Intake: Alimentation à horaires restreints

Sur 99 essais randomisés et 6,582 adultes, l'alimentation à horaires restreints n'a pas produit de perte de poids supérieure à la restriction calorique continue. Le jeûne un jour sur deux était la seule variante présentant un avantage, de 2.8 lb (1.29 kg) (IC à 95 % 0.59 à 1.99), et même celui-ci disparaissait dans les essais durant 24 semaines ou plus. L'HbA1c et le cholestérol HDL ne montraient aucune différence, quelle que soit la comparaison. Measured in: 6,582 adults across 99 randomized trials, 4,336 of them women (66%). Une méta-analyse en réseau regroupe des protocoles qui diffèrent par la durée de la fenêtre, son positionnement dans la journée et la durée de l'essai, si bien qu'un avantage propre à une seule variante pourrait être dilué. Les auteurs ont qualifié le niveau de certitude de modéré pour les comparaisons de poids corporel, et de faible à modéré pour celles portant sur les lipides.

Sur 20 essais randomisés et 1,242 adultes, une fenêtre d'alimentation sans objectif calorique a fait perdre 3.5 lb (1.59 kg) par rapport à l'absence de restriction (IC à 95 % 1.15 à 2.02) et 2.1 lb (0.93 kg) de masse grasse (IC à 95 % 0.63 à 1.22). Ajoutée à une restriction calorique, elle valait 2.1 lb (0.94 kg) supplémentaires (IC à 95 % 0.31 à 1.58). Measured in: 1,242 adults across 20 randomized trials, 15 of which enrolled both sexes and 4 of which enrolled only women. La conclusion énoncée par la revue est que la combinaison d'une fenêtre horaire avec une restriction calorique n'apporte rien, ce qui coexiste difficilement avec son propre résultat de sous-groupe de 2.1 lb (0.94 kg) à p = 0.004. La plupart des essais inclus ont duré moins de 12 semaines, et ce qu'il advient du poids par la suite n'est pas mesuré ici.

Des adultes soumis à une fenêtre de 4 heures ou de 6 heures, sans aucune consigne calorique, ont mangé 528 et 566 kcal par jour de moins qu'au départ, soit environ 30 % de moins, et ont perdu environ 3.2 % de leur poids corporel en 8 semaines. Dans un autre essai qui a réduit les fenêtres d'alimentation de quatre heures et demie chez des personnes atteintes de syndrome métabolique, l'apport a diminué d'environ 350 kcal par jour, provenant des glucides et des lipides plutôt que des protéines. Measured in: 49 adults with obesity completing an 8-week three-arm trial, 44 of them women, plus 108 adults with metabolic syndrome in a 3-month trial. L'apport a été estimé à partir de relevés autodéclarés, qui sous-estiment généralement la consommation. L'ampleur de la baisse est l'élément essentiel : elle explique à elle seule le changement de poids, sans qu'un mécanisme lié au moment des repas ne soit nécessaire.

Les deux groupes se sont vu prescrire les mêmes 1 200 à 1 800 kcal par jour pendant 12 mois, l'un mangeant en outre uniquement entre 8 h et 16 h. Le poids a diminué de 17,6 lb (8,0 kg) avec la fenêtre horaire et de 13,9 lb (6,3 kg) sans elle, une différence de 4,0 lb (1,8 kg) qui n'a pas atteint la significativité (IC à 95 % -4,0 à 0,4, P = 0,11). Le tour de taille, l'IMC, la masse grasse, la masse maigre, la pression artérielle et les facteurs de risque métabolique ont tous suivi le critère principal. Measured in: 139 adults with obesity in Guangzhou, China, randomized for 12 months, 118 of whom completed. L'intervalle de confiance permet encore un avantage de 8.8 lb (4 kg) ; il s'agit donc d'un essai qui n'a pas réussi à mettre en évidence une différence plutôt que d'un essai ayant exclu une différence utile. Il demeure la comparaison à calories identiques la plus longue jamais réalisée.

Avec des conseils d'amaigrissement identiques dans les deux groupes, le fait de manger entre 7 h et 15 h a produit 5,1 lb (2,3 kg) de perte de poids en plus sur 14 semaines par rapport à une fenêtre de 12 heures ou plus (IC à 95 % 0,9 à 3,7), et a fait baisser la pression artérielle diastolique de 4 mmHg supplémentaires. La masse grasse n'a pas différé (-3,1 lb (-1,4 kg), IC à 95 % -2,9 à 0,2). Les scores de fatigue, de vigueur et de dépression se sont améliorés. Measured in: 90 adults with obesity at a weight-loss clinic in Alabama, 72 of them women (80%), mean age 43. Le poids a évolué davantage que la masse grasse, ce qui indique qu'une partie de la perte supplémentaire correspondait à du tissu maigre ou à des fluides. Les deux groupes ont reçu des conseils de restriction énergétique, mais l'apport n'était pas contrôlé, si bien que le groupe précoce a peut-être simplement mangé moins ; les auteurs estiment cet effet à environ 214 kcal par jour.

Avec la même fenêtre de 4 à 6 heures pendant 8 semaines, le poids a diminué de 3.3 % chez les femmes préménopausées et de 3.3 % chez les femmes postménopausées, sans interaction entre groupe et temps. La masse grasse, la masse maigre, l'insulinémie à jeun, la résistance à l'insuline et le 8-isoprostane ont diminué de façon similaire dans les deux groupes. La graisse viscérale, la pression artérielle, les lipides, la glycémie, l'HbA1c, le TNF-alpha et l'IL-6 n'ont changé dans aucun des deux groupes. Measured in: 32 women with obesity, 13 premenopausal and 19 postmenopausal, adherence 6.2 days a week. Trente-deux femmes sur 8 semaines, dans le cadre d'une analyse secondaire d'un essai qui n'était pas conçu pour répondre à cette question. Les femmes en périménopause ont été exclues, alors qu'il s'agit du groupe présentant le tableau hormonal le plus instable et le plus grand intérêt à obtenir une réponse.

Dans le cadre de deux protocoles de laboratoire de 8 jours dissociant la phase circadienne du comportement, des repas identiques ont produit une glycémie postprandiale supérieure de 17 % en soirée biologique par rapport au matin biologique, avec une insulinémie en phase précoce inférieure de 27 %. Un désalignement circadien ajoutait à cela 6 % supplémentaires. Measured in: Healthy adults in a randomized crossover with a 12-hour behavioural inversion, so the same meals were eaten at opposite circadian phases. Il s'agit d'une inversion comportementale plutôt que d'un protocole de désynchronisation forcée ; les auteurs opposent d'ailleurs cette conception à leurs propres travaux antérieurs de désynchronisation forcée. Elle isole la phase circadienne du contenu du repas, mais ne l'isole pas de la perturbation liée à l'inversion d'une journée.

Dans des biopsies musculaires prélevées chez 50 femmes après 8 semaines de jeûne intermittent, les marqueurs de l'autophagie ont diminué plutôt qu'augmenté : la p62, qui diminue lorsque l'autophagie fonctionne, a augmenté après un jeûne de 24 heures, et l'ARN messager de BECLIN1, SQSTM1 et LAMP2 a diminué. Chez 8 hommes après un jeûne hydrique de 72 heures, la LC3B-II a augmenté d'environ 30 % tandis que la p62 a augmenté d'environ 10 % en parallèle, ce qui, selon les auteurs, rend le flux autophagique impossible à interpréter. La phosphorylation de mTOR a diminué d'environ 50 % chez ces mêmes hommes. Measured in: 50 women aged around 51 in a randomized trial of 24-hour fasts three days a week, and 8 healthy men in a 72-hour fasting crossover. Le muscle n'est qu'un tissu parmi d'autres. Le même article a montré que le jeûne augmentait bien les marqueurs de l'autophagie dans le foie de souris ; il s'agit donc d'une observation portant sur le muscle squelettique humain, et non sur l'ensemble des tissus humains.

Quatre jours d'une fenêtre de 8 h à 14 h ont augmenté de 22 % l'expression du gène de l'autophagie LC3A dans les cellules sanguines totales avant le petit-déjeuner, et de 10 % celle de SIRT1. Chez les mêmes participants, l'expression de MTOR, qui supprime l'autophagie, a augmenté de 9 % le soir. La glycémie moyenne sur 24 heures a diminué de 4 mg/dl et les excursions glycémiques de 12 mg/dl. Measured in: 11 overweight adults, 7 men and 4 women, mean age 32, in a 4-day randomized crossover. Il s'agit de l'ARN messager d'un seul gène dans les cellules sanguines circulantes, à un seul instant donné. L'autophagie est un flux, un taux de production et d'élimination, et le guide méthodologique consensuel de ce domaine indique qu'une mesure statique d'un marqueur ne peut pas l'établir. Les auteurs eux-mêmes formulent leur conclusion en disant que le calendrier pourrait augmenter l'autophagie.

Dans le seul essai humain ayant mesuré correctement le flux autophagique, à l'aide d'un blocage par la chloroquine sur des cellules mononucléées du sang périphérique, un régime imitant le jeûne pendant 5 jours a produit une différence significative entre les groupes par rapport au témoin à la fin de l'intervention de 6 jours, accompagnée de changements du poids, de la glycémie à jeun, des corps cétoniques et de l'HOMA-IR. La différence n'était pas significative à tous les instants de mesure. Measured in: 30 healthy adults, mean age 49, randomized to two fasting-mimicking formulations or control for 8 days. Il s'agit d'un régime imitant le jeûne pendant 5 jours plutôt que d'une fenêtre d'alimentation quotidienne, ce qui ne renseigne donc pas sur ce que fait un jeûne nocturne de 16 heures. C'est une étude pilote de 30 personnes, et elle a été financée par l'entreprise qui commercialise le produit testé.

Des souris consommant le même nombre de calories issues d'une alimentation riche en graisses dans une fenêtre de 8 heures plutôt qu'en continu étaient protégées de l'obésité, de l'hyperinsulinémie, de la stéatose hépatique et de l'inflammation, avec une amélioration du fonctionnement des voies CREB, mTOR et AMPK et une restauration de l'oscillation de l'horloge circadienne. Une étude de suivi a montré que le bénéfice augmentait avec la durée du jeûne, se maintenait malgré deux jours d'alimentation libre par semaine, et inversait partiellement l'obésité et le diabète déjà établis. Measured in: Male mice on high-fat and other challenge diets. Les souris sont nocturnes, mangent par salves, et présentent un taux métabolique rapporté à la masse corporelle plusieurs fois supérieur au nôtre, si bien qu'une fenêtre de 8 heures chez la souris constitue une intervention bien plus importante qu'une fenêtre de 8 heures chez une personne. Aucun des deux articles n'a mesuré le flux autophagique. C'est dans les essais humains à calories identiques que l'ampleur de cet écart apparaît.

Dans la fenêtre tardive, le point médian du sommeil survenait 15 minutes plus tard (P<0.001). Le décalage de 24 minutes du marqueur circadien monocytaire n'a pas atteint la significativité (IC à 95 % -5 à 54, P=0.10). Measured in: 31 women with overweight or obesity in a randomized crossover, adherence 96 to 98%. Le décalage circadien monocytaire est une tendance non significative, et non un effet mesuré ; il ne doit donc pas être interprété comme tel.

Réduire la fenêtre alimentaire quotidienne à huit à dix heures pendant trois mois a amélioré l'HbA1c de 0.10 point de pourcentage par rapport aux conseils nutritionnels standards seuls (IC à 95 % -0.19 à -0.003). Measured in: 108 adults with metabolic syndrome already on medication, 52% women, mean age 59. L'apport calorique n'a été ni prescrit ni équilibré entre les groupes, si bien que cet essai ne peut pas distinguer l'effet du moment des repas de celui d'une consommation réduite. Comprimer une fenêtre alimentaire fait plausiblement les deux à la fois. Les auteurs qualifient l'effet glycémique de modeste et considèrent un bénéfice cardiométabolique plus large comme possible plutôt que démontré, et la borne supérieure de l'intervalle de confiance touche presque zéro.

Sous alimentation supervisée maintenant le poids constant, une fenêtre de 6 heures avec le dîner avant 15 h a amélioré la sensibilité à l'insuline et la réactivité des cellules bêta, réduit l'insulinémie moyenne de 26 mU/l, abaissé la pression artérielle systolique de 11 mmHg et la diastolique de 10 mmHg, et réduit de 11 pg/ml le marqueur de stress oxydatif 8-isoprostane. Measured in: 8 men with prediabetes, mean age 56, in a randomized crossover with 5 weeks on each schedule. Huit hommes. C'est la preuve la plus citée que la fenêtre horaire produit un effet indépendant du poids, et c'est la plus petite étude de cette page. Les triglycérides à jeun le matin ont augmenté de 57 mg/dl, ce que les auteurs attribuent au jeûne de 18 heures précédant le prélèvement sanguin plutôt qu'au calendrier des repas.

Sur 5 semaines, le fait de manger entre 6 h et 15 h a réduit l'HOMA-IR de 1,08, tandis que le fait de manger entre 11 h et 20 h l'a augmenté de 0,39, le groupe précoce perdant en outre 3,5 lb (1,6 kg) contre 0,4 lb (0,2 kg) et 1,7 lb (0,76 kg) de masse grasse contre 0,7 lb (0,30 kg). Les deux fenêtres ont réduit l'apport dans des proportions similaires, 240 et 159 kcal par jour, si bien que les calories n'expliquent pas la différence entre elles. Measured in: 82 healthy adults without obesity in China, 64 of them women, mean age around 31. Cinq semaines, un seul centre, participants non aveuglés, et chez des personnes qui n'étaient pas en surpoids au départ. L'HOMA-IR est un indice calculé plutôt qu'une mesure par clamp, et il varie facilement.

Une fenêtre de 9 heures débutant à 8 h et une autre débutant à midi ont amélioré la tolérance au glucose de façon équivalente, sans interaction entre le moment des repas et la fenêtre horaire pour aucune des variables mesurées. Un essai de 8 semaines chez 37 adultes soumis à un déficit énergétique identique de 25 % n'a trouvé aucune différence entre une fenêtre de 8 h à 16 h, une fenêtre de midi à 20 h et une restriction calorique ordinaire, sur le poids, la masse grasse ou la glycémie à jeun. Measured in: 15 men at risk of type 2 diabetes in a 7-day randomized crossover, plus 37 adults aged 20 to 40 in an 8-week randomized trial. Les deux études sont de petite taille et de courte durée, et la seconde se présente elle-même comme exploratoire. Elles testent si le positionnement compte une fois les calories contrôlées, ce qui est une question plus étroite que de savoir si le positionnement compte dans la vie ordinaire, où il modifie également la quantité mangée.

La masse maigre a diminué en moyenne d'environ 1.3 lb (0.57 kg) sur 20 essais randomisés, que la fenêtre horaire soit utilisée seule (-1.3 lb (-0.58 kg), IC à 95 % -0.81 à -0.36) ou ajoutée à une restriction calorique (-1.2 lb (-0.56 kg), IC à 95 % -0.81 à -0.31). Dans l'essai de 12 semaines où la composition corporelle a été mesurée, 2.4 lb (1.10 kg) sur les 3.7 lb (1.70 kg) perdus étaient de la masse maigre, soit environ 65 %, contre les 20 à 30 % que les auteurs donnent comme valeur normale pendant une perte de poids. Measured in: 1,242 adults across 20 randomized trials, plus a 50-person body-composition subgroup of a 116-person trial (70 men, 46 women). La masse maigre inclut l'eau et le glycogène, qui diminuent tous deux précocement lors de tout déficit énergétique, si bien que les essais courts surestiment la perte musculaire. Le chiffre de 65 % provient de 25 personnes par groupe, sans entraînement en résistance prescrit ni objectif protéique fixé, ce qui constitue précisément la condition qui produit ce résultat. Cet essai fait également l'objet de deux errata publiés et de trois lettres critiques.

En regroupant 8 essais de jeûne intermittent associé à l'entraînement en résistance, la masse maigre n'a pas changé (-0.6 lb (-0.27 kg), IC à 95 % -0.82 à 0.28), tandis que la masse grasse a diminué de 3.0 lb (1.36 kg) et le pourcentage de graisse corporelle de 1.49 point. Chez 34 hommes entraînés en résistance, à calories identiques et avec des protéines représentant 22 % de l'apport énergétique, la masse maigre, la surface musculaire des membres et la force maximale se sont maintenues. Chez 40 femmes entraînées en résistance, à calories identiques et avec 1.6 g/kg de protéines, la masse maigre a augmenté de 2 à 3 % avec une fenêtre de 7.5 heures, comme avec une fenêtre de 13 heures. Measured in: 221 adults across 8 pooled trials, plus a 34-man trial and a 40-woman trial, all resistance-trained. Il s'agit de personnes entraînées pratiquant la musculation sous supervision, avec un apport protéique délibérément maintenu élevé, ce qui constitue la condition dont dépend ce résultat plutôt qu'un détail accessoire. Dans l'essai mené chez les hommes, la testostérone totale et l'IGF-1 ont diminué de façon significative sur les 8 semaines.

C'est le titre effrayant, et il a besoin de son contexte pour être lu clairement. Il a atteint le public en mars 2024 sous forme d'un résumé de conférence rapportant une hausse de 91 %, présenté lors d'une réunion de l'American Heart Association et non révisé par les pairs à ce moment-là ; il a été publié 16 mois plus tard avec un rapport de risque plus élevé de 2.35 (IC à 95 % 1.39 à 3.98) par rapport à une durée d'alimentation de 12 à 14 heures, chez 19,831 adultes de l'étude NHANES sur une médiane de 8.1 ans. La durée d'alimentation a été relevée à partir de seulement deux rappels alimentaires d'une seule journée lors de l'inclusion, puis supposée constante pendant huit ans.