Condition: Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)

Pooled global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease was 25.24% (95% CI 22.10 to 28.65). Among people with the condition who were biopsied for a clinical reason, 59.10% had steatohepatitis, and cardiovascular disease was a leading cause of death, ahead of liver-specific causes. Measured in: Meta-analysis of 86 studies covering 8,515,431 people across 22 countries, imaging- and biopsy-based. Prevalence varies widely by region and by how the diagnosis was made, and the higher steatohepatitis figure comes from people biopsied because something looked wrong, so it overstates the share across everyone with fat in the liver. The estimate predates the 2023 MASLD renaming.

Vitamine E bij 800 IE per dag verbeterde steatohepatitis bij 43% van de patiënten tegenover 19% bij placebo over ongeveer 2 jaar (p=0.001), en verlaagde leverenzymen. Pioglitazon verbeterde ook verschillende maten, maar haalde de vooraf gespecificeerde drempel van de studie voor het primaire eindpunt niet. Measured in: 247 adults with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis and without diabetes, in the PIVENS randomized placebo-controlled trial. Het voordeel werd aangetoond bij mensen zonder diabetes; de middelenarm en de diabetische populatie zijn afzonderlijke vragen. Langdurige hoge dosis vitamine E is in andere studies gekoppeld aan een kleine stijging in het risico op prostaatkanker bij mannen en aan hemorragische beroerte, dus de dosis en de persoon zijn van belang, en het is een beslissing om te nemen met een behandelaar na het realiseren van de basis op het gebied van dieet en activiteit.

Pioglitazon 45 mg per dag bereikte het primaire eindpunt, een daling van 2 of meer punten in de activiteitsscore zonder verslechtering van fibrose, bij 58% tegenover 17% bij placebo, en loste steatohepatitis op bij 51% tegenover 19%, over 18 maanden. Measured in: 101 adults with prediabetes or type 2 diabetes and biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis, randomized to pioglitazone or placebo alongside a hypocaloric diet. Beide groepen volgden ook een caloriearm dieet, dus het effect van het middel zit bovenop leefstijlverandering, niet ter vervanging ervan. Pioglitazon veroorzaakt gewoonlijk enige gewichtstoename en vochtretentie en wordt vermeden bij hartfalen, dus het is een doordachte keuze voor de juiste persoon, geen standaard.

Dagelijks semaglutide 0.4 mg loste steatohepatitis op zonder verslechtering van fibrose bij 59% tegenover 17% bij placebo over 72 weken. Verbetering in het fibrosestadium zelf was niet significant verschillend tussen de groepen, bij 43% tegenover 33%. Measured in: 320 adults with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis and fibrosis stage 1 to 3, in a phase 2 placebo-controlled trial. De ontsteking loste op, maar het verlittekeningsstadium verschoof niet significant over 72 weken, wat van belang is omdat fibrose de langetermijnuitkomst bepaalt. Misselijkheid en andere maag-darmeffecten kwamen veel voor. Dit is een middel dat na de gewoonten komt, geen vervanging ervan.

Over 52 weken loste steatohepatitis op zonder verslechtering van fibrose bij 25.9% (80 mg) en 29.9% (100 mg) tegenover 9.7% bij placebo, en verbeterde fibrose met minstens één stadium bij 24.2% en 25.9% tegenover 14.2% bij placebo. Beide eindpunten werden gehaald. Measured in: 966 adults with biopsy-confirmed steatohepatitis and fibrosis stage 1 to 3 in the MAESTRO-NASH phase 3 trial. Dit is het middel achter de goedkeuring van 2024, en het is het eerste dat zowel ontsteking als fibrose beïnvloedt in een fase-3-studie, hoewel de meeste deelnemers op het middel nog steeds geen van beide eindpunten haalden, en het werd bestudeerd bovenop standaard leefstijladvies, niet in plaats daarvan. Langetermijnuitkomstgegevens, of het cirrose en overlijden voorkomt, worden nog verzameld.

Op week 72 was steatohepatitis opgelost zonder verslechtering van fibrose bij 62.9% van de deelnemers op wekelijks semaglutide 2.4 mg, vergeleken met 34.3% op placebo (een verschil van 28.7 procentpunten, P<0.001), en fibrose verbeterde met ten minste één stadium zonder verslechtering van steatohepatitis bij 36.8% vergeleken met 22.4% op placebo (een verschil van 14.4 procentpunten, P<0.001). Het gewicht daalde met 10.5% vergeleken met 2.0%. Measured in: Interim 72-week biopsy analysis of the first 800 of 1,197 adults with biopsy-confirmed steatohepatitis and fibrosis stage 2 or 3, randomized to weekly semaglutide 2.4 mg or placebo, in the phase 3 ESSENCE trial. Dit fase 3-onderzoek bereikte beide eindpunten, inclusief de fibroseverbetering die de eerdere fase 2-studie nog opengelaten had, in een aanzienlijk grotere groep. Het betreft een tussentijdse biopsie-analyse op 72 weken binnen een studie die doorloopt tot 240 weken voor klinische uitkomsten, zodat nog steeds wordt gemeten of het middel cirrose en overlijden voorkomt. Gastro-intestinale effecten kwamen vaker voor in de medicatiegroep. Het wordt toegevoegd bovenop het dieet- en bewegingsprogramma, en het werd bestudeerd in combinatie met leefstijladviezen.

Among people who lost 10% or more of their body weight over 52 weeks of lifestyle change, steatohepatitis resolved in 90%, fibrosis regressed in 45%, and all of them had some reduction in the NAFLD activity score. Benefit tracked the amount lost: resolution of steatohepatitis was far less common below 5% loss. Measured in: 293 patients with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis who underwent a second liver biopsy after 52 weeks of a diet and exercise program. What could explain it instead: Self-selection by success. Whatever lets a person lose 10% of their weight in a year, more support, better health, more resources, may independently favor liver recovery, so the achieved-weight-loss gradient would look similar even if part of the effect were not the weight itself.. This is a single-arm study with no control group, so the whole cohort was trying to change at once and the comparison is between those who succeeded and those who did not. Only about a third reached 5% loss and roughly 1 in 10 reached 10%, so the striking numbers rest on the minority who managed the hardest target.

A Mediterranean diet reduced liver fat measured by magnetic resonance spectroscopy by about 39% relative to a low-fat, high-carbohydrate diet, and improved insulin sensitivity, over 6 weeks in a crossover design where weight was held stable. Measured in: 12 non-diabetic adults with biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease, each acting as their own control across the two diets. A very small crossover study of 12 people over a short period, with weight deliberately kept constant, so it shows the diet pattern moves liver fat on its own but not how large or durable the effect is at scale. Larger pooled trials since then agree on the direction while showing more modest average changes.

Bij het poolen van studies waarbij dieet en lichaamsgewicht stabiel werden gehouden, verlaagde lichaamsbeweging op zichzelf het in de lever opgeslagen vet en verbeterde gerelateerde klinische markers, dus het voordeel hangt niet af van dat de weegschaal beweegt. Measured in: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of exercise interventions in people with non-alcoholic fatty liver disease, restricted to trials without significant weight loss or dietary change. De individuele studies zijn grotendeels klein en kort, en het totale wekelijkse volume, de intensiteit en de therapietrouw verschilden ertussen, dus het gepoolde resultaat bevestigt een richting stelliger dan dat het een dosis vastlegt. Lichaamsbeweging verschuift levervet verder en sneller wanneer het gewicht ook daalt.

Bij het poolen van observationele studies hadden koffiedrinkers met vette lever een kans van ongeveer 35% lager op significante leverfibrose (RR 0.65, 95%-BI 0.54-0.78). Koffie hing niet significant samen met een lagere kans op het ontwikkelen van een vette lever in de eerste plaats, of met hoe vaak die voorkwam. Measured in: Systematic review and meta-analysis of observational studies of coffee consumption in relation to non-alcoholic fatty liver disease incidence, prevalence and fibrosis. Dit zijn gepoolde observationele studies, dus ze tonen associatie, geen bewijs van oorzaak: koffiedrinkers kunnen op manieren van niet-drinkers verschillen die niet volledig zijn gemeten, en de hoeveelheid en het type koffie werden anders vastgelegd over de studies heen. Het ondersteunt het aanhouden van een koffiegewoonte, niet het starten van een zware voor de lever.

Een dieet met weinig vrije suiker (onder 3% van de dagelijkse calorieën) gedurende 8 weken verlaagde het levervet gemeten met MRI van 25% naar 17%, tegenover vrijwel geen verandering bij het gebruikelijke dieet (21% naar 20%), een significant verschil in het voordeel van de suikerbeperking. Measured in: 40 adolescent boys aged 11 to 16 with biopsy- or imaging-confirmed non-alcoholic fatty liver disease, randomized to a low-free-sugar diet delivered to their homes or their usual diet. Het interventiedieet werd voor de gezinnen bereid en bezorgd, wat meer ondersteuning is dan een gezin gewoonlijk zou hebben, en de studie liep slechts 8 weken bij een specifieke groep, adolescente jongens, dus het exacte getal gaat mogelijk niet op voor volwassenen of vrouwen. De richting, dat toegevoegde suiker levervet aandrijft, wordt goed ondersteund door de onderliggende biologie.

Vijf jaar na bariatrische chirurgie was steatohepatitis verdwenen zonder verergering van fibrose bij 84% van de patiënten met een herhaalde biopsie, en was fibrose bij een meerderheid teruggegaan, waaronder het omkeren van enkele gevallen van gevorderde fibrose. Measured in: 180 severely obese adults with biopsy-proven non-alcoholic steatohepatitis followed for 5 years after bariatric surgery, with serial liver biopsies. What could explain it instead: No control group and loss to follow-up. The people who returned for a 5-year biopsy are plausibly those doing better, and the surgery drives large sustained weight loss whose liver benefit cannot be separated from the operation itself.. Dit is een chirurgisch cohort zonder vergelijkingsgroep en zonder randomisering, en slechts een subgroep had een volledige set biopsieën na 5 jaar, dus het percentage van herstel beschrijft degenen die tot het einde werden gevolgd, niet iedereen die begon. Chirurgie brengt eigen operatieve en langetermijnvoedingsgevolgen met zich mee die volledig buiten dit levereindpunt staan.

Over 52 weken verdween steatohepatitis zonder verslechtering van fibrose bij 44% (5 mg), 56% (10 mg) en 62% (15 mg) tegenover 10% bij placebo (alle P<0.001), en verbeterde fibrose met ten minste één stadium zonder verslechtering van steatohepatitis bij 51 tot 55% over de drie doses tegenover 30% bij placebo. Measured in: 190 adults with biopsy-confirmed steatohepatitis and moderate to severe fibrosis (stage F2 or F3) randomized to weekly tirzepatide (5, 10 or 15 mg) or placebo, with 157 evaluable second biopsies at 52 weeks, in the phase 2 SYNERGY-NASH trial. Dit is een fase 2-dosisbepalingsonderzoek bij ongeveer 190 personen over één jaar, waarmee wordt aangetoond dat het geneesmiddel zowel ontsteking als littekenvorming beïnvloedt, terwijl de grotere fase 3-bevestigingsstudie en langetermijnuitkomstgegevens nog worden verzameld. Gastro-intestinale effecten zoals misselijkheid waren de meest voorkomende bijwerkingen, meestal mild tot matig. Het is een geneesmiddel dat na leefstijlveranderingen komt, en het werd bestudeerd in combinatie met standaard leefstijladviezen.

Over 6 jaar follow-up hadden mensen die vaker suikerhoudende dranken dronken hogere kansen op nieuwe en bestaande vette lever dan degenen die dat zelden deden, met het risico stijgend naarmate de inname steeg. Measured in: Adults in the Framingham Heart Study Offspring and Third Generation cohorts, followed with liver fat assessed by CT and diet by questionnaire. What could explain it instead: People who drink a lot of sugary beverages tend to eat more calories overall, weigh more, and move less, and those factors also cause fatty liver, so part of the association reflects the whole dietary and lifestyle pattern, not the drink in isolation.. Een observationeel cohort, dus het toont dat de inname van suikerhoudende dranken samengaat met een vette lever, niet dat het de enige oorzaak is. Lightfrisdranken waren daarentegen niet duidelijk beschermend, wat past bij het idee dat het omringende dieet en het lichaamsgewicht veel van het signaal dragen.

Bij het poolen van gerandomiseerde onderzoeken verbeterde berberine de leverenzymen, verminderde het het vetgehalte van de lever, en verbeterde het insulineresistentie en bloedlipiden vergeleken met controle, vaak naast leefstijladvies. Measured in: Meta-analysis of randomized controlled trials of berberine in adults with non-alcoholic fatty liver disease. De onderzoeken zijn meestal klein, kort, en uitgevoerd in China met wisselende kwaliteit en dosering, dus het gepoolde voordeel is veelbelovend, niet vastgesteld, en langetermijn- en biopsie-uitkomsten ontbreken. Berberine kan de bloedsuiker verlagen en heeft interacties met verschillende medicijnen, dus het hoort thuis bij een behandelaar, niet als zelf toegevoegd supplement. Het is de werkzame stof in Coptis (Huang Lian), een bitter koud kruid dat de Chinese geneeskunde gebruikt om vochtig-hitte te verhelpen, wat past bij het robuuste, ontstoken beeld en niet bij het vermoeide, Milt-deficiënte beeld.

Bij het poolen van gerandomiseerde onderzoeken verlaagde silymarine bescheiden de leverenzymen ALT en AST vergeleken met controle, met kleinere en minder consistente effecten op het levervet zelf. Measured in: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of silymarin in people with non-alcoholic fatty liver disease or steatohepatitis. Het effect op enzymen is bescheiden, en enzymen zijn een grove marker, geen bewijs dat de onderliggende ziekte omkeert; de hardere uitkomsten, ontsteking en fibrose bij biopsie, zijn niet vastgesteld. Mariadistel heeft een lange traditionele geschiedenis voor de lever en een goed veiligheidsprofiel, wat deels de reden is waarom het steeds wordt bestudeerd; het is een redelijke aanvulling, geen vervanging van het werk aan gewicht, dieet en activiteit.