Condition: Rustelozebenensyndroom (RLS)

Bij het poolen van 35 placebogecontroleerde gerandomiseerde studies (N=7365) verlaagden dopamineagonisten de International RLS ernst-score met 5.7 punten tegenover placebo (95%-BI -6.7 tot -4.7) en verminderden zij periodieke ledemaatstijgingen met 22.4 per uur, hoewel patiënten meer ongewenste effecten hadden en vaker afhaakten (oddsratio 1.82). Augmentatie werd in deze korte studies niet betrouwbaar vastgelegd. Measured in: 7365 adults with restless legs across 35 placebo-controlled trials, most lasting up to seven months.. De studies liepen tot ongeveer zeven maanden, te kort om augmentatie aan te tonen, de belangrijkste reden waarom deze klasse nu na ijzer en de alfa-2-delta-middelen wordt gebruikt, niet eerst.

In een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 52 weken bij 719 mensen verbeterde pregabaline 300 mg de ernstscore met 4.5 punten meer dan placebo over 12 weken (71.4% veel of zeer veel verbeterd tegenover 46.8%), en augmentatie over 40 tot 52 weken was lager met pregabaline dan met pramipexol 0.5 mg (2.1% tegenover 7.7%, p=0.001). Measured in: 719 adults with restless legs randomized to pregabalin, two doses of pramipexole, or placebo followed by active treatment.. Pregabaline kan slaperigheid, duizeligheid en gewichtstoename veroorzaken, en de studie registreerde een klein aantal meldingen van suïcidale gedachten, dus de keuze tussen klassen is individueel, niet automatisch.

Een Cochrane-meta-analyse vond dat ijzer de International Restless Legs Scale-scores verbeterde tegenover placebo (gemiddeld verschil -3.78 op de schaal van 0 tot 40, 95%-BI -6.25 tot -1.31; 7 studies, 345 deelnemers; I2 66%), beoordeeld als matige zekerheid op GRADE, en het hielp of het bloedijzer nu duidelijk laag was of niet. Measured in: 428 adults with restless legs across 10 trials in the review, including some on dialysis, with the severity-scale result drawn from 7 trials and 345 people.. Een bescheiden gemiddeld effect met aanzienlijke variatie tussen studies, en de beste formulering, dosis en timing zijn nog niet vastgesteld; slaapkwaliteit en ledemaatstijgingen veranderden niet duidelijk.

In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van 28 dagen bij 46 patiënten die andere behandeling hadden gestopt, verlaagde intraveneus ferri-carboxymaltose de ernst-schaal gemiddeld met 8.9 punten tegenover 4.0 bij placebo (p=0.040), en liet 48.3% veel of zeer veel verbeterd achter tegenover 14.3% (p=0.004), met voordeel dat tot minstens 24 weken aanhield voor een kwart van de behandelden. Measured in: 46 adults with restless legs syndrome discontinued from all other restless legs treatment for the trial.. Een kleine voorlopige studie bij 46 mensen; de auteurs roepen op tot grotere studies, en intraveneus ijzer kent zijn eigen kleine risico's en kosten, dus het volgt een ferritineresultaat, is geen eerste stap.

An International Restless Legs Syndrome Study Group task force reviewed 31 qualifying iron-treatment studies drawn from 299 screened, of which four in adults were rated Class I (three of them for intravenous ferric carboxymaltose). It concluded that oral iron at 65 mg of elemental iron is possibly effective when serum ferritin is at or below 75 mcg/L, and that a 1000 mg course of intravenous ferric carboxymaltose is effective, and could be used first-line, when serum ferritin is below 300 mcg/L. Measured in: A task-force review of 31 iron-treatment studies in adults and children, selected from 299 screened, with the four Class I efficacy studies all in adults and all of intravenous iron.. The ferritin thresholds are consensus action points built on a small base of high-quality trials, four Class I studies, all of intravenous iron, so the oral-iron threshold rests on weaker evidence than the intravenous one.

In een gerandomiseerde studie bij 41 mensen (23 voltooiingen), verbeterde een 12-wekenprogramma van aerobe training en weerstandstraining van de onderste ledematen drie dagen per week de symptomen significant tegenover een controlegroep, zowel op de International RLS ernst-schaal (p=0.001) als op een ordinale ernst-schaal (p<0.001). Measured in: 41 adults with restless legs randomized to exercise or control, average age about 54, 39% men, with 23 completing the trial.. Eén kleine studie met 23 voltooiingen en geen blindering, dus de omvang van het voordeel is onzeker; het werkt het best naast ijzeraanvulling en slaap, niet op zichzelf.

In een telefonisch onderzoek bij 1,803 volwassenen namen rusteloze-benen-symptomen toe met de leeftijd (3% op 18 tot 29 jaar, tot 19% boven 80) en waren ze geassocieerd met hogere body-mass index, roken, gebrek aan beweging, diabetes, een lager inkomen, en, onverwacht, een lagere alcoholconsumptie; een slechte geestelijke gezondheidsstatus droeg een gecorrigeerde oddsratio van 3.1. Measured in: 1,803 adults surveyed by telephone in the 1996 Kentucky Behavioral Risk Factor Surveillance Survey.. What could explain it instead: Age, body weight, smoking and inactivity travel together and each affects both restless legs risk and general health, so the associations may reflect a shared underlying profile, not any single factor acting alone.. Een enkelvoudig-vraag cross-sectioneel onderzoek, dus het toont associaties, geen oorzaken; het omgekeerde alcoholverband weerspiegelt hoogstwaarschijnlijk omgekeerde causaliteit of rapportage, geen beschermend effect.

Een systematische review die 18 studies poolde (640 patiënten behandeld met acupunctuur alleen of gecombineerd met andere therapie, 447 controles) rapporteerde een gemiddelde verbetering van 9.45 punten op de International RLS Rating Scale (95%-BI -18.42 tot -0.49; p=0.04), waarbij werd opgemerkt dat de algehele kwaliteit van de opgenomen studies laag was en weinig een sham-acupuncturevergelijking gebruikten. Measured in: 1,087 people with restless legs across 18 trials, mostly conducted in China, comparing acupuncture (alone or added) with non-acupuncture treatment.. Lage studiekwaliteit, een zeer breed betrouwbaarheidsinterval dat bijna geen effect kruist, en weinig sham-gecontroleerde studies, dus de omvang van enig werkelijk effect is onzeker; de grotere sham-gecontroleerde studies die dit zouden beantwoorden, zijn niet gedaan.

Bij een neuropathologisch onderzoek van zeven hersenen van mensen met het restless legs-syndroom tegenover vijf leeftijdgematchte controles, was de kleuring van ijzer en H-ferritine in de substantia nigra sterk verminderd, en was de kleuring van transferrinereceptoren op neuromelanine-cellen verminderd, wat wijst op een verstoorde ijzeropname door deze cellen, geen degeneratief verlies. Measured in: Seven post-mortem brains from people diagnosed with restless legs syndrome, compared with five age-matched brains from people with no neurological history.. Een zeer kleine weefselstudie van zeven hersenen tegenover vijf controles, dus het beschrijft een mechanisme, niet bewijs dat het voor iedereen geldt; het verklaart waarom de aandoening reageert op ijzer, zelfs wanneer het bloedbeeld normaal is.

In een geblindeerd retrospectief onderzoek van 27 patiënten (18 vrouwen, 9 mannen, 29 tot 81 jaar) correleerde een lager serumferritine met een grotere ernst van rusteloze benen en slechtere slaapefficiëntie, en had alle behalve één patiënt met ernstige symptomen een ferritine op of onder 50 mcg/L. Measured in: 27 patients meeting restless legs criteria who had a ferritin measured near a sleep study and were not on iron or symptom-reducing medication.. What could explain it instead: People with lower ferritin may differ in age, blood loss, diet and coexisting illness, any of which can independently affect both iron stores and symptom severity, so part of the correlation may reflect those differences, not iron alone.. Een kleine correlationele review van 27 mensen, dus het koppelt een laag ferritine aan ergere symptomen, niet bewijs dat ijzeraanvulling ze oplost; de 50 mcg/L-grens is een signaal, en de huidige praktijk mikt hoger, boven ongeveer 75.

In de REST-bevolkingsstudie van 15,391 ingevulde vragenlijsten meldde 7.2% symptomen van rusteloze benen van enige frequentie, en 2.7% had klinisch significante symptomen (minstens twee keer per week en matig of ernstig hinderlijk). Van hen had slechts 6.2% een diagnose rusteloze benen gekregen, en hun SF-36-kwaliteit-van-levensscores kwamen overeen met andere chronische aandoeningen. Measured in: 16,202 adults interviewed with validated diagnostic questions across five Western countries, 15,391 completing the questionnaire.. What could explain it instead: Self-reported symptoms can overlap with leg cramps, neuropathy and positional discomfort, so questionnaire surveys may include some people whose symptoms are not truly restless legs, affecting the prevalence estimate.. Een op vragenlijsten gebaseerd onderzoek, dus het schat hoe veel de aandoening voorkomt en hoe belastend zij is, geen behandeling testend; het lage diagnosepercentage weerspiegelt het tijdperk en de omgeving.