Drug: Naltrekson Dosis Rendah

Apa Itu Ini

Naltrexon dosis rendah adalah obat pemblokir opioid yang sama yang disetujui pada 50 mg sehari untuk ketergantungan opioid dan alkohol, dikonsumsi sebagai gantinya pada kira-kira sepersepuluh dari itu. Pada dosis 50 mg, blokirnya penuh dan stabil, tujuan dalam ketergantungan. Pada sekitar sepersepuluh dosis itu, blokirnya hanya singkat dan sebagian, dianggap menghasilkan efek yang berbeda.

Tidak satu pun penggunaan dosis rendah yang disetujui. Tidak ada produk naltrexon 4.5 mg yang berada di rak apotek, sehingga apotek racikan membuat LDN sesuai pesanan resep. Rentang 1 hingga 4.5 mg adalah yang mendefinisikan kategori ini.

Cara Kerjanya

Dosis rendah bekerja secara berbeda dari 50 mg yang digunakan untuk kecanduan. Dua jalur diusulkan, dan tidak satu pun ditunjukkan secara langsung pada manusia. Tinjauan menyebut keduanya masuk akal dan sebagian didukung; uji coba mengukur gejala dan hasil, meninggalkan jalurnya belum terkonfirmasi.

Anatomy

1The rebound idea

Taken at night at that low dose, naltrexone briefly and partly blocks opioid receptors for a few hours. The proposed effect: the brief block leads to more endorphin and enkephalin production. That activity rises after the drug clears. This endorphin rebound is the mechanism most often offered for the pain and wellbeing effects people report. No study has measured the rise directly in people.

2The immune-cell effect

Separately, naltrexone and its relative naloxone act on a receptor called TLR4, found on microglia. Lowering TLR4 signaling on activated microglia reduces the release of inflammatory messengers. This glial, anti-inflammatory action is the leading explanation for why LDN has been studied in inflammatory conditions such as Crohn's disease, alongside pain.

3Why the low dose matters

Both proposed effects are thought to depend on the dose staying low and the block staying transient. The 50 mg dose keeps opioid receptors blocked continuously. That is why it treats dependence, and why it cannot produce the brief interruption the rebound needs. The low dose is what separates this use from the addiction use.

Apa yang Berubah

Naltrexon telah dijual pada 50 mg selama bertahun-tahun. Secara daring, penggunaannya pada 1 hingga 4.5 mg dibingkai sebagai solusi hampir ajaib yang sengaja dikubur perusahaan obat. Cerita itu melebih-lebihkan kumpulan bukti yang masih dini dan kecil. Sinyalnya nyata, tetapi menyebut LDN sebagai pengobatan yang terbukti membaca jauh lebih banyak ke dalamnya daripada yang didukung uji coba. Tidak ada yang ditekan; penelitiannya sekadar masih muda dan tipis.

Di Mana Penelitian Berdiri

Dalam ketiga kondisi tersebut, uji cobanya kecil, sering 10 hingga 40 orang, dengan sinyal paling jelas pada fibromialgia.

Fibromialgia

Sebuah percobaan tersamar tunggal pada 10 wanita melaporkan penurunan gejala lebih dari 30% dengan LDN dibandingkan plasebo. Uji coba crossover tersamar ganda dan terkontrol plasebo yang lebih baru pada 31 wanita menemukan penurunan nyeri yang lebih besar dengan LDN daripada plasebo, sekitar 29% dibandingkan 18%. Dalam uji coba itu, 32% peserta mencapai respons yang berarti, dibandingkan 11% dengan plasebo. Kedua uji coba kecil, keduanya berasal dari kelompok penelitian yang sama di satu pusat, dan keduanya hanya mendaftarkan wanita, meninggalkan efeknya pada pria belum teruji.

Penyakit Crohn

Sebuah percobaan label terbuka pada 17 orang dewasa dengan penyakit Crohn aktif melaporkan 89% membaik dan 67% remisi berdasarkan skor gejala. Dengan semua orang tahu mereka mengonsumsi obat itu, tidak ada perbandingan plasebo. Uji coba tindak lanjut acak dan terkontrol plasebo pada 40 orang dewasa menguji titik akhir yang lebih berat: lapisan usus itu sendiri. Lebih banyak orang dengan LDN menunjukkan perbaikan endoskopik, 78% dibandingkan 28% dengan plasebo. Uji coba pediatrik terpisah, tersamar dan terkontrol plasebo sebelum fase label terbuka, menemukan obat itu ditoleransi pada anak-anak. Uji coba kecil ini, sebagian besar situs tunggal, berasal dari satu kelompok yang peneliti utamanya memegang paten pada naltrexon untuk penyakit radang usus; kerja independen yang lebih besar belum mengonfirmasinya.

Sklerosis Multipel

Sklerosis multipel memiliki bukti LDN yang paling lemah, sebagian besar tentang kualitas hidup lebih daripada penyakitnya. Uji coba crossover 8 minggu memperbaiki skor kualitas hidup kesehatan mental tetapi bukan yang fisik. Uji coba crossover yang lebih panjang tidak menemukan efek yang signifikan pada sebagian besar ukuran kualitas hidup. Tidak satu pun dirancang untuk menunjukkan perubahan pada disabilitas atau perkembangan penyakit, dan tidak satu pun melakukannya. Manfaatnya sederhana dan tidak konsisten, terbatas pada beberapa ukuran gejala dan kesejahteraan, dan uji cobanya kecil.

Bentuk Bukti yang Ada

Beberapa dari uji coba terkuat berasal dari satu situs atau satu kelompok penelitian. Uji coba fibromialgia dan Crohn dengan kelompok plasebo mendaftarkan 31 dan 40 orang, dan replikasi independen pada skala yang lebih besar sebagian besar tidak ada. Tidak satu pun dari itu membuat sinyalnya salah. Ketiga kondisi tersebut semuanya melibatkan peradangan, yang merupakan sebagian alasan mengapa peneliti terus mempelajari LDN.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

How it works

Diusulkan: blokade opioid singkat memantul menjadi lebih banyak endorfin alami tubuhEmerging · mixed

In plain terms

Dosis rendah ini secara singkat memblokir reseptor opioid, dan tubuh diperkirakan merespons dengan memproduksi lebih banyak endorfin alaminya sendiri, sehingga terjadi lebih banyak pensinyalan opioid setelah efek obat hilang. Rebound ini merupakan penjelasan utama untuk efek yang dilaporkan orang, dan ini masih merupakan hipotesis.

In detail

Pada sekitar 1 hingga 4.5 mg, naltrekson secara singkat dan sebagian memblokir reseptor opioid; respons yang diusulkan adalah peningkatan kompensasi pada peptida opioid endogen (endorfin dan enkefalin) setelah obat tersebut hilang dari tubuh, yang ditawarkan sebagai mekanisme untuk efek analgesik dan kesejahteraan yang dilaporkan. Jalur ini disimpulkan, bukan dikonfirmasi secara langsung dalam uji coba manusia. Jalur rebound endorfin ini disimpulkan dari farmakologi dan penelitian hewan; uji coba klinis mengukur gejala, bukan mengonfirmasi peningkatan berkelanjutan pada opioid endogen pada pasien-pasien ini.

The studies · 2

Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459

Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization · Med Sci (Basel) 2018;6(4):82

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Diusulkan: naltrekson menenangkan TLR4 pada mikroglia untuk menurunkan peradangan sistem sarafEmerging · mixed

In plain terms

Terpisah dari opioid, naltrekson menenangkan reseptor bernama TLR4 pada sel imun sistem saraf, yang menurunkan pensinyalan inflamasi. Ini adalah alasan utama mengapa naltrekson telah diteliti pada kondisi yang didorong oleh peradangan, bukan hanya pada nyeri.

In detail

Naltrekson mengantagonis Toll-like receptor 4 (TLR4) pada mikroglia dan sel imun lainnya; menenangkan pensinyalan TLR4 pada mikroglia yang teraktivasi menurunkan pelepasan mediator pro-inflamasi, yang merupakan jalur yang diusulkan untuk efek pada kondisi yang didorong oleh peradangan dan berbeda dari aksi reseptor opioid klasik. Efek anti-inflamasi glial ini telah ditetapkan dalam model laboratorium; kontribusinya pada hasil klinis pada manusia belum diukur secara langsung dalam uji coba.

The study · 1

Younger et al., The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain · Clin Rheumatol 2014;33(4):451-459

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Pain

Nyeri fibromyalgia menurun sekitar 29% vs 18% pada plasebo dalam RCT 31 wanitaEmerging

In plain terms

Dalam sebuah uji coba acak pada 31 wanita, dosis rendah mengurangi nyeri lebih baik dibandingkan plasebo, sekitar 29% berbanding 18%. Sinyal yang konsisten tetapi kecil pada penggunaan yang paling banyak diteliti.

In detail

Dalam sebuah uji coba silang tersamar ganda, terkontrol plasebo, dengan urutan seimbang pada 31 wanita dengan fibromyalgia, naltrekson dosis rendah mengurangi nyeri harian lebih baik dibandingkan plasebo (sekitar 29% berbanding 18%, P=0.016), dan 32% mencapai respons yang bermakna secara klinis dibandingkan 11% pada plasebo. 31 peserta dari satu pusat dan satu kelompok peneliti, tanpa replikasi independen yang lebih besar.

Who this may not transfer to:Conducted entirely in women; the effect in men with fibromyalgia was not tested, so it is unknown, not assumed to transfer.

The study · 1

Younger et al., Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial · Arthritis Rheum 2013;65(2):529-538

Gejala fibromyalgia menurun lebih dari 30% dibandingkan plasebo dalam uji coba percontohan pada 10 wanitaPreliminary

In plain terms

Dalam sebuah studi awal kecil pada 10 wanita, dosis rendah mengurangi gejala fibromyalgia lebih dari 30% dibandingkan plasebo. Ini adalah sinyal awal yang menjanjikan dari studi satu pusat yang sangat kecil.

In detail

Dalam sebuah uji coba percontohan silang tersamar tunggal terkontrol plasebo pada 10 wanita dengan fibromyalgia, naltrekson dosis rendah (4.5 mg) mengurangi gejala yang dilaporkan sendiri lebih dari 30% dibandingkan plasebo. Sepuluh peserta, tersamar tunggal, satu lokasi, satu kelompok peneliti; sebuah uji coba percontohan yang mendorong uji coba yang lebih besar, bukan menetapkan efeknya.

Who this may not transfer to:Studied only in women, which fits a condition diagnosed far more often in women, but the effect in men was not tested and is unknown, not assumed similar.

The study · 1

Younger and Mackey, Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study · Pain Med 2009;10(4):663-672

Digestion

Penyembuhan lapisan usus pada 78% vs 28% pada plasebo dalam RCT Crohn pada 40 orang dewasaEmerging

In plain terms

Dalam sebuah uji coba acak pada 40 orang dewasa, lebih banyak orang pada dosis rendah menunjukkan penyembuhan lapisan usus yang terlihat pada endoskopi dibandingkan plasebo, 78% berbanding 28%. Penyembuhan yang terlihat pada kamera merupakan tanda yang lebih kuat dibandingkan merasa lebih baik.

In detail

Dalam sebuah uji coba acak terkontrol plasebo pada 40 orang dewasa dengan penyakit Crohn aktif, lebih banyak peserta pada naltrekson dosis rendah menunjukkan perbaikan endoskopik pada lapisan usus dibandingkan plasebo (78% berbanding 28%, p=0.008), sebuah titik akhir mukosa yang lebih ketat dibandingkan skor gejala saja. Titik akhir klinis utama, penurunan 70 poin pada indeks aktivitas penyakit, tercapai pada 88% dengan obat dibandingkan 40% dengan plasebo. 40 peserta di satu lokasi dari satu kelompok peneliti, yang peneliti utamanya memegang paten atas naltrekson untuk penyakit radang usus; sebuah hasil mukosa yang menjanjikan yang menunggu konfirmasi independen yang lebih besar.

The studies · 2

Smith et al., Therapy with the opioid antagonist naltrexone promotes mucosal healing in active Crohn's disease: a randomized placebo-controlled trial · Dig Dis Sci 2011;56(7):2088-2097

Smith et al., Safety and tolerability of low-dose naltrexone therapy in children with moderate to severe Crohn's disease: a pilot study · J Clin Gastroenterol 2013;47(4):339-345

Respons Crohn pada 89% dan remisi pada 67% dari uji coba percontohan label terbuka pada 17 orang dewasaPreliminary

In plain terms

Dalam sebuah studi label terbuka awal pada 17 orang dewasa dengan penyakit Crohn aktif, 89% membaik dan 67% mencapai remisi berdasarkan skor gejala. Label terbuka berarti semua orang tahu bahwa mereka mengonsumsi obat tersebut, sehingga efek plasebo tidak dikontrol.

In detail

Dalam sebuah uji coba percontohan label terbuka pada 17 orang dewasa dengan penyakit Crohn aktif, 89% merespons naltrekson dosis rendah dan 67% mencapai remisi berdasarkan Crohn's Disease Activity Index selama dua belas minggu. Tanpa kelompok kontrol, ekspektasi dan fluktuasi alami tidak dapat dipisahkan. 17 peserta, label terbuka tanpa kontrol plasebo, sehingga perbaikan tidak dapat dipisahkan dari ekspektasi atau fluktuasi alami.

The study · 1

Smith et al., Low-dose naltrexone therapy improves active Crohn's disease · Am J Gastroenterol 2007;102(4):820-828

Autoimmune Neuro

Hasil kualitas hidup yang beragam pada MS, tanpa perubahan pada disabilitasPreliminary

In plain terms

Pada multiple sclerosis, hasilnya beragam dan sebagian besar terkait kesejahteraan, bukan penyakitnya sendiri. Satu uji coba singkat meningkatkan beberapa skor kualitas hidup terkait kesehatan mental; uji coba yang lebih panjang menemukan efek yang kecil. Tidak ada satupun yang mengubah disabilitas atau perjalanan penyakit.

In detail

Uji coba crossover acak pada multiple sclerosis melaporkan hasil yang beragam: sebuah uji coba selama delapan minggu memperbaiki skor kualitas hidup kesehatan mental tetapi tidak skor fisik, sementara uji coba crossover yang lebih panjang tidak menemukan efek yang signifikan pada sebagian besar ukuran kualitas hidup. Tidak ada satu pun yang dirancang untuk mengubah, maupun menunjukkan perubahan pada, disabilitas atau progresi penyakit. Uji coba crossover berskala kecil dengan temuan yang tidak konsisten, terbatas pada ukuran kualitas hidup, bukan progresi disabilitas, sehingga ini merupakan sinyal gejala yang sederhana dan tidak pasti, bukan efek yang memodifikasi penyakit.

The studies · 2

Cree et al., Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis · Ann Neurol 2010;68(2):145-150

Sharafaddinzadeh et al., The effect of low-dose naltrexone on quality of life of patients with multiple sclerosis: a randomized placebo-controlled trial · Mult Scler 2010;16(8):964-969

Pelajari Lebih Lanjut

Pada dosis 1 hingga 4.5 mg-nya, LDN termasuk dengan obat lama dan murah lainnya yang diteliti untuk penggunaan yang belum disetujui, di mana minat telah melampaui uji coba besar.

• Fibromialgia: kondisi dengan sinyal LDN paling jelas.
• Metformin: obat lama dan murah yang diteliti jauh melampaui penggunaannya yang disetujui.
• Peptida: bidang bertetangga dari bukti uji coba kecil dan dini.
• Ivermectin: obat lain yang digunakan ulang di mana klaim melampaui data.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Tidak ada sumber Tiongkok klasik yang mendaftar LDN, obat modern yang dikonsumsi pada beberapa miligram. Ini tidak memiliki meridian, suhu, atau rasa yang ditetapkan, dan tidak ada formula tradisional yang mengandungnya. Tidak ada herba yang mereproduksi apa yang dilakukan obat itu. Praktisi TCM tetap mengenali kondisi yang diteliti untuknya. Fibromialgia, dengan nyeri dan kelelahan yang bergeser dan meluas, dibaca melalui stagnasi Qi Hati, stasis Darah, dan defisiensi yang mendasari. Peradangan usus kronis pada penyakit Crohn dibaca melalui kelemahan Limpa dan Lambung dengan Lembap-Panas. Seorang praktisi mengobati seluruh pola yang didiagnosis, dan akan terlebih dahulu menilai apakah pasien yang terkuras memiliki cadangan untuk merespons. Pengobatan Tiongkok tidak menjelaskan atau mendukung LDN.

Cautions

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Umumnya dapat ditoleransi dengan baik pada dosis rendah, namun dapat menghambat efek pereda nyeri opioid

Di berbagai uji klinis, naltrexone dosis rendah umumnya dapat ditoleransi dengan baik, dengan mimpi yang jelas (vivid dreams) dan gangguan tidur sebagai efek yang paling sering dilaporkan serta sedikit kejadian merugikan yang serius. Obat ini dikontraindikasikan bersama obat opioid, karena dapat memblokir reseptor opioid dan dapat memicu gejala putus obat (withdrawal), serta perlu kehati-hatian pada penyakit hati yang signifikan. Data toleransi berasal dari uji coba berskala kecil dengan durasi terbatas; pasokan racikan (compounded) yang digunakan di luar label (off-label) berada di luar pemeriksaan yang berlaku untuk produk yang telah disetujui.Toljan and Vrooman, Low-Dose Naltrexone (LDN): Review of Therapeutic Utilization

It cannot be combined with opioid medication

Naltrexone blocks opioid receptors, so taking it with opioid pain medicine can cancel the pain relief and can trigger withdrawal in someone dependent on opioids. Anyone taking opioids, or facing surgery where opioids may be needed, must clear LDN with a prescriber first.

It is compounded, and preparations differ

No approved low-dose product exists, so a compounding pharmacy prepares each batch, and preparations differ between pharmacies. A compounded drug sits outside the checks that cover approved medicines. A prescriber can pick a reliable pharmacy and follow up on how it is tolerated.

Vivid dreams and sleep effects

The most commonly reported side effect is vivid or unusual dreams and disturbed sleep, especially in the first weeks and when the drug is taken at night. For most people in the trials this was mild and settled with time.

It is not a proven treatment for these conditions

LDN should not replace an established treatment for a serious condition such as multiple sclerosis or active Crohn's disease. Any trial of it belongs alongside that care.

Liver and other medicines

The liver processes naltrexone, so it carries cautions in significant liver disease. Drug interactions, opioids above all, need a prescriber who has the full medication list.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Pertanyaan Umum

Apakah naltrexon dosis rendah adalah obat yang sama yang digunakan untuk kecanduan?

Ya. Itu adalah molekul yang sama. Pada 50 mg, itu mengobati ketergantungan opioid dan alkohol dengan blokade reseptor yang stabil dan penuh. Pada dosis rendah, blokade itu singkat dan sebagian, dan setiap penggunaan dosis rendah berada di luar label.

Apakah naltrexon dosis rendah aman?

Pada dosis rendah itu, LDN umumnya ditoleransi dengan baik dalam uji coba, dengan sedikit masalah serius yang dilaporkan.

Batasan utamanya adalah itu tidak boleh pernah dikombinasikan dengan obat nyeri opioid.

Mengapa itu tidak disetujui jika hasilnya terlihat menjanjikan?

Naltrexon telah diresepkan pada 50 mg selama bertahun-tahun dan murah serta sudah tidak dipatenkan, sehingga perusahaan memiliki sedikit alasan komersial untuk mendanai uji coba besar yang dibutuhkan persetujuan. Bukti sejauh ini, meskipun menjanjikan pada fibromialgia dan penyakit Crohn, belum menjadi jenis besar dan multi-pusat yang dibutuhkan persetujuan.