Condition: Degenerasi Makula Terkait Usia

Pada partisipan dengan AMD tingkat menengah, atau AMD lanjut pada satu mata, formula harian yang terdiri dari vitamin C, vitamin E, beta-karoten, dan seng (dengan tembaga) menurunkan kemungkinan progresi menjadi AMD lanjut sekitar 25% (rasio odds 0.72) serta risiko kehilangan penglihatan sedang sekitar 19% selama median 6.3 tahun. Partisipan tanpa AMD atau hanya dengan AMD dini tidak menunjukkan manfaat. Measured in: 3,640 people aged 55 to 80 with a range of AMD severity, randomized to antioxidants plus zinc, antioxidants alone, zinc alone, or placebo. Manfaat tersebut terbatas pada mereka yang sudah mengalami AMD tahap menengah atau AMD tahap lanjut pada satu mata; formula ini tidak memperlambat apa pun pada orang tanpa AMD atau dengan AMD tahap awal, dan formula ini tidak memulihkan penglihatan yang sudah hilang. Formula asli ini mengandung beta-karoten, yang kemudian dihilangkan karena alasan yang dijelaskan dalam klaim keamanan.

Penambahan asam lemak omega-3 (350 mg DHA ditambah 650 mg EPA per hari) ke dalam formula AREDS tidak menghasilkan penurunan signifikan pada progresi menjadi AMD lanjut dibandingkan dengan formula tanpa asam lemak tersebut (rasio hazard 0.97, tidak signifikan) selama median lima tahun. Measured in: 4,203 people aged 50 to 85 at high risk of advanced AMD, in a factorial randomized trial. Ini merupakan suplemen tunggal yang diukur terhadap titik akhir klinis yang keras (hard clinical endpoint); ikan berlemak yang dikonsumsi sebagai makanan tetap sesuai dengan pola diet yang dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah, yang merupakan jalur bukti terpisah. Uji coba tersebut menguji satu dosis dan formulasi DHA dan EPA.

Dalam MARINA, ranibizumab bulanan mempertahankan penglihatan (kehilangan kurang dari 15 huruf) pada sekitar 95% orang dengan AMD neovaskular pada satu tahun, dibandingkan dengan 62% pada kelompok sham, dan sekitar 34% mengalami peningkatan 15 huruf atau lebih dibandingkan dengan 5% pada kelompok sham. Dalam ANCHOR, ranibizumab mempertahankan penglihatan pada sekitar 94 hingga 96%, dibandingkan dengan 64% pada terapi fotodinamik, dengan rata-rata penglihatan membaik pada kelompok yang diobati. Measured in: 716 people in MARINA (minimally classic or occult lesions) and 423 in ANCHOR (predominantly classic lesions), both randomized trials. Manfaatnya bergantung pada penanganan yang cepat dan berkelanjutan, dan regimen uji coba tersebut berupa injeksi bulanan; injeksi ini membawa risiko kecil infeksi intraokular dan diberikan oleh dokter spesialis. Terapi ini mengobati bentuk basah, bukan bentuk kering.

Pada satu tahun, bevacizumab yang jauh lebih murah terbukti non-inferior dibandingkan ranibizumab untuk ketajaman visual pada AMD neovaskular, dengan rerata peningkatan 8.0 versus 8.5 huruf (perbedaan berada dalam batas ekuivalensi yang telah ditentukan sebelumnya). Angka kematian, serangan jantung, dan stroke serupa antara kedua obat tersebut, meskipun kejadian efek samping sistemik serius secara keseluruhan (sebagian besar berupa rawat inap) sedikit lebih sering terjadi pada bevacizumab (24.1% vs 19.0%; rasio risiko 1.29, 95% CI 1.01 hingga 1.66), suatu perbedaan yang tidak secara konsisten dikonfirmasi oleh analisis-analisis berikutnya. Measured in: 1,208 people with neovascular AMD randomized to bevacizumab or ranibizumab, monthly or as-needed (CATT). Kedua obat tersebut setara dalam hal penglihatan, yang penting karena bevacizumab biayanya hanya sebagian kecil dari ranibizumab; uji coba tersebut memang mencatat adanya perbedaan kecil pada beberapa kejadian serius non-okular yang analisis selanjutnya tidak secara konsisten mengonfirmasinya.

Dalam perbandingan langsung, penggantian beta-karoten dengan lutein (10 mg) plus zeaxanthin (2 mg) dikaitkan dengan pengurangan lebih lanjut sekitar 18% dalam progresi menjadi AMD lanjut (rasio hazard 0.82, 95% CI 0.69 hingga 0.96), dan manfaat ini paling besar pada partisipan yang asupan makanannya terhadap pigmen ini paling rendah. Measured in: Subgroup and secondary analyzes within the 4,203-participant AREDS2 trial. Perbandingan utama secara keseluruhan mengenai penambahan lutein dan zeaxanthin ke dalam formula tidak signifikan secara statistik; angka 18% berasal dari analisis sekunder yang telah ditentukan sebelumnya, yang secara langsung menggantikan beta-karoten dengan pigmen-pigmen tersebut, sehingga hal ini merupakan bukti pendukung, bukan bukti konfirmatori.

Dengan menggabungkan bukti observasional, kebiasaan merokok saat ini merupakan faktor risiko yang dapat dimodifikasi yang paling konsisten untuk AMD lanjut, dengan perokok saat ini memiliki risiko kira-kira dua hingga tiga kali lipat dibandingkan dengan yang tidak pernah merokok, adanya hubungan dosis-respons yang jelas dengan pack-years (tahun-bungkus), dan risiko menurun mendekati risiko bukan perokok seiring bertambahnya tahun setelah berhenti merokok. Measured in: Systematic reviews and meta-analyzes of population cohort and case-control studies of AMD risk factors. Studi yang mendasarinya bersifat observasional, sehingga perancu residual (residual confounding) tidak dapat disingkirkan, tetapi besarnya, konsistensi, dan hubungan dosis-respons dari asosiasi merokok menjadikannya faktor risiko yang dapat dimodifikasi paling kuat yang teridentifikasi. Tinjauan-tinjauan tersebut melaporkan AMD lanjut secara keseluruhan, tanpa memisahkan secara jelas antara tipe kering dan basah.

Dengan menggabungkan dua kohort populasi jangka panjang, orang-orang pada tingkat kepatuhan tertinggi terhadap diet Mediterania memiliki risiko sekitar 40% lebih rendah untuk mengalami AMD lanjut (advanced AMD) insiden dibandingkan mereka yang berada pada tingkat terendah (hazard ratio sekitar 0.59), dengan asosiasi ini tetap bertahan setelah disesuaikan dengan faktor risiko yang telah diketahui. Measured in: 4,996 people in the Rotterdam Study (RS-I) and the Alienor Study, followed for incident advanced AMD (EYE-RISK Consortium). What could explain it instead: Healthy-user bias: people who eat closest to a Mediterranean pattern also tend to be less likely to smoke, more active and of higher socioeconomic status, all of which independently affect AMD risk. The analysis adjusted for measured factors but cannot remove unmeasured ones.. Asosiasi tersebut secara spesifik terkait dengan AMD lanjut, sedangkan efek untuk AMD dini lebih lemah. Ini merupakan bukti dari pola makan (dietary-pattern evidence), bukan uji coba (trial), sehingga hal ini menunjukkan adanya keterkaitan yang konsisten, bukan bukti bahwa mengubah pola makan akan mengubah hasil akhirnya.

Orang-orang pada seperlima teratas asupan karotenoid memiliki risiko AMD lanjut sekitar 43% lebih rendah dibandingkan mereka pada seperlima terbawah (rasio odds 0.57). Bayam dan sayuran hijau collard (collard greens), yang kaya akan lutein dan zeaxanthin, menunjukkan asosiasi individu terkuat, dengan asupan tertinggi dikaitkan dengan risiko yang kira-kira setengahnya. Measured in: 356 people with advanced AMD and 520 controls in the multicenter Eye Disease Case-Control Study. What could explain it instead: Recall bias and healthy-diet clustering: people eating more leafy greens differ in other health behaviors, and diet was reported after diagnosis, which can color recall.. Sebagai studi kasus-kontrol yang menanyakan kepada orang-orang tentang apa yang mereka makan, penelitian ini rentan terhadap bias recall (bias mengingat) dan tidak dapat menetapkan hubungan sebab-akibat, tetapi inilah temuan klasik yang pertama kali mengarah pada pigmen makula dan sejalan dengan bukti pola diet yang muncul kemudian.

OAKS dan DERBY adalah dua uji coba fase 3 multisenter, tersamar ganda, terkontrol sham yang melibatkan 1,258 orang berusia 60 tahun ke atas dengan atrofi geografis akibat AMD, diacak untuk menerima pegcetacoplan intravitreal bulanan, setiap dua bulan, atau sham. Pada 24 bulan, pegcetacoplan bulanan memperlambat pertumbuhan lesi atrofi pada autofluoresensi fundus sebesar 22% dalam OAKS (perbedaan rata-rata kuadrat terkecil -0.90 mm2, 95% CI -1.30 hingga -0.50) dan 19% dalam DERBY (-0.75 mm2, -1.15 hingga -0.34), dengan kelompok setiap dua bulan mengikuti dari dekat. Titik akhir fungsi visual sekunder utama, termasuk ketajaman visual terkoreksi terbaik dan membaca fungsional, menunjukkan tidak ada perbedaan dari sham pada 24 bulan. AMD eksudatif (basah) yang baru muncul terjadi pada 11% hingga 13% mata dengan suntikan bulanan dibandingkan 2% hingga 4% pada sham. Jadi obat ini secara andal memperlambat progresi struktural yang menjadi dasar persetujuannya, sementara efeknya pada penglihatan yang benar-benar digunakan seseorang belum terbukti.