Biology: Penyelarasan Sirkadian

Diukur di bawah kondisi desinkronisasi paksa, dengan panjang hari yang diterapkan berada di luar rentang yang dapat dikunci oleh jam biologis dan cahaya dikendalikan oleh protokol, bukan oleh partisipan, periode intrinsik rata-rata adalah 24.18 jam, sekitar 24.2, baik pada orang dewasa muda maupun lebih tua, dengan distribusi yang seketat spesies lain yang pernah diuji. Di antara 157 orang dewasa yang diteliti dalam protokol rawat inap selama sebulan, standar deviasinya sekitar 0.2 jam, kira-kira 12 menit. Angka 25 jam yang masih beredar luas berasal dari studi isolasi terdahulu di mana partisipan mengatur sendiri pencahayaan ruangan mereka, sehingga cahaya yang dipilih sendiri itu mereset jam yang sedang diukur. Measured in: Healthy young and older adults in controlled-lighting inpatient protocols. The pooled period estimate covers 157 people aged 18 to 74, 52 women and 105 men.. Desinkronisasi paksa mengukur periode bawaan alat pacu jantung biologis dengan menerapkan jadwal yang tidak dijalani siapa pun dalam kehidupan nyata, dan ini menghabiskan waktu berminggu-minggu rawat inap per orang, itulah sebabnya jumlah total orang yang pernah diukur dengan cara ini hanya beberapa ratus. Ini memberikan periode jam biologis, bukan waktu yang sebenarnya dijaga oleh siapa pun, yang ditentukan oleh cahaya di atas periode tersebut.

Dua spektrum aksi independen untuk supresi melatonin nokturnal cocok dengan fotopigmen yang berbeda dari sel batang dan kerucut. Salah satunya, dari 22 relawan dengan 215 paparan cahaya monokromatik, paling cocok dengan templat rhodopsin yang memuncak pada 459 nm, sementara spektrum sel batang, kerucut, dan kriptokrom semuanya cocok dengan buruk. Yang lainnya, dari 72 orang dengan 627 uji supresi, menemukan bahwa wilayah 446 hingga 477 nm paling poten dan cocok dengan templat opsin dengan R-squared sebesar 0.91. Pigmen tersebut adalah melanopsin, yang dibawa oleh sekelompok kecil sel ganglion retina yang secara intrinsik peka cahaya, yang memproyeksikan ke nukleus suprakiasmatik. Measured in: 22 volunteers over 215 light exposure trials, and 72 volunteers (37 women, 35 men, mean age 24.5) over 627 melatonin suppression tests. Spektrum aksi dibangun dari supresi melatonin pada malam hari, yang merupakan salah satu keluaran dari jalur tersebut, bukan jalurnya sendiri, dan keduanya menggunakan cahaya pita sempit pada intensitas dan durasi yang tidak dialami siapa pun dalam kehidupan sehari-hari. Sensitivitas puncak melanopsin sendiri dalam mata utuh berada lebih dekat ke 480 nm dibandingkan angka-angka melatonin ini, karena sel batang dan kerucut juga memberi masukan ke sel ganglion yang sama.

Jam biologis merupakan lingkaran umpan balik transkripsi-translasi. CLOCK dan BMAL1 berikatan dan mendorong transkripsi gen Period dan Cryptochrome; protein PER dan CRY terakumulasi, membentuk kompleks, kembali ke nukleus dan menekan aktivator yang sama yang membentuknya, kemudian difosforilasi oleh kinase dan didegradasi sehingga siklus dimulai kembali. Lingkaran ini bersifat otonom-sel dan tetap berjalan pada sel yang terisolasi. Pada manusia, substitusi tunggal serin-ke-glisin pada PER2, di dalam wilayah pengikatan casein kinase I epsilon, menghasilkan sindrom fase tidur lanjut familial autosomal dominan, dengan percepatan empat jam pada ritme tidur, suhu, dan melatonin. Measured in: Molecular work in flies, mice and cultured cells; the human genetic evidence comes from a kindred with familial advanced sleep phase syndrome. Lingkaran ini sebagian besar diketahui dari penelitian di luar manusia, dan bukti genetik pada manusia bertumpu pada sejumlah kecil keluarga yang membawa mutasi langka berefek besar. Hal ini menunjukkan bahwa lingkaran tersebut menentukan waktu tidur manusia. Ini tidak menunjukkan seberapa besar variasi kronotipe biasa berjalan melalui gen-gen yang sama ini, dan penelitian genom-luas menunjukkan bahwa variasi umum menggeser waktu dalam hitungan menit, bukan jam.

Periode intrinsik perempuan rata-rata 24.09 jam dibandingkan 24.19 jam pada laki-laki (P < 0.01), perbedaan sekitar 6 menit, dan 35% perempuan memiliki periode lebih pendek dari 24.0 jam dibandingkan 14% laki-laki. Dalam studi rutinitas konstan terpisah pada 28 perempuan dan 28 laki-laki yang dicocokkan berdasarkan waktu bangun kebiasaan, ritme melatonin dan suhu inti tubuh terjadi lebih awal relatif terhadap tidur pada perempuan, dengan amplitudo melatonin yang lebih tinggi dan amplitudo suhu yang lebih rendah, sehingga perempuan tidur pada fase biologis yang lebih awal pada waktu jam yang sama. Measured in: 157 adults aged 18 to 74 (52 women, 105 men) for the period comparison; 56 adults aged 18 to 30 (28 women, 28 men) for the phase angle comparison. Perbedaan periode sebesar enam menit dan perbedaan fase yang jauh di bawah satu jam: direplikasi di dua kumpulan data, dan kecil dibandingkan dengan apa yang diterapkan oleh alarm jam. Kedua kumpulan data berasal dari kelompok riset yang sama dan protokol laboratorium yang tumpang tindih, sehingga ini adalah analisis yang saling terkait, bukan konfirmasi independen. Fase siklus menstruasi dan penggunaan kontrasepsi hormonal tidak dikendalikan di seluruh sampel periode.

Cahaya yang diberikan setelah suhu tubuh inti minimum memajukan jam biologis, dan pulsa terang menghasilkan kurva respons-fase dengan amplitudo puncak-ke-lembah sekitar 5 jam dalam kondisi laboratorium, sedangkan cahaya yang diberikan sebelum titik itu menunda jam biologis. Titik silangnya berada pada suhu minimum, yang jatuh sekitar dua jam sebelum waktu bangun kebiasaan pada orang yang tidur teratur, dan kurva tersebut hampir datar di sepanjang pertengahan hari biologis. Respons sangat non-linear terhadap durasi: pulsa satu jam sekitar 8,000 lux menghasilkan kurva dengan amplitudo puncak-ke-lembah sebesar 2.20 jam, kira-kira 40% dari apa yang dihasilkan oleh paparan 6.7 jam pada 15% dari waktu paparan tersebut. Measured in: 21 adults aged 19 to 44 (16 men, 7 women) for the three-cycle curve; 36 adults randomized to bright white or dim light for the one-hour curve. Literatur respons-fase pada manusia masih sedikit, berasal dari subjek muda, dan terbatas pada kondisi laboratorium, dan kedua kurva tersebut dibangun dari pulsa tunggal terhadap latar belakang redup yang terkontrol, bukan dari cahaya campuran hari biasa. Ini mengukur pergerakan jam biologis. Langkah dari pergeseran fase menuju tidur yang lebih baik merupakan inferensi dari mekanisme, bukan sesuatu yang diukur oleh protokol-protokol ini.

Di antara 11 pasien tanpa persepsi cahaya secara sadar, kadar melatonin plasma menurun selama paparan cahaya terang pada tiga orang, dan ketiganya memiliki entrainment normal serta tidur secara normal. Tujuh orang tidak menunjukkan respons melatonin terhadap cahaya dan melaporkan riwayat insomnia serta gangguan ritme sirkadian; satu orang memiliki kadar melatonin yang tidak terdeteksi. Enam kontrol yang memiliki penglihatan menunjukkan supresi normal. Measured in: 11 blind patients with no conscious light perception and 6 sighted controls. Sebelas pasien dengan berbagai penyebab dan derajat kebutaan, sehingga hal ini membuktikan bahwa masukan cahaya ke jam biologis dan penglihatan sadar dapat terpisah, dan ini tidak memberikan proporsi yang dapat diandalkan mengenai seberapa sering hal itu terjadi. Studi ini juga mendahului identifikasi melanopsin selama tujuh tahun, sehingga mekanismenya disimpulkan di sini, bukan diukur.

Dengan menerapkan algoritma yang merekonstruksi urutan temporal sampel tanpa informasi waktu-hari yang tersedia, di 13 jaringan dari 632 donor manusia, hampir separuh dari seluruh gen pengkode protein ditemukan berosilasi setidaknya di satu jaringan. Sekitar 1,000 di antaranya mengkode target obat, atau protein yang mengangkut dan memetabolisme obat. Measured in: 13 tissues from 632 human donors in a post-mortem genotype-expression resource. Metode ini mengurutkan sampel dalam siklus yang direkonstruksi, bukan terhadap waktu jam, sehingga menghasilkan hubungan fase antar-gen dan antar-jaringan, bukan jam tertentu dalam sehari untuk organ mana pun. Jaringan donor juga bervariasi dalam keadaan agonal, penyebab kematian, dan waktu pengambilan, dan rekonstruksinya merupakan inferensi dari ekspresi, bukan ritme yang diamati langsung pada orang yang hidup.

Membatasi makanan pada fase terang menggeser fase ekspresi gen jam pada jaringan perifer tikus hingga 12 jam sementara ekspresi gen siklik pada nukleus suprakiasmatik tidak terpengaruh. Hati mengalami reset tercepat, diikuti oleh ginjal, jantung, dan pankreas yang lebih lambat, dan satu minggu pemberian makan di siang hari menyinkronkan setiap jaringan yang diperiksa. Measured in: Mice on restricted feeding schedules, with clock gene expression measured in liver, kidney, heart, pancreas and the suprachiasmatic nucleus. Tikus bersifat nokturnal, sehingga memberi makan mereka di siang hari merupakan gangguan yang lebih besar dibandingkan makan larut malam bagi manusia, dan versi manusia dari manipulasi yang sama menghasilkan pergeseran perifer yang hanya sebagian kecil dari besaran ini. Penelitian pada hewan menetapkan bahwa jalur ini ada, bukan apa yang dilakukannya pada manusia.

Pada protokol hari 28 jam yang menggeser waktu makan dan tidur ke seluruh fase sirkadian, perilaku yang berjalan kira-kira 12 jam di luar fase dengan jam internal meningkatkan glukosa 6% (P < 0.001), insulin 22% (P = 0.006) dan tekanan arteri rata-rata 3% (P = 0.001), menurunkan leptin 17% (P < 0.001) dan sepenuhnya membalikkan ritme kortisol harian. Tiga dari delapan peserta menunjukkan glukosa postprandial dalam rentang prediabetes saat mengalami misalignment. Efisiensi tidur turun 20%. Measured in: 10 adults, 5 women and 5 men, through a 10-day inpatient forced desynchrony protocol. Sepuluh orang selama sepuluh hari, dengan makanan, aktivitas dan kesempatan tidur dijaga konstan, yang mengisolasi misalignment itu sendiri dan tidak mengatakan apa pun tentang apa yang terjadi setelah bertahun-tahun mengalaminya. Efisiensi tidur juga turun 20%, sehingga gangguan tidur berada di dalam kondisi misalignment, bukan di sampingnya, dan keduanya tidak dapat dipisahkan dalam desain ini.

Menunda setiap waktu makan selama lima jam menunda ritme glukosa plasma sebesar 5.69 jam (P < 0.001) dan ritme messenger RNA PER2 pada jaringan adiposa sebesar 0.97 jam (P < 0.01), sementara melatonin plasma dan kortisol, penanda jam pusat, sama sekali tidak bergeser. Konsentrasi glukosa rata-rata turun 4.9 mg/dL (0.27 mmol/L). Ritme insulin dan trigliserida, ekspresi gen jam pada darah lengkap, tidur, serta ritme rasa lapar dan kantuk subjektif tidak berubah. Measured in: 10 healthy young men, mean age 22.9, in a crossover with early meals and then meals delayed by five hours. Sepuluh pria, satu laboratorium, dan kedua jadwal dijalankan dalam urutan tetap, bukan acak, sehingga efek urutan tidak dapat disingkirkan. Gen jam pada jaringan adiposa bergeser sekitar satu jam terhadap penundaan makan lima jam, sebuah pergeseran perifer yang jauh lebih kecil dibandingkan yang dihasilkan oleh manipulasi serupa pada rodensia, dan jaringan adiposa merupakan penanda pengganti untuk jam hati dan usus yang tidak dapat dibiopsi semudah itu.

Biopsi otot serial yang diambil sepanjang hari pada manusia menunjukkan transkripsi ritmik yang ekstensif, dan sebagian besar dari ritmisitas itu hilang ketika miotubus primer dari sumber yang sama disinkronkan dan diteliti dalam kultur. Mengganggu jam pada sel-sel tersebut dengan siRNA mengubah ekspresi sekitar 8% dari seluruh gen. Measured in: Human volunteers undergoing serial in vivo muscle biopsies, compared with primary human myotubes synchronized in vitro. Perbandingan tersebut adalah antara otot di dalam tubuh yang hidup dan sel dalam cawan, yang berbeda dalam jauh lebih banyak hal selain jamnya, sehingga ritmisitas yang hilang secara in vitro menunjukkan bahwa sinyal harian sistemik turut berkontribusi tanpa mengukur seberapa besar kontribusinya. Jumlah partisipan dan komposisi jenis kelamin tidak dapat ditemukan kembali dari abstrak yang kami periksa.

Cahaya adalah zeitgeber (pemberi isyarat waktu) yang dominan, dan pemacu (pacemaker) tersebut juga merespons ritme perilaku harian. Olahraga meningkatkan suhu inti tubuh, denyut jantung, dan sejumlah hormon, dan waktu terjadinya sinyal harian tersebut memberikan umpan balik pada jam biologis. Kurva respons-fase olahraga yang terukur memajukan jam biologis setelah pagi hari dan sekali lagi pada awal siang hari, serta menundanya pada malam hari, itulah sebabnya waktu berolahraga, bukan hanya apakah olahraga tersebut dilakukan, membawa efek sirkadian.

Dengan menggabungkan tiga kohort prospektif Inggris dengan tujuh studi prospektif yang telah dipublikasikan sebelumnya, mencakup sekitar 1.4 juta wanita dan 4,660 kasus kanker payudara di antara pekerja shift, risiko relatif kanker payudara untuk kerja shift malam apa pun adalah 0.99 (95% CI 0.95 hingga 1.03). Kerja shift malam jangka panjang juga tidak menunjukkan kelebihan risiko. Para penulis menyimpulkan bahwa kerja shift malam, termasuk kerja shift jangka panjang, memiliki efek yang kecil atau tidak ada terhadap insidensi kanker payudara. Measured in: About 1.4 million women across 10 prospective studies, with night shift work reported by questionnaire. Kerja shift malam ditangkap melalui kuesioner, sebagian besar pada satu titik waktu, sehingga misklasifikasi paparan akan mendorong asosiasi yang sebenarnya menuju nol. Studi ini hanya menguji kanker payudara: asosiasi prostat dan kolorektal yang dikutip IARC tidak dibahas di sini, begitu pula bukti hewan atau mekanistik yang menanggung sebagian besar bobot klasifikasi tersebut.

Kelompok kerja IARC yang bertemu pada Juni 2019 mengklasifikasikan kerja shift malam ke dalam Golongan 2A, kemungkinan karsinogenik bagi manusia. Klasifikasi ini bertumpu pada tiga aliran bukti yang terpisah: bukti terbatas pada manusia, dengan asosiasi positif untuk kanker payudara, prostat, kolon dan rektum; bukti yang memadai pada hewan percobaan untuk karsinogenisitas perubahan jadwal terang-gelap; dan bukti mekanistik yang kuat pada sistem percobaan, berdasarkan efek yang konsisten dengan imunosupresi, peradangan kronis dan proliferasi sel. Measured in: A working group evaluating the published human, animal and mechanistic literature on night shift work, not a participant sample. Dalam kosakata IARC sendiri, bukti terbatas pada manusia berarti sebuah asosiasi positif diamati tetapi faktor kebetulan, bias, dan perancu tidak dapat disingkirkan sebagai penjelasan. Klasifikasi Golongan 2A merupakan identifikasi bahaya: ini menyatakan bahwa suatu agen dapat menyebabkan kanker dalam kondisi tertentu dan tidak membawa perkiraan seberapa besar risiko yang terkandung dalam pekerjaan atau jadwal tertentu. Sebagian besar bobotnya bertumpu pada penelitian hewan dan mekanistik, bukan pada studi manusia.

Seminggu berkemah di musim panas tanpa cahaya listrik meningkatkan paparan cahaya menjadi sekitar empat kali lipat dari biasanya dan menggeser malam biologis internal kira-kira dua jam lebih awal, sehingga dimulai mendekati matahari terbenam dan berakhir mendekati matahari terbit. Kronotipe malam bergeser paling banyak, berakhir pekan itu lebih dekat dengan tipe pagi. Diulang di bawah siklus cahaya-gelap musim dingin alami, malam biologis dan tidur dimulai lebih awal lagi dan malam biologis meluas. Akhir pekan dengan cahaya alami mencapai sekitar 69% dari pergeseran yang dihasilkan seminggu penuh. Measured in: 8 adults, 6 men and 2 women, mean age 30, in the summer study, with a separate winter and weekend study by the same group. Delapan orang dalam studi musim panas ini, dan berkemah menghilangkan cahaya listrik bersama dengan pekerjaan, perjalanan pulang-pergi, layar, suhu dalam ruangan dan seluruh rutinitas harian, sehingga perubahan cahaya tercampur dengan segala hal lain yang berubah dalam perjalanan berkemah. Kedua studi berasal dari satu kelompok riset, sehingga keduanya merupakan pekerjaan terkait, bukan replikasi independen.

Sebuah studi asosiasi genom luas terhadap 697,828 orang meningkatkan jumlah lokus yang terkait dengan menjadi orang pagi dari 24 menjadi 351. Efek pada waktu lebih kecil dari yang disiratkan angka tersebut: 5% peserta yang membawa alel morningness terbanyak memiliki waktu tidur terukur akselerometer sekitar 25 menit lebih awal dibandingkan 5% yang membawa paling sedikit. Gen yang terkait diperkaya untuk regulasi sirkadian, cAMP, glutamat dan pensinyalan insulin, serta untuk ekspresi di retina, hindbrain, hipotalamus dan hipofisis. Randomisasi Mendel mendukung jalur kausal dari preferensi pagi ke kesehatan mental yang lebih baik, dan tidak menemukan efek pada BMI atau diabetes tipe 2. Measured in: 697,828 adults from UK Biobank and 23andMe, with activity-monitor sleep timing in 85,760 of them. What could explain it instead: Chronotype was self-reported by most participants, so the phenotype is partly a report of the schedule a person keeps, which work and family impose, not the clock underneath it. UK Biobank and 23andMe participants are also healthier, wealthier and more European in ancestry than the general population, the standard population-stratification problem in large genetic studies.. 351 lokus yang bersama-sama menggeser waktu tidur sekitar 25 menit antara kelompok dua puluh persen ekstrem, sehingga variasi genetik umum menggeser kronotipe dalam hitungan menit bagi kebanyakan orang, bukan dalam hitungan jam. Randomisasi Mendel mengasumsikan bahwa instrumen genetik memengaruhi hasil hanya melalui kronotipe, yang tidak dapat diverifikasi secara langsung, dan hasil kesehatan mental itu sendiri dilaporkan sendiri.

Dari 53,689 catatan harian penggunaan waktu di Amerika, kronotipe menjadi semakin larut sepanjang masa remaja, mencapai titik paling larut pada usia 18.4 tahun pada perempuan dan 19.2 tahun pada laki-laki, dan sejak saat itu bergerak semakin awal untuk sisa hidup. Perbedaan jenis kelamin terbesar adalah 0.27 jam, sekitar 16 menit, pada usia 21.6 tahun, dengan laki-laki lebih larut daripada perempuan sebelum sekitar usia 40 tahun dan perempuan lebih larut setelahnya. Perbedaan ini menghilang pada usia 41.4 tahun dan kembali menghilang pada usia 79.1 tahun. Variabilitas kronotipe juga menyempit seiring bertambahnya usia. Measured in: 53,689 respondents to the American Time Use Survey, pooled across 2003 to 2014. What could explain it instead: Mid-sleep on free days from a time-use diary is a behavioral proxy for chronotype, and free-day sleep is still shaped by work, caring duties, school schedules and shift patterns, all of which change with age, so part of the age curve is life stage, not clock.. Sebuah gambaran sesaat dari orang-orang berbeda pada usia berbeda, bukan orang yang sama yang diikuti dari waktu ke waktu, sehingga efek usia tidak dapat dipisahkan dari efek kohort. Deskripsi Eropa asli mengenai puncak masa remaja ini, dalam sekitar 25,000 kuesioner, menempatkan titik paling larut lebih dekat ke 20 daripada 19, sehingga titik balik yang tepat bergeser sesuai sampel dan instrumen yang digunakan.

Cahaya adalah sinyal utama yang mengatur jam suprakiasmatik di otak. Cahaya terang di pagi hari, yang dirasakan oleh sel melanopsin di retina, memberi sinyal siang hari kepada jam tersebut dan menggeser waktunya lebih awal (kemajuan fase), yang menarik jendela tidur alami ke depan sehingga awal tidur datang lebih cepat. Malam yang redup menjaga kenaikan melatonin yang membuka jendela tersebut, itulah mengapa menghindari cahaya di malam hari menambah manfaat.

Dalam UK Biobank, 433,268 orang dewasa yang diikuti rata-rata 6.5 tahun dengan 10,534 kematian, tipe malam yang pasti memiliki rasio hazard untuk kematian akibat semua sebab sebesar 1.10 (95% CI 1.02 hingga 1.18) dibandingkan tipe pagi yang pasti, setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, etnisitas, merokok, IMT, durasi tidur, status sosioekonomi, dan komorbiditas. Dalam Finnish Twin Cohort, 23,854 orang yang diikuti selama 37 tahun dengan 8,728 kematian, rasio hazard yang disesuaikan adalah 1.09 (1.01 hingga 1.18) dan melemah terutama melalui merokok dan alkohol, tanpa kelebihan mortalitas di antara bukan perokok yang paling banyak minum ringan. Para penulis tersebut menyimpulkan bahwa hanya ada sedikit atau tidak ada kontribusi independen dari kronotipe terhadap mortalitas. Measured in: 433,268 UK adults aged 38 to 73 and 23,854 Finnish adults, both sexes, followed 6.5 and 37 years respectively. What could explain it instead: Evening preference travels with smoking, heavier drinking, shorter sleep, shift work and lower socioeconomic position. The Finnish stratified analysis is the informative one here: the association disappeared among people who did not smoke and drank little, not merely shrinking, which is what residual confounding by those behaviors looks like.. Kronotipe merupakan satu item laporan-mandiri pada skala empat poin, dikumpulkan satu kali, pada kedua kohort. Rasio hazard sekitar 1.10 cukup kecil sehingga perbedaan perilaku yang tidak terukur menjadi penjelasan yang memadai, dan kedua kohort tersebut berbeda dalam lama masa tindak lanjut sebesar faktor lima, sehingga keduanya tidak mengukur jendela paparan yang sama.

Berdasarkan 34 studi dan 2,011,935 orang, kerja shift dikaitkan dengan infark miokard (RR 1.23, 95% CI 1.15 hingga 1.31), kejadian koroner (RR 1.24, 1.10 hingga 1.39) dan stroke iskemik (RR 1.05, 1.01 hingga 1.09), tanpa asosiasi dengan mortalitas akibat semua penyebab. Berdasarkan 12 studi dan 226,652 orang, kerja shift dikaitkan dengan diabetes pada rasio odds gabungan sebesar 1.09 (1.05 hingga 1.12), lebih tinggi pada pria (1.37, 1.20 hingga 1.56) dibandingkan pada wanita (1.09, 1.04 hingga 1.14) dan lebih tinggi untuk shift berputar (rotating shifts). Measured in: 2,011,935 people across 34 studies for vascular events, and 226,652 people with 14,595 diabetes cases across 12 studies for diabetes. Keduanya menggabungkan studi observasional, di mana kerja shift berjalan bersama posisi sosioekonomi yang lebih rendah, lebih banyak merokok, tidur yang lebih pendek dan lebih terfragmentasi, pola makan yang tidak teratur, dan lebih sedikit paparan cahaya siang, yang semuanya tidak dapat dipisahkan oleh analisis gabungan dari faktor jam kerja itu sendiri. Risiko relatifnya bersifat sedang (modest), dan tidak adanya asosiasi apa pun dengan mortalitas terasa janggal berdampingan dengan peningkatan risiko infark miokard.

Suasana hati mengikuti jam biologis tubuh. Depresi sering disertai dengan ritme sirkadian yang mendatar atau tidak selaras serta tidur yang terganggu, dan paparan cahaya pagi yang terjadwal tampaknya bekerja dengan menambatkan kembali ritme tersebut beserta sinyal-sinyal turunannya, termasuk waktu pelepasan melatonin dan tonus serotonergik. Cahaya pagi memajukan jam biologis paling kuat, yang menjadi alasan umum mengapa waktu pagi direkomendasikan, meskipun uji-uji klinis gabungan tersebut belum memastikan waktu terbaik dalam sehari.

Dalam database kronotipe berskala besar, jetlag sosial, yang didefinisikan sebagai selisih antara titik tengah tidur pada hari kerja dan titik tengah tidur pada hari libur, dikaitkan dengan indeks massa tubuh yang lebih tinggi, di luar pengaruh durasi tidur. Asosiasi ini terutama terlihat pada orang-orang yang sudah kelebihan berat badan atau obesitas. Measured in: Respondents to the Munich ChronoType Questionnaire, a large self-selected online sample of both sexes. What could explain it instead: Social jetlag is largest in people whose work starts early relative to their own chronotype, which tracks shift work, manual occupations and lower socioeconomic position, each independently associated with higher BMI. Reverse causation is also open, since sleeping in on free days is a response to accumulated sleep debt, which higher body weight and sleep-disordered breathing both worsen.. Bersifat cross-sectional, dengan waktu tidur yang dilaporkan sendiri serta tinggi dan berat badan yang dilaporkan sendiri, sehingga menunjukkan asosiasi, bukan hubungan sebab-akibat. Teks lengkapnya berada di balik paywall, sehingga hanya temuan tingkat abstrak yang dapat diverifikasi di sini: jetlag sosial dikaitkan dengan IMT yang lebih tinggi di luar efek durasi tidur, terutama pada kelompok kelebihan berat badan dan obesitas.

Respons insulin tubuh, serta jam biologis di dalam otot dan hati, disetel untuk pemanfaatan energi pada siang hari. Toleransi glukosa secara alami lebih tinggi pada pagi hari dan menurun pada malam hari, sehingga kalori yang dikonsumsi lebih awal diproses lebih efisien dibandingkan jumlah kalori yang sama yang dikonsumsi larut malam. Menyelaraskan jendela makan dengan periode terang di siang hari memungkinkan jam biologis perifer bekerja selaras dengan jam biologis sentral, yang diduga menjadi alasan mengapa pembatasan waktu makan dini (early time-restricted eating) memperbaiki sensitivitas insulin dan tekanan darah melebihi efek dari sekadar makan lebih sedikit.