Intake: Ketogeen eten

Bij 145 kinderen van 2 tot 16 jaar met medicatieresistente epilepsie hadden degenen die gerandomiseerd waren naar een ketogeen dieet een gemiddelde aanvalsfrequentie van 62% van de uitgangswaarde na drie maanden, versus 137% bij de controles (p<0.0001). 38% van de dieetgroep bereikte een afname van meer dan 50% in aanvallen versus 6% van de controles (p<0.0001), en 7% bereikte een afname van meer dan 90% versus geen van de controles. Het dieet is voorgeschreven op calorieën en vocht en wordt klinisch begeleid; veelvoorkomende bijwerkingen waren constipatie, braken, weinig energie en honger.

In een begeleid continuezorgprogramma gebaseerd op voedingsketose daalde de gemiddelde HbA1c van 7.6% naar 6.3% na een jaar, terwijl een groep met gebruikelijke zorg weinig veranderde, en het gemiddelde gewicht daalde met 30 lb (13.8 kg) (ongeveer 12% van het lichaamsgewicht). Measured in: 262 adults with type 2 diabetes in the intervention arm, 87 in usual care; not randomized, before-and-after design; 83% remained enrolled at one year. De toewijzing was niet gerandomiseerd, en intensieve coaching, biometrische feedback en app-ondersteuning zijn gebundeld met het dieet, zodat de eigen bijdrage van het dieet niet kan worden losgemaakt van het programma daaromheen. De vergelijkingsgroep was een aparte kliniek, geen gematchte controlegroep.

Over datzelfde jaar daalde het voorschrijven van glucoseverlagende middelen anders dan metformine van 57% naar 30% van de patiënten, werd insuline verminderd of gestopt bij 94% van degenen die het gebruikten, en werd elk voorschrift voor sulfonylureumderivaten ingetrokken. Measured in: 262 adults with type 2 diabetes in a supervised program; before-and-after design. Het afbouwen van medicatie werd doelbewust uitgevoerd door het klinische team terwijl de bloedsuiker daalde, en dat is precies waarom het hier veilig was. Diezelfde glucosedaling thuis bij ongewijzigde doses is hoe hypoglykemie ontstaat, zodat dit resultaat onlosmakelijk verbonden is met de begeleiding die het heeft opgeleverd.

Na twee jaar in hetzelfde programma was diabetes teruggedraaid (HbA1c onder 6.5% met alleen metformine of geen medicatie) bij 53.5% en voldeed aan een definitie van remissie bij 17.6%. Glucoseverlagende middelen anders dan metformine daalden van 55.7% naar 26.8% van de patiënten, en het insulinegebruik daalde met 62%. Measured in: 262 adults with type 2 diabetes enrolled; 194 (74%) completed two years; non-randomized. Dezelfde beperkingen van een niet-gerandomiseerd, gebundeld programma gelden, en uitval na twee jaar houdt doorgaans de mensen over die het het beste doen, wat de gemiddelden gunstiger doet lijken.

In een 12 maanden durende gerandomiseerde trial verlaagde een zeer koolhydraatarm ketogeen dieet HbA1c van 6.6% naar 6.1%, tegenover 6.9% naar 6.7% met een matig koolhydraatarm, caloriebeperkt dieet (verschil tussen groepen p=0.007), met 17 lb (7.9 kg) gewichtsverlies tegenover 3.7 lb (1.7 kg). 6 van de 10 mensen op een sulfonylureumderivaat of DPP-4-remmer stopten ermee, tegenover 0 van de 6 in de vergelijkingsgroep. Measured in: 34 overweight adults with type 2 diabetes or prediabetes, randomized (16 ketogenic, 18 moderate-carb). Klein (34 mensen), en beide groepen kregen online ondersteuning, zodat dit laat zien dat de ketogene aanpak het wint van een specifieke matig-koolhydraatarme vergelijkingsgroep in een kleine steekproef, geen vaststaand populatie-effect.

Bij het poolen van 23 gerandomiseerde trials (1,357 mensen) leverden koolhydraatarme diëten diabetesremissie op na zes maanden bij 57% versus 31% met controlediëten (risicoverschil 0.32, 95%-BI 0.17 tot 0.47). Het effect kromp sterk wanneer remissie een HbA1c onder 6.5% zonder medicatie vereiste, en in trials die insulinegebruikers omvatten. Measured in: 1,357 adults with type 2 diabetes across 23 randomized controlled trials. Het remissievoordeel was het grootst na zes maanden en nam af na twaalf, en studies verschilden in hoe strikt ze remissie definieerden. Onder de strengste definitie was het effect klein en niet statistisch significant.

Over 8 gerandomiseerde trials (606 mensen) verlaagden zeer koolhydraatarme ketogene diëten HbA1c met 0.65 procentpunt na twaalf maanden in de twee trials die absolute HbA1c rapporteerden (95%-BI -0.99 tot -0.31, p<0.001), maar de vier trials die verandering ten opzichte van de uitgangswaarde rapporteerden, lieten in essentie geen verschil zien (0.01%, 95%-BI -0.22 tot 0.25, p=0.91). Triglyceriden daalden met 25 mg/dL (0.28 mmol/L). Measured in: 606 adults with prediabetes or type 2 diabetes across 8 randomized controlled trials. De review concludeerde dat het voordeel ten opzichte van andere voedingsstrategieën beperkt is, en de verdeeldheid tussen de twee analyses hangt net zo goed samen met hoe de studies hun gegevens rapporteerden als met een werkelijk verschil. De koolhydraatinname zo laag houden voor een heel jaar is moeilijk, en effecten hebben de neiging te convergeren met vergelijkingsdiëten naarmate de therapietrouw afneemt.

Bij het poolen van 13 trials (1,415 mensen) van 12 maanden of langer leverde een zeer koolhydraatarm ketogeen dieet ongeveer 2 lb (0.9 kg) meer gewichtsverlies op dan een vetarm dieet (gewogen gemiddeld verschil -0.91 kg, 95%-BI -1.65 tot -0.17). Measured in: 1,415 adults across 13 randomized controlled trials, followed at least a year. Minder dan een kilogram verschil na een jaar is klein naast de meerdere kilo's die beide diëten laten verliezen, zodat op lange termijn welk dieet u kunt volhouden belangrijker is dan welk dieet u kiest.

In een 12 maanden durende gerandomiseerde trial met 609 volwassenen leverden een gezond koolhydraatarm dieet en een gezond vetarm dieet statistisch niet te onderscheiden gewichtsverlies op (-13 lb (-6.0 kg) versus -12 lb (-5.3 kg); verschil 0.7 kg, 95%-BI -0.2 tot 1.6). Noch de insulinesecretie bij aanvang, noch een genotypepatroon voorspelde welk dieet beter werkte voor een bepaalde persoon. Measured in: 609 adults with overweight or obesity, without diabetes, randomized. Beide groepen werden gecoacht om volwaardige, minimaal bewerkte voeding te eten en toegevoegde suiker en geraffineerd graan te verminderen, wat niet hetzelfde is als een ongeleid ketodieet. De trial testte voedingskwaliteit met daarbovenop een koolhydraatverschil, en bij die kwaliteit maakte de verdeling van macronutriënten geen verschil voor de uitkomst.

In gepoolde langetermijntrials verhoogde het ketogene dieet het LDL-cholesterol gemiddeld met ongeveer 5 mg/dL (0.12 mmol/L) (95%-BI 0.04 tot 0.20, 1,255 mensen), terwijl het de triglyceriden verlaagde met 16 mg/dL (0.18 mmol/L). Bij een subgroep van mensen, vaak slank en metabool gezond, stijgt het LDL veel sterker. Een afzonderlijke review van 23 trials bij diabetes vond een verslechtering van het LDL na twaalf maanden. Measured in: 1,255 adults in the LDL analysis; separate 23-trial review for the 12-month signal. De gemiddelde stijging is klein en gaat gepaard met lagere triglyceriden en hoger HDL, zodat het algehele lipidenbeeld gemengd is. De zorg betreft de individuele uitschieters waarbij het LDL sterk stijgt, dus een lipidencontrole vóór en tijdens het dieet spoort deze op.

In het gerandomiseerde bewijs zijn de metabole winsten van koolhydraatbeperking het grootst na zes maanden en krimpen ze na twaalf, in lijn met een afname van de therapietrouw. In de DIETFITS-trial met 609 mensen dreven beide dieetgroepen gedurende het jaar terug naar het midden in koolhydraatinname. Measured in: Pooled randomized trial evidence in type 2 diabetes plus a 609-person weight-loss trial. Therapietrouw, niet fysiologie, is doorgaans de reden dat het ketogene voordeel vervaagt, en dat hangt af van de persoon: iemand die het kan volhouden behoudt het vroege voordeel langer, en iemand die dat niet kan, komt ongeveer uit waar de vergelijkingsdiëten uitkomen.