Drug: Metformin

Apa Itu Ini

Metformin adalah obat oral untuk diabetes tipe 2, obat yang paling banyak diresepkan dalam kelas biguanida dan pengobatan lini pertama yang disetujui untuk penyakit ini. Ia berasal dari tanaman, Galega officinalis (French lilac, atau goat's rue), obat rakyat Eropa untuk gejala yang sekarang kita sebut diabetes.

Para ahli kimia melacak efek penurun gulanya pada senyawa yang disebut galegin. Metformin, versi yang dimurnikan, mulai digunakan secara luas dalam klinis sejak akhir tahun 1950-an.

Apa yang Dilakukannya

Manfaat metformin berjenjang dalam tiga tingkat berdasarkan kekuatan bukti, dan hasil diabetesnya adalah yang terkuat. Metformin menurunkan HbA1c, rata-rata tiga bulan gula darah, sekitar satu poin persentase. Dalam UKPDS 34, orang dewasa dengan berat badan berlebih yang diberi metformin memiliki angka kematian dari semua sebab sekitar 36% lebih rendah dan sekitar 39% lebih sedikit serangan jantung dibandingkan pengobatan konvensional, selama median hampir sebelas tahun. Hasil ini terkumpul selama tindak lanjut panjang itu, hasil dari tetap menggunakan obat selama bertahun-tahun.

Pada orang dengan pradiabetes, metformin mengurangi perkembangan menjadi diabetes tipe 2 sebesar 31% selama sekitar tiga tahun. Dalam Diabetes Prevention Program yang sama, program gaya hidup yang intensif menguranginya sebesar 58%. Penyakit ini sebagian besar merupakan buatan: didorong oleh makanan ultra-olahan yang berat gula, lemak, dan garam. Dalam Nurses' Health Study, sekitar 90% kasus dilacak pada faktor yang dapat diubah seperti diet dan berat badan.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

Blood Sugar

Metformin menurunkan HbA1c sekitar 1.1 poin persentase pada diabetes tipe 2Strong

In plain terms

Metformin menurunkan gula darah jangka panjang pada diabetes tipe 2 sekitar satu poin persentase HbA1c, yang merupakan penurunan yang bermakna.

In detail

Sebuah meta-analisis terhadap uji coba metformin menemukan bahwa obat ini menurunkan HbA1c sekitar 1.1 poin persentase dibandingkan plasebo, dengan respons dosis yang moderat seiring peningkatan dosis harian menuju sekitar 2000 mg. Measured in: Meta-analysis of 35 randomized controlled trials of metformin, 7,960 participants, in type 2 diabetes.. Besarnya penurunan tergantung pada kadar gula darah awal dan dosis, dan studi-studi yang digabungkan bervariasi dalam desain dan durasinya.

The study · 1

Hirst et al., quantifying the effect of metformin treatment and dose on glycemic control · Diabetes Care 2012

Metformin menurunkan progresi dari prediabetes menjadi diabetes sebesar 31%, sedangkan perubahan gaya hidup menurunkannya sebesar 58%Strong

In plain terms

Pada orang dengan prediabetes, metformin menurunkan tingkat perkembangan menjadi diabetes sekitar sepertiga, dan program gaya hidup menurunkannya lebih dari setengahnya.

In detail

Dalam Diabetes Prevention Program, metformin mengurangi insidensi diabetes tipe 2 sebesar 31% selama rata-rata 2.8 tahun dibandingkan dengan plasebo, sementara intervensi gaya hidup intensif menguranginya sebesar 58%. Measured in: 3,234 adults with impaired glucose tolerance, 68% women, mean age 51, randomized to placebo, metformin or lifestyle, mean 2.8 years.. Perubahan gaya hidup lebih unggul dibandingkan obat dalam uji coba yang sama, dan efek pencegahan metformin lebih kecil pada peserta yang lebih tua dan lebih kurus.

The study · 1

Knowler et al., reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin (DPP) · N Engl J Med 2002

Heart And Vascular

Metformin menurunkan mortalitas akibat semua penyebab sebesar 36% pada diabetes tipe 2 dengan kelebihan berat badanModerate

In plain terms

Pada orang dengan berat badan berlebih yang menderita diabetes tipe 2, metformin menurunkan kejadian serangan jantung dan kematian selama sekitar satu dekade dibandingkan dengan perawatan biasa.

In detail

Dalam UKPDS 34, orang dewasa dengan kelebihan berat badan yang menderita diabetes tipe 2 dan diberikan metformin mengalami sekitar 32% lebih sedikit titik akhir terkait diabetes apa pun, 39% lebih sedikit serangan jantung, dan angka kematian akibat semua penyebab yang 36% lebih rendah selama median 10.7 tahun, dibandingkan dengan pengobatan konvensional. Measured in: 753 overweight adults with newly diagnosed type 2 diabetes randomized to metformin (n=342) or conventional treatment, mainly diet (n=411); median follow-up 10.7 years.. Ini merupakan populasi diabetes tipe 2 dengan kelebihan berat badan dalam sebuah uji coba yang dimulai beberapa dekade lalu, dan manfaat terhadap mortalitas merupakan perbandingan sekunder yang belum direproduksi secara sejelas itu oleh uji coba-uji coba selanjutnya.

The study · 1

UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group, effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients (UKPDS 34) · Lancet 1998

How it works

Metformin menurunkan produksi glukosa hati dan mengaktifkan sensor energi AMPKModerate · mixed

In plain terms

Metformin menurunkan gula yang diproduksi oleh hati dan mengaktifkan sensor bahan bakar rendah seluler yang disebut AMPK, jalur yang menghubungkannya dengan biologi penuaan.

In detail

Tinjauan mekanistik menggambarkan aksi utama metformin sebagai menurunkan produksi glukosa hati, sebagian melalui inhibisi ringan kompleks I mitokondria dan aktivasi sensor energi AMPK, di samping efek yang independen dari AMPK dan yang dimediasi usus. Measured in: Synthesis of cell, animal and human mechanistic studies.. Seberapa besar efek ini berjalan melalui AMPK dibandingkan jalur lain masih diperdebatkan, dan konsentrasi yang bekerja pada jalur penuaan dalam sel dapat melebihi paparan klinis yang biasa.

The study · 1

Foretz et al., metformin: from mechanisms of action to therapies · Cell Metab 2014

Cardiorespiratory Fitness

Metformin menumpulkan peningkatan kebugaran dari latihan aerobik pada lansiaModerate · risk

In plain terms

Lansia yang mengonsumsi metformin sambil melakukan latihan aerobik memperoleh peningkatan kebugaran yang lebih kecil dibandingkan mereka yang menggunakan plasebo.

In detail

Dalam sebuah uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, lansia yang mengonsumsi metformin selama program latihan aerobik 12 minggu memperoleh peningkatan kebugaran kardiorespirasi yang lebih kecil dan menunjukkan adaptasi mitokondria otot rangka yang tumpul dibandingkan mereka yang menggunakan plasebo. Measured in: 53 older adults, mean age 62, completing 12 weeks of supervised aerobic training, randomized to metformin (n=27) or placebo (n=26).. Uji coba ini berlangsung 12 minggu pada lansia, dan apakah efek tumpul ini bertahan dalam jangka panjang atau berlaku pada peserta latihan yang lebih muda dan tidak menderita diabetes belum dipastikan.

The study · 1

Konopka et al., metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults · Aging Cell 2019

Muscle And Strength

Metformin menumpulkan pertumbuhan otot dari latihan resistensi pada lansiaModerate · risk

In plain terms

Lansia yang mengonsumsi metformin sambil melakukan latihan kekuatan membangun otot lebih sedikit dibandingkan mereka yang menggunakan plasebo, meskipun kekuatan yang diperoleh kurang lebih sama.

In detail

Dalam uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo MASTERS, orang dewasa berusia di atas 65 tahun yang mengonsumsi metformin selama 14 minggu latihan resistensi progresif memperoleh massa otot yang lebih sedikit dibandingkan mereka yang menggunakan plasebo, meskipun peningkatan kekuatan serupa di antara kedua kelompok. Measured in: 94 adults aged 65 and older completing 14 weeks of progressive resistance training, randomized to metformin or placebo.. Peningkatan ukuran otot tertumpulkan sementara peningkatan kekuatan tidak, dan uji coba ini berlangsung 14 minggu pada orang dewasa di atas 65 tahun.

The study · 1

Walton et al., metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults (MASTERS) · Aging Cell 2019

Longevity And Mortality

Uji coba untuk menguji metformin terhadap penuaan belum melaporkan hasilPreliminary · mixed

In plain terms

Para peneliti mengusulkan sebuah uji coba besar bernama TAME untuk menguji apakah metformin dapat memperlambat penyakit yang berkaitan dengan penuaan pada manusia, karena hal tersebut belum terbukti.

In detail

Sebuah perspektif tahun 2016 memaparkan dasar pemikiran untuk uji coba TAME, sebuah uji coba acak yang diusulkan untuk menguji apakah metformin menunda onset penyakit terkait usia pada orang tanpa diabetes, dan menyatakan bahwa manfaat terhadap umur panjang atau umur sehat (healthspan) manusia belum terbukti. Measured in: Perspective and design rationale, not a study of participants.. Ini adalah makalah rasional dan desain, bukan hasil, dan uji coba itu sendiri belum melaporkan hasil pada saat penulisan.

The study · 1

Barzilai et al., metformin as a tool to target aging · Cell Metab 2016

Pengguna Metformin memiliki usia hidup lebih panjang dibandingkan non-diabetes yang dicocokkan dalam sebuah studi berbasis catatan medis, sebuah hasil yang bias karena perancu (confounded result)Preliminary · mixed

In plain terms

Dalam satu studi rekam medis berskala besar, orang yang mengonsumsi metformin kadang-kadang memiliki usia hidup lebih panjang dibandingkan orang sebanding tanpa diabetes, sebuah hasil yang mencolok namun sangat dipengaruhi oleh faktor perancu (confounding).

In detail

Dalam sebuah kohort retrospektif besar, orang dengan diabetes tipe 2 yang memulai monoterapi metformin memiliki angka mortalitas akibat semua sebab (all-cause mortality) yang sedikit lebih rendah dibandingkan orang yang dicocokkan (matched) tanpa diabetes, dan mortalitas yang lebih rendah dibandingkan pasien diabetes yang memulai sulfonilurea. Measured in: About 78,000 metformin initiators and 12,000 sulfonylurea initiators with type 2 diabetes, each matched to non-diabetic controls, UK primary-care records.. What could explain it instead: Metformin initiators were compared with sulfonylurea initiators and with non-diabetic controls who differ in illness burden, and healthy-user, prescribing and survivor biases can make metformin users appear to fare better for reasons other than the drug.. Ini bersifat observasional dan tidak dapat membuktikan bahwa metformin menyebabkan perbedaan kelangsungan hidup tersebut.

The study · 1

Bannister et al., can people with type 2 diabetes live longer than those without? Mortality in metformin or sulphonylurea initiators versus matched non-diabetic controls · Diabetes Obes Metab 2014

Pertanyaan Umur Panjang

Dari ketiga tingkat itu, bukti umur panjang adalah yang paling lemah. Secara daring, metformin telah bergeser dari obat diabetes menjadi sesuatu yang lebih dekat dengan pil umur panjang secara umum, tablet murah yang mungkin diminum orang sehat untuk menambah tahun hidup. Bukti manusia mengenai penuaan biologis tidak mendukung penggunaan itu. TAME, Targeting Aging with Metformin, dirancang sebagai uji coba acak besar yang menguji apakah obat itu menunda timbulnya penyakit terkait usia pada orang tanpa diabetes. Itu diusulkan atas kekuatan mekanisme, data hewan, dan sinyal observasional. Itu belum melaporkan hasil, sehingga uji manusia yang utama masih tertunda.

Sinyal manusia yang paling banyak dikutip berasal dari studi catatan sekitar 78,000 orang yang mulai menggunakan metformin, disamakan dengan orang tanpa diabetes. Kelompok metformin hidup sedikit lebih lama daripada kontrol nondiabetes itu. Hasil itu terdistorsi. Perbandingan observasional tidak dapat memisahkan obat dari orang yang menerimanya. Efek pengguna sehat, peresepan, dan penyintas dapat membuat pengguna metformin tampak lebih baik karena alasan yang tidak terkait dengan obat itu.

Belum ada studi manusia yang menunjukkan metformin memperpanjang umur hidup atau umur sehat, dan minat itu bertumpu pada mekanisme yang masuk akal yang belum dikonfirmasi uji coba.

Satu kompromi biasanya ditinggalkan dari kisah populer, dan itu jatuh paling berat pada orang yang paling tertarik pada metformin untuk penuaan. Dalam dua uji coba acak, terkontrol plasebo, pada orang dewasa lanjut usia, metformin yang diminum selama latihan menghasilkan perolehan yang lebih kecil daripada plasebo. Dua belas minggu latihan aerobik menambah kebugaran kardiorespirasi yang lebih sedikit; empat belas minggu latihan resistensi menambah massa otot yang lebih sedikit. Kekuatan bertahan lebih baik daripada ukuran otot dalam uji coba resistensi. Efek ini tampaknya berjalan melalui aksi mitokondria dan AMPK yang sama yang membuat obat ini menarik untuk penuaan. Olahraga termasuk di antara hal yang paling didukung yang dapat dilakukan siapa pun untuk penuaan yang sehat.

Cara Kerjanya

Metformin bekerja terutama di hati, di mana ia mengurangi produksi berlebih glukosa yang mendorong gula darah tinggi pada diabetes tipe 2. Ia juga membuat otot dan jaringan lain merespons lebih baik terhadap insulin, bagian dari penanganan insulin dan glukosa. Ia tidak mendorong pankreas melepaskan lebih banyak insulin, sehingga dengan sendirinya jarang membuat gula darah terlalu rendah.

Pada tingkat sel, obat ini secara ringan dan dapat dibalik menghambat kompleks I mitokondria, satu langkah dalam bagaimana sel membuat energi. Itu menurunkan muatan energi sel dan menyalakan AMPK, enzim yang aktif saat bahan bakar menipis dan menggeser sel dari membangun menuju menghemat dan mendaur ulang. Sebagian besar obat juga tinggal di usus, mengubah penanganan glukosa di sana, yang menjelaskan mengapa efek samping yang umum bersifat pencernaan.

AMPK dan jalur pendeteksi nutrisi di sekitarnya termasuk di antara ciri khas penuaan yang diakui. Puasa dan olahraga dianggap bekerja melalui jalur yang sama, dan mengaktifkan sensor itu tumpang tindih dengan pensinyalan pembatasan kalori ringan. Para peneliti masih menyelidiki seberapa besar efeknya berasal dari AMPK dibandingkan kompleks I secara langsung atau usus. Mekanismenya sudah mapan; seberapa besar kontribusi setiap jalur masih belum pasti. Dosis yang bekerja pada jalur penuaan dalam sel laboratorium seringkali lebih tinggi daripada yang diberikan resep normal.

Pelajari Lebih Lanjut

• Diabetes tipe 2: kondisi yang diobati metformin sebagai lini pertama, di mana buktinya paling kuat.
• Penanganan insulin dan glukosa: sistem metabolik yang menjadi sasaran metformin, dan mengapa menurunkan produksi glukosa hati penting.
• Latihan resistensi: kebiasaan membangun otot yang dapat ditumpulkan metformin, dan cara yang paling didukung untuk mempertahankan kekuatan seiring usia.
• Berjalan kaki: gerakan berhambatan rendah yang mendasari gula darah dan kesehatan metabolik.
• Obat GLP-1: obat diabetes dan berat badan yang lebih baru yang sekarang dibandingkan dengan metformin.
• Gula darah: pusat tujuan yang menyatukan makanan, gerakan, dan obat yang menstabilkan gula darah.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Limpa, dalam pengobatan Tiongkok, menguasai transformasi dan transportasi makanan menjadi substansi yang dapat digunakan. Ketika fungsi itu melemah, tradisi menjelaskan makanan dan cairan gagal bergerak, malah berkumpul sebagai Kelembapan dan Dahak. Praktisi sering memetakan gambaran itu pada resistensi insulin dan kelebihan berat badan. Obat yang menurunkan produksi glukosa hati dan mengubah cara usus menangani makanan menyentuh fungsi pencernaan yang sama yang ditugaskan tradisi pada Limpa dan Lambung.

Metformin sendiri termasuk kimia modern, dimurnikan pada abad ke-20, sehingga tidak ada teks Tiongkok klasik yang mencantumkannya, tidak ada meridian, tidak ada sifat suhu, tidak ada rasa, tidak ada formula. Leluhur tumbuhannya, goat's rue, berasal dari pengobatan rakyat Eropa, di luar materia medica Tiongkok, dan tidak ada yang menyarankan di sini bahwa herba atau formula apa pun mereproduksi apa yang dilakukan metformin. Tradisi mencocokkan intervensi kuat dengan masalah yang memang membutuhkannya. Nasihat dietnya tetap berlaku: jangan membebani Limpa dengan makanan yang kaya, manis, dan berat, karena banjir makanan yang kaya secara terus-menerus adalah yang paling tidak ditoleransi sistem tersebut. Prinsip itu berdiri dengan sendirinya.

Cautions

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Metformin menurunkan vitamin B12 selama bertahun-tahun penggunaan

Dalam tindak lanjut jangka panjang Diabetes Prevention Program, penggunaan metformin dikaitkan dengan kadar vitamin B12 yang lebih rendah dan tingkat defisiensi B12 yang lebih tinggi selama bertahun-tahun dibandingkan plasebo. Defisiensi terakumulasi selama bertahun-tahun penggunaan dan dapat dikoreksi setelah terdeteksi, dan data ini berasal dari populasi pencegahan diabetes.Aroda et al., long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study

Metformin tidak meningkatkan risiko asidosis laktat pada fungsi ginjal normal

Sebuah tinjauan sistematis Cochrane yang menggabungkan uji coba prospektif dan studi kohort tidak menemukan kasus asidosis laktat fatal atau nonfatal yang dapat dikaitkan dengan metformin, dan tidak ada perbedaan kadar laktat darah, dibandingkan dengan pengobatan diabetes lainnya. Studi-studi yang disertakan sebagian besar mengecualikan orang dengan gangguan ginjal atau hati yang signifikan, sehingga keamanan pada tingkat populasi ini tidak menghilangkan kebutuhan untuk menghormati ambang batas fungsi ginjal dan menghentikan sementara obat ini di sekitar penyakit akut atau pemindaian dengan kontras.Salpeter et al., risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus

A prescription drug, and the decision sits with a clinician

Metformin is a prescription medicine. Whether it fits, at what dose, and how fast to build up depends on your blood sugar, kidney function, other conditions, and other medicines. Starting, changing, or stopping it belongs with a prescriber. No safe general dose exists for a healthy person outside diabetes care, so none is given here.

B12 depletion over time

Long-term metformin use lowers vitamin B12 and raises the chance of deficiency. Unnoticed, that deficiency can drive anemia and nerve symptoms. In long-term follow-up of the Diabetes Prevention Program, low B12 was more common on metformin than placebo, and the risk rose with each year of use. Periodic B12 testing during long-term use is a reasonable step to raise with a prescriber, and a deficiency is straightforward to correct once found.

Gastrointestinal side effects, and the extended-release option

Nausea, diarrhea, cramping, and a metallic taste are common, especially early and while the dose is being raised. For many people these effects ease over the first few weeks, or with food, a slower dose increase, or an extended-release form. Severe or persistent symptoms are a reason to check back with the prescriber.

Lactic acidosis, kept in proportion, and when the drug is paused

Metformin's best-known risk is lactic acidosis, a rare buildup of acid in the blood. At the population level it is not borne out. A Cochrane review found no metformin-attributable cases and no rise in blood lactate versus other diabetes drugs. That reassurance depends on respecting the limits, because the kidneys clear the drug and it can accumulate when they are impaired. It is paused around events that stress the kidneys (serious illness, dehydration, or scans using contrast dye) and it is dosed to kidney function.

Not a do-it-yourself longevity drug

No completed human trial establishes a benefit or a dose for metformin as a way to slow aging in a healthy person. The research is ongoing. A prescriber can assess whether it fits an individual case.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Pertanyaan Umum

Haruskah orang yang sehat mengonsumsi metformin untuk penuaan?

Bagi seseorang tanpa diabetes, pengungkit dengan dukungan terkuat tidak berbiaya apa pun: olahraga teratur, makanan utuh, tidur yang cukup, dan mempertahankan otot. Dalam Diabetes Prevention Program, program gaya hidup mencegah diabetes hampir dua kali lebih banyak daripada metformin. Siapa pun yang masih tertarik pada metformin untuk penuaan dapat mengajukannya kepada peresep obat sebelum bertindak berdasarkan gagasan itu.