Supplement: Urolithine A

Wat het is

Je darmbacteriën maken urolithine A aan; geen enkel voedingsmiddel bevat het pasklaar. Bacteriën in de dikke darm breken de ellagitanninen in granaatappel, walnoten, aardbeien, frambozen en enkele andere vruchten af tot ellaginezuur, en vervolgens tot urolithines. Van de urolithines richten onderzoekers zich op urolithine A.

From Food to Urolithin A

1The precursors in food

The raw material is a group of compounds called ellagitannins, concentrated in pomegranate, walnuts, and berries such as strawberries and raspberries. On their own these are poorly absorbed. Eating those foods gives your gut the raw ellagitannins, and the bacteria do the rest.

2The gut bacteria make the conversion

Bacteria in the large intestine convert ellagitannins into ellagic acid and then into urolithins, including urolithin A. This is a microbial step, so it depends on which bacteria you carry. It is the same reason two people can eat the same pomegranate and end up with very different amounts.

3Converter and low-producer microbiomes

Researchers group people into urolithin metabotypes. Many produce urolithin A well, while a minority produce very little. Which group you fall into shifts with age, diet and gut health. A low producer gets less benefit from the food precursors, which is the reason the compound is also made as a direct supplement.

Wat het doet

Het duidelijkste signaal bij mensen zit in de spieren. Bij mensen van middelbare leeftijd steeg de kracht met ongeveer 12%; bij volwassenen van 65 tot 90 jaar verbeterde het uithoudingsvermogen.

Beide grootste onderzoeken bij mensen misten hun vooraf geregistreerde primaire eindpunt; de winst in kracht en uithoudingsvermogen kwam in plaats daarvan op secundaire maten.

Het ene miste op piekvermogen; het andere op de 6-minuten-looptest en spier-ATP-productie.

Bij mensen verschuift urolithine A betrouwbaar de mitochondriale genen en bloedmarkers van spieren richting gezondere mitochondriën. De markers verschoven; of mensen daadwerkelijk sterker werden, is het zwakkere deel van het dossier.

Gepubliceerde, gerandomiseerde onderzoeken bij mensen bereiken is ongebruikelijk in de biologie van veroudering, en urolithine A heeft die lat gehaald. Het bewijs bij mensen is nog pril, maar het diermechanisme is sterk genoeg om beter onderzoek bij mensen de moeite waard te maken om te volgen.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

How it works

Urolithine A schakelt mitofagie in, de opruiming van beschadigde mitochondriën door de celModerate · mixed

In plain terms

In laboratoriumdieren schakelt urolithine A de cellulaire opruiming in die beschadigde mitochondriën verwijdert, en dit ging gepaard met een langer leven bij wormen en betere spierfunctie bij oude muizen.

In detail

Ryu en collega's (2016, Nature Medicine) toonden aan dat urolithine A mitofagie induceert over modelsystemen heen: het verlengde de levensduur in C. elegans en verbeterde de loopduur en handknijpkracht bij oude knaagdieren, met het effect teruggevoerd op verbeterde klaring van disfunctionele mitochondriën. Het moleculaire argument voor mitofagie is het meest robuuste deel van het urolithine-A-verhaal, en het is waarom de stof werd meegenomen naar humane studies.

The study · 1

Ryu 2016, Nature Medicine · Nature Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Je darmbacteriën maken urolithine A uit voedsel, en niet iedereen maakt er veel vanModerate · mixed

In plain terms

Je eet urolithine A niet rechtstreeks; je darmbacteriën bouwen het op uit granaatappel, walnoten en bessen, en niet iedereen heeft de bacteriën om er veel van te maken.

In detail

Tomás-Barberán en collega's (2017, Molecular Nutrition and Food Research) beschreven het concept van het urolithine-metabotype: na het eten van voedsel rijk aan ellagitannines vallen individuen in metabotype A (produceert urolithine A), metabotype B (produceert ook isourolithine A en urolithine B) en metabotype 0 (produceert weinig tot niets). Tot welke groep iemand behoort, hangt af van de samenstelling van diens darmmicrobiota en verschuift met leeftijd, dieet en gezondheid, wat de kernreden is om het metaboliet rechtstreeks te suppleren.

The study · 1

Tomas-Barberan 2017, Mol Nutr Food Res · Molecular Nutrition and Food Research

500 mg en 1,000 mg verschoven spier-mitochondriale genen en bloedmarkers in 4 wekenEmerging

In plain terms

In de eerste humane studie veranderde urolithine A de spiergeneactiviteit en bloedmarkers op een manier die wijst op gezondere mitochondriën.

In detail

Andreux en collega's (2019, Nature Metabolism) voerden de eerste-in-mens-studie uit van urolithine A bij gezonde, sedentaire ouderen, waarbij enkelvoudige en herhaalde toedieningen over vier weken werden gegeven. Urolithine A was biologisch beschikbaar op alle doses, en 500 mg en 1,000 mg moduleerden plasma-acylcarnitines en mitochondriale genexpressie in skeletspier, wat de auteurs interpreteerden als een moleculaire signatuur van verbeterde mitochondriale functie. Dit waren secundaire uitkomsten; de primaire uitkomst was veiligheid.

The study · 1

Andreux 2019, Nature Metabolism · Nature Metabolism

Muscle And Strength

Meer spiercontracties voor vermoeidheid bij volwassenen van 65 tot 90 jaarEmerging

In plain terms

Oudere volwassenen op urolithine A konden meer spiercontracties doen voordat ze vermoeid raakten, hoewel de belangrijkste maten van de studie, wandelafstand en een directe spier-energie-aflezing, niet duidelijk verbeterden.

In detail

Liu en collega's (2022, JAMA Network Open) randomiseerden 66 volwassenen van 65 tot 90 jaar (ongeveer 76% vrouwen, allemaal blank) naar 1,000 mg urolithine A of placebo per dag gedurende vier maanden. Spieruithoudingsvermogen, gemeten als contracties tot vermoeidheid in de eerste dorsale interosseus en tibialis anterior, verbeterde significant tegenover placebo na twee maanden. De twee primaire eindpunten, verandering in 6-minuten-wandelafstand en maximale ATP-productie in de handspier, bereikten geen statistische significantie, hoewel beide de neiging hadden om in het voordeel van urolithine A te neigen.

The study · 1

Liu 2022, JAMA Netw Open · JAMA Network Open

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Spierkracht steeg met ongeveer 12% bij volwassenen van middelbare leeftijd over vier maandenPreliminary

In plain terms

Volwassenen van middelbare leeftijd die vier maanden urolithine A namen, werden ruwweg 12% sterker, hoewel de studie haar belangrijkste vooraf gekozen doel van piekvermogen niet haalde.

In detail

Singh en collega's (2022, Cell Reports Medicine) voerden een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit van urolithine A (vermarkt als Mitopure) op twee doses gedurende vier maanden bij volwassenen van middelbare leeftijd (NCT03464500). De spierkracht steeg met ongeveer 12%, en de expressie van eiwitten gekoppeld aan mitofagie en mitochondriaal metabolisme in het skeletspier nam significant toe. Het vooraf geregistreerde primaire eindpunt, piek-vermogenoutput, verbeterde niet significant, dus het krachtsresultaat zit bij de secundaire uitkomsten.

The study · 1

Singh 2022, Cell Rep Med · Cell Reports Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Cardiorespiratory Fitness

Betere aerobe uithoudingsvermogen en 6-minuten-wandelafstand in dezelfde studie bij volwassenen van middelbare leeftijdEmerging

In plain terms

Dezelfde studie bij volwassenen van middelbare leeftijd zag betere aerobe uithoudingsvermogen en een langere wandelafstand bij urolithine A.

In detail

Samen met het krachtsresultaat rapporteerden Singh en collega's (2022, Cell Reports Medicine) klinisch betekenisvolle winsten in aerobe uithoudingsvermogen (piek-VO2) en lichamelijke prestatie (6-minuten-wandeltest) met urolithine A tegenover placebo over vier maanden. Net als bij de krachtsresultaat waren dit secundaire uitkomsten in een studie waarvan het vooraf geregistreerde primaire eindpunt van piek-vermogenoutput niet werd gehaald.

The study · 1

Singh 2022, Cell Rep Med · Cell Reports Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Immune Function

Urolithine A verlaagde C-reactief proteïne, een bloedmarker van ontstekingEmerging

In plain terms

Urolithine A verlaagde licht een veelvoorkomende bloedmarker van ontsteking.

In detail

Bij Liu en collega's (2022, JAMA Network Open) werden plasma-C-reactief proteïne, verschillende acylcarnitines en ceramiden verminderd met urolithine A tegenover placebo over vier maanden. Lagere acylcarnitines worden gelezen als meer volledige vetoxidatie, en lager C-reactief proteïne als verminderde systemische ontsteking, beide in dezelfde richting als de spierbevindingen.

The study · 1

Liu 2022, JAMA Netw Open · JAMA Network Open

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Longevity And Mortality

Geen enkele studie bij mensen heeft aangetoond dat urolithine A veroudering vertraagt of het leven verlengtPreliminary · mixed

In plain terms

De claims over een langer leven komen uit onderzoek bij wormen en muizen; geen enkele studie bij mensen heeft aangetoond dat urolithine A veroudering vertraagt of het leven verlengt.

In detail

Het bewijs voor levensverlenging komt uit dierstudies: Ryu en collega's (2016, Nature Medicine) rapporteerden verlengde levensduur bij C. elegans en verbeterde spieren bij oude knaagdieren. Studies bij mensen reiken tot nu toe tot metingen van spierkracht en -uithoudingsvermogen en mitochondriale biomarkers over weken tot maanden. Geen enkele studie bij mensen heeft levensduur, ziekte-incidentie of een gevalideerd verouderingseindpunt gebruikt, dus een anti-verouderingsvoordeel bij mensen is een extrapolatie vanuit mechanisme en dierstudies.

The study · 1

Ryu 2016, Nature Medicine · Nature Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Cognition

Voordelen voor de hersenen komen naar voren in dier- en celstudies, nog niet bij mensenPreliminary · mixed

In plain terms

Dier- en celstudies suggereren voordelen voor de hersenen, maar geen enkele studie bij mensen heeft aangetoond dat urolithine A geheugen of denken verbetert.

In detail

Garcia-Villalba en collega's (2023, Molecular Aspects of Medicine) geven een overzicht van ellagitannines, urolithines en neuroprotectie, waarbij ze preklinische mechanismen beschrijven, waaronder versterkte mitofagie en minder neuro-inflammatie, en de mogelijke link met het darmmicrobioom bespreken. Het bewijs bij mensen voor cognitieve uitkomsten specifiek voor urolithine A staat nog in een vroeg stadium, dus dit hoort bij het voorlopige uiteinde van de bewijsladder.

The study · 1

Garcia-Villalba 2023, Mol Aspects Med · Molecular Aspects of Medicine

Hoe het werkt

Mitofagie is de kwaliteitscontrolestap van de cel: ze markeert een uitgeputte mitochondrion en recycleert hem, waardoor ruimte vrijkomt voor een gezonde vervanger. Het is een tak van autofagie, uitsluitend gericht op mitochondriën, en urolithine A verhoogt het tempo ervan.

Het dierbewijs is het stevigste deel van de zaak. Bij wormen en knaagdieren wekte urolithine A mitofagie op en verbeterde het de spierfunctie bij oude dieren; bij de worm C. elegans verlengde het de levensduur.

Spieren zitten dicht bezet met mitochondriën, en hun capaciteit volgt de kwaliteit ervan. Het opruimen van beschadigde mitochondriën laat oudere spieren achter met een gezondere populatie. Dat voorspelt beter uithoudingsvermogen en kracht waar de opruiming is vertraagd. De twee grootste onderzoeken zetten zich in om die voorspelling bij mensen te testen.

Het Goed Aanpakken

Urolithine A bereikt je op twee manieren: de voedselvoorlopers die je darm omzet, of het directe supplement.

Ways to Do It

Urolithin A can come from food precursors, from the direct supplement, or both. The right approach depends partly on whether your gut makes much of it. Keep your expectations matched to what the trials showed.

1

Eat the food precursors$Easy

Pomegranate, walnuts, strawberries and raspberries supply the ellagitannins your gut turns into urolithins. These are good foods on their own merits, and for a person who converts well they provide a steady, free source. This is the first and most sensible step, and it brings fiber and other nutrients along with it.

2

Know that conversion varies$Easy

Many people make urolithin A well from those foods, and a minority make very little. There is no simple home test, and the amount shifts with age, diet and gut health. If you eat plenty of pomegranate and walnuts and feel no different, low conversion is one plausible reason, and it is the situation the direct supplement was designed for.

3

The studied form and dose$$Easy

The human trials used direct urolithin A, sold as Mitopure, which sidesteps the conversion step. The doses studied were 500 mg and 1,000 mg a day, taken for four weeks to four months.

4

Consider who the trials actually studied$Moderate

The benefits were measured in middle-aged and older adults focused on muscle and endurance, many of them already reasonably active. If that describes you, the muscle and endurance signals are the part of the evidence that applies. The trials did not study young, healthy people who already convert food well.

5

Match expectations to the evidenceFreeEasy

The trials support modest gains in muscle strength and endurance, plus healthier mitochondrial markers, over months. They do not reach a longevity result; that rests on animal data. Treat it as a possible edge on muscle and energy, and keep training as the lever with the strongest evidence for the same goals.

Verdieping

Verwante onderwerpen:

• Mitochondriën en energie, de organellen waarop de opruiming zich richt.
• De biologie van veroudering, hoe mitochondriale kwaliteit past in het bredere proces.
• Eiwit en spieren, het ruwe materiaal waarvan spieren zijn opgebouwd.
• Krachttraining, de directe manier om kracht op te bouwen.

De visie vanuit de Chinese geneeskunde

Urolithine A werd pas deze eeuw beschreven, dus de klassieke farmacopee heeft er nooit een kanaal, een temperatuur of een smaak aan toegekend, en er is geen traditionele bereiding. De traditie kan nog steeds een lens bieden, en twee van haar ideeën komen overeen met wat de verbinding doet.

De Chinese geneeskunde behandelt stagnatie, de opbouw van wat het lichaam had moeten opruimen, als wortel van veel ziektepatronen. Mitofagie is de cellulaire versie van dat idee.

De traditie koppelt veroudering ook aan de Nier en haar voorraad Jing, de diepe constitutionele reserve die gedurende een heel leven wordt aangesproken. Klassieke tekenen van tanende Jing (afnemende vitaliteit, verzwakkende botten, verloren kracht) volgen nauw wat een moderne beschrijving veroudering noemt. Een stof die verbonden is met cellulaire vernieuwing en spierkracht past van nature bij Nier en Jing.

Een beoefenaar zou urolithine A niet als klassiek tonicum behandelen. Het raamwerk stelt niet dat meer van een ondersteunende stof beter is. Het zou de volwaardige-voedingsroute (granaatappel, walnoten en bessen in een gevarieerd dieet) lezen als volledig in lijn met het voeden van het leven. De verbinding ontleent geen gezag aan de traditie; haar bewijs staat op zichzelf, op de onderzoeken.

Vijf beperkingen temperen de spierbevindingen.

Cautions For This Practice

Extra restraint

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Niet meer bijwerkingen dan placebo bij tot 1,000 mg per dag gedurende 4 maanden

Veiligheid was de vooraf vastgestelde primaire uitkomstmaat van de eerste studie bij mensen (Andreux 2019, Nature Metabolism), waar urolithine A veilig en biobeschikbaar bleek bij doses tot 1,000 mg. In de studie van 4 maanden bij oudere volwassenen (Liu 2022, JAMA Network Open) werd geen statistisch verschil in bijwerkingen gezien tussen urolithine A en placebo, en de stof werd beschreven als veilig en goed verdragen. Beide waren korte studies bij kleine groepen.Andreux 2019, Nature MetabolismLiu 2022, JAMA Netw Open

Early and often industry-funded evidence

The human trials to date are small, and several were run or co-authored by the maker of Mitopure. That does not make the findings wrong. Small sponsored trials are where effects tend to look largest, so treat the muscle numbers as early rather than settled.

Long-term use has not been studied

The trials ran for weeks to a few months. Urolithin A was well tolerated over those periods; what happens with daily use over years has not been measured.

Pregnancy and breastfeeding are untested

There is no trial data on urolithin A supplements during pregnancy or breastfeeding. Getting its food precursors is part of a normal diet; a concentrated supplement during these periods is a question for your clinician.

It is not a longevity guarantee

In people, urolithin A has shown no effect on aging or lifespan. Any anti-aging promise on a label runs past what the human trials have measured.

Medication and condition interactions are not characterized

Formal interaction studies with common medications are lacking. If you take prescription drugs or manage a chronic condition, a word with your pharmacist or clinician before adding a concentrated supplement is sensible.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Veelgestelde vragen

Hoe verschilt urolithine A van het nemen van granaatappelextract?

Granaatappelextract geeft je ellagitanninen en ellaginezuur, de voorloper. Je darm moet dat nog omzetten in urolithine A, en een minderheid van de mensen doet dat slecht. Direct urolithine A, de Mitopure-vorm die in de onderzoeken werd gebruikt, is de afgewerkte verbinding, dus slaat het de omzettingsstap over.

Bouwt urolithine A spieren op?

Bescheiden. Onderzoeken vonden kleine winsten in kracht en uithoudingsvermogen. Als spiermassa het doel is, zijn krachttraining en voldoende eiwit wat die daadwerkelijk opbouwt, en urolithine A is hooguit een kleine toevoeging.

Kan ik urolithine A uit voeding halen zoals granaatappel?

Ja, als je darm het omzet. Het voedsel geeft je bacteriën het ruwe materiaal. Hoeveel er urolithine A wordt, hangt af van de bacteriën die je met je meedraagt, en een minderheid produceert er heel weinig. Er is geen simpele thuistest.

Is urolithine A veilig?

Op korte termijn, ja. Veiligheid was het hoofddoel van het eerste onderzoek bij mensen, dat de verbinding goed verdragen vond. Een onderzoek van vier maanden bij oudere volwassenen zag niet meer bijwerkingen dan placebo bij tot 1,000 mg per dag. De open vragen zijn langdurig gebruik en zwangerschap, beide ongetest.

Vertraagt urolithine A veroudering of verlengt het leven?

Nee, de winst in levensduur is bij wormen en knaagdieren. Die resultaten maken urolithine A de moeite waard om verder te testen bij mensen, maar de marketing loopt ver vooruit op het bewijs bij mensen.