L'acarbose est un vieux médicament peu coûteux contre le diabète de type 2 qui agit dans l'intestin. Il ralentit les enzymes qui décomposent l'amidon en sucre, de sorte que moins de glucose atteint le sang après un repas. Dans le diabète de type 2, il abaisse modestement l'HbA1c. Dans l'essai STOP-NIDDM, il a ralenti la progression du prédiabète vers le diabète. Son bilan cardiovasculaire est plus mitigé.
STOP-NIDDM a rapporté un bénéfice sur les événements cardiaques à partir de peu d'événements. Le plus vaste essai ACE, conçu pour le tester, n'a trouvé aucun bénéfice de ce type, même s'il a bien confirmé l'effet de prévention du diabète. L'acarbose a suscité l'intérêt en matière de longévité après avoir prolongé la durée de vie chez la souris. Dans le NIA Interventions Testing Program, il a prolongé la durée de vie de la souris bien plus chez les mâles que chez les femelles, et le résultat a été reproduit. C'est un médicament sur ordonnance, et ce sont ses effets secondaires digestifs qui poussent le plus souvent les gens à l'arrêter.
Findings & Outcomes
Ce que c'est
L'acarbose est un médicament oral contre le diabète de type 2 utilisé depuis les années 1990. Il appartient à une petite classe appelée inhibiteurs de l'alpha-glucosidase. Ceux-ci agissent à l'intérieur de l'intestin grêle et sont à peine absorbés dans le corps, donc la plupart de son effet et de ses effets secondaires restent dans l'intestin. Pendant une grande partie de son histoire, c'était un médicament de seconde ligne, utilisé quand le problème principal était une glycémie élevée après les repas. Il est courant dans certaines parties de l'Asie de l'Est, où les régimes sont riches en amidon, et il est peu coûteux et tombé dans le domaine public.
Les chercheurs sur le vieillissement s'y sont ensuite intéressés pour une raison différente de la glycémie. Un rapport de 2014 issu d'un programme qui teste des médicaments pour la durée de vie chez des souris génétiquement diverses a trouvé que l'acarbose prolongeait leur vie. Ce résultat l'a placé sur des listes de médicaments candidats à la longévité.
Ce que ça fait
Dans le diabète de type 2, l'acarbose réduit l'HbA1c d'environ 0.8 point de pourcentage, une baisse modeste, plus faible que la metformine aux doses habituelles. Presque tout provient de la moindre hausse glycémique après le repas. Dans le prédiabète, l'essai STOP-NIDDM a trouvé qu'il réduisait la progression vers le diabète de type 2 d'environ un quart sur environ trois ans. Le diabète de type 2 est largement une maladie induite par l'alimentation, construite sur des années à partir de glucides raffinés et ultra-transformés. Dans le Diabetes Prevention Program, le changement de mode de vie seul a réduit la progression de 58 %, contre 31 % pour la metformine.
STOP-NIDDM a aussi rapporté une baisse frappante des événements cardiovasculaires. Ce résultat provenait d'une simple poignée d'événements et a suscité de vives critiques. L'essai ACE a été construit pour régler la question, chez plus de 6,000 personnes ayant une maladie coronarienne et un prédiabète. Il n'a trouvé aucun bénéfice cardiovasculaire, bien qu'il ait confirmé l'effet de prévention du diabète.
L'Interventions Testing Program du National Institute on Aging fait tourner le même test dans trois laboratoires indépendants pour éliminer les coups de chance. Dans ce programme, l'acarbose a prolongé la durée de vie médiane des souris d'environ 22 % chez les mâles et d'environ 5 % chez les femelles. Une étude à dose plus élevée a reproduit ce schéma biaisé vers les mâles. Pourquoi l'effet favorise les mâles est inconnu. Les chercheurs soupçonnent que cela vient de la façon dont les mâles et les femelles traitent le médicament et de ses effets sur l'intestin, bien qu'aucun mécanisme ne soit établi.
Aucune étude humaine complétée ne montre que l'acarbose prolonge la durée de vie en bonne santé ou l'espérance de vie en bonne santé, et il n'existe aucune dose établie pour cet usage.
The Research & Studies
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Blood Sugar
Abaisse l'HbA1c d'environ 0.8 point de pourcentage dans le diabète de type 2
L'acarbose abaisse la glycémie à long terme dans le diabète de type 2 d'un peu moins d'un point de pourcentage d'HbA1c, une baisse modeste.
Dans une revue Cochrane sur les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase dans le diabète de type 2, l'acarbose a abaissé l'HbA1c d'environ 0.8 point de pourcentage par rapport au placebo, une réduction plus faible que celle produite typiquement par la metformine, agissant principalement en atténuant l'élévation glycémique post-prandiale. Measured in: Pooled randomized trials of acarbose and other alpha-glucosidase inhibitors in adults with type 2 diabetes.. Les essais regroupés variaient en dose, durée et régime alimentaire, et beaucoup étaient courts ; l'effet glycémique est plus faible que celui des médicaments de première intention.
The study · 1
Van de Laar et al., alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus (Cochrane review) · Cochrane Database Syst Rev 2005
A réduit la progression du prédiabète vers le diabète d'environ 25 % sur 3.3 ans (STOP-NIDDM)
Chez les personnes prédiabétiques, l'acarbose a réduit le taux de développement du diabète de type 2 d'environ un quart sur environ trois ans.
Dans l'essai STOP-NIDDM, l'acarbose a réduit le risque relatif de progression d'une intolérance au glucose vers un diabète de type 2 d'environ 25 % (rapport de risque 0.75) sur une durée moyenne de 3.3 ans par rapport au placebo. Measured in: 1,429 adults with impaired glucose tolerance, randomized to acarbose or placebo, mean follow-up 3.3 years.. Un taux d'abandon élevé, largement dû à des effets secondaires gastro-intestinaux, a compliqué l'analyse, et certains diagnostics de diabète sont apparus peu après l'arrêt de l'acarbose.
The study · 1
Chiasson et al., acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial · Lancet 2002
Le même essai ACE a réduit les nouveaux cas de diabète d'environ 18 %
Le même grand essai n'ayant trouvé aucun bénéfice cardiaque a bien confirmé que l'acarbose réduisait l'apparition du diabète.
Dans le même essai ACE, l'acarbose a réduit l'incidence de nouveaux cas de diabète de type 2 d'environ 18 % (rapport de taux 0.82) par rapport au placebo, confirmant un effet de prévention du diabète d'une ampleur similaire à STOP-NIDDM. Measured in: 6,522 Chinese adults with coronary heart disease and impaired glucose tolerance, median follow-up 5 years.. La réduction absolue était modeste et cette population avait déjà une coronaropathie, le bénéfice de prévention doit donc être lu en tenant compte de la tolérance au médicament.
The study · 1
Holman et al., effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE) · Lancet Diabetes Endocrinol 2017
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
Heart And Vascular
Aucune réduction des événements cardiovasculaires dans le plus grand essai ACE (rapport de risque 0.98)
Dans un grand essai conçu pour le tester, l'acarbose n'a pas réduit le taux de crises cardiaques, d'AVC ou de décès cardiovasculaire.
Dans l'essai ACE, l'acarbose n'a pas réduit le critère composite principal d'événements cardiovasculaires majeurs (rapport de risque 0.98) chez des adultes chinois atteints de coronaropathie et d'intolérance au glucose sur une durée médiane de 5 ans. Measured in: 6,522 Chinese adults with coronary heart disease and impaired glucose tolerance, randomized to acarbose or placebo, median 5 years.. L'essai portait sur une population d'Asie de l'Est atteinte de coronaropathie établie, cela n'exclut donc pas un effet différent dans d'autres groupes, mais cela contredit directement le signal cardiovasculaire antérieur.
The study · 1
Holman et al., effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE) · Lancet Diabetes Endocrinol 2017
Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.
STOP-NIDDM a laissé entrevoir 49 % d'événements cardiovasculaires en moins, à partir de très peu d'événements
Un essai précoce a laissé entendre que l'acarbose pourrait réduire les événements cardiaques dans le prédiabète, mais le signal reposait sur très peu d'événements et n'était pas convaincant à lui seul.
Une analyse secondaire de STOP-NIDDM a rapporté que l'acarbose était associé à une réduction relative de 49 % des événements cardiovasculaires et à moins d'infarctus du myocarde, mais le résultat reposait sur un petit nombre d'événements et a été largement critiqué. Measured in: 1,429 adults with impaired glucose tolerance in STOP-NIDDM; cardiovascular events were a secondary endpoint with few total events.. Le résultat cardiovasculaire était un critère secondaire fondé sur une poignée d'événements (par exemple un contre douze infarctus du myocarde), et un essai dédié ultérieur ne l'a pas confirmé.
The study · 1
Longevity And Mortality
Durée de vie médiane prolongée d'environ 22 % chez les souris mâles, d'environ 5 % chez les femelles
L'acarbose a fait vivre les souris plus longtemps, avec un effet bien plus important chez les mâles que chez les femelles, dans une étude rigoureuse menée dans plusieurs laboratoires.
Dans le NIA Interventions Testing Program, l'acarbose ajouté à l'alimentation dès l'âge de 4 mois (jeune adulte) a prolongé la durée de vie médiane d'environ 22 % chez les souris mâles génétiquement diverses et d'environ 5 % chez les femelles, un effet biaisé selon le sexe observé dans trois laboratoires indépendants. Il s'agit d'un résultat animal chez la souris, et la forte différence selon le sexe reste inexpliquée ; cela ne peut pas être transposé directement à l'humain.
The study · 1
Harrison et al., acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males · Aging Cell 2014
Les doses plus élevées ont augmenté la durée de vie des souris mâles de 16 % ou 17 %, des femelles de 4 % ou 5 %
Une deuxième étude sur souris à des doses plus élevées a de nouveau prolongé la durée de vie des mâles plus que celle des femelles, d'environ 16 % ou 17 % chez les mâles, et cela fonctionnait encore lorsque le traitement commençait plus tard dans la vie.
Une étude de suivi de l'Interventions Testing Program a testé l'acarbose à trois doses et a constaté que les deux doses plus élevées augmentaient la durée de vie médiane des souris mâles de 16 % ou 17 % et celle des femelles de 4 % ou 5 %, reproduisant le bénéfice biaisé en faveur des mâles même lorsque le traitement commençait plus tard dans la vie. Cela reste un résultat chez la souris ; la différence selon le sexe reproduite et la dépendance à un dosage alimentaire continu limitent sa transposition à l'humain.
The study · 1
Harrison et al., acarbose improves health and lifespan in aging HET3 mice · Aging Cell 2019
How it works
Fermentation intestinale et acides gras à chaîne courte : un mécanisme de longévité proposé chez la souris
Chez la souris, l'acarbose a modifié les bactéries intestinales et augmenté des produits de fermentation bénéfiques, et ces changements correspondaient à la durée de vie supplémentaire des souris.
Chez la souris, l'acarbose a modifié la composition du microbiome intestinal et augmenté les taux d'acides gras à chaîne courte tels que le butyrate et le propionate, et l'ampleur de ces changements correspondait à la prolongation de la durée de vie, ce qui suggère que la fermentation colique fait partie du mécanisme. Il s'agit d'une corrélation observée dans des études chez la souris entre les changements du microbiome et la durée de vie, non une preuve que les acides gras à chaîne courte causent l'effet de longévité.
The study · 1
Smith et al., changes in the gut microbiome and fermentation products concurrent with enhanced longevity in acarbose-treated mice · BMC Microbiol 2019
Anatomy
1A gut-acting drug
Acarbose is an alpha-glucosidase inhibitor, taken by mouth with the first bite of a meal, so it is in place as the carbohydrate arrives.
2How it blunts the sugar spike
Enzymes in the intestinal wall normally break starch and sucrose into glucose so it can be absorbed. Acarbose slows those enzymes, so carbohydrate is digested more gradually and glucose enters the blood more slowly. The result is a lower, flatter rise in blood sugar after a meal. That is where the drug does most of its work on blood sugar.
3The carbohydrate that reaches the colon
Because some carbohydrate is not broken down in the small intestine, more of it passes into the colon, where gut bacteria ferment it. That fermentation produces short-chain fatty acids such as butyrate, and it also produces the gas that is its main side effect. The same fermentation is one of the mechanisms researchers suspect in the animal longevity findings.
How to Approach It
These steps run from the foundations that help anyone down to the animal findings still confined to the lab.
Eating fewer refined carbohydrates, walking after meals, and building muscle that takes up glucose all lower the same after-meal glucose rise the drug targets. These foundations carry far stronger evidence for metabolic health and healthy aging than any longevity drug. See [resistance training](/go/integrative/practice/resistance-training) for holding muscle with age.
The diabetes and prediabetes evidence above is the solid part: acarbose suits people whose blood sugar spikes mainly after meals, and it is inexpensive. Whether it fits your blood sugar, your other medicines, and your tolerance for its gut effects is a conversation with a prescriber.
The animal findings are what put acarbose on longevity forums, and human data will decide whether they carry over. Following that research as it appears is free. The drug itself is a prescription decision, and a clinician can weigh it against the gut side effects.
Pour aller plus loin
- La biologie du vieillissement : où se situent la gestion des nutriments et l'intestin parmi les marques du vieillissement, et comment lire un résultat de médicament chez l'animal face aux preuves humaines.
- Gestion de l'insuline et du glucose : le système métabolique sur lequel agit l'acarbose, et pourquoi aplatir la hausse glycémique après le repas compte.
- Metformine : l'autre médicament antidiabétique bon marché au centre de la question de longévité, avec un meilleur bilan glycémique et le même écart entre indice et preuve.
- Berbérine : le composé végétal souvent vendu comme agent naturel de la glycémie, et ce que montrent ses preuves.
Le point de vue de la médecine chinoise
L'acarbose vient de la pharmacologie moderne, donc la tradition ne l'a jamais nommé. Mais il agit sur un terrain que la médecine chinoise a cartographié depuis longtemps : la digestion. La Rate et l'Estomac, dans ce cadre, gouvernent la transformation et le transport de la nourriture en substance utilisable. Quand une alimentation riche ou excessive submerge ce travail, la tradition décrit la nourriture stagnant et se transformant en Humidité et Glaires. Ces schémas sont souvent superposés au tableau moderne de l'insulinorésistance et de l'excès de poids du diabète de type 2. Un médicament qui ralentit la dégradation d'un repas lourd et riche en amidon agit sur ce même terrain.
La tradition pointe ici dans deux directions. Le Yang Sheng conseille de manger avec modération et de ne pas submerger la digestion : un conseil qui s'aligne avec un médicament destiné à alléger une lourde charge glucidique. Pourtant, le même cadre soutient que la Rate n'aime pas l'Humidité et la stagnation. En ces termes, un médicament qui laisse les glucides fermenter et produire du gaz crée le même sentiment de plénitude que la tradition tente de soulager. Que la plainte la plus courante dans le monde réel avec ce médicament soit les ballonnements est un écho ironique, pas une preuve que le modèle Humidité-Glaires l'avait prédit. Sa place dans la prise en charge du diabète de type 2 provient des essais randomisés ci-dessus.
Cautions
Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Les gaz, ballonnements et diarrhée sont la principale raison pour laquelle les gens arrêtent l'acarbose
Dans l'ensemble des essais regroupés dans la revue Cochrane, l'acarbose a causé substantiellement plus de flatulences, de ballonnements et de diarrhée que le placebo, et ces effets gastro-intestinaux étaient la principale raison pour laquelle les participants arrêtaient le médicament. Les effets secondaires sont liés à la dose et s'atténuent souvent avec une augmentation progressive, mais ils entraînent des taux d'arrêt élevés et ont compliqué les essais.Van de Laar et al., alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus (Cochrane review)
A prescription drug, and the decision sits with a clinician
Acarbose is a prescription medicine. Whether it fits, at what dose, and how fast to build up depends on your blood sugar, your digestion, your other conditions and other medicines. Starting, changing or stopping it belongs with a prescriber. No safe general dose exists for a healthy person outside diabetes care.
Gas, bloating and diarrhea are the usual limit
Because acarbose leaves carbohydrate to ferment in the colon, flatulence, bloating, abdominal discomfort and diarrhea are common, especially early and after high-starch meals. These are the main reason people stop the drug. They often ease with a slow dose increase and tend to lessen over weeks, but for many people they are the deciding factor.
Bowel and digestive conditions are a boundary
Acarbose is not appropriate in inflammatory bowel disease, significant intestinal obstruction, or malabsorption disorders. A drug that increases fermentation and gas can worsen them. Anyone with a chronic gut condition needs a prescriber to judge whether it is safe at all.
Low blood sugar must be treated with glucose, not table sugar
On its own acarbose rarely causes low blood sugar, but combined with insulin or a sulfonylurea it can. If that happens, the low must be treated with glucose (dextrose). Ordinary table sugar or fruit will not work fast enough, because acarbose slows the breakdown of table sugar into the glucose the body uses quickly. This is a specific safety point a prescriber will explain.
Liver enzymes at higher doses
At higher doses acarbose has been associated with reversible rises in liver enzymes, one reason the dose is capped and monitored. This is a matter for the prescriber, and it resolves when the drug is reduced or stopped.
Off-label use pushes toward the doses with the most side effects
Any use of acarbose for aging, outside diabetes care, is off-label and unstudied, and interest in a bigger effect tends to push toward higher doses. Higher doses are where flatulence and diarrhea are worst and where the reversible liver-enzyme rises appear. That trade-off is what a person would actually be choosing.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Questions fréquentes
L'acarbose prolonge-t-il la durée de vie ?
Chez la souris, oui, et le constat est exceptionnellement solide. Dans l'Interventions Testing Program du NIA, l'acarbose a prolongé la durée de vie médiane chez des souris génétiquement diverses. L'effet était bien plus important chez les mâles que chez les femelles, et il a été reproduit à des doses plus élevées. Chez l'humain, il n'a pas été démontré qu'il prolonge la durée de vie ou l'espérance de vie en bonne santé. Aucun essai humain de longévité complété n'existe, donc le résumé exact est un résultat animal frappant et reproduit sans confirmation humaine pour l'instant.
Pourquoi l'effet est-il plus fort chez les souris mâles ?
Cette différence entre les sexes n'est pas entièrement expliquée. Dans l'Interventions Testing Program, l'acarbose a prolongé la durée de vie des souris mâles bien plus que celle des femelles, et une étude ultérieure à dose plus élevée a confirmé ce schéma. Les chercheurs soupçonnent que cela implique des différences dans la façon dont les mâles et les femelles métabolisent le médicament et dans son action sur l'intestin. Le mécanisme derrière cet écart entre les sexes n'est pas établi. C'est une raison de plus pour laquelle le résultat chez la souris ne peut pas être transposé directement aux personnes des deux sexes.
L'acarbose protège-t-il le cœur ?
Les meilleures preuves disent non. L'idée vient de l'essai STOP-NIDDM, qui a rapporté moins d'événements cardiovasculaires. Ce résultat reposait sur un petit nombre d'événements dans une analyse secondaire et a été largement remis en question. L'essai ACE a été conçu pour le tester directement chez plus de six mille personnes ayant une maladie cardiaque établie et un prédiabète. Dans cet essai, l'acarbose n'a produit aucune réduction des événements cardiovasculaires, tout en confirmant qu'il réduisait l'apparition du diabète.
Quels sont les principaux effets secondaires ?
Ils sont presque tous digestifs. Les flatulences, les ballonnements, l'inconfort abdominal et la diarrhée sont fréquents, car le médicament laisse les glucides fermenter dans le côlon, et ce sont la raison habituelle pour laquelle les gens arrêtent de le prendre. Ils tendent à être pires au début et après des repas riches en amidon, et s'atténuent souvent avec une augmentation lente de la dose. À des doses plus élevées, l'acarbose a aussi été lié à des hausses réversibles des enzymes hépatiques. C'est en partie pourquoi la dose est plafonnée et surveillée.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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