Condition: Gangguan Bipolar

Di seluruh uji coba pemeliharaan acak, litium lebih efektif dibandingkan plasebo dalam mencegah kekambuhan episode suasana hati apa pun, dengan risiko relatif efek acak sekitar 0.65 (95% CI 0.50 hingga 0.84). Efek protektif ini jelas untuk kekambuhan manik dan lebih lemah serta kurang pasti untuk kekambuhan depresif. Litium tetap menjadi pengobatan pemeliharaan lini pertama dalam pedoman CANMAT dan ISBD. Measured in: Adults with bipolar disorder in five randomized placebo-controlled maintenance trials, 770 participants. Beberapa uji coba pemeliharaan yang lebih lama menggunakan desain yang merekrut orang yang sudah stabil dengan litium dan kemudian menghentikannya pada kelompok plasebo, yang dapat melebih-lebihkan manfaat yang tampak; efek pada episode depresif adalah bagian bukti yang lebih lemah.

Dalam sebuah meta-analisis jaringan mania akut, obat-obat dengan probabilitas tertinggi menjadi paling efektif, diukur dengan perubahan pada Young Mania Rating Scale dibandingkan plasebo, adalah haloperidol (perbedaan rata-rata standar -0.56), risperidon (-0.50), dan olanzapin (-0.43). Secara keseluruhan, antipsikotik secara signifikan lebih efektif dibandingkan penstabil suasana hati seperti litium dan valproat dalam menenangkan episode manik akut, meskipun toleransinya berbeda antar obat. Measured in: 16,073 adults with acute mania across 68 randomized controlled trials. Efikasi untuk episode akut tidak sama dengan kesesuaian jangka panjang: beberapa obat antimanik paling efektif membawa sedasi, efek samping pergerakan, atau efek metabolik yang penting selama bertahun-tahun seseorang mengonsumsinya, dan keunggulan litium ada pada pemeliharaan, bukan mania akut.

Dalam sebuah meta-analisis jaringan terhadap antipsikotik atipikal yang disetujui untuk depresi bipolar, semuanya mengungguli plasebo pada respons (penurunan 50% atau lebih pada Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). Number needed to treat untuk respons paling rendah untuk lurasidon (5), kemudian quetiapin (6), olanzapin (10), dan cariprazin (12). Lurasidon dan cariprazin menyebabkan kenaikan berat badan yang lebih sedikit dibandingkan olanzapin dan quetiapin, sehingga pilihan tersebut menukar efikasi dengan efek samping. Measured in: adults with bipolar depression across 18 randomized controlled trials of atypical antipsychotic monotherapy (lurasidone, quetiapine, olanzapine, cariprazine, aripiprazole and ziprasidone). Obat-obat ini sangat berbeda dalam efek samping (kenaikan berat badan, sedasi, efek metabolik), sehingga yang paling efektif di atas kertas tidak secara otomatis menjadi pilihan yang tepat untuk seseorang, dan uji coba-uji coba ini bersifat akut, bukan jangka panjang.

Dalam World Health Organization World Mental Health Survey Initiative, prevalensi seumur hidup gabungan adalah 0.6% untuk gangguan bipolar I, 0.4% untuk bipolar II, 1.4% untuk bipolar subambang, dan 2.4% untuk spektrum bipolar secara keseluruhan. Tiga perempat orang dengan gangguan spektrum bipolar juga memenuhi kriteria untuk gangguan psikiatri lain, paling sering gangguan kecemasan (63%). Tingkat kejadian lebih tinggi di negara berpenghasilan tinggi dibandingkan negara berpenghasilan rendah, tetapi keparahan dan komorbiditas serupa di semua pengaturan, dan kebutuhan pengobatan sering tidak terpenuhi. Measured in: 61,392 community adults across 11 countries in the Americas, Europe and Asia, assessed with the WHO Composite International Diagnostic Interview version 3.0. What could explain it instead: Prevalence estimates depend on the diagnostic threshold and interview method used, and structured lay-administered interviews can over-count or under-count bipolar spectrum cases relative to clinician diagnosis, which is one reason rates vary widely between countries.. Estimasi lintas negara bervariasi secara luas (dari sekitar 0.1% hingga 3.3%), mencerminkan perbedaan yang nyata dan perbedaan dalam penetapan kasus, dan wawancara yang dilakukan oleh non-profesional tidak sama dengan diagnosis klinis.

Dalam uji coba acak terkontrol plasebo, antidepresan generasi kedua yang ditambahkan pada penstabil suasana hati atau antipsikotik menghasilkan pengurangan kecil pada gejala depresi bipolar akut tetapi tidak meningkatkan proporsi orang yang mencapai respons klinis atau remisi. Penggunaan yang berkepanjangan dikaitkan dengan risiko peralihan ke mania atau hipomania yang lebih tinggi, sehingga para penulis menyimpulkan bahwa antidepresan paling banter memiliki peran jangka pendek yang sederhana sebagai tambahan, tidak pernah sebagai pengobatan tunggal. Measured in: Adults with acute bipolar depression across randomized double-blind placebo-controlled trials of adjunctive second-generation antidepressants. Uji coba-uji coba ini menguji antidepresan yang lebih baru yang ditambahkan pada pengobatan yang sudah ada, bukan kelas yang lebih lama atau monoterapi, dan bersifat jangka pendek, sehingga tidak menggambarkan pemeliharaan jangka panjang atau obat-obat berisiko lebih tinggi.

Dengan menggabungkan data pasien individual dari lima uji acak, lebih banyak orang merespons lamotrigin dibandingkan plasebo pada depresi bipolar baik pada skala depresi Hamilton (risiko relatif 1.27, 95% CI 1.09 hingga 1.47) maupun Montgomery-Asberg (1.22, 1.06 hingga 1.41), dengan efek yang lebih besar pada orang yang mengalami depresi lebih parah pada awal studi. Dalam terapi pemeliharaan, lamotrigin menurunkan risiko episode depresi baru. Kelemahannya ada pada kutub manik: obat ini memberikan sedikit manfaat untuk mania akut dan harus dimulai secara perlahan karena adanya ruam serius yang jarang terjadi. Measured in: 1,072 adults with bipolar depression across five randomized placebo-controlled trials (individual patient data). Efek antidepresan akutnya sederhana dan paling jelas terlihat pada depresi yang lebih parah; lamotrigin tidak mengobati mania, dan harus dititrasi secara perlahan untuk mengurangi risiko ruam serius (sindrom Stevens-Johnson).

Dalam sebuah tinjauan sistematis terhadap uji acak terkontrol, psikoedukasi kelompok terstruktur yang ditambahkan pada pengobatan menurunkan risiko kekambuhan pada gangguan bipolar, dengan efek yang paling jelas untuk kekambuhan manik dan campuran serta bagi orang yang berada pada tahap awal penyakit. Psikoedukasi yang diberikan secara individual menunjukkan manfaat yang kurang konsisten. Psikoedukasi mengajarkan orang untuk mengenali tanda peringatan dini, menjaga rutinitas yang teratur, mematuhi pengobatan, dan bertindak sesuai rencana kekambuhan. Measured in: Adults with bipolar disorder across randomized controlled trials of psychoeducation versus usual care or active comparators. Manfaatnya paling kuat untuk format kelompok dan bagi orang yang tidak sedang dalam episode akut serta pada tahap awal perjalanan penyakit; ini adalah tambahan pada pengobatan, bukan pengganti, dan uji coba yang ada bervariasi dalam konten dan durasi.

Dalam sebuah uji acak, orang yang menerima terapi ritme interpersonal dan sosial (IPSRT) pada fase akut bertahan lebih lama tanpa episode suasana hati baru selama dua tahun dibandingkan mereka yang diberikan manajemen klinis intensif, meskipun kedua kelompok mencapai remisi pada tingkat yang serupa (70% versus 72%). IPSRT bekerja dengan menstabilkan ritme harian, tidur, waktu makan, dan rutinitas sosial, di samping pengobatan, yang merupakan salah satu pengungkit yang lebih langsung dalam gangguan bipolar karena gangguan sirkadian dapat memicu episode. Measured in: 175 adults with bipolar I disorder randomized to IPSRT or intensive clinical management. Kedua terapi tersebut mencapai remisi pada tingkat yang sama; keunggulan IPSRT terletak pada tetap sehat setelahnya, dan ini merupakan terapi tambahan pada pengobatan, bukan pengobatan yang berdiri sendiri.

Analisis gabungan menemukan bahwa asam lemak omega-3 sebagai terapi tambahan menghasilkan perbaikan sederhana pada gejala depresi bipolar (ukuran efek yang signifikan namun kecil, sekitar 0.3), dengan manfaat yang terkait dengan formulasi yang didominasi EPA yang ditambahkan di atas pengobatan standar. Tidak ada manfaat untuk gejala manik. Temuan mengenai depresi ini bertumpu pada sejumlah kecil uji coba dan menunjukkan tanda-tanda bias publikasi, sehingga paling baik dibaca sebagai terapi tambahan berisiko rendah, bukan pengobatan yang berdiri sendiri. Measured in: Adults with bipolar disorder across pooled randomized trials of adjunctive omega-3 fatty acids. Sedikitnya uji coba, heterogenitas di antaranya, dan bukti bias publikasi membuat efeknya tidak pasti; omega-3 tidak mengobati mania dan tidak menggantikan penstabil suasana hati (mood stabilizer).

Dalam sebuah uji acak, menambahkan terapi berfokus keluarga (psikoedukasi, pelatihan komunikasi, dan pemecahan masalah bersama pasien dan kerabatnya) pada pengobatan menurunkan kekambuhan suasana hati dan rawat inap ulang selama dua tahun dibandingkan dengan terapi yang berfokus individu. Efek ini diperkirakan berjalan sebagian melalui penurunan lingkungan keluarga dengan konflik tinggi dan kritik tinggi yang memprediksi kekambuhan, dan sebagian melalui pengenalan yang lebih baik terhadap tanda peringatan dini. Measured in: 53 recently hospitalized adults with bipolar disorder randomized to family-focused therapy (n=28) or individually focused treatment (n=25), all on mood-stabilizing medication. Uji coba ini berskala sedang (53 pasien), kedua terapi mungkin berbeda dalam total waktu kontak, dan pendekatan ini bergantung pada adanya anggota keluarga yang terlibat, sehingga tidak sesuai untuk keadaan semua orang.

Berbagai lini bukti menunjukkan bahwa gangguan tidur dapat memprediksi sekaligus memicu episode manik: perubahan pola tidur sering kali mendahului perubahan suasana hati, dan pembatasan tidur yang disengaja dapat mendorong sebagian orang dengan gangguan bipolar ke dalam mania atau hipomania. Karena itu, menstabilkan tidur dan ritme harian diperlakukan sebagai prioritas utama dalam gangguan bipolar, baik sebagai cara untuk mengurangi kekambuhan maupun sebagai sinyal peringatan dini yang perlu diperhatikan. Measured in: Reviews of experimental, observational and clinical studies of sleep and circadian function in bipolar disorder. Ini adalah bukti tingkat tinjauan yang mengumpulkan banyak studi lebih kecil, bukan satu uji coba besar mengenai keteraturan tidur untuk pencegahan kekambuhan, dan tidak semua orang yang kehilangan tidur beralih ke fase manik, sehingga ini menggambarkan hubungan risiko yang kuat dan konsisten, bukan penyebab yang tetap pada setiap kasus.