Drug: Ibogain

Apa Itu Ini

Ibogaine adalah senyawa tunggal, sebuah alkaloid indol monoterpen, diekstrak dari kulit akar Tabernanthe iboga, sebuah semak yang digunakan secara seremonial di Afrika Tengah Barat. Peneliti telah mempelajarinya untuk satu tujuan di atas segalanya: menghentikan kecanduan, dan ketergantungan opioid yang paling utama.

Satu dosis besar dilaporkan meredakan putus zat selama berhari-hari; pengobatan agonis-opioid standar, metadon atau buprenorfin, dikonsumsi setiap hari dan tanpa batas waktu. Ibogaine menarik perhatian karena dua alasan. Satu adalah sinyal awal yang berulang bahwa itu membantu sebagian orang yang gagal dengan pengobatan lain. Yang lain adalah bahaya kematian mendadak yang terdokumentasi akibat ritme jantung yang terganggu.

Apa yang Dilakukannya

Dalam studi observasional pada 30 orang yang bergantung pada opioid, satu dosis menurunkan skor putus zat dari 31.0 menjadi 14.0 pada skala 0 hingga 64 dalam sekitar tiga hari. Pada satu bulan, separuh melaporkan tidak ada penggunaan opioid dalam 30 hari sebelumnya. Keparahan penggunaan obat masih membaik hingga 12 bulan, meskipun di bawah puncak satu bulan.

Sebuah studi 12 bulan yang terpisah mengikuti 14 orang yang diobati secara legal di Selandia Baru. Setahun kemudian mereka menggunakan lebih sedikit opioid dan mendapat skor lebih rendah untuk depresi. Satu dari 14 orang tersebut meninggal selama pengobatan.

Kerja terbaru yang paling kuat adalah studi Stanford 2024 pada 30 veteran pria Special Operations, sebagian besar dengan cedera otak ringan. Satu pengobatan ibogaine dengan magnesium diikuti sebulan kemudian oleh perolehan besar pada fungsi, stres pascatrauma, depresi, dan kecemasan.

Semua bukti ini memiliki kualitas lemah yang sama: kecil, label terbuka, tanpa kelompok kontrol. Tidak ada yang tersamar, semua orang memilih dan sering membayar untuk berada di sana, dan setiap studi kecil. Kombinasi itu menggelembungkan manfaat yang tampak. Ini tidak dapat memisahkan obat dari ekspektasi, dari perawatan detoksifikasi yang diberikan bersamaan, atau dari perjalanan alami putus zat. Belum ada uji coba terkontrol acak yang memadai yang selesai, dan tinjauan bidang ini sendiri menyebut hasilnya masih dini.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

How it works

Alkaloid iboga menghambat saluran kalium hERG, mekanisme yang mendasari perpanjangan QTModerate · risk

In plain terms

Ibogaine dan senyawa sejenisnya memblokir saluran jantung spesifik yang disebut hERG, yang merupakan alasan biologis mengapa obat ini mengganggu irama jantung.

In detail

Dalam studi sel, ibogaine dan alkaloid iboga terkait menghambat kanal kalium hERG yang berperan dalam repolarisasi jantung. Hilangnya arus tersebut memperpanjang interval QT dan menciptakan substrat elektrik tempat ritme yang berbahaya dapat mulai terjadi. Measured in: hERG channels expressed in cell systems. Studi mekanistik pada sel menjelaskan bagaimana risiko tersebut muncul, tetapi tidak dengan sendirinya memprediksi dosis atau individu yang akan mengalami gangguan irama berbahaya tersebut.

The study · 1

Alper et al., hERG blockade by iboga alkaloids · Cardiovasc Toxicol 2016;16(1):14-22

Addiction

Skor putus opioid menurun lebih dari separuh dalam tiga hari, dan separuh kelompok melaporkan tidak menggunakan opioid sebulan kemudianPreliminary

In plain terms

Pada 30 orang dengan ketergantungan opioid, gejala putus obat menurun lebih dari separuh dalam tiga hari setelah satu dosis ibogaine, dan satu bulan kemudian separuhnya melaporkan tidak menggunakan opioid, tetapi tidak ada kelompok pembanding.

In detail

Dalam sebuah studi observasional pada 30 orang dewasa dengan ketergantungan opioid, skor Subjective Opioid Withdrawal Scale menurun dari 31.0 menjadi 14.0 pada skala 0 hingga 64 dalam sekitar 76 jam setelah satu dosis ibogaine, dan pada satu bulan 15 dari 30 (50%) melaporkan tidak menggunakan opioid dalam 30 hari sebelumnya, dengan keparahan penggunaan obat masih membaik dari 3 hingga 12 bulan meskipun di bawah puncak satu bulan. Measured in: 30 adults with DSM-IV opioid dependence (25 men, 5 women) treated at a clinic in Mexico. What could explain it instead: Self-selection into a private overseas clinic, no comparison group, and concurrent detoxification and aftercare all sit between the drug and the outcome.. Satu kelompok tanpa kontrol dan tanpa penyamaran, pada 30 pasien yang memilih sendiri, sehingga perubahan tersebut tidak dapat dipisahkan dari perawatan detoksifikasi bersamaan, harapan, atau perjalanan alami putus obat.

The study · 1

Brown & Alper, treatment of opioid use disorder with ibogaine: detoxification and drug use outcomes · Am J Drug Alcohol Abuse 2018;44(1):24-36

Satu kali perawatan berkaitan dengan penurunan penggunaan opioid dan skor depresi yang lebih rendah yang bertahan selama 12 bulan, dan satu peserta meninggal selama perawatanPreliminary

In plain terms

Di antara 14 orang yang diobati secara legal di Selandia Baru, penggunaan opioid dan skor depresi lebih rendah satu tahun setelah satu kali perawatan ibogaine, tetapi hanya 8 yang menyelesaikan studi dan satu orang meninggal selama perawatan.

In detail

Di antara 14 warga Selandia Baru yang diberikan ibogaine secara legal untuk ketergantungan opioid, keparahan penggunaan obat pada Addiction Severity Index-Lite menurun secara signifikan dari awal hingga 12 bulan pada 8 orang yang menyelesaikan semua wawancara (p = 0.002), depresi pada BDI-II juga menurun (p < 0.001), dan skor putus obat menurun secara akut setelah perawatan di seluruh 14 orang (p = 0.015). Satu dari 14 orang meninggal selama perawatan. Measured in: 14 adults with opioid dependence (50% female) treated legally in New Zealand. What could explain it instead: No comparison group, heavy dropout, self-selection, and treatment providers working alongside other health professionals mean the reduction cannot be attributed to ibogaine alone.. Hanya 8 dari 14 orang menyelesaikan tindak lanjut, tidak ada kelompok kontrol, dan satu peserta meninggal selama perawatan, sehingga manfaat dan bahayanya sama-sama berasal dari seri kasus kecil yang sama.

The study · 1

Noller et al., ibogaine treatment outcomes for opioid dependence from a twelve-month follow-up observational study · Am J Drug Alcohol Abuse 2018;44(1):37-46

Mood & stress

Pada veteran dengan cedera otak, fungsi, PTSD, depresi, dan kecemasan membaik satu bulan setelah magnesium-ibogainePreliminary

In plain terms

Tiga puluh veteran laki-laki dengan cedera otak mengalami perbaikan besar pada fungsi, PTSD, depresi, dan kecemasan satu bulan setelah satu kali perawatan magnesium-ibogaine, tetapi tidak ada kelompok kontrol dan semua orang tahu mereka mendapatkan obat tersebut.

In detail

Pada 30 veteran laki-laki Operasi Khusus dengan cedera otak traumatis yang sebagian besar ringan, skor disabilitas membaik satu bulan setelah satu kali perawatan magnesium-ibogaine (Cohen's d = 2.20), disertai penurunan besar pada PTSD (d = 2.54), depresi (d = 2.80), dan kecemasan (d = 2.13). Magnesium diberikan bersamaan untuk menumpulkan risiko jantung, dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan. Measured in: 30 male Special Operations Forces veterans with predominantly mild TBI (Stanford MISTIC protocol). What could explain it instead: No comparison group, self-selected veterans who traveled abroad for treatment, complementary therapies given alongside the drug, and investigator financial interests all bear on the result.. Label terbuka, tanpa kelompok kontrol, diberikan bersama terapi lain, dan dijalankan oleh tim yang memegang paten terkait, sehingga besaran efek yang sangat besar ini bersifat sementara dan tidak disamarkan.

Who this may not transfer to:Measured only in male Special Operations veterans. It has not been tested in women, and injury type, cardiac risk and hormonal factors differ by sex, so whether the same effect holds in women is unknown.

The study · 1

Cherian et al., magnesium-ibogaine therapy in veterans with traumatic brain injuries · Nat Med 2024;30(2):373-381

Evidence And Methods

Belum ada uji coba terkontrol acak yang memadai yang menguji ibogaine untuk kecanduan; bukti efikasi yang ada bersifat open-label dan tidak terkontrolPreliminary · mixed

In plain terms

Hingga saat ini belum ada uji coba acak (randomized trial) yang tepat untuk ibogaine dalam pengobatan kecanduan; semua hasil yang menggembirakan berasal dari studi di mana setiap orang tahu bahwa mereka menerima obat tersebut dan tidak ada kelompok pembanding.

In detail

Hingga tahun 2024, bukti efikasi pada manusia untuk ibogaine dalam gangguan penggunaan zat berasal dari studi open-label dan observasional tanpa penyamaran (blinding) dan tanpa kelompok kontrol. Belum ada uji coba terkontrol acak yang memadai yang telah diselesaikan, dan tinjauan dari bidang ini sendiri menyebut temuan tersebut masih bersifat awal (preliminary) dan memerlukan uji coba terkontrol. Measured in: the published human literature on ibogaine for substance-use disorder. Tanpa kelompok kontrol acak, besarnya efek sesungguhnya tidak diketahui, dan ekspektasi serta perjalanan alami dari kecanduan tidak dapat dipisahkan dari efek obat tersebut.

The study · 1

Cherian et al., psychedelic therapy: a primer for primary care clinicians, ibogaine · Am J Ther 2024;31(2):e133-e140

Studi yang sama yang melaporkan manfaat juga mencatat kematian.

Sebuah tinjauan dari semua kematian yang diketahui di luar Afrika Tengah Barat dari tahun 1990 hingga 2008 menemukan 19 orang yang meninggal dalam 1.5 hingga 76 jam setelah mengonsumsi ibogaine, sebagian besar dengan penyakit jantung yang sudah ada atau obat lain juga hadir.

Cara Kerjanya

Ibogaine tidak bekerja pada satu target yang bersih. Ini mengikat reseptor serotonin dan opioid, reseptor glutamat NMDA, reseptor sigma, dan reseptor nikotinik. Hati mengubahnya menjadi metabolit yang berumur panjang, noribogaine, yang tetap aktif selama berhari-hari dan membawa sebagian besar efek berkelanjutan obat tersebut. Tidak satu pun dari aksi ini terbukti menjadi alasan mengapa keinginan menurun, sehingga mekanisme di balik sinyal kecanduan masih terbuka.

Aksi jantungnya lebih dipahami. Ibogaine dan metabolitnya memblokir kanal kalium hERG, arus yang mengatur ulang setiap sel jantung setelah satu denyut. Potong arus itu dan pemulihan listriknya memanjang, terlihat pada elektrokardiogram sebagai interval QT yang memanjang. QT yang panjang adalah kondisi tempat ritme yang kacau dan terkadang fatal yang disebut torsades de pointes dapat dimulai. Efeknya tumbuh seiring dosis dan memburuk ketika jantung sudah tertekan atau kalium atau magnesium rendah. Bahaya terkait dosis itulah mengapa protokol Stanford memasangkan ibogaine dengan magnesium.

What Happens in the Body

1The acute experience

A large dose produces many hours of a dreamlike, waking state, often with vivid imagery, over roughly a day, followed by a long period of reduced sleep. This is the window in which withdrawal is reported to ease. It also overlaps the window in which the dangerous heart-rhythm changes occur, which is why the research settings that use it keep a person on continuous cardiac monitoring.

2The lingering metabolite

Because noribogaine persists for days, part of any lasting effect on craving is attributed to it. The hERG blockade, and the QT prolongation with it, also continues past the acute experience.

3The heart under load

A prolonged QT is where a fatal arrhythmia can start. The danger is greatest with existing heart disease, low potassium or magnesium, other QT-prolonging drugs on board, or a large or repeated dose.

Posisi Hukum

Ibogaine termasuk Jadwal I di Amerika Serikat, kategori yang paling dibatasi. Di luar penelitian yang berwenang, penggunaannya ilegal, dan itu bukan pengobatan yang disetujui di mana pun di negara tersebut.

Sebagian besar pengalaman manusia berasal dari klinik di Meksiko, di bagian Amerika Tengah dan Karibia, dan beberapa negara lain. Mereka beroperasi dengan sedikit atau tanpa regulasi medis, sangat bervariasi dalam apakah mereka menyaring jantung sebelum pengobatan atau memantaunya selama pengobatan. Selandia Baru tidak biasa dalam mengizinkan ibogaine di bawah pengaturan terkontrol, itulah mengapa salah satu studi tindak lanjut yang lebih baik dapat dilakukan di sana.

Pelajari Lebih Lanjut

• Psikedelik dalam kesehatan mental: kelompok senyawa tahap uji coba yang diawasi dan lebih luas tempat ibogaine berada, dari psilosibin hingga MDMA.
• Meditasi dan mindfulness: cara berisiko rendah untuk bekerja dengan pikiran yang menginginkan atau tertekan yang dapat Anda mulai sendiri, dan praktik pengakaran yang ditunjuk pertama kali oleh pandangan pengobatan Tiongkok.
• Tujuan dan makna: rasa makna yang menstabilkan seseorang melalui pemulihan, didekati sebagai praktik dalam haknya sendiri.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Pengobatan Tiongkok memiliki kerangka yang telah lama ada untuk keadaan berubah yang intens dan untuk tarikan sebuah zat, dan ia memperlakukan keduanya dengan hati-hati. Jantung dikatakan menaungi Shen, roh dan kesadaran. Pikiran yang jernih, emosi yang stabil, dan tidur yang menetap dibaca sebagai tanda Shen yang berakar. Pikiran yang dikuasai oleh citra yang jelas, disorientasi, atau gelisah dibaca sebagai gangguan Shen. Insting klasiknya adalah menenangkan dan menjangkarkan keadaan seperti itu.

Pengalaman obat yang panjang dan menguasai dapat dilihat sebagai secara paksa menggoncang Shen. Tradisi ini akan mendekati itu dengan sangat hati-hati, terutama pada seseorang yang terkuras oleh bertahun-tahun kecanduan, dan terutama di mana Jantung itu sendiri membawa risiko fisik. Kecanduan, dalam kerangka ini, sering dibaca sebagai keadaan kosong yang dicoba diisi seseorang, dan respons klasiknya adalah menutrisi dan mengakarkannya. Tradisi pencegahan yang lebih luas dari Yang Sheng, menutrisi kehidupan, akan mengutamakan praktik pengakaran dan dukungan yang stabil.

Cautions For This Practice

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Ibogaine telah diikuti oleh gangguan irama jantung yang fatal; sebuah tinjauan menemukan 19 kematian tak lama setelah mengonsumsinya

Sebuah tinjauan sistematis terhadap semua kematian yang diketahui di luar Afrika Tengah Barat dari tahun 1990 hingga 2008 menemukan 19 orang (15 laki-laki, 4 perempuan, berusia 24 hingga 54 tahun) yang meninggal dalam 1.5 hingga 76 jam setelah mengonsumsi ibogaine. Kondisi medis yang sudah ada sebelumnya, terutama kardiovaskular, dan/atau satu atau lebih obat yang disalahgunakan menjelaskan atau berkontribusi pada kematian di 12 dari 14 kasus dengan data postmortem yang memadai. Sebuah rangkaian kasus (case series) menghitung jumlah kematian tanpa penyebut (denominator), sehingga tidak dapat memberikan angka laju, tetapi hal ini menegaskan bahwa hasil yang fatal memang terjadi, paling sering ketika penyakit jantung atau obat-obatan lain turut hadir.Alper et al., fatalities temporally associated with the ingestion of ibogaine

Ibogaine memperpanjang interval QT dan dapat memicu gangguan irama jantung yang mengancam jiwa

Sebuah tinjauan mengenai efek kardiak ibogaine melaporkan bahwa senyawa ini memperpanjang interval QT dan telah dikaitkan dengan bertambahnya laporan aritmia yang mengancam jiwa dan kematian mendadak, suatu efek yang ditelusuri pada penghambatan kanal kalium hERG jantung, dengan metabolit noribogaine yang berumur panjang membawa kerja yang sama. Sebuah tinjauan naratif (narrative review) mengumpulkan laporan-laporan yang sudah ada, bukan menguji risiko pada suatu kelompok yang terdefinisi, sehingga tinjauan ini menggambarkan bahaya tersebut tanpa mengukur seberapa sering hal itu terjadi.Koenig & Hilber, the anti-addiction drug ibogaine and the heart: a delicate relation

Ibogaine has caused fatal cardiac arrhythmias

Anyone with a heart condition, a long-QT tendency, low potassium or magnesium, or other QT-prolonging medication is at serious risk. This page carries no dosing, no sourcing, and no instructions for use.

The interactions that raise the danger

The cardiac risk climbs when ibogaine is combined with other drugs that prolong the QT interval, including some antidepressants, antipsychotics, and antibiotics, and when potassium or magnesium is low. Because ibogaine also acts on serotonin and opioid systems, combining it with opioids or serotonergic medication carries its own hazards. Anyone on medication is in territory where these interactions have caused deaths.

The evidence is a signal, not a settled treatment

The results that draw people to ibogaine come from small, uncontrolled studies, so the true size of the benefit is unknown. Treatments with a randomized-trial base exist, and clinical trials are recruiting.

Ibogaine shows an early signal for a problem that current treatments often fail, and it carries a documented risk of sudden cardiac death. Weigh the evidence at its real, preliminary strength. Treat the cardiac risk as the central fact. For your own care, talk to a qualified clinician.

Pertanyaan Umum

Apakah ibogaine bekerja untuk kecanduan opioid?

Bukti awal menunjuk ke arah itu, dengan satu catatan penting: itu belum pernah melalui uji coba acak. Satu dosis dapat menghentikan penggunaan selama berbulan-bulan pada sebagian orang, bahkan di mana pengobatan standar telah gagal. Tetapi studi-studinya kecil dan tidak terkontrol. Itu membuat ibogaine menjadi sinyal awal, jauh dari pengobatan yang terbukti.

Mengapa ibogaine berbahaya?

Karena itu dapat menghentikan jantung. Ibogaine memanjangkan pemulihan listrik jantung, dan dalam kondisi yang salah itu dapat berubah menjadi ritme yang fatal. Bahayanya meningkat pada siapa pun dengan penyakit jantung yang sudah ada, pada siapa pun yang kaliumnya atau magnesiumnya rendah, pada siapa pun yang mengonsumsi obat pemanjang-QT lainnya, dan pada dosis yang lebih tinggi.

Apakah ibogaine legal?

Tidak di Amerika Serikat, tempat itu termasuk Jadwal I dan tidak ada klinik yang boleh menawarkannya sebagai pengobatan. Status itu melakukan lebih dari sekadar menghalangi pasien. Itu membuat uji coba terkontrol yang terus diminta bidang ini lambat dan mahal untuk dijalankan, sehingga buktinya tetap tipis sebagian karena hukum itu sendiri. Sebagian besar penggunaan terjadi di klinik luar negeri dengan sedikit pengawasan.

Apa itu studi veteran Stanford, dan apakah itu mengubah gambarannya?

Ini adalah kerja terbaru yang paling ketat, dan masih dini. Dalam studi Stanford 2024, 30 veteran yang diberi ibogaine dengan magnesium membaik dengan jelas sebulan kemudian. Yang tidak dapat dilakukannya adalah menyelesaikan pertanyaan tersebut. Tanpa kelompok kontrol dan tanpa penyamaran, ekspektasi tidak dapat dipisahkan dari obat. Untuk saat ini, ibogaine masih sekadar sinyal yang serius: uji coba acak yang akan mengonfirmasinya belum dijalankan.