Le resvératrol est un composé présent dans le vin rouge, le raisin et les cacahuètes, et il est devenu célèbre pour une allégation : qu'il active les enzymes sirtuines, imite la restriction calorique et ralentit le vieillissement. Cette allégation a prolongé la vie chez la levure et amélioré la survie chez des souris nourries d'un régime engraissant. Chez l'humain, elle n'a pas tenu.
Le resvératrol alimentaire n'a montré aucun lien avec une vie plus longue au cours d'une étude de neuf ans sur des personnes âgées. Ce qui tient est plus étroit : une meilleure glycémie chez les personnes diabétiques, une tension artérielle systolique plus basse à fortes doses, et un long historique de bonne tolérance. Un verre de vin rouge en contient bien trop peu pour compter.
Findings & Outcomes
Ce que c'est
Le resvératrol est un composé que les vignes et quelques autres plantes fabriquent lorsqu'elles sont blessées ou attaquées par un champignon. Il appartient à la famille des stilbènes des polyphénols végétaux et se retrouve dans les peaux de raisin, le vin rouge, les cacahuètes et certaines baies, généralement en petites quantités.
La plupart des gens ont découvert le resvératrol grâce au paradoxe français, un terme popularisé en 1992 : certaines populations buveuses de vin avaient moins de maladies cardiaques que ne le laissait présager leur alimentation riche. Les fabricants de compléments l'ont ensuite vendu avec la promesse d'un vieillissement ralenti.
Anatomy of the Practice
1In the test tube and the cell
Resveratrol does many things to cells in a dish: it influences the sirtuin enzymes, dampens some inflammatory signals, and acts as an antioxidant. These are the effects the reputation was built on, and they hold up in the test tube. They are only a starting point.
2On the way through the gut and liver
Swallowed resveratrol is absorbed well, but the gut wall and liver chemically alter most of it within the first pass. Very little reaches the bloodstream as the original molecule, so a capsule delivers less active compound than the amount absorbed suggests.
3Where measured effects do turn up
Despite the low blood levels, human trials do register real changes, but almost always in people who started with something to correct: high blood sugar, or high blood pressure. In people who were already healthy, little moved. These effects are specific to those groups, not the whole-body anti-aging benefit once advertised.
Comment ça marche
Les sirtuines, une famille d'enzymes, aident à réguler le métabolisme et la réponse au stress à l'intérieur des cellules. En 2003, une étude de laboratoire a rapporté que le resvératrol active SIRT1 et prolonge la durée de vie de la levure. Des travaux ultérieurs dans la même lignée ont rapporté une vie plus longue chez les vers, les mouches et les poissons. L'argument était simple. La restriction calorique prolonge de façon fiable la vie chez de nombreux animaux, en partie via les sirtuines, et voici une molécule du vin qui semblait copier cet effet sans le régime. Cette idée a lancé les compléments et les livres de vulgarisation scientifique.
Le mécanisme n'a pas tenu. Une étude de 2010 a montré que le resvératrol n'activait pas directement SIRT1 une fois qu'un marqueur fluorescent était retiré du peptide test. L'activation originale ressemble en partie à un artefact de la façon dont l'enzyme était mesurée. Les chercheurs débattent encore de la manière dont le resvératrol affecte les sirtuines, et il modifie clairement le métabolisme cellulaire. L'affirmation assurée selon laquelle il active directement une sirtuine s'est affaiblie, et c'était l'unique mécanisme net sur lequel reposait le dossier anti-âge.
La biodisponibilité est le problème le plus profond. Lorsque six volontaires ont pris une dose orale de 25 mg de resvératrol marqué, au moins 70 % a été absorbé. Pourtant, le resvératrol inchangé restant dans le sang n'était qu'une trace, sous 5 ng/mL, car la conjugaison se produit en quelques minutes. Les concentrations qui agissent sur les cellules en boîte de Pétri sont difficiles à atteindre dans un tissu vivant à partir d'une gélule. Certains conjugués peuvent être actifs, et le resvératrol peut s'accumuler dans la muqueuse intestinale, si bien que la question reste ouverte. Cet écart explique pourquoi un résultat frappant en cellule ou chez l'animal se rétrécit chez une personne.
Ce qui a changé
Pendant une bonne partie des années 2000, le resvératrol a été la molécule la plus discutée de la recherche sur le vieillissement, sur la force des travaux chez la souris. En 2006, une étude a montré que le resvératrol améliorait la survie de souris d'âge moyen nourries d'un régime hypercalorique. Il a rapproché leur physiologie de celle de souris sous régime standard. La couverture médiatique a comprimé cela en une pilule de longévité. Sirtris, une entreprise bâtie sur les activateurs de sirtuines, a été rachetée par GlaxoSmithKline pour environ 720 millions de dollars en 2008, et l'allégation est restée.
La correction est venue du même domaine. Une étude de 2008, menée par nombre des mêmes chercheurs, a administré du resvératrol à des souris sous régime normal. Elle a copié certains schémas d'expression génique de la restriction calorique et amélioré plusieurs marqueurs de santé, pourtant la durée de vie n'a pas augmenté. Le bénéfice de survie provenait de la compensation du mauvais régime ; une souris saine sous régime normal n'a gagné aucune durée de vie supplémentaire. Les essais humains qui ont suivi étaient pour la plupart de petite taille, duraient de quelques semaines à quelques mois, et divergeaient sur les résultats principaux. Aucun essai humain n'a montré que le resvératrol prolonge la vie. Les chercheurs ont ensuite mesuré directement l'apport en resvératrol par rapport à la durée de vie. Chez 783 adultes vivant en communauté âgés de 65 ans et plus, suivis pendant neuf ans, ils n'ont trouvé aucun lien avec la mortalité, la maladie cardiaque, le cancer ou l'inflammation. La longévité est l'allégation qui a rendu le resvératrol célèbre, et les données humaines ne la soutiennent pas.
En dehors de l'allégation sur le vieillissement, un ensemble d'effets plus modeste mais plus stable se maintient. Des essais humains regroupés, dans une méta-analyse de 11 essais, pointent vers des effets métaboliques chez les personnes diabétiques : meilleure glycémie à jeun, insuline, HbA1c et résistance à l'insuline. Chez les personnes dont la glycémie était déjà normale, peu de choses bougeaient. Le diabète de type 2 constitue 90 à 95 % des cas de diabète et est largement déterminé par l'alimentation, une grande partie provenant d'aliments ultra-transformés construits autour du sucre, du gras et du sel. Le resvératrol, là où il aide, est un levier mineur en aval de cette cause. Une analyse regroupée distincte a montré que des doses de 150 mg par jour et plus abaissaient la pression artérielle systolique, tandis que le chiffre diastolique ne bougeait pas. Ce sont des effets modestes et spécifiques à un groupe, sur de petites bases de preuves, et ce sont les effets pour lesquels le resvératrol dispose d'un soutien.
L'allégation de longévité qui a rendu le resvératrol célèbre est justement celle que les données humaines ne soutiennent pas.
The Research & Studies
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How it works
Le resvératrol n'a pas activé directement SIRT1 une fois le marqueur fluorescent retiré
L'idée que le resvératrol active les enzymes de longévité sirtuines était au cœur de sa réputation, mais une étude de laboratoire ultérieure n'a pas réussi à reproduire cette activation sans marqueur fluorescent dans le test, ce qui remet en doute l'affirmation d'une activation directe.
L'histoire des sirtuines a commencé avec Howitz et al. 2003 (Nature), qui rapportait que le resvératrol active SIRT1 et prolonge la durée de vie réplicative chez Saccharomyces cerevisiae. Pacholec et al. 2010 (J Biol Chem) ont montré que le resvératrol et plusieurs candidats activateurs synthétiques n'activaient pas SIRT1 contre des substrats peptidiques natifs, et que l'activation apparente dépendait d'un fluorophore non physiologique (7-amino-4-méthylcoumarine) fixé au peptide de l'essai. Le resvératrol affecte toujours le métabolisme cellulaire par des voies débattues, mais l'affirmation spécifique d'une activation directe de SIRT1 n'est pas tranchée.
The studies · 2
Pacholec et al. 2010, J Biol Chem (not direct activators of SIRT1) · J Biol Chem
Howitz et al. 2003, Nature (original sirtuin-activator report) · Nature
Environ 70 % d'une dose orale est absorbé, mais moins de 5 ng/mL reste dans le sang sous forme de resvératrol
Votre corps absorbe la majeure partie du resvératrol que vous avalez, mais l'intestin et le foie en convertissent presque la totalité en quelques minutes, si bien que presque aucune molécule active n'atteint le sang. Les niveaux qui agissent sur les cellules en boîte de culture sont difficiles à atteindre en prenant une gélule.
Walle et al. 2004 (Drug Metab Dispos) ont administré à six volontaires humains 25 mg de resvératrol marqué au 14C, par voie orale et intraveineuse. L'absorption était d'au moins 70 %, le pic plasmatique de resvératrol plus métabolites a atteint environ 2 micromolaires, mais le resvératrol parent inchangé était inférieur à 5 ng/mL. La conjugaison rapide en sulfate par l'intestin et le foie était l'étape limitante. Les auteurs ont noté que les conjugués ou une accumulation dans l'épithélium aérodigestif pourraient tout de même avoir des effets, de sorte que de faibles taux plasmatiques du composé parent n'excluent pas à eux seuls toute activité.
The study · 1
Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos (high absorption but very low bioavailability) · Drug Metab Dispos
Longevity And Mortality
Le resvératrol alimentaire n'a montré aucun lien avec le décès, la maladie cardiaque ou le cancer chez 783 adultes plus âgés sur neuf ans
Chez des adultes plus âgés suivis pendant neuf ans, la quantité de resvératrol tirée de l'alimentation n'a montré aucun lien avec la durée de vie ni avec les taux de maladie cardiaque, de cancer ou d'inflammation.
Semba et al. 2014 (JAMA Intern Med), issue de la cohorte InCHIANTI, ont mesuré les métabolites urinaires du resvératrol chez 783 adultes âgés de 65 ans ou plus. Sur neuf ans, 268 (34.3 %) sont décédés, sans gradient significatif entre les quartiles de métabolites du resvératrol (P = 0.67) et sans association avec les marqueurs inflammatoires, la maladie cardiovasculaire prévalente ou incidente, ou le cancer. L'exposition reflète le resvératrol alimentaire (aliments et vin), très inférieur aux doses de complément.
The study · 1
Semba et al. 2014, JAMA Intern Med (resveratrol levels and all-cause mortality, InCHIANTI) · JAMA Intern Med
Le resvératrol a amélioré la survie de souris d'âge moyen suivant un régime hypercalorique
Des souris nourries avec un régime engraissant ont vécu mieux et plus longtemps lorsqu'elles recevaient du resvératrol, et leur corps ressemblait davantage à celui de souris suivant un régime normal. Il s'agit d'un résultat animal obtenu sous un régime spécifique, non démontré chez l'humain.
Baur et al. 2006 (Nature) ont nourri des souris d'âge moyen avec un régime hypercalorique, avec ou sans resvératrol. Le resvératrol a augmenté la survie et la sensibilité à l'insuline, amélioré la fonction motrice, et produit des changements organiques et d'expression génique recoupant ceux de la restriction calorique. Le bénéfice a été démontré dans le contexte d'un régime hypercalorique, et non chez des animaux sains normalement nourris.
The study · 1
Baur et al. 2006, Nature (resveratrol improves survival of mice on a high-calorie diet) · Nature
Le resvératrol n'a pas prolongé la durée de vie de souris sous régime standard
Lorsque les souris suivaient un régime normal, non engraissant, le resvératrol a amélioré certains marqueurs de santé mais ne les a pas fait vivre plus longtemps. Le bénéfice de survie observé précédemment était lié au mauvais régime, pas au vieillissement lui-même.
Pearson et al. 2008 (Cell Metab) ont rapporté que le resvératrol induisait dans plusieurs tissus des schémas transcriptionnels parallèles à ceux de la restriction calorique et du jeûne un jour sur deux, et améliorait plusieurs mesures de santé chez des souris sous régime standard, mais n'augmentait pas la durée de vie. Bon nombre des mêmes chercheurs avaient participé à l'étude de survie sous régime hypercalorique de 2006, ce qui fait de l'absence d'effet sur la durée de vie chez les souris normalement nourries une qualification directe de ce résultat antérieur.
The study · 1
Pearson et al. 2008, Cell Metab (mimics dietary restriction without extending lifespan) · Cell Metab
Blood Sugar
Le resvératrol a amélioré le contrôle de la glycémie chez les personnes diabétiques dans 11 essais, sans effet chez celles qui ne le sont pas
Chez les personnes diabétiques, la prise de resvératrol a modestement amélioré le contrôle de la glycémie et la résistance à l'insuline. Chez les personnes dont la glycémie était déjà normale, elle n'a fait aucune différence mesurable.
Liu K et al. 2014 (Am J Clin Nutr) ont regroupé 11 essais contrôlés randomisés totalisant 388 sujets. Chez les participants diabétiques, le resvératrol a significativement réduit la glycémie à jeun, l'insuline, l'HbA1c et le HOMA-IR. Chez les participants non diabétiques, il n'y avait aucun effet significatif, et les analyses de sous-groupes et de méta-régression dans ce groupe n'étaient pas affectées par l'IMC, la dose, la durée ou la qualité de l'étude. Les essais étaient de petite taille et hétérogènes en termes de dose et de durée.
The study · 1
Liu K et al. 2014, Am J Clin Nutr (glucose control and insulin sensitivity meta-analysis) · Am J Clin Nutr
75 mg par jour pendant 12 semaines n'a modifié aucune mesure métabolique chez des femmes ménopausées non obèses
Chez des femmes ménopausées métaboliquement en bonne santé, trois mois de resvératrol ont augmenté son taux sanguin mais n'ont rien changé de mesurable dans leur métabolisme.
Yoshino et al. 2012 (Cell Metab) ont mené un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, de 75 mg/jour de resvératrol pendant 12 semaines chez des femmes ménopausées non obèses présentant une tolérance normale au glucose. Malgré une hausse du resvératrol plasmatique, aucun changement n'a été observé dans la sensibilité à l'insuline, la composition corporelle, le taux métabolique de repos, les lipides plasmatiques ou les marqueurs inflammatoires. C'est le pendant du bénéfice observé chez les diabétiques : là où il n'y a pas de problème métabolique à corriger, l'essai n'a trouvé aucun changement.
Who this may not transfer to:Tested only in nonobese postmenopausal women; the null result fits the wider pattern that resveratrol moves metabolic measures mainly in people who already have a metabolic problem, so a similar lack of effect in metabolically healthy men is plausible but untested.
The study · 1
Yoshino et al. 2012, Cell Metab (no metabolic improvement in nonobese women) · Cell Metab
Heart And Vascular
À 150 mg par jour et plus, la pression artérielle systolique a chuté d'environ 11.9 mmHg, sans changement du chiffre inférieur
Le resvératrol n'a pas fait baisser la tension artérielle en moyenne, mais à des doses plus élevées de 150 mg par jour et plus, il a réduit le chiffre supérieur. Le chiffre inférieur n'a pas bougé.
Liu Y et al. 2015 (Clin Nutr) ont regroupé six essais contrôlés randomisés totalisant 247 sujets. L'effet global sur la pression systolique et diastolique n'était pas significatif. Un sous-groupe pré-spécifié prenant 150 mg/jour ou plus a montré une réduction systolique significative de -11.90 mmHg, bien que l'intervalle de confiance ait été large (-20.99 à -2.81), tandis que la méta-régression n'a pas confirmé un effet dose-continu. La pression diastolique n'a pas été affectée.
The study · 1
Liu Y et al. 2015, Clin Nutr (blood pressure meta-analysis) · Clin Nutr
Ways to Do It
Match what you do to what the evidence supports. For longevity that is little; for metabolic markers in specific groups it is narrow but present.
Grapes, blueberries, peanuts and dark chocolate carry small amounts of resveratrol as part of whole foods that already belong in a good diet. Get trace amounts from a varied diet and expect nothing dramatic from them.
If your aim is blood sugar and you have diabetes, plain trans-resveratrol is the studied form. Human trials ran from roughly 150 mg to 1000 mg a day, sometimes higher. Buy the trans form from a supplier carrying an independent testing mark. Make this decision with the doctor managing your diabetes, adding it to your existing treatment.
For blood pressure, the studied doses start around 150 mg a day. If that is the goal, raise it with the prescriber following your readings, and weigh it against the blood-thinner interaction in the cautions.
Resveratrol is a commodity. A third-party testing mark, NSF or Informed Choice, confirms the capsule holds what the label says. No advanced form has been shown to solve the bioavailability problem in people, so the testing mark is the thing to check.
For the healthy aging the supplement is marketed on, the measures with solid human evidence are exercise, sleep, not smoking, and a diet built on whole foods. If the goal is to age well, do these first.
Aller plus loin
- La taurine : rendue célèbre par sa propre étude sur le vieillissement de 2023 : comme le resvératrol, un résultat animal solide mais des données humaines minces.
- L'oméga-3 et l'huile de poisson : des allégations cardiaques testées contre des critères cliniques durs dans de grands essais humains.
Le point de vue de la médecine chinoise
Le resvératrol a été isolé et nommé pour la première fois au XXe siècle, il n'a donc pas de place dans la pharmacopée chinoise classique. Aucun texte historique ne lui donne un méridien, une nature thermique ou une saveur. La tradition parle plutôt des aliments dans lesquels il se trouve. Le raisin se lit comme doux et acide et à peu près neutre, tonifiant pour le Qi et le Sang ainsi que pour le Foie et le Rein, un fruit nourrissant du quotidien.
Le vin se lit très différemment. Il est tiède et âcre, faisant circuler le Qi et le Sang, et peut libérer un schéma stagnant et froid en petites quantités. Pris régulièrement, il engendre une chaleur interne et de l'Humidité, alourdissant la Rate et obscurcissant le Foie, si bien que la tradition ne prescrirait pas le vin pour le cœur. La même logique va plus loin : une substance réchauffante et mobilisatrice qui aide une personne peut en aggraver une autre, si bien que la tradition ne donnerait pas la même dose à tout le monde. Cette logique de dosage individualisé se juxtapose curieusement à un résultat moderne : le resvératrol a abaissé la glycémie surtout chez les personnes dont la glycémie était déjà élevée. Les deux idées se font écho, mais la tradition raisonnait sur la chaleur et la constitution, pas sur la glycémie, si bien que le résultat moderne ne justifie pas la logique ancienne.
Cautions For This Practice
Extra restraintEverything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Des doses de l'ordre du gramme, de 2.5 à 5 g par jour, ont provoqué des nausées et des selles molles chez de nombreuses personnes
Les revues sur la sécurité du resvératrol (Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci) résument que les doses faibles à modérées sont généralement bien tolérées, tandis que les doses de l'ordre du gramme produisent des symptômes gastro-intestinaux liés à la dose. Dans Brown et al. 2010 (Cancer Res), 40 volontaires en bonne santé ont pris de 0.5 à 5 g/jour pendant 29 jours ; les doses plus élevées ont produit des plaintes gastro-intestinales et réduit l'IGF-1 et l'IGFBP-3 circulants, un effet de signification clinique incertaine.Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci (potential adverse effects of resveratrol)Brown et al. 2010, Cancer Res (repeat-dose safety in healthy volunteers)
Le resvératrol peut s'ajouter à l'effet des anticoagulants et ralentir les enzymes hépatiques qui éliminent de nombreux médicaments
Des revues de sécurité (Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci) rapportent que le resvératrol inhibe plusieurs enzymes du cytochrome P450, dont CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et CYP1A2, qui métabolisent une grande part des médicaments sur ordonnance, et qu'il exerce des effets antiplaquettaires. La majeure partie de ces preuves est in vitro ; les études d'interaction clinique chez l'humain sont limitées, de sorte que la préoccupation pratique est potentielle et mal quantifiée, ce qui plaide pour un examen par un clinicien ou un pharmacien.Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci (adverse effects and drug interactions review)
Blood thinners, antiplatelet drugs and surgery
Resveratrol has antiplatelet activity, so it can add to the effect of a blood thinner such as warfarin, aspirin, or clopidogrel. At high doses it can also inhibit several liver enzymes that clear common drugs. That may raise the blood levels of medicines those enzymes process. If you take a blood thinner, or you have surgery coming up, tell your prescriber before adding resveratrol, and ask about pausing it beforehand.
Drugs cleared by the liver enzymes it affects
In laboratory work resveratrol inhibits cytochrome P450 enzymes such as CYP3A4 and CYP2C9. Between them these handle a large share of prescription drugs. Most of this evidence is from the test tube, with few measured interactions in people. Still, if you take regular medication, raise resveratrol with your pharmacist. A plant compound can still interfere.
High doses can upset the stomach
At 2.5 to 5 grams a day, the doses in some cancer-prevention studies, resveratrol caused mild to moderate nausea, loose stools, and abdominal discomfort. High doses also lowered a growth-factor hormone called IGF-1, an effect of uncertain meaning. These gram-level doses bring stomach effects without added benefit, and the studied metabolic doses are far lower.
Pregnancy, breastfeeding and hormone-sensitive conditions
Supplemental resveratrol has not been well studied in pregnancy or breastfeeding, so food-level intake is the sensible ceiling there. Resveratrol can also have weak estrogen-like activity in some tissues. Anyone with a hormone-sensitive condition should check with their doctor before taking a supplement dose, and keep to food-level amounts otherwise.
Anti-aging use
Using resveratrol to slow your own aging is experimental. There is no established anti-aging dose, and long-term supplement-level use has not been tested for safety.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
Questions fréquentes
Le resvératrol aide-t-il réellement à vivre plus longtemps ?
L'étude décisive n'a pas été menée. Personne n'a réalisé de long essai randomisé qui dose des personnes et suit combien de temps elles vivent. Tant que cet essai n'aura pas rapporté ses résultats, la réponse repose uniquement sur des données animales.
Dois-je rechercher spécifiquement le trans-resvératrol ?
Oui. Le trans-resvératrol est la forme stable utilisée dans presque tous les essais humains, c'est donc celle qui correspond aux preuves. La forme cis est moins stable et à peine étudiée.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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