Drug: Acarbose

Apa Itu Ini

Acarbose adalah obat diabetes tipe 2 oral yang digunakan sejak 1990-an. Ini termasuk golongan kecil yang disebut penghambat alfa-glukosidase. Obat-obatan ini bekerja di dalam usus halus dan hampir tidak diserap ke dalam tubuh, sehingga sebagian besar efek dan efek sampingnya tetap di usus. Untuk sebagian besar sejarahnya, ini adalah obat lini kedua, digunakan ketika masalah utamanya adalah gula darah tinggi setelah makan. Ini umum di sebagian Asia Timur, tempat pola makan tinggi pati, dan murah serta tidak dipatenkan lagi.

Peneliti penuaan kemudian tertarik karena alasan yang berbeda dari gula darah. Sebuah laporan 2014 dari program yang menguji obat-obatan untuk masa hidup pada tikus yang beragam secara genetik menemukan bahwa acarbose memperpanjang hidup mereka. Hasil itu menempatkannya dalam daftar obat umur-panjang kandidat.

Apa yang Dilakukannya

Pada diabetes tipe 2, acarbose menurunkan HbA1c sekitar 0.8 poin persentase, penurunan yang sederhana, lebih lemah dibandingkan metformin pada dosis biasa. Hampir semuanya berasal dari kenaikan glukosa pasca-makan yang lebih kecil. Pada prediabetes, uji coba STOP-NIDDM menemukan bahwa ini mengurangi perkembangan menjadi diabetes tipe 2 sekitar seperempat selama kira-kira tiga tahun. Diabetes tipe 2 sebagian besar adalah penyakit yang didorong pola makan, dibangun selama bertahun-tahun pada karbohidrat olahan dan ultra-olahan. Dalam Diabetes Prevention Program, perubahan gaya hidup saja mengurangi perkembangan sebesar 58%, dibandingkan 31% untuk metformin.

STOP-NIDDM juga melaporkan penurunan mencolok pada peristiwa kardiovaskular. Hasil itu berasal dari hanya segelintir peristiwa dan menarik kritik yang berat. Uji coba ACE dibangun untuk menyelesaikan pertanyaan itu, pada lebih dari 6,000 orang yang memiliki penyakit jantung koroner dan prediabetes. Uji coba ini tidak menemukan manfaat kardiovaskular, meskipun memastikan efek pencegahan-diabetesnya.

National Institute on Aging Interventions Testing Program menjalankan tes yang sama di tiga laboratorium independen untuk menyingkirkan kebetulan. Dalam program itu, acarbose memperpanjang masa hidup median tikus sekitar 22% pada jantan dan sekitar 5% pada betina. Sebuah studi dosis-lebih-tinggi mengulangi pola yang condong ke jantan. Mengapa efeknya menguntungkan jantan tidak diketahui. Peneliti menduga ini berasal dari bagaimana jantan dan betina memproses obat dan efeknya pada usus, meskipun tidak ada mekanisme yang dipastikan.

Tidak ada studi manusia yang selesai yang menunjukkan bahwa acarbose memperpanjang masa hidup sehat atau healthspan, dan tidak ada dosis yang ditetapkan untuk penggunaan itu.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

Blood Sugar

Menurunkan HbA1c sekitar 0.8 poin persentase pada diabetes tipe 2Moderate

In plain terms

Acarbose menurunkan kadar gula darah jangka panjang pada diabetes tipe 2 sebesar sedikit di bawah satu poin persentase HbA1c, suatu penurunan yang sederhana.

In detail

Dalam sebuah tinjauan Cochrane mengenai inhibitor alfa-glukosidase pada diabetes tipe 2, akarbosa menurunkan HbA1c sekitar 0.8 poin persentase dibandingkan plasebo, suatu penurunan yang lebih kecil daripada yang biasanya dihasilkan oleh metformin, bekerja terutama dengan meredam kenaikan glukosa pasca-makan. Measured in: Pooled randomized trials of acarbose and other alpha-glucosidase inhibitors in adults with type 2 diabetes.. Uji-uji klinis yang digabungkan bervariasi dalam hal dosis, durasi, dan pola makan, dan banyak di antaranya berdurasi singkat; efek glikemiknya lebih kecil dibandingkan dengan obat lini pertama.

The study · 1

Van de Laar et al., alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus (Cochrane review) · Cochrane Database Syst Rev 2005

Mengurangi progresi dari prediabetes menjadi diabetes sekitar 25% selama 3.3 tahun (STOP-NIDDM)Moderate

In plain terms

Pada orang dengan prediabetes, acarbose menurunkan laju perkembangan diabetes tipe 2 sekitar seperempat selama kurang lebih tiga tahun.

In detail

Dalam uji coba STOP-NIDDM, acarbose menurunkan risiko relatif perkembangan dari toleransi glukosa terganggu menjadi diabetes tipe 2 sekitar 25% (rasio hazard 0.75) selama rata-rata 3.3 tahun dibandingkan dengan plasebo. Measured in: 1,429 adults with impaired glucose tolerance, randomized to acarbose or placebo, mean follow-up 3.3 years.. Tingkat putus obat (dropout) yang tinggi, sebagian besar akibat efek samping gastrointestinal, mempersulit analisis, dan beberapa diagnosis diabetes muncul segera setelah acarbose dihentikan.

The study · 1

Chiasson et al., acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial · Lancet 2002

Uji coba ACE yang sama mengurangi kasus diabetes baru sekitar 18%Moderate

In plain terms

Uji coba besar yang sama, yang tidak menemukan manfaat bagi jantung, memang mengonfirmasi bahwa akarbosa mengurangi onset diabetes.

In detail

Dalam uji coba ACE yang sama, acarbose menurunkan insiden diabetes tipe 2 baru sekitar 18% (rasio laju 0.82) dibandingkan plasebo, mengonfirmasi efek pencegahan diabetes dengan besaran yang serupa dengan STOP-NIDDM. Measured in: 6,522 Chinese adults with coronary heart disease and impaired glucose tolerance, median follow-up 5 years.. Penurunan absolut tersebut sederhana dan populasi ini sudah mengalami penyakit koroner, sehingga manfaat pencegahan tersebut harus dibaca bersama dengan tolerabilitas obat.

The study · 1

Holman et al., effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE) · Lancet Diabetes Endocrinol 2017

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Heart And Vascular

Tidak ada penurunan kejadian kardiovaskular pada uji coba ACE yang lebih besar (rasio hazard 0.98)Moderate · no effect

In plain terms

Dalam sebuah uji coba berskala besar yang dirancang untuk mengujinya, acarbose tidak menurunkan angka kejadian serangan jantung, stroke, atau kematian akibat kardiovaskular.

In detail

Dalam uji coba ACE, acarbose tidak menurunkan gabungan primer kejadian kardiovaskular mayor (rasio hazard 0.98) pada orang dewasa Tionghoa dengan penyakit jantung koroner dan gangguan toleransi glukosa selama median 5 tahun. Measured in: 6,522 Chinese adults with coronary heart disease and impaired glucose tolerance, randomized to acarbose or placebo, median 5 years.. Uji coba tersebut dilakukan pada populasi Asia Timur dengan penyakit jantung koroner yang sudah ada, sehingga tidak menyingkirkan kemungkinan adanya efek yang berbeda pada kelompok lain, tetapi hal ini secara langsung bertentangan dengan sinyal kardiovaskular yang ditemukan sebelumnya.

The study · 1

Holman et al., effects of acarbose on cardiovascular and diabetes outcomes in patients with coronary heart disease and impaired glucose tolerance (ACE) · Lancet Diabetes Endocrinol 2017

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

STOP-NIDDM mengisyaratkan pengurangan sebesar 49% pada kejadian kardiovaskular, berdasarkan jumlah kejadian yang sangat sedikitPreliminary

In plain terms

Sebuah uji klinis awal mengisyaratkan bahwa akarbosa mungkin mengurangi kejadian jantung pada pradiabetes, tetapi sinyal tersebut berasal dari sangat sedikit kejadian dan tidak meyakinkan dengan sendirinya.

In detail

Analisis sekunder dari STOP-NIDDM melaporkan bahwa acarbose dikaitkan dengan penurunan relatif sebesar 49% pada kejadian kardiovaskular dan lebih sedikit infark miokard, tetapi temuan ini didasarkan pada jumlah kejadian yang kecil dan banyak dikritik. Measured in: 1,429 adults with impaired glucose tolerance in STOP-NIDDM; cardiovascular events were a secondary endpoint with few total events.. Hasil kardiovaskular merupakan titik akhir sekunder yang didasarkan pada sejumlah kecil kejadian (misalnya satu berbanding dua belas infark miokard), dan uji coba khusus yang dilakukan kemudian tidak mengonfirmasinya.

The study · 1

Chiasson et al., acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial · JAMA 2003

Longevity And Mortality

Memperpanjang usia median sekitar 22% pada tikus jantan, sekitar 5% pada betinaPreliminary

In plain terms

Acarbose membuat tikus hidup lebih lama, dengan efek yang jauh lebih besar pada jantan dibandingkan betina, dalam sebuah studi multi-laboratorium yang cermat.

In detail

Dalam NIA Interventions Testing Program, akarbosa yang ditambahkan pada diet sejak usia 4 bulan (dewasa muda) memperpanjang usia median sekitar 22% pada tikus jantan yang beragam secara genetik dan sekitar 5% pada betina, sebuah efek yang bias jenis kelamin yang teramati di tiga laboratorium independen. Ini adalah hasil hewan pada tikus, dan perbedaan jenis kelamin yang kuat ini belum dijelaskan; tidak dapat langsung diterapkan pada manusia.

The study · 1

Harrison et al., acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males · Aging Cell 2014

Dosis yang lebih tinggi meningkatkan usia tikus jantan 16% atau 17%, betina 4% atau 5%Preliminary

In plain terms

Sebuah studi tikus kedua pada dosis yang lebih tinggi kembali memperpanjang usia jantan lebih banyak dibandingkan betina, sekitar 16% atau 17% pada jantan, dan tetap bekerja ketika pengobatan dimulai lebih lambat dalam kehidupan.

In detail

Sebuah studi tindak lanjut Interventions Testing Program menguji akarbosa pada tiga dosis dan menemukan dua dosis yang lebih tinggi meningkatkan usia median tikus jantan sebesar 16% atau 17% dan usia median betina sebesar 4% atau 5%, mereplikasi manfaat yang bias pada jantan bahkan ketika pengobatan dimulai lebih lambat dalam kehidupan. Ini tetap merupakan hasil tikus; perbedaan jenis kelamin yang direplikasi dan ketergantungan pada dosis diet berkelanjutan membatasi sejauh mana hal ini dapat diterapkan pada manusia.

The study · 1

Harrison et al., acarbose improves health and lifespan in aging HET3 mice · Aging Cell 2019

How it works

Fermentasi usus dan asam lemak rantai pendek: mekanisme umur panjang tikus yang diusulkanPreliminary · mixed

In plain terms

Pada tikus, akarbosa mengubah bakteri usus dan meningkatkan produk fermentasi yang bermanfaat, dan perubahan tersebut sejalan dengan seberapa lama tikus tersebut hidup lebih panjang.

In detail

Pada tikus, akarbosa mengubah komposisi mikrobioma usus dan meningkatkan kadar asam lemak rantai pendek seperti butirat dan propionat, dan derajat perubahan ini sejalan dengan perpanjangan usia, menunjukkan bahwa fermentasi kolon merupakan bagian dari mekanismenya. Ini adalah korelasi dalam studi tikus antara perubahan mikrobioma dan umur panjang, bukan bukti bahwa asam lemak rantai pendek menyebabkan efek umur panjang tersebut.

The study · 1

Smith et al., changes in the gut microbiome and fermentation products concurrent with enhanced longevity in acarbose-treated mice · BMC Microbiol 2019

Anatomy

1A gut-acting drug

Acarbose is an alpha-glucosidase inhibitor, taken by mouth with the first bite of a meal, so it is in place as the carbohydrate arrives.

2How it blunts the sugar spike

Enzymes in the intestinal wall normally break starch and sucrose into glucose so it can be absorbed. Acarbose slows those enzymes, so carbohydrate is digested more gradually and glucose enters the blood more slowly. The result is a lower, flatter rise in blood sugar after a meal. That is where the drug does most of its work on blood sugar.

3The carbohydrate that reaches the colon

Because some carbohydrate is not broken down in the small intestine, more of it passes into the colon, where gut bacteria ferment it. That fermentation produces short-chain fatty acids such as butyrate, and it also produces the gas that is its main side effect. The same fermentation is one of the mechanisms researchers suspect in the animal longevity findings.

How to Approach It

These steps run from the foundations that help anyone down to the animal findings still confined to the lab.

1

Start with the basics a pill does not replaceFreeModerate

Eating fewer refined carbohydrates, walking after meals, and building muscle that takes up glucose all lower the same after-meal glucose rise the drug targets. These foundations carry far stronger evidence for metabolic health and healthy aging than any longevity drug. See [resistance training](/go/integrative/practice/resistance-training) for holding muscle with age.

2

For diabetes or prediabetes, this is where the evidence is solidLowEasy

The diabetes and prediabetes evidence above is the solid part: acarbose suits people whose blood sugar spikes mainly after meals, and it is inexpensive. Whether it fits your blood sugar, your other medicines, and your tolerance for its gut effects is a conversation with a prescriber.

3

Treat the longevity question as a mouse resultFreeEasy

The animal findings are what put acarbose on longevity forums, and human data will decide whether they carry over. Following that research as it appears is free. The drug itself is a prescription decision, and a clinician can weigh it against the gut side effects.

Pelajari Lebih Lanjut

• Biologi penuaan: di mana penanganan nutrisi dan usus berada di antara ciri-ciri penuaan, dan cara membaca hasil obat hewan terhadap bukti manusia.
• Penanganan insulin dan glukosa: sistem metabolik tempat acarbose bekerja, dan mengapa meratakan kenaikan glukosa pasca-makan penting.
• Metformin: obat diabetes murah lainnya yang berada di pusat pertanyaan umur-panjang, dengan catatan glikemik yang lebih kuat dan kesenjangan yang sama antara petunjuk dan bukti.
• Berberin: senyawa nabati yang sering dijual sebagai agen gula-darah alami, dan apa yang ditunjukkan buktinya.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Acarbose berasal dari farmakologi modern, sehingga tradisi ini tidak pernah menamainya. Namun ini bekerja pada wilayah yang telah dipetakan pengobatan Tiongkok sejak lama: pencernaan. Lambung dan Limpa, dalam kerangka ini, menguasai transformasi dan transportasi makanan menjadi zat yang dapat digunakan. Ketika makan yang kaya atau berlebihan membanjiri kerja itu, tradisi ini menjelaskan makanan yang mandek dan berubah menjadi Lembap dan Dahak. Pola-pola itu sering dipetakan pada gambaran modern resistensi insulin dan kelebihan berat badan diabetes tipe 2. Obat yang memperlambat pemecahan makanan berpati yang berat bekerja di wilayah yang sama itu.

Tradisi ini menunjuk dua arah di sini. Yang Sheng menyarankan makan secukupnya dan tidak membanjiri pencernaan: saran yang sejalan dengan obat yang dimaksudkan untuk meringankan muatan karbohidrat besar. Namun kerangka yang sama berpegang bahwa Limpa tidak menyukai Lembap dan kemandekan. Dalam istilah ini, obat yang membiarkan karbohidrat berfermentasi dan menghasilkan gas menciptakan kepenuhan yang sama yang coba diredakan tradisi. Bahwa keluhan dunia-nyata paling umum obat ini adalah kembung adalah gema yang ironis, bukan bukti bahwa model Lembap-Dahak memprediksinya. Tempatnya dalam perawatan diabetes tipe 2 berasal dari uji coba acak di atas.

Cautions

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Gas, kembung, dan diare adalah alasan utama orang berhenti mengonsumsi akarbosa

Di seluruh uji coba yang digabungkan dalam tinjauan Cochrane, akarbosa menyebabkan lebih banyak kentut, kembung, dan diare secara substansial dibandingkan plasebo, dan efek gastrointestinal ini merupakan alasan utama peserta berhenti mengonsumsi obat tersebut. Efek samping ini berkaitan dengan dosis dan sering mereda dengan peningkatan dosis yang perlahan, tetapi menyebabkan tingkat penghentian yang tinggi dan mempersulit uji coba.Van de Laar et al., alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus (Cochrane review)

A prescription drug, and the decision sits with a clinician

Acarbose is a prescription medicine. Whether it fits, at what dose, and how fast to build up depends on your blood sugar, your digestion, your other conditions and other medicines. Starting, changing or stopping it belongs with a prescriber. No safe general dose exists for a healthy person outside diabetes care.

Gas, bloating and diarrhea are the usual limit

Because acarbose leaves carbohydrate to ferment in the colon, flatulence, bloating, abdominal discomfort and diarrhea are common, especially early and after high-starch meals. These are the main reason people stop the drug. They often ease with a slow dose increase and tend to lessen over weeks, but for many people they are the deciding factor.

Bowel and digestive conditions are a boundary

Acarbose is not appropriate in inflammatory bowel disease, significant intestinal obstruction, or malabsorption disorders. A drug that increases fermentation and gas can worsen them. Anyone with a chronic gut condition needs a prescriber to judge whether it is safe at all.

Low blood sugar must be treated with glucose, not table sugar

On its own acarbose rarely causes low blood sugar, but combined with insulin or a sulfonylurea it can. If that happens, the low must be treated with glucose (dextrose). Ordinary table sugar or fruit will not work fast enough, because acarbose slows the breakdown of table sugar into the glucose the body uses quickly. This is a specific safety point a prescriber will explain.

Liver enzymes at higher doses

At higher doses acarbose has been associated with reversible rises in liver enzymes, one reason the dose is capped and monitored. This is a matter for the prescriber, and it resolves when the drug is reduced or stopped.

Off-label use pushes toward the doses with the most side effects

Any use of acarbose for aging, outside diabetes care, is off-label and unstudied, and interest in a bigger effect tends to push toward higher doses. Higher doses are where flatulence and diarrhea are worst and where the reversible liver-enzyme rises appear. That trade-off is what a person would actually be choosing.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Pertanyaan Umum

Apakah acarbose memperpanjang masa hidup?

Pada tikus, ya, dan temuannya luar biasa kuat. Dalam NIA Interventions Testing Program, acarbose memperpanjang masa hidup median pada tikus yang beragam secara genetik. Efeknya jauh lebih besar pada jantan dibandingkan betina, dan direplikasi pada dosis yang lebih tinggi. Pada manusia, ini belum terbukti memperpanjang masa hidup atau healthspan. Tidak ada uji coba umur-panjang manusia yang selesai, sehingga ringkasan yang akurat adalah hasil hewan yang mencolok dan direplikasi tanpa konfirmasi manusia hingga saat ini.

Mengapa efeknya lebih kuat pada tikus jantan?

Perbedaan jenis kelamin itu tidak sepenuhnya dijelaskan. Di seluruh Interventions Testing Program, acarbose memperpanjang masa hidup tikus jantan jauh lebih banyak dibandingkan betina, dan sebuah studi dosis-lebih-tinggi yang lebih baru memastikan pola itu. Peneliti menduga ini melibatkan perbedaan dalam bagaimana jantan dan betina memetabolisme obat dan bagaimana ia bekerja di usus. Mekanisme di balik kesenjangan jenis kelamin itu tidak dipastikan. Itu adalah satu alasan lagi mengapa hasil tikus tidak dapat dibaca langsung ke manusia dari jenis kelamin mana pun.

Apakah acarbose melindungi jantung?

Bukti yang lebih baik mengatakan tidak. Gagasan itu berasal dari uji coba STOP-NIDDM, yang melaporkan lebih sedikit peristiwa kardiovaskular. Hasil itu bersandar pada sejumlah kecil peristiwa dalam analisis sekunder dan dipertanyakan secara luas. Uji coba ACE dirancang untuk mengujinya secara langsung pada lebih dari enam ribu orang dengan penyakit jantung yang sudah mapan dan prediabetes. Dalam uji coba itu, acarbose tidak menghasilkan pengurangan peristiwa kardiovaskular, sambil memastikan bahwa ini mengurangi onset diabetes.

Apa efek samping utamanya?

Hampir semuanya bersifat pencernaan. Kentut, kembung, ketidaknyamanan perut, dan diare umum terjadi, karena obat ini membiarkan karbohidrat berfermentasi di usus besar, dan itu adalah alasan biasa orang berhenti mengonsumsinya. Ini cenderung paling parah di awal dan setelah makan tinggi-pati dan sering mereda dengan peningkatan dosis yang perlahan. Pada dosis yang lebih tinggi, acarbose juga dikaitkan dengan peningkatan enzim hati yang reversibel. Itu sebagian alasan mengapa dosisnya dibatasi dan dipantau.