Condition: Stéatose hépatique non alcoolique

La prévalence mondiale regroupée de la stéatose hépatique non alcoolique était de 25.24 % (IC à 95 % de 22.10 à 28.65). Parmi les personnes atteintes ayant subi une biopsie pour une raison clinique, 59.10 % avaient une stéatohépatite, et la maladie cardiovasculaire était une cause majeure de décès, devant les causes spécifiques au foie. Measured in: Meta-analysis of 86 studies covering 8,515,431 people across 22 countries, imaging- and biopsy-based. La prévalence varie largement selon la région et la méthode de diagnostic, et le chiffre plus élevé de stéatohépatite provient de personnes biopsiées parce que quelque chose semblait anormal, ce qui surestime la part parmi l'ensemble des personnes présentant de la graisse dans le foie. L'estimation est antérieure au renommage MASLD de 2023.

La vitamine E à 800 UI par jour a amélioré la stéatohépatite chez 43 % des patients contre 19 % sous placebo sur environ 2 ans (p=0.001), et a réduit les enzymes hépatiques. La pioglitazone a également amélioré plusieurs mesures mais n'a pas atteint le seuil préspécifié de l'essai pour le critère de jugement principal. Measured in: 247 adults with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis and without diabetes, in the PIVENS randomized placebo-controlled trial. Le bénéfice a été démontré chez des personnes non diabétiques ; le bras médicamenteux et la population diabétique sont des questions distinctes. La vitamine E à forte dose sur le long terme a été associée dans d'autres essais à une légère augmentation du risque de cancer de la prostate chez l'homme et à un risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique, si bien que la dose et la personne comptent, et il s'agit d'une décision à prendre avec un clinicien après les bases alimentaires et d'activité physique.

La pioglitazone à 45 mg par jour a atteint le critère de jugement principal, une baisse de 2 points ou plus du score d'activité sans aggravation de la fibrose, chez 58 % contre 17 % sous placebo, et a résolu la stéatohépatite chez 51 % contre 19 %, sur 18 mois. Measured in: 101 adults with prediabetes or type 2 diabetes and biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis, randomized to pioglitazone or placebo alongside a hypocaloric diet. Les deux groupes suivaient aussi un régime hypocalorique, si bien que l'effet du médicament s'ajoute au changement de mode de vie, sans le remplacer. La pioglitazone provoque couramment une certaine prise de poids et une rétention d'eau, et elle est évitée en cas d'insuffisance cardiaque, si bien que c'est un choix réfléchi pour la bonne personne, pas un défaut par défaut.

Le sémaglutide quotidien à 0.4 mg a résolu la stéatohépatite sans aggraver la fibrose chez 59 % contre 17 % sous placebo sur 72 semaines. L'amélioration du stade de fibrose lui-même n'était pas significativement différente entre les groupes, à 43 % contre 33 %. Measured in: 320 adults with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis and fibrosis stage 1 to 3, in a phase 2 placebo-controlled trial. L'inflammation s'est résolue, mais le stade de fibrose n'a pas significativement évolué sur 72 semaines, ce qui importe car c'est la fibrose qui conditionne les résultats à long terme. La nausée et d'autres effets gastro-intestinaux étaient fréquents. Ce médicament vient après les habitudes de vie, et n'en est pas un substitut.

Sur 52 semaines, la stéatohépatite s'est résolue sans aggravation de la fibrose chez 25.9 % (80 mg) et 29.9 % (100 mg) contre 9.7 % sous placebo, et la fibrose s'est améliorée d'au moins un stade chez 24.2 % et 25.9 % contre 14.2 % sous placebo. Les deux critères ont été atteints. Measured in: 966 adults with biopsy-confirmed steatohepatitis and fibrosis stage 1 to 3 in the MAESTRO-NASH phase 3 trial. C'est le médicament ayant obtenu l'approbation de 2024, et le premier à agir à la fois sur l'inflammation et la fibrose dans un essai de phase 3, bien que la plupart des participants sous traitement n'aient toujours pas atteint l'un ou l'autre des critères, et qu'il ait été étudié en complément de conseils de mode de vie standards, et non à leur place. Les données sur les résultats à long terme, notamment sa capacité à prévenir la cirrhose et le décès, sont encore en cours de recueil.

À la semaine 72, la stéatohépatite s'est résolue sans aggravation de la fibrose chez 62.9 % des patients sous sémaglutide hebdomadaire 2.4 mg, contre 34.3 % sous placebo (une différence de 28.7 points, P < 0.001), et la fibrose s'est améliorée d'au moins un stade sans aggravation de la stéatohépatite chez 36.8 % contre 22.4 % sous placebo (une différence de 14.4 points, P < 0.001). Le poids a diminué de 10.5 % contre 2.0 %. Measured in: Interim 72-week biopsy analysis of the first 800 of 1,197 adults with biopsy-confirmed steatohepatitis and fibrosis stage 2 or 3, randomized to weekly semaglutide 2.4 mg or placebo, in the phase 3 ESSENCE trial. Cet essai de phase 3 a atteint les deux critères d'évaluation, y compris l'amélioration de la fibrose que l'essai de phase 2 précédent avait laissée en suspens, sur un groupe bien plus large. Il s'agit d'une analyse intermédiaire par biopsie à 72 semaines au sein d'une étude qui se poursuit jusqu'à 240 semaines pour les résultats cliniques ; on continue donc de mesurer si le médicament prévient la cirrhose et la mortalité. Les effets gastro-intestinaux étaient plus fréquents sous le médicament. Il vient en complément du travail sur l'alimentation et l'activité physique, et il a été étudié en complément de conseils sur le mode de vie.

Parmi les personnes ayant perdu 10 % ou plus de leur poids corporel sur 52 semaines de changement de mode de vie, la stéatohépatite a régressé chez 90 %, la fibrose a régressé chez 45 %, et toutes ont connu une certaine réduction du score d'activité NAFLD. Le bénéfice suivait l'ampleur de la perte de poids : la résolution de la stéatohépatite était bien moins fréquente en dessous de 5 % de perte. Measured in: 293 patients with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis who underwent a second liver biopsy after 52 weeks of a diet and exercise program. What could explain it instead: Self-selection by success. Whatever lets a person lose 10% of their weight in a year, more support, better health, more resources, may independently favor liver recovery, so the achieved-weight-loss gradient would look similar even if part of the effect were not the weight itself.. Il s'agit d'une étude à bras unique sans groupe témoin, de sorte que toute la cohorte tentait de changer en même temps et la comparaison se fait entre ceux qui ont réussi et ceux qui n'y sont pas parvenus. Seul environ un tiers a atteint 5 % de perte de poids et environ 1 sur 10 a atteint 10 %, si bien que les chiffres frappants reposent sur la minorité ayant atteint l'objectif le plus difficile.

Un régime méditerranéen a réduit la graisse hépatique mesurée par spectroscopie par résonance magnétique d'environ 39 % par rapport à un régime pauvre en graisses et riche en glucides, et a amélioré la sensibilité à l'insuline, sur 6 semaines dans un schéma croisé où le poids était maintenu stable. Measured in: 12 non-diabetic adults with biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease, each acting as their own control across the two diets. Une très petite étude croisée portant sur 12 personnes sur une courte période, avec un poids délibérément maintenu constant, ce qui montre que le schéma alimentaire fait bouger la graisse hépatique à lui seul, mais pas l'ampleur ni la durabilité de l'effet à grande échelle. Des essais groupés plus larges depuis lors s'accordent sur la direction tout en montrant des changements moyens plus modestes.

En regroupant des essais où l'alimentation et le poids corporel étaient maintenus stables, l'exercice à lui seul a réduit la graisse stockée dans le foie et amélioré des marqueurs cliniques associés, si bien que le bénéfice ne dépend pas du déplacement de l'aiguille sur la balance. Measured in: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of exercise interventions in people with non-alcoholic fatty liver disease, restricted to trials without significant weight loss or dietary change. Les essais individuels sont pour la plupart petits et courts, et le volume hebdomadaire total, l'intensité et l'observance variaient entre eux, si bien que le résultat groupé confirme une direction plus solidement qu'il ne fixe une dose. L'exercice fait bouger la graisse hépatique davantage et plus vite lorsque le poids diminue également.

En regroupant des études observationnelles, les buveurs de café atteints de stéatose hépatique avaient environ 35 % de chances en moins de fibrose hépatique significative (RR 0.65, IC à 95 % 0.54-0.78). Le café n'était pas associé de manière significative à une réduction du risque de développer une stéatose hépatique au départ, ni à sa fréquence. Measured in: Systematic review and meta-analysis of observational studies of coffee consumption in relation to non-alcoholic fatty liver disease incidence, prevalence and fibrosis. Il s'agit d'études observationnelles regroupées, qui montrent donc une association, non une preuve de causalité : les buveurs de café peuvent différer des non-buveurs de manières non entièrement mesurées, et la quantité et le type de café ont été enregistrés différemment selon les études. Cela plaide en faveur du maintien d'une habitude de café, pas de son adoption à forte dose pour le foie.

Un régime pauvre en sucre libre (moins de 3 % des calories quotidiennes) pendant 8 semaines a réduit la graisse hépatique mesurée par IRM de 25 % à 17 %, contre pratiquement aucun changement avec le régime habituel (21 % à 20 %), une différence significative en faveur de la restriction en sucre. Measured in: 40 adolescent boys aged 11 to 16 with biopsy- or imaging-confirmed non-alcoholic fatty liver disease, randomized to a low-free-sugar diet delivered to their homes or their usual diet. Le régime d'intervention a été préparé et livré aux familles, ce qui représente plus de soutien qu'une famille n'en aurait habituellement, et l'essai n'a duré que 8 semaines dans un groupe spécifique, des adolescents de sexe masculin, si bien que le chiffre exact ne s'applique peut-être pas aux adultes ou aux femmes. La direction, à savoir que le sucre ajouté favorise la graisse hépatique, est bien étayée par la biologie sous-jacente.

Cinq ans après une chirurgie bariatrique, la stéatohépatite s'était résolue sans aggravation de la fibrose chez 84 % des patients ayant subi une deuxième biopsie, et la fibrose avait régressé chez la majorité, y compris dans certains cas de fibrose avancée. Measured in: 180 severely obese adults with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis followed for 5 years after bariatric surgery, with serial liver biopsies. What could explain it instead: No control group and loss to follow-up. The people who returned for a 5-year biopsy are plausibly those doing better, and the surgery drives large sustained weight loss whose liver benefit cannot be separated from the operation itself.. Il s'agit d'une cohorte chirurgicale à un seul bras sans groupe de comparaison randomisé, et seule une partie avait un ensemble complet de biopsies à 5 ans, de sorte que le chiffre de résolution décrit ceux suivis jusqu'au bout, et non tous ceux qui ont commencé. La chirurgie comporte ses propres conséquences opératoires et nutritionnelles à long terme qui sont entièrement en dehors de ce critère hépatique.

Sur 52 semaines, la stéatohépatite s'est résolue sans aggravation de la fibrose chez 44 % (5 mg), 56 % (10 mg) et 62 % (15 mg) des patients, contre 10 % sous placebo (tous P < 0.001), et la fibrose s'est améliorée d'au moins un stade sans aggravation de la stéatohépatite chez 51 à 55 % selon les trois doses, contre 30 % sous placebo. Measured in: 190 adults with biopsy-confirmed steatohepatitis and moderate to severe fibrosis (stage F2 or F3) randomized to weekly tirzepatide (5, 10 or 15 mg) or placebo, with 157 evaluable second biopsies at 52 weeks, in the phase 2 SYNERGY-NASH trial. Il s'agit d'un essai de phase 2 de détermination de dose portant sur environ 190 personnes sur une seule année ; il établit donc que le médicament agit à la fois sur l'inflammation et sur les cicatrices, tandis que la confirmation de phase 3 plus vaste et les données de résultats à long terme sont encore en cours de collecte. Les effets gastro-intestinaux tels que les nausées étaient les événements les plus fréquents, la plupart légers à modérés. C'est un médicament qui vient après les habitudes de vie, et il a été étudié en complément de conseils standards sur le mode de vie.

Sur 6 ans de suivi, les personnes qui buvaient plus souvent des boissons sucrées avaient un risque plus élevé de stéatose hépatique nouvelle et existante que celles qui en buvaient rarement, le risque augmentant avec la consommation. Measured in: Adults in the Framingham Heart Study Offspring and Third Generation cohorts, followed with liver fat assessed by CT and diet by questionnaire. What could explain it instead: People who drink a lot of sugary beverages tend to eat more calories overall, weigh more, and move less, and those factors also cause fatty liver, so part of the association reflects the whole dietary and lifestyle pattern, not the drink in isolation.. Une cohorte observationnelle, qui montre donc que la consommation de boissons sucrées va de pair avec la stéatose hépatique, non qu'elle en est la seule cause. Les sodas light, en revanche, n'étaient pas clairement protecteurs, ce qui concorde avec l'idée que le régime alimentaire environnant et le poids corporel portent une grande part du signal.

En regroupant des essais randomisés, la berbérine a amélioré les enzymes hépatiques, réduit la graisse hépatique et amélioré la résistance à l'insuline et les lipides sanguins par rapport au groupe contrôle, souvent en complément de conseils de mode de vie. Measured in: Meta-analysis of randomized controlled trials of berberine in adults with non-alcoholic fatty liver disease. Les essais sont pour la plupart petits, courts et menés en Chine avec une qualité et un dosage variables, de sorte que le bénéfice regroupé est prometteur, mais pas établi, et les résultats à long terme et sur biopsie font défaut. La berbérine peut abaisser la glycémie et interagit avec plusieurs médicaments ; elle relève donc d'un praticien, et ne doit pas être auto-prescrite. C'est le composé actif de Coptis (Huang Lian), une herbe amère et froide que la médecine chinoise utilise pour éliminer la chaleur-humidité, ce qui convient à la présentation robuste et inflammatoire, et non à la présentation fatiguée avec insuffisance de la Rate.

En regroupant des essais randomisés, la silymarine a modestement réduit les enzymes hépatiques ALT et AST par rapport au groupe contrôle, avec des effets plus faibles et moins constants sur la graisse hépatique elle-même. Measured in: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of silymarin in people with non-alcoholic fatty liver disease or steatohepatitis. L'effet sur les enzymes est modeste, et les enzymes sont un marqueur grossier, et non une preuve que la maladie sous-jacente régresse ; les critères plus solides, à savoir l'inflammation et la fibrose à la biopsie, ne sont pas établis. Le chardon-Marie a un long historique traditionnel pour le foie et un bon profil d'innocuité, ce qui explique en partie pourquoi il continue d'être étudié ; c'est un complément raisonnable, et non un substitut au travail sur le poids, l'alimentation et l'activité.