Condition: Endometriosis

Endometriosis didefinisikan sebagai jaringan menyerupai endometrium yang berada di luar rahim, yang memicu proses inflamasi kronis yang bergantung pada estrogen dengan lesi, perlengketan, dan nyeri. Kondisi ini memengaruhi kurang lebih 10% wanita usia reproduktif, seringkali tidak terlihat pada pemeriksaan ultrasonografi dan baru dikonfirmasi melalui laparoskopi, serta memiliki rata-rata keterlambatan diagnosis selama beberapa tahun. Ketergantungan pada estrogen menjadi dasar bagi pengobatan hormonal, sedangkan inflamasi menjadi dasar bagi pola gejala yang muncul. Measured in: Narrative review of the disease mechanism, epidemiology and management in reproductive-aged women. Ini adalah tinjauan naratif pakar yang membingkai penyakit tersebut, bukan mengukur efek dari satu perlakuan tunggal, sehingga tinjauan ini menetapkan konteks untuk klaim pengobatan yang dinilai bertingkat, bukan berdiri sebagai bukti uji coba itu sendiri.

Dalam model tikus dengan nyeri uterus yang dipicu oleh estrogen dan oksitosin, kurkumin baik yang diinjeksikan maupun yang diberikan secara intratekal mengurangi perilaku menggeliat (writhing) dan memperbaiki pergerakan. Studi molekuler menunjukkan bahwa kurkumin menekan aktivasi sel glia dan sinyal MAPK pada ganglia radiks dorsal dan medula spinalis, serta menurunkan mediator inflamasi termasuk IL-6, TNF-alpha, IL-1beta, CCL2, dan CXCL1. Measured in: Mouse model of uterine pain induced by estrogen and oxytocin. Ini adalah studi mekanisme pada mencit, yang sering menggunakan dosis suntikan yang jauh melebihi apa yang diserap seseorang dari kunyit oral, sehingga hal ini menjelaskan jalur yang mungkin terjadi, bukan menunjukkan bahwa kurkumin meredakan nyeri endometriosis pada wanita.

Dalam uji coba acak, tersamar ganda selama 12 minggu, dienogest 2 mg sehari mengurangi nyeri panggul terkait endometriosis pada skala analog visual 100 mm rata-rata 27.4 mm, dibandingkan 15.1 mm dengan plasebo, perbedaan 12.3 mm yang mendukung dienogest (P<0.0001). Penggunaan analgesik penyelamat berubah secara sederhana di kedua kelompok, dan dienogest umumnya ditoleransi dengan baik. Measured in: 198 women with laparoscopically confirmed endometriosis-associated pelvic pain, randomized to dienogest 2 mg or placebo for 12 weeks. Ini mengukur nyeri selama 12 minggu, bukan kesuburan atau kontrol penyakit jangka panjang, dan dienogest adalah progestin yang mencegah kehamilan selama dikonsumsi, sehingga tidak cocok untuk wanita yang sedang aktif mencoba hamil.

Selama 24 minggu, dienogest 2 mg sehari dan leuprolide asetat depot menghasilkan pereda nyeri yang hampir identik (pengurangan skala analog visual 47.5 mm berbanding 46.0 mm), memenuhi kriteria ekuivalensi. Dienogest menyebabkan lebih sedikit efek hipoestrogenik seperti hot flash dan kehilangan tulang yang jauh lebih sedikit: kepadatan tulang lumbar rata-rata berubah +0.25% dengan dienogest dibandingkan -4.04% dengan leuprolide (P=0.0003). Measured in: 252 women with confirmed endometriosis randomized to dienogest 2 mg daily or depot leuprolide acetate for 24 weeks. Ini menunjukkan bahwa kedua pengobatan serupa untuk nyeri selama 24 minggu, bukan bahwa salah satunya menghilangkan nyeri sepenuhnya, dan keunggulan tulang paling penting dalam penggunaan jangka panjang; keduanya menekan ovulasi dan tidak cocok saat mencoba hamil.

Dalam ekstensi label terbuka yang melanjutkan dienogest 2 mg sehari hingga 53 minggu, nyeri panggul turun secara progresif selama pengobatan (P<0.001) dan ketidakteraturan perdarahan mereda dari waktu ke waktu. Di antara subset yang diikuti setelah berhenti, pengurangan nyeri panggul bertahan setidaknya 24 minggu setelah penghentian pengobatan. Kejadian merugikan umumnya ringan atau sedang dan menyebabkan penghentian pada 2.4%. Measured in: 168 women continuing into an open-label extension of dienogest treatment, with 34 followed during a treatment-free period. Ini adalah ekstensi label terbuka satu-kelompok tanpa kelompok kontrol, sehingga menunjukkan ketahanan dalam pengobatan berkelanjutan, tidak membuktikan bahwa obat ini mengungguli alternatif dalam jangka panjang.

Sebuah tinjauan Cochrane dari sepuluh uji coba acak (973 peserta) menemukan bukti berkualitas sedang bahwa operasi laparoskopik untuk mengobati endometriosis ringan dan sedang mengurangi nyeri keseluruhan dan meningkatkan angka kelahiran hidup atau kehamilan yang berkelanjutan dibandingkan dengan laparoskopi diagnostik saja. Bukti berkualitas rendah dari satu studi menemukan eksisi dan ablasi sama efektifnya untuk nyeri. Measured in: Ten randomized trials of 973 women with pain or subfertility from endometriosis, mostly comparing laparoscopic ablation or excision with diagnostic laparoscopy. Buktinya mencakup penyakit ringan hingga sedang; penyakit parah tidak diteliti dengan baik, nyeri dapat kembali dari waktu ke waktu, dan tinjauan menemukan data yang tidak mencukupi mengenai bahaya bedah untuk menilai keamanannya.

Dalam uji coba acak, tersamar ganda SAGE, 69 wanita muda (usia 12 hingga 25 tahun) dengan endometriosis yang terkonfirmasi secara bedah mengonsumsi vitamin D3 2000 IU, minyak ikan 1000 mg, atau plasebo setiap hari selama 6 bulan. Nyeri pada skala analog visual membaik pada kelompok vitamin D (7.0 menjadi 5.5), tetapi kelompok plasebo membaik dengan jumlah yang hampir identik (6.0 menjadi 4.4), dan kedua kelompok suplemen tidak berbeda secara signifikan dibandingkan plasebo. Measured in: 69 women aged 12 to 25 with surgically confirmed endometriosis and pelvic pain, randomized to vitamin D3, fish oil or placebo for 6 months. Uji coba ini berskala kecil dan perbaikan plasebo yang besar membuat efek suplemen yang sesungguhnya sulit dideteksi, sehingga hal ini menjadi argumen yang menentang ketergantungan pada kapsul ini sebagai pengobatan nyeri yang berdiri sendiri, bukan menyimpulkan nilainya untuk pencegahan.

Sebuah tinjauan Cochrane menemukan lima uji coba (612 wanita) pil kontrasepsi oral kombinasi untuk endometriosis. Hanya tiga (404 wanita) yang memberikan data yang dapat dianalisis. Dibandingkan plasebo, pil mengurangi nyeri haid yang dilaporkan sendiri pada akhir pengobatan, tetapi ini bertumpu pada satu uji coba kecil dengan interval kepercayaan yang lebar, dan tinjauan menilai kepastiannya sangat rendah. Measured in: Five randomized trials of the combined oral contraceptive pill in 612 women with endometriosis, three analyzable. Buktinya berkepastian sangat rendah dan bertumpu pada satu uji coba kecil terkontrol plasebo, sehingga penggunaan pil sebagai lini pertama yang luas lebih bergantung pada pengalaman klinis dan kenyamanannya daripada data uji coba yang kuat untuk endometriosis secara spesifik.

Sebuah tinjauan Cochrane mengenai NSAID untuk nyeri endometriosis hanya dapat menganalisis satu uji coba kecil pada 24 wanita yang membandingkan naproxen dengan plasebo, yang tidak menunjukkan efek yang jelas pada pereda nyeri (rasio odds 3.27, 95% CI 0.61 hingga 17.69). Kepastiannya sangat rendah, dan tinjauan tidak dapat mencapai penilaian apakah NSAID meredakan nyeri endometriosis. Measured in: One analyzable randomized trial of 24 women comparing naproxen with placebo for endometriosis-associated pain. Sangat sedikit yang telah diuji di sini, sehingga hasil yang tidak jelas mencerminkan kesenjangan dalam studi, bukan kegagalan yang terukur; NSAID tetap menjadi langkah pertama yang umum untuk nyeri dan memiliki efek sampingnya sendiri pada lambung dan ginjal.

Di sepuluh uji coba, enam yang melaporkan nyeri menunjukkan akupunktur mengurangi nyeri terkait endometriosis rata-rata 1.36 poin pada skala 0 hingga 10 dibandingkan berbagai kontrol (95% CI 1.01 hingga 1.72, P<0.0001), dan menurunkan CA-125 darah perifer. Hanya satu pilot kecil yang menggunakan jarum plasebo dan menilai penyamaran; ukuran sampel berkisar dari 8 hingga 36 per kelompok. Measured in: Ten trials of acupuncture for endometriosis-related pain, with 8 to 36 patients per arm and mostly non-placebo controls. Hampir tidak ada uji coba yang dapat menyamarkan peserta dan semuanya kecil, sehingga efek gabungan adalah sinyal awal yang menggembirakan untuk nyeri, bukan hasil yang pasti, dan akupunktur digunakan untuk pola yang lebih luas, bukan untuk membersihkan deposit.

Dalam Nurses' Health Study II (586,153 person-years, 1,199 kasus yang dikonfirmasi secara laparoskopi), asupan lemak total tidak terkait dengan endometriosis, tetapi wanita pada kuintil tertinggi asupan omega-3 rantai panjang memiliki kemungkinan 22% lebih rendah untuk didiagnosis dibandingkan mereka yang berada pada kuintil terendah (95% CI 0.62 hingga 0.99, P-trend 0.03), sementara kuintil tertinggi asupan lemak trans membawa risiko sekitar 48% lebih tinggi dibandingkan kuintil terendah. Measured in: Prospective cohort of US women in the Nurses' Health Study II, 1,199 incident laparoscopically confirmed endometriosis cases over 12 years. What could explain it instead: Long-chain omega-3 intake tracks with overall diet quality and health-conscious behavior, so part of the lower risk may reflect the wider dietary pattern, not the fat itself.. Ini merupakan asosiasi risiko selama bertahun-tahun yang diukur melalui kuesioner makanan pada wanita tanpa diagnosis sebelumnya, sehingga hal ini berkaitan dengan penurunan kemungkinan berkembangnya penyakit, bukan pengobatan penyakit yang sudah ada.

Di antara 70,556 wanita dalam Nurses' Health Study II (1,385 kasus terkonfirmasi selama 14 tahun), mereka yang mengonsumsi lebih dari 3 porsi produk susu total per hari memiliki kemungkinan 18% lebih rendah untuk didiagnosis dibandingkan mereka yang mengonsumsi 2 porsi (rate ratio 0.82, 95% CI 0.71 hingga 0.95, P-trend 0.03). Wanita dalam kuintil tertinggi kadar 25-hydroxyvitamin D plasma prediksi memiliki risiko 24% lebih rendah dibandingkan kuintil terendah (rate ratio 0.76, 95% CI 0.60 hingga 0.97, P-trend 0.004). Measured in: Prospective cohort of 70,556 US women in the Nurses' Health Study II, 1,385 incident laparoscopically confirmed endometriosis cases. What could explain it instead: Dairy and vitamin-D intake track with overall diet, body weight and physical activity, any of which could carry part of the association independent of the nutrients themselves.. Kadar vitamin D diprediksi berdasarkan diet dan gaya hidup, bukan diukur dalam darah, dan ini merupakan asosiasi risiko pada wanita tanpa diagnosis sebelumnya, sehingga hal ini mengarah pada pencegahan, bukan pengobatan.

Di antara 102,197 wanita premenopause dalam Nurses' Health Study II (996,422 orang-tahun, 2,703 kasus terkonfirmasi), wanita yang paling aktif (42 MET-jam per minggu atau lebih) hanya menunjukkan sedikit penurunan insidensi endometriosis dibandingkan dengan yang paling tidak aktif (kurang dari 3 MET-jam), rasio laju 0.89, setelah disesuaikan untuk IMT, merokok, paritas, infertilitas, dan faktor menstruasi. Laporan sebelumnya mengenai adanya asosiasi terbalik yang kuat tidak terkonfirmasi. Measured in: Prospective cohort of 102,197 premenopausal US women in the Nurses' Health Study II, 2,703 incident laparoscopically confirmed cases. What could explain it instead: Pelvic pain can itself reduce how much a woman exercises, so undiagnosed early disease could lower activity levels, not the reverse, blunting or reversing the apparent link.. Ini mengukur kemungkinan berkembangnya endometriosis, bukan apakah olahraga meredakan nyeri pada wanita yang sudah mengalaminya, di mana pergerakan tubuh tetap dinilai bermanfaat untuk peradangan, suasana hati, dan pengelolaan nyeri.

Sebuah tinjauan Cochrane menemukan dua uji coba acak Tiongkok (158 wanita). Setelah operasi laparoskopik, pengobatan herbal Tiongkok memberikan pereda gejala yang sebanding dengan obat gestrinone (RR 1.04, 95% CI 0.91 hingga 1.18) dengan lebih sedikit efek samping yang dilaporkan. Tidak ada uji coba yang membandingkan pengobatan herbal dengan plasebo. Measured in: Two Chinese randomized trials of 158 women taking Chinese herbal medicine after laparoscopic surgery for endometriosis. Dengan hanya dua uji coba kecil dan tanpa pembanding plasebo, ini merupakan sinyal awal; dalam pengobatan Cina, pola (pattern) yang menentukan formula, sehingga campuran yang cocok untuk satu wanita bisa jadi tidak tepat untuk wanita lainnya, dan produk yang dijual langsung kepada masyarakat memiliki riwayat pemalsuan yang terdokumentasi.

Dalam sebuah studi observasional pada wanita dengan endometrioma ovarium, 24 wanita yang mengonsumsi N-acetylcysteine membatalkan laparoskopi yang telah dijadwalkan karena kista mengecil atau menghilang atau nyeri mereda, dibandingkan dengan 1 wanita di antara kelompok yang tidak diterapi. Delapan kehamilan terjadi pada kelompok N-acetylcysteine dan 6 pada kelompok yang tidak diterapi. Para penulis melaporkan bahwa senyawa tersebut dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping. Measured in: Women with ovarian endometriomas choosing N-acetylcysteine compared with untreated women awaiting surgery. What could explain it instead: Women who opted for the supplement may have had smaller or less aggressive cysts, or been more motivated to avoid surgery, either of which could explain the difference apart from the supplement.. Para wanita tidak ditugaskan secara acak, sehingga mereka yang memilih suplemen tersebut mungkin berbeda dari mereka yang tidak memilihnya; hasil ini memerlukan uji coba acak yang tepat sebelum dapat diandalkan.