Services: Cellules souches et exosomes

Ce que c'est

Une cellule souche peut se copier elle-même et devenir d'autres types de cellules, la matière première que le corps utilise pour réparer les tissus. Le mot couvre deux choses très différentes. La première est un champ de médecine étroit et approuvé. Les greffes de cellules souches hématopoïétiques guérissent des cancers du sang depuis plus de 50 ans, et des cellules souches limbiques cultivées peuvent reconstruire une cornée détruite par une brûlure. La seconde, un marché grand public, vend des injections en dehors de ce champ approuvé.

Stem Cells, Exosomes, and What the Clinics Inject

1Flexible cells versus limited ones

Embryonic and certain lab-reprogrammed cells can become almost any tissue. The adult cells used in most clinics, mainly mesenchymal stromal cells taken from body fat or bone marrow, are far more limited in what they can turn into.

2What the clinics inject

Direct-to-consumer clinics draw these cells from a patient, or use cells from donated cord blood. They inject them into a joint, a vein, or, in some cases, the eye. The cells are frequently not characterized or standardized, so what is in the syringe varies.

3Where exosomes fit

Cells release exosomes, tiny membrane vesicles, to signal to one another. Products marketed as exosome therapy are cell-free preparations promoted as the next step beyond stem cells.

Comment ça marche

Le tableau vendu aux patients est simple. Les cellules injectées voyagent vers la lésion, s'y greffent, et deviennent le tissu que le patient espère faire repousser : cartilage, nerf, ou rétine. Pour les cellules stromales mésenchymateuses que la plupart des cliniques utilisent, ce n'est largement pas ce qui se produit. Ces cellules se greffent rarement ou ne se transforment que rarement en nouveau tissu après une injection. Là où elles agissent, l'effet est paracrine et de courte durée. Pendant une brève fenêtre, elles libèrent des molécules de signalisation qui calment l'inflammation, puis le corps les élimine. Arnold Caplan, qui a nommé ce champ, a soutenu que les cellules avaient été mal nommées, car elles signalent au tissu voisin au lieu de le construire.

Quelques-uns de ces traitements relèvent d'une médecine établie et curative. La plupart sont vendus avant même qu'un essai n'ait montré qu'ils fonctionnent.

Ce qui a changé

Pendant des décennies, la médecine des cellules souches a signifié la greffe et une courte liste de procédures établies. Puis un marché grand public s'est formé à ses côtés. Une enquête de 2016 a dénombré des centaines d'entreprises américaines commercialisant directement aux consommateurs des interventions à base de cellules souches pour une large gamme d'affections. Des revues ultérieures décrivent un secteur qui a continué de s'étendre et a ajouté des offres d'exosomes.

Où en est la recherche

Deux de ces usages relèvent d'une médecine établie et curative. Les autres reposent sur bien moins : de petits essais, ou aucun du tout.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

Cancer Risk And Outcome

La greffe de moelle osseuse et de cellules souches sanguines guérit les cancers du sang, un soin standard depuis plus de cinquante ansStrong

In plain terms

La greffe de moelle osseuse et de cellules souches sanguines guérit les cancers du sang comme la leucémie, et constitue un soin médical standard depuis des décennies.

In detail

La greffe de cellules souches hématopoïétiques, utilisant des cellules souches formant le sang provenant de la moelle osseuse, du sang circulant ou du sang de cordon pour reconstituer le sang et le système immunitaire, est une thérapie curative établie pour la leucémie, le lymphome et d'autres troubles du sang et de la moelle, avec plus de cinquante ans d'usage clinique. Il s'agit d'un traitement hospitalier exigeant comportant ses propres risques significatifs, et c'est un usage spécifique approuvé qui ne s'étend pas aux injections contre le vieillissement, les articulations et les maladies chroniques commercialisées par des cliniques directement auprès des consommateurs.

The study · 1

Copelan, Hematopoietic stem-cell transplantation · N Engl J Med 2006;354(17):1813-1826

Vision

Les cellules souches limbiques cultivées ont restauré une surface cornéenne claire dans 76.6 % des yeux chez 112 patients brûlésModerate

In plain terms

Des cellules souches prélevées sur le bord de l'œil du patient lui-même, cultivées en laboratoire et retransplantées, ont reconstruit de façon permanente une surface cornéenne claire dans environ trois quarts des yeux rendus aveugles par des brûlures.

In detail

Chez 112 patients ayant des cornées détruites principalement par des brûlures chimiques ou thermiques, le traitement par cellules souches limbiques autologues cultivées a restauré un épithélium cornéen permanent, transparent et auto-renouvelable dans 76.6 % des yeux, avec des succès stables sur un suivi à long terme et des échecs survenant dans la première année. Il s'agit d'un traitement spécifique pour la déficience en cellules souches limbiques liée aux brûlures, administré dans un cadre spécialisé, et non d'une preuve pour les injections régénératives générales vendues par des cliniques, et il s'agissait d'une série de cas non contrôlée, et non d'un essai randomisé.

The study · 1

Rama et al., Limbal stem-cell therapy and long-term corneal regeneration · N Engl J Med 2010;363(2):147-155

How it works

Les cellules mésenchymateuses injectées agissent par une brève signalisation paracrine, et non en devenant un nouveau tissuModerate · mixed

In plain terms

Les cellules souches habituellement injectées en clinique ne s'implantent pas durablement et ne se transforment pas en nouveau cartilage ou en nerf. Au mieux, elles libèrent brièvement des substances de signalisation avant d'être éliminées, ce qui est différent de la reconstruction tissulaire que suggère le marketing.

In detail

Les cellules stromales mésenchymateuses, les cellules le plus souvent injectées en clinique, s'implantent ou se différencient rarement en nouveau tissu après injection ; lorsqu'elles agissent, leur effet est principalement paracrine et transitoire, libérant des molécules de signalisation qui modulent l'inflammation avant d'être éliminées, ce qui est une action différente du remplacement tissulaire suggéré par leur marketing. Ceci décrit la compréhension dominante des cellules stromales mésenchymateuses adultes et ne s'étend pas aux cellules embryonnaires ou reprogrammées, et l'intensité et la durée de l'effet de signalisation varient selon la source et la préparation cellulaires.

The study · 1

Caplan, Mesenchymal Stem Cells: Time to Change the Name! · Stem Cells Transl Med 2017;6(6):1445-1451

Joint And Arthritis Pain

Les injections de cellules souches au genou ont modestement soulagé la douleur et amélioré la fonction dans quatre petits essais portant sur 138 patientsPreliminary

In plain terms

Pour les genoux arthritiques, quatre petits essais randomisés portant sur 138 patients, regroupés, montrent que les injections de cellules souches améliorent modestement la douleur et la fonction, mais les études sont incohérentes et n'ont pas démontré de supériorité par rapport à des traitements standards moins coûteux.

In detail

Une méta-analyse regroupant quatre essais contrôlés randomisés sur l'injection de cellules stromales mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux pour l'arthrose du genou, totalisant 138 patients, a constaté une amélioration de la douleur et de la fonction à 12 mois de suivi, mais issue de petits essais très hétérogènes quant à la source et à la préparation cellulaires et à suivi court, et sans démontrer de supériorité par rapport aux options établies moins coûteuses. Les essais sont de petite taille, hétérogènes quant à la source et à la préparation des cellules, et de suivi court, et aucun n'établit que ces injections surpassent la kinésithérapie ou les injections standards qui coûtent une fraction de leur prix.

The study · 1

Issa et al., The role of adipose-derived mesenchymal stem cells in knee osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials · Ther Adv Musculoskelet Dis 2022;14:1759720X221146005

Les usages établis

La greffe de cellules souches hématopoïétiques reconstruit le sang et le système immunitaire d'un patient à partir de cellules souches formatrices de sang prélevées dans la moelle osseuse, le sang circulant, ou le sang de cordon. C'est un soin curatif standard pour la leucémie, le lymphome et d'autres troubles sanguins. Les cellules souches limbiques cultivées sont l'autre usage établi. Chez 112 patients dont les cornées avaient été détruites surtout par des brûlures chimiques ou thermiques, les cellules limbiques cultivées ont reconstruit une surface cornéenne permanente et auto-renouvelable dans 76.6 % des yeux. Ces succès se sont maintenus sur un long suivi. Un petit ensemble d'autres produits cellulaires porte aussi une approbation réglementaire pour des affections définies. Chacun de ces usages est précis, testé, et délivré sous surveillance réglementaire.

Le marché direct au consommateur

La plupart de ces produits de clinique sont expérimentaux : non approuvés pour les affections annoncées, avec un essai clinique comme prochaine étape attendue. Beaucoup sont pourtant vendus comme des traitements finis. Les cliniques les commercialisent comme largement efficaces et attribuent l'absence de preuves à la lenteur de l'approbation. Le même produit est vendu pour quatre affections sans rapport, le vieillissement, les articulations, l'autisme et la sclérose en plaques, et aucun essai achevé ne soutient l'une d'entre elles.

Les torts documentés

Trois torts sont documentés, chacun issu de produits biologiques injectables vendus en dehors des tests que subissent les traitements approuvés. Dans une série de cas, une clinique a injecté des cellules dérivées de graisse dans les deux yeux de trois patients en une seule séance pour une dégénérescence maculaire, et les trois ont perdu la vue. Un produit fabriqué à partir de sang de cordon donné portait des bactéries et a causé des infections sanguines chez les patients qui l'ont reçu. Des cliniques payées en espèces ont aussi déclenché de dangereuses infections articulaires.

Les preuves orthopédiques

Le genou est là où les affirmations des cliniques sont les plus fortes et les plus courantes. Les cellules que les cliniques injectent ont été testées pour l'arthrose du genou dans plusieurs petits essais randomisés. Une méta-analyse de ces essais a trouvé une amélioration réelle de la douleur et de la fonction. Le signal est limité : les essais sont petits, ils varient largement dans la façon dont les cellules sont sourcées et préparées, et le suivi est court. Ils n'ont pas montré de supériorité durable sur les options standard telles que la kinésithérapie ou les injections standard dans des essais tête-à-tête de puissance adéquate. Pour un genou, le bénéfice est modeste et préliminaire. La kinésithérapie et le soin standard restent l'option testée.

Exosomes

Les exosomes sont arrivés en dernier dans les cliniques, et scientifiquement ils sont la partie la plus intéressante de ce champ. Le raisonnement découle de la biologie cellulaire. Si une cellule mésenchymateuse agit surtout en envoyant des messages chimiques, ces messages, emballés dans des exosomes, pourraient être délivrés seuls. En tant que préparations acellulaires de vésicules de signalisation, ce sont un sujet de recherche authentique et prometteur. Les scientifiques qui étudient les vésicules extracellulaires ont publié des prises de position qualifiant les médicaments à base d'exosomes de prématurés et non confirmés. Le blocage tient à l'absence d'une manière standardisée de définir un produit ou de mesurer sa dose. Aucun produit à base d'exosomes n'est approuvé pour les usages anti-âge et régénératifs que font valoir les cliniques. Les préparations vendues comme thérapie par exosomes soulèvent les mêmes préoccupations de contamination que les produits cellulaires ayant causé des infections.

Aller plus loin

• La biologie du vieillissement : les moteurs derrière le renouvellement que les cliniques de cellules souches et d'exosomes promettent de restaurer.
• La rapamycine : un autre champ où quelques médicaments approuvés côtoient un vaste marché hors indication, et comment distinguer les deux.
• Les sénolytiques : une approche anti-âge différente, visant à éliminer les cellules usées au lieu d'en ajouter de nouvelles.
• Les peptides : un marché voisin de produits injectables vendus avant les essais, avec le même écart d'approbation.

Le point de vue de la médecine chinoise

Les cellules souches et les exosomes viennent de la biologie cellulaire moderne, isolés et nommés aux XXe et XXIe siècles ; aucun texte chinois classique ne les décrit, et aucune formule traditionnelle n'en contient.

La médecine chinoise centre le renouvellement et la réserve constitutionnelle sur le Rein et sa réserve de Jing, l'essence. Le Rein détient le Jing comme une réserve profonde, présente à la naissance et épuisée tout au long de la vie. Les classiques décrivent son déclin par des signes proches de ce que la médecine moderne appelle le vieillissement.

Reconstruire le corps, ce que la tradition appelle tonifier, n'est justifié que lorsqu'il existe une véritable déficience et que la personne peut assimiler ce qu'on lui donne. Les classiques mettent en garde qu'un traitement excessif d'un corps déplété l'affaiblit davantage.

Cautions

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Seuls quelques produits cellulaires sont approuvés ; la plupart des produits régénératifs commercialisés restent expérimentaux

Dans le cadre réglementaire des produits à base de cellules, seul un petit nombre de thérapies cellulaires sont approuvées pour des affections définies, tandis que la plupart des produits commercialisés pour des usages régénératifs et anti-âge sont expérimentaux et sont censés être étudiés dans des essais cliniques, et non vendus comme des traitements. La frontière entre un produit approuvé et un produit expérimental relève d'un jugement réglementaire qui continue d'être contesté et appliqué de façon inégale, de sorte qu'un produit présent sur le marché n'est pas nécessairement un produit approuvé.Marks and Gottlieb, Balancing Safety and Innovation for Cell-Based Regenerative Medicine

Des centaines de cliniques américaines vendent des injections de cellules souches et d'exosomes pour des usages que ces produits ne sont pas approuvés à traiter

Une enquête de 2016 menée aux États-Unis a identifié des centaines d'entreprises commercialisant des interventions à base de cellules souches directement aux consommateurs pour un large éventail d'affections, et des analyses ultérieures décrivent un secteur qui a continué de croître et d'ajouter des offres d'exosomes, largement en dehors des indications pour lesquelles les produits sont approuvés. Ces chiffres proviennent de l'automarketing des cliniques et de leur présence en ligne, de sorte que le nombre réel d'entreprises et ce qu'elles proposent réellement peuvent être sous-estimés ou mal représentés, mais l'ampleur du marché ne fait aucun doute.Turner and Knoepfler, Selling Stem Cells in the USA: Assessing the Direct-to-Consumer IndustryBrinsfield et al., The evolution and ongoing challenge of unproven cell-based interventions

Trois femmes sont passées d'une vision quasi normale à la cécité après l'injection de cellules dérivées de graisse dans les deux yeux

Trois patients ont subi une perte de vision bilatérale sévère après qu'une clinique a injecté des cellules souches autologues dérivées du tissu adipeux dans les deux yeux pour une dégénérescence maculaire liée à l'âge ; l'acuité visuelle est passée d'une fourchette pré-injection de 20/30 à 20/200 à une fourchette de 20/200 à absence de perception lumineuse un an plus tard, avec des complications incluant hypertension oculaire, rétinopathie hémorragique et décollement de rétine. Il s'agit d'une série de cas portant sur trois patientes, ce qui établit qu'un préjudice grave peut survenir, non un taux, et l'injection a été réalisée dans les deux yeux le même jour, ce qui a supprimé tout œil sain de secours.Kuriyan et al., Vision Loss after Intravitreal Injection of Autologous Stem Cells for AMD

Infections sanguines retracées à un produit de sang de cordon contaminé par des bactéries

Des patients ayant reçu un produit dérivé de sang de cordon ombilical pour des usages autres que la reconstitution sanguine ou immunitaire ont développé des infections sanguines que l'enquête de santé publique a retracées à une contamination bactérienne du produit lui-même. Il s'agissait d'une enquête sur une flambée liée à un produit contaminé spécifique, non d'une étude d'un taux à travers toutes les cliniques, et cela reflète le risque de contamination des produits fabriqués et manipulés en dehors d'une fabrication approuvée.Perkins et al., Notes from the Field: Infections After Receipt of Bacterially Contaminated Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cell Products

Graves infections articulaires nécessitant une intervention chirurgicale après des injections intra-articulaires dans des cliniques payantes

Des cas ont été rapportés de graves infections articulaires nécessitant un traitement chirurgical après que des patients ont reçu des injections intra-articulaires de cellules souches dans des cliniques payantes pour des plaintes articulaires. Il s'agit de rapports de cas individuels, non d'un taux d'infection mesuré, mais ils documentent que les produits injectés provenant de cliniques non réglementées peuvent provoquer une infection articulaire.Taliaferro et al., Cash-Based Stem-Cell Clinics: The Modern Day Snake Oil Salesman? A Report of Two Cases

Aucun produit à base d'exosomes n'est approuvé, et aucune norme ne définit encore une dose ou une puissance de produit

Des prises de position de chercheurs en vésicules extracellulaires décrivent le développement des thérapeutiques à base d'exosomes comme précoce et inachevé, freiné par l'absence de méthodes standardisées permettant de définir l'identité du produit, de quantifier la dose et de confirmer la puissance, et aucun produit à base d'exosomes n'est approuvé pour les usages régénératifs et anti-âge que les cliniques annoncent. Les thérapeutiques à base d'exosomes constituent un domaine de recherche légitime et actif, de sorte que ceci décrit leur statut de développement et réglementaire précoce, non un verdict sur leur potentiel final.Lener et al., Applying extracellular vesicles based therapeutics in clinical trials: an ISEV position paperSilva et al., Development of extracellular vesicle-based medicinal products: a position paper

Le tourisme des cellules souches a causé des complications graves, y compris neurologiques, et supprime les garde-fous

Des revues critiques du tourisme international des cellules souches documentent des complications graves chez des patients qui se rendent à l'étranger pour des interventions par cellules souches non réglementées, y compris des complications neurologiques, et notent l'absence de la surveillance de fabrication, des normes de consentement et du suivi qu'offre une prise en charge réglementée. Les preuves proviennent de revues et de cas rapportés, non d'un suivi systématique des résultats, car ces interventions sont réalisées en dehors des systèmes qui enregistreraient les complications, ce qui fait partie du risque lui-même.Lyons et al., International stem cell tourism: a critical literature review and evidence-based recommendationsJulian et al., The Growing Reality of the Neurological Complications of Global Stem Cell Tourism

Approval here is narrow

Hematopoietic transplant and limbal cell therapy are established care. The injections sold for anti-aging, orthopedic, and chronic-disease uses are not approved for those uses.

Injections near the eye can blind

An injection into or around the eye carries a risk of severe, permanent vision loss, and the eye cannot regrow tissue it loses.

Contaminated products cause infections

Products made and handled outside approved manufacturing can be contaminated. An injected infection can be limb- or life-threatening.

Treatment abroad removes the safeguards

Traveling abroad for stem-cell treatment can mean an injection with none of the manufacturing oversight, consent standards, or follow-up of regulated care. Reviews document serious complications, including neurological ones, in returning patients. A treatment you can only get abroad is usually unavailable at home because it has not passed the required testing.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Questions fréquentes

Lesquels de ces traitements sont approuvés ?

La greffe hématopoïétique pour les cancers du sang et les cellules souches limbiques cultivées pour une cornée brûlée sont approuvées et réglementées. Les injections commercialisées pour le vieillissement et les articulations usées ne le sont pas. La ligne de démarcation est l'approbation réglementaire et les preuves issues d'un essai achevé.

Les cellules souches peuvent-elles inverser le vieillissement ou faire repousser une articulation ?

Aucun essai achevé ne montre l'une ou l'autre de ces affirmations. Les deux viennent du marketing, et aucun résultat chez des patients ne les soutient.

Pourquoi cela coûte-t-il des milliers de dollars si ce n'est pas approuvé ?

Les produits vendus en dehors du cadre d'approbation sont des services payés en espèces ; l'assurance et les régulateurs ne couvrent que les médicaments autorisés. Un prix élevé et un cadre professionnel peuvent à eux seuls ressembler à une preuve de valeur.

Est-il sûr de recevoir une injection dans une clinique ?

Les problèmes de sécurité connus remontent à des produits fabriqués et injectés en dehors d'une fabrication réglementée. Ces produits échappent à la surveillance de la FDA que franchissent les traitements approuvés, et la contamination est le risque réel.