásica sobre el receptor opioide. El efecto antiinflamatorio glial está establecido en modelos de laboratorio; su contribución a los resultados clínicos en personas no se ha medido directamente en los ensayos.
The study · 1
Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Pain
El dolor de fibromialgia bajó aproximadamente un 29 % frente a un 18 % con placebo en un ECA de 31 mujeres
En un ensayo aleatorizado de 31 mujeres, la dosis baja redujo el dolor más que el placebo, en aproximadamente un 29 % frente a un 18 %. Una señal consistente pero pequeña en el uso mejor estudiado.
En un ensayo cruzado doble ciego, controlado con placebo y contrabalanceado de 31 mujeres con fibromialgia, la naltrexona en dosis baja redujo el dolor diario más que el placebo (aproximadamente 29 % frente a 18 %; P = 0.016), y el 32 % cumplió una respuesta clínicamente significativa frente al 11 % con placebo. 31 participantes de un solo centro y un grupo de investigación, sin una replicación independiente más grande.
Who this may not transfer to:Conducted entirely in women; the effect in men with fibromyalgia was not tested, so it is unknown, not assumed to transfer.
The study · 1
Younger et al., Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial · Arthritis Rheum 2013;65(2):529-538
Los síntomas de fibromialgia bajaron más de un 30 % frente a placebo en un piloto de 10 mujeres
En un pequeño estudio temprano de 10 mujeres, la dosis baja redujo los síntomas de fibromialgia en más de un 30 % en comparación con placebo. Es una primera señal alentadora de un estudio muy pequeño y de un solo centro.
En un piloto cruzado a simple ciego, controlado con placebo, de 10 mujeres con fibromialgia, la naltrexona en dosis baja (4.5 mg) redujo los síntomas autoinformados en más de un 30 % en relación con placebo. Diez participantes, simple ciego, un solo sitio, un grupo de investigación; un piloto que motiva un ensayo más grande, sin establecer el efecto.
Who this may not transfer to:Studied only in women, which fits a condition diagnosed far more often in women, but the effect in men was not tested and is unknown, not assumed similar.
The study · 1
Younger and Mackey, Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study · Pain Med 2009;10(4):663-672
Digestion
Cicatrización del revestimiento intestinal en el 78 % frente al 28 % con placebo en un ECA de Crohn de 40 adultos
En un ensayo aleatorizado de 40 adultos, más personas con la dosis baja mostraron cicatrización del revestimiento intestinal observada en endoscopia que con placebo, 78 % frente a 28 %. La cicatrización vista en cámara es una señal más fuerte que sentirse mejor.
En un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 40 adultos con enfermedad de Crohn activa, más participantes con naltrexona en dosis baja mostraron mejora endoscópica del revestimiento intestinal que con placebo (78 % frente a 28 %; p = 0.008), un criterio de valoración de mucosa más exigente que las puntuaciones de síntomas solas. El criterio de valoración clínico primario, una caída de 70 puntos en el índice de actividad de la enfermedad, se cumplió en el 88 % con el fármaco frente al 40 % con placebo. 40 participantes en un solo sitio de un grupo de investigación, cuyos investigadores principales tienen una patente sobre la naltrexona para la enfermedad inflamatoria intestinal; un resultado prometedor de la mucosa que espera confirmación independiente más grande.
The studies · 2
Smith et al., Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial · Dig Dis Sci 2011;56(7):2088-2097
Smith et al., Safety and tolerability of low-dose naltrexone therapy in children with moderate to severe Crohn's disease: a pilot study · J Clin Gastroenterol 2013;47(4):339-345
Respuesta en Crohn del 89 % y remisión del 67 % en un piloto de etiqueta abierta de 17 adultos
En un estudio temprano de etiqueta abierta con 17 adultos con enfermedad de Crohn activa, el 89 % mejoró y el 67 % alcanzó la remisión según la puntuación de síntomas. Etiqueta abierta significa que todos sabían que estaban tomando el fármaco, por lo que el efecto placebo no está controlado.
En un piloto de etiqueta abierta de 17 adultos con enfermedad de Crohn activa, el 89 % respondió a la naltrexona en dosis baja y el 67 % alcanzó la remisión según el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn a lo largo de doce semanas. Sin grupo control, la expectativa y la fluctuación natural no se separan. 17 participantes, de etiqueta abierta sin control con placebo, por lo que la mejora no puede separarse de la expectativa o la fluctuación natural.
The study · 1
Smith et al., Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease · Am J Gastroenterol 2007;102(4):820-828
Autoimmune Neuro
Resultados mixtos de calidad de vida en la EM, sin cambio en la discapacidad
En la esclerosis múltiple, los resultados son mixtos y en su mayoría sobre el bienestar, no la enfermedad en sí. Un ensayo corto mejoró algunas puntuaciones de calidad de vida en salud mental; uno más largo encontró poco efecto. Ninguno cambió la discapacidad ni el curso de la enfermedad.
Los ensayos cruzados aleatorizados en esclerosis múltiple reportan resultados mixtos: un ensayo de ocho semanas mejoró las puntuaciones de calidad de vida en salud mental pero no las físicas, mientras que un ensayo cruzado más largo no encontró efecto significativo en la mayoría de las medidas de calidad de vida. Ninguno estaba diseñado para alterar, ni mostró un cambio en, la discapacidad o la progresión de la enfermedad. Ensayos cruzados pequeños con hallazgos inconsistentes, limitados a medidas de calidad de vida, no a la progresión de la discapacidad, por lo que esta es una señal de síntoma modesta e incierta, no un efecto modificador de la enfermedad.
The studies · 2
Cree et al., Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis · Ann Neurol 2010;68(2):145-150
Sharafaddinzadeh et al., The effect of low-dose naltrexone on quality of life of patients with multiple sclerosis: a randomized placebo-controlled trial · Mult Scler 2010;16(8):964-969
Profundiza Más
A su dosis de 1 a 4.5 mg, la LDN pertenece con otros fármacos antiguos y económicos estudiados para usos no aprobados, donde el interés ha superado a los grandes ensayos.
- Fibromialgia: la afección con la señal de LDN más clara.
- Metformina: un fármaco antiguo y económico estudiado mucho más allá de su uso aprobado.
- Péptidos: un área vecina de evidencia temprana de ensayos pequeños.
- Ivermectina: otro fármaco reutilizado donde las afirmaciones se adelantaron a los datos.
La Visión de la Medicina China
Ninguna fuente china clásica menciona la LDN, un fármaco moderno tomado en unos pocos miligramos. No tiene canal, temperatura o sabor asignados, y ninguna fórmula tradicional la contiene. Ninguna hierba reproduce lo que hace el fármaco. Los practicantes de MTC sí reconocen las afecciones para las que se estudia. La fibromialgia, con su dolor cambiante y generalizado y su fatiga, se interpreta a través del estancamiento del Qi del Hígado, la estasis de Sangre y la deficiencia subyacente. La inflamación intestinal crónica de la enfermedad de Crohn se interpreta a través de la debilidad del Bazo y el Estómago con Humedad-Calor. Un practicante trata todo el patrón diagnosticado, y primero evaluaría si un paciente agotado tiene las reservas para responder. La medicina china no explica ni respalda la LDN.
Cautions
Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Generalmente bien tolerada en dosis bajas, pero bloquea los analgésicos opioides
En los ensayos, la naltrexona en dosis bajas es generalmente bien tolerada, con sueños vívidos y alteraciones del sueño como los efectos más frecuentemente notificados y pocos eventos adversos graves. Está contraindicada con medicación opioide, porque bloquea los receptores opioides y puede precipitar la abstinencia, y requiere precaución en enfermedad hepática significativa. Los datos de tolerabilidad provienen de ensayos pequeños de duración limitada; el suministro preparado (compounded) fuera de indicación queda fuera de los controles que se aplican a un producto aprobado.Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization
It cannot be combined with opioid medication
Naltrexone blocks opioid receptors, so taking it with opioid pain medicine can cancel the pain relief and can trigger withdrawal in someone dependent on opioids. Anyone taking opioids, or facing surgery where opioids may be needed, must clear LDN with a prescriber first.
It is compounded, and preparations differ
No approved low-dose product exists, so a compounding pharmacy prepares each batch, and preparations differ between pharmacies. A compounded drug sits outside the checks that cover approved medicines. A prescriber can pick a reliable pharmacy and follow up on how it is tolerated.
Vivid dreams and sleep effects
The most commonly reported side effect is vivid or unusual dreams and disturbed sleep, especially in the first weeks and when the drug is taken at night. For most people in the trials this was mild and settled with time.
It is not a proven treatment for these conditions
LDN should not replace an established treatment for a serious condition such as multiple sclerosis or active Crohn's disease. Any trial of it belongs alongside that care.
Liver and other medicines
The liver processes naltrexone, so it carries cautions in significant liver disease. Drug interactions, opioids above all, need a prescriber who has the full medication list.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Preguntas Frecuentes
¿Es la naltrexona a dosis baja el mismo fármaco usado para la adicción?
Sí. Es la misma molécula. A 50 mg trata la dependencia de opioides y alcohol con un bloqueo de receptor completo y constante. A la dosis baja ese bloqueo es breve y parcial, y todo uso a dosis baja es fuera de etiqueta.
¿Es segura la naltrexona a dosis baja?
A esa dosis baja, la LDN fue generalmente bien tolerada en los ensayos, con pocos problemas graves reportados.
El límite principal es que nunca debe combinarse con medicamento opioide para el dolor.
¿Por qué no está aprobada si los resultados se ven alentadores?
La naltrexona se ha prescrito a 50 mg durante muchos años y es barata y sin patente, así que una empresa tiene poca razón comercial para financiar los grandes ensayos que requiere la aprobación. La evidencia hasta ahora, aunque alentadora en la fibromialgia y la enfermedad de Crohn, todavía no es del tipo grande y multicéntrico que requiere la aprobación.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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Evidence strength
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