Supplement: Resveratrol

Apa Itu

Resveratrol adalah senyawa yang dibuat oleh tanaman anggur dan beberapa tumbuhan lain ketika terluka atau diserang jamur. Senyawa ini termasuk dalam keluarga stilben dari polifenol tumbuhan dan muncul dalam kulit anggur, anggur merah, kacang tanah, dan beberapa buah beri, biasanya dalam jumlah kecil.

Sebagian besar orang pertama kali mengenal resveratrol melalui paradoks Prancis, istilah yang dipopulerkan pada tahun 1992: beberapa populasi peminum anggur memiliki penyakit jantung yang lebih sedikit daripada yang diperkirakan dari pola makan mereka yang kaya. Produsen suplemen kemudian menjualnya dengan janji penuaan yang lebih lambat.

Anatomy of the Practice

1In the test tube and the cell

Resveratrol does many things to cells in a dish: it influences the sirtuin enzymes, dampens some inflammatory signals, and acts as an antioxidant. These are the effects the reputation was built on, and they hold up in the test tube. They are only a starting point.

2On the way through the gut and liver

Swallowed resveratrol is absorbed well, but the gut wall and liver chemically alter most of it within the first pass. Very little reaches the bloodstream as the original molecule, so a capsule delivers less active compound than the amount absorbed suggests.

3Where measured effects do turn up

Despite the low blood levels, human trials do register real changes, but almost always in people who started with something to correct: high blood sugar, or high blood pressure. In people who were already healthy, little moved. These effects are specific to those groups, not the whole-body anti-aging benefit once advertised.

Cara Kerjanya

Sirtuin, keluarga enzim, membantu mengatur metabolisme dan respons stres di dalam sel. Pada tahun 2003, sebuah penelitian laboratorium melaporkan bahwa resveratrol mengaktifkan SIRT1 dan memperpanjang usia hidup ragi. Penelitian selanjutnya dalam garis yang sama melaporkan usia yang lebih panjang pada cacing, lalat, dan ikan. Klaimnya sederhana. Pembatasan kalori secara konsisten memperpanjang usia hidup pada banyak hewan, sebagian melalui sirtuin, dan di sinilah ada molekul anggur yang tampaknya meniru efek itu tanpa pola makan tersebut. Gagasan itu meluncurkan suplemen-suplemen dan buku-buku sains populer.

Mekanismenya tidak bertahan. Sebuah penelitian tahun 2010 menemukan bahwa resveratrol tidak secara langsung mengaktifkan SIRT1 begitu penanda fluoresens dihilangkan dari peptida uji. Aktivasi awal itu tampak sebagian seperti artefak dari cara enzim tersebut diukur. Peneliti masih memperdebatkan bagaimana resveratrol memengaruhi sirtuin, dan resveratrol jelas menggeser metabolisme sel. Klaim yang meyakinkan bahwa resveratrol secara langsung mengaktifkan sirtuin telah melemah, dan itulah satu mekanisme bersih yang menjadi tumpuan kasus anti-penuaan.

Bioavailabilitas adalah masalah yang lebih dalam. Ketika enam relawan mengonsumsi dosis oral 25 mg resveratrol berlabel, setidaknya 70% terserap. Namun resveratrol yang tidak berubah yang tersisa dalam darah hanyalah jejak, di bawah 5 ng/mL, karena konjugasi terjadi dalam hitungan menit. Konsentrasi yang bekerja pada sel dalam cawan sulit dicapai dalam jaringan hidup dari sebuah kapsul. Beberapa konjugat mungkin aktif, dan resveratrol mungkin terkumpul di lapisan usus, sehingga pertanyaan ini tetap terbuka. Kesenjangan ini adalah alasan mengapa hasil yang mencolok pada sel atau hewan menyusut pada manusia.

Apa yang Berubah

Untuk sebagian waktu di tahun 2000-an, resveratrol adalah molekul yang paling banyak dibicarakan dalam penelitian penuaan, berdasarkan kekuatan penelitian pada tikus. Pada tahun 2006, sebuah penelitian menemukan bahwa resveratrol memperbaiki kelangsungan hidup tikus paruh baya yang diberi pola makan berkalori tinggi. Resveratrol menggeser fisiologi mereka ke arah tikus dengan pola makan standar. Liputan pers memampatkan ini menjadi pil umur panjang. Sirtris, perusahaan yang dibangun di atas pengaktif sirtuin, dibeli oleh GlaxoSmithKline seharga sekitar $720 juta pada tahun 2008, dan klaim itu melekat.

Koreksinya datang dari bidang yang sama. Sebuah penelitian tahun 2008 oleh banyak peneliti yang sama memberikan resveratrol kepada tikus dengan pola makan normal. Resveratrol meniru beberapa pola ekspresi gen dari pembatasan kalori dan memperbaiki beberapa penanda kesehatan, tetapi usia hidupnya tidak naik. Manfaat kelangsungan hidup berasal dari mengimbangi pola makan yang buruk; tikus sehat dengan pola makan normal tidak memperoleh tambahan usia hidup. Uji coba manusia yang mengikutinya sebagian besar berskala kecil, berlangsung dari beberapa minggu hingga bulan, dan tidak sepakat mengenai hasil utamanya. Tidak ada uji coba manusia yang menunjukkan bahwa resveratrol memperpanjang usia hidup. Kemudian peneliti mengukur asupan resveratrol dibandingkan usia hidup secara langsung. Pada 783 orang dewasa yang tinggal di komunitas berusia 65 tahun ke atas, yang diikuti selama sembilan tahun, mereka tidak menemukan kaitan dengan kematian, penyakit jantung, kanker, atau inflamasi. Umur panjang adalah klaim yang membuat resveratrol terkenal, dan data manusia tidak mendukungnya.

Di luar klaim penuaan, sekumpulan efek yang lebih kecil dan lebih stabil bertahan. Uji coba manusia gabungan, dalam sebuah meta-analisis atas 11 penelitian, menunjukkan efek metabolik pada orang dengan diabetes: glukosa puasa, insulin, HbA1c, dan resistensi insulin yang lebih baik. Pada orang yang glukosanya sudah normal, hanya sedikit yang bergerak. Diabetes tipe 2 mencakup 90–95% kasus diabetes dan sebagian besar didorong oleh pola makan, banyak berasal dari makanan ultra-olahan yang dibangun dari gula, lemak, dan garam. Resveratrol, di tempat memang membantu, adalah faktor penentu kecil di hilir penyebab tersebut. Sebuah analisis gabungan yang terpisah menemukan bahwa dosis 150 mg per hari ke atas menurunkan tekanan darah sistolik, sementara angka diastolik tidak bergerak. Ini adalah efek sederhana dan spesifik kelompok pada basis bukti yang kecil, dan itulah efek yang didukung bukti untuk resveratrol.

Klaim umur panjang yang membuat resveratrol terkenal adalah klaim yang tidak didukung oleh data manusia.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

How it works

Resveratrol tidak secara langsung mengaktifkan SIRT1 setelah penanda uji fluoresen dihilangkanModerate · mixed

In plain terms

Gagasan bahwa resveratrol mengaktifkan enzim umur panjang sirtuin merupakan inti dari reputasinya, tetapi sebuah studi laboratorium yang lebih belakangan tidak dapat mereproduksi aktivasi tersebut tanpa penanda fluoresen pada tesnya, sehingga klaim aktivasi langsung ini kini diragukan.

In detail

Kisah sirtuin dimulai dengan Howitz dkk. 2003 (Nature), yang melaporkan bahwa resveratrol mengaktifkan SIRT1 dan memperpanjang usia hidup replikatif pada Saccharomyces cerevisiae. Pacholec dkk. 2010 (J Biol Chem) menunjukkan bahwa resveratrol dan beberapa kandidat aktivator sintetis tidak mengaktifkan SIRT1 terhadap substrat peptida alami, dan bahwa aktivasi yang tampak bergantung pada fluorofor nonfisiologis (7-amino-4-metilkumarin) yang melekat pada peptida uji. Resveratrol tetap memengaruhi metabolisme sel melalui jalur yang diperdebatkan, tetapi klaim spesifik aktivasi langsung SIRT1 belum mantap.

The studies · 2

Pacholec et al. 2010, J Biol Chem (not direct activators of SIRT1) · J Biol Chem

Howitz et al. 2003, Nature (original sirtuin-activator report) · Nature

Sekitar 70% dosis oral diserap tetapi di bawah 5 ng/mL yang tersisa di darah sebagai resveratrolModerate · mixed

In plain terms

Tubuh Anda menyerap sebagian besar resveratrol yang Anda telan, tetapi usus dan hati mengubah hampir semuanya dalam hitungan menit, sehingga hampir tidak ada molekul aktif yang mencapai darah. Kadar yang bekerja pada sel di cawan sulit dicapai dengan mengonsumsi kapsul.

In detail

Walle dkk. 2004 (Drug Metab Dispos) memberikan enam relawan manusia 25 mg resveratrol berlabel 14C secara oral dan intravena. Penyerapannya setidaknya 70%, puncak plasma resveratrol-ditambah-metabolit mencapai sekitar 2 mikromolar, tetapi resveratrol induk yang tidak berubah berada di bawah 5 ng/mL. Konjugasi sulfat yang cepat oleh usus dan hati merupakan langkah pembatas laju. Para penulis mencatat bahwa konjugat atau akumulasi di epitel aerodigestif mungkin masih memiliki efek, sehingga kadar plasma senyawa induk yang rendah tidak dengan sendirinya menyingkirkan semua aktivitas.

The study · 1

Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos (high absorption but very low bioavailability) · Drug Metab Dispos

Longevity And Mortality

Resveratrol dari diet tidak menunjukkan kaitan dengan kematian, penyakit jantung, atau kanker pada 783 orang dewasa lebih tua selama sembilan tahunModerate · no effect

In plain terms

Di antara orang dewasa lebih tua yang dilacak selama sembilan tahun, seberapa banyak resveratrol yang didapatkan orang dari diet mereka tidak menunjukkan kaitan dengan seberapa lama mereka hidup atau dengan tingkat penyakit jantung, kanker, atau inflamasi mereka.

In detail

Semba dkk. 2014 (JAMA Intern Med), dari kohort InCHIANTI, mengukur metabolit resveratrol urin pada 783 orang dewasa berusia 65 tahun ke atas. Selama sembilan tahun, 268 orang (34.3%) meninggal, tanpa gradien yang signifikan di seluruh kuartil metabolit resveratrol (P = 0.67) dan tanpa asosiasi dengan penanda inflamasi, penyakit kardiovaskular yang sudah ada atau baru, atau kanker. Paparan ini mencerminkan resveratrol dari diet (makanan dan anggur), yang jauh di bawah dosis suplemen.

The study · 1

Semba et al. 2014, JAMA Intern Med (resveratrol levels and all-cause mortality, InCHIANTI) · JAMA Intern Med

Resveratrol memperbaiki kelangsungan hidup pada tikus paruh baya dengan diet tinggi kaloriPreliminary

In plain terms

Tikus yang diberi diet penggemuk hidup lebih baik dan lebih lama ketika diberi resveratrol, dan tubuh mereka tampak lebih mirip dengan tikus yang makan diet normal. Ini adalah hasil pada hewan di bawah diet tertentu, bukan sesuatu yang terbukti pada manusia.

In detail

Baur dkk. 2006 (Nature) memberi tikus paruh baya diet tinggi kalori dengan atau tanpa resveratrol. Resveratrol meningkatkan kelangsungan hidup dan sensitivitas insulin, memperbaiki fungsi motorik, dan menghasilkan perubahan organ dan ekspresi gen yang tumpang tindih dengan pembatasan kalori. Manfaat ini ditunjukkan dengan latar belakang diet tinggi kalori, bukan pada hewan sehat yang diberi makan normal.

The study · 1

Baur et al. 2006, Nature (resveratrol improves survival of mice on a high-calorie diet) · Nature

Resveratrol tidak memperpanjang usia hidup pada tikus dengan diet standarPreliminary · no effect

In plain terms

Ketika tikus makan diet normal, bukan yang menggemukkan, resveratrol memperbaiki beberapa penanda kesehatan tetapi tidak membuat mereka hidup lebih lama. Manfaat kelangsungan hidup yang terlihat sebelumnya terkait dengan diet buruk, bukan dengan penuaan itu sendiri.

In detail

Pearson dkk. 2008 (Cell Metab) melaporkan bahwa resveratrol menginduksi pola transkripsi di berbagai jaringan yang sejajar dengan pembatasan kalori dan pemberian makan sehari-selang-sehari, dan memperbaiki beberapa ukuran healthspan pada tikus diet standar, tetapi tidak meningkatkan usia hidup. Banyak peneliti yang sama terlibat dalam studi kelangsungan hidup diet-tinggi-kalori tahun 2006, yang menjadikan hasil nol usia hidup pada tikus yang diberi makan normal sebagai kualifikasi langsung terhadap hasil sebelumnya tersebut.

The study · 1

Pearson et al. 2008, Cell Metab (mimics dietary restriction without extending lifespan) · Cell Metab

Blood Sugar

Resveratrol memperbaiki kendali gula darah pada orang dengan diabetes di 11 uji coba, tanpa efek pada mereka yang tidak memilikinyaModerate

In plain terms

Pada orang dengan diabetes, mengonsumsi resveratrol secara sederhana memperbaiki kendali gula darah dan resistansi insulin. Pada orang yang gula darahnya sudah normal, tidak ada perbedaan yang terukur.

In detail

Liu K dkk. 2014 (Am J Clin Nutr) menggabungkan 11 uji coba terkontrol acak dengan total 388 subjek. Pada peserta dengan diabetes, resveratrol secara signifikan menurunkan glukosa puasa, insulin, HbA1c, dan HOMA-IR. Pada peserta nondiabetes tidak ada efek signifikan, dan analisis subkelompok serta meta-regresi pada kelompok tersebut tidak dipengaruhi oleh BMI, dosis, durasi, atau kualitas studi. Uji coba-uji cobanya kecil dan heterogen dalam dosis dan durasi.

The study · 1

Liu K et al. 2014, Am J Clin Nutr (glucose control and insulin sensitivity meta-analysis) · Am J Clin Nutr

75 mg sehari selama 12 minggu tidak mengubah ukuran metabolik apa pun pada perempuan pascamenopause tidak obesitasModerate · no effect

In plain terms

Pada perempuan pascamenopause yang sehat secara metabolik, tiga bulan resveratrol meningkatkan kadarnya dalam darah tetapi tidak mengubah apa pun yang terukur tentang metabolisme mereka.

In detail

Yoshino dkk. 2012 (Cell Metab) menjalankan uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dengan resveratrol 75 mg/hari selama 12 minggu pada perempuan pascamenopause tidak obesitas dengan toleransi glukosa normal. Meskipun terjadi peningkatan resveratrol plasma, tidak ada perubahan pada sensitivitas insulin, komposisi tubuh, laju metabolisme istirahat, lipid plasma, atau penanda inflamasi. Ini adalah pasangan dari manfaat diabetes: di tempat tidak ada masalah metabolik untuk dikoreksi, uji coba tersebut tidak menemukan perubahan.

Who this may not transfer to:Tested only in nonobese postmenopausal women; the null result fits the wider pattern that resveratrol moves metabolic measures mainly in people who already have a metabolic problem, so a similar lack of effect in metabolically healthy men is plausible but untested.

The study · 1

Yoshino et al. 2012, Cell Metab (no metabolic improvement in nonobese women) · Cell Metab

Heart And Vascular

Pada 150 mg sehari ke atas, tekanan darah sistolik menurun sekitar 11.9 mmHg, tanpa perubahan pada angka bawahEmerging

In plain terms

Resveratrol tidak menurunkan tekanan darah secara rata-rata, tetapi pada dosis lebih tinggi 150 mg sehari ke atas, ini menurunkan angka atas. Angka bawah tidak bergerak.

In detail

Liu Y dkk. 2015 (Clin Nutr) menggabungkan enam uji coba terkontrol acak dengan total 247 subjek. Efek keseluruhan pada tekanan sistolik dan diastolik tidak signifikan. Subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya yang mengonsumsi 150 mg/hari atau lebih menunjukkan penurunan sistolik yang signifikan sebesar -11.90 mmHg, meskipun interval kepercayaannya lebar (-20.99 hingga -2.81), sementara meta-regresi tidak mengonfirmasi efek dosis yang kontinu. Tekanan diastolik tidak terpengaruh.

The study · 1

Liu Y et al. 2015, Clin Nutr (blood pressure meta-analysis) · Clin Nutr

Ways to Do It

Match what you do to what the evidence supports. For longevity that is little; for metabolic markers in specific groups it is narrow but present.

1

Eat the foods it comes inFreeEasy

Grapes, blueberries, peanuts and dark chocolate carry small amounts of resveratrol as part of whole foods that already belong in a good diet. Get trace amounts from a varied diet and expect nothing dramatic from them.

2

A basic trans-resveratrol powder, for a specific metabolic target$Easy

If your aim is blood sugar and you have diabetes, plain trans-resveratrol is the studied form. Human trials ran from roughly 150 mg to 1000 mg a day, sometimes higher. Buy the trans form from a supplier carrying an independent testing mark. Make this decision with the doctor managing your diabetes, adding it to your existing treatment.

3

A higher dose aimed at blood pressure, with a clinician$ to $$Easy

For blood pressure, the studied doses start around 150 mg a day. If that is the goal, raise it with the prescriber following your readings, and weigh it against the blood-thinner interaction in the cautions.

4

A plain third-party-tested product$Easy

Resveratrol is a commodity. A third-party testing mark, NSF or Informed Choice, confirms the capsule holds what the label says. No advanced form has been shown to solve the bioavailability problem in people, so the testing mark is the thing to check.

5

Do the free basics with the strongest human evidenceFreeModerate

For the healthy aging the supplement is marketed on, the measures with solid human evidence are exercise, sleep, not smoking, and a diet built on whole foods. If the goal is to age well, do these first.

Pelajari Lebih Lanjut

• Taurin: dibuat terkenal oleh penelitian penuaan tahun 2023-nya sendiri: seperti resveratrol, hasil hewan yang kuat tetapi data manusia yang tipis.
• Omega-3 dan minyak ikan: klaim jantung yang diuji terhadap hasil klinis nyata dalam uji coba manusia berskala besar.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Resveratrol pertama kali diisolasi dan dinamai pada tahun 1900-an, sehingga tidak memiliki tempat dalam farmakope klasik Tiongkok. Tidak ada teks historis yang memberikannya meridian, sifat suhu, atau rasa. Tradisi ini justru berbicara tentang makanan tempat senyawa itu muncul. Anggur dibaca sebagai manis dan asam serta kurang lebih netral, menonik Qi dan Darah serta Hati dan Ginjal, buah yang menutrisi sehari-hari.

Anggur (arak) dibaca dengan sangat berbeda. Ia bersifat hangat dan pedas, menggerakkan Qi dan Darah, dan dapat membebaskan pola stagnasi dan dingin dalam jumlah kecil. Dikonsumsi secara teratur, ia menumbuhkan Panas dan Lembap internal, membebani Limpa dan mengaburkan Hati, sehingga tradisi ini tidak akan meresepkan arak untuk jantung. Logika yang sama berjalan lebih jauh: zat yang menghangatkan dan menggerakkan yang membantu satu orang dapat memperburuk orang lain, sehingga tradisi ini tidak akan memberikan dosis yang sama kepada semua orang. Logika dosis yang diindividualisasi itu terasa aneh berdampingan dengan temuan modern: resveratrol menurunkan gula darah terutama pada orang yang gulanya sudah tinggi. Kedua gagasan itu bersajak, tetapi tradisi ini bernalar tentang Panas dan konstitusi, bukan glukosa darah, sehingga hasil modern tidak membenarkan logika lama tersebut.

Cautions For This Practice

Extra restraint

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Dosis tingkat gram 2.5 hingga 5 g sehari menyebabkan mual dan tinja lembek pada banyak orang

Tinjauan keamanan resveratrol (Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci) merangkum bahwa dosis rendah hingga sedang umumnya dapat ditoleransi dengan baik, sementara dosis setingkat gram menghasilkan gejala gastrointestinal yang bergantung dosis. Dalam Brown et al. 2010 (Cancer Res), 40 relawan sehat mengonsumsi 0.5 hingga 5 g/hari selama 29 hari; dosis yang lebih tinggi menghasilkan keluhan gastrointestinal dan menurunkan IGF-1 serta IGFBP-3 yang bersirkulasi, sebuah efek yang maknanya secara klinis belum pasti.Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci (potential adverse effects of resveratrol)Brown et al. 2010, Cancer Res (repeat-dose safety in healthy volunteers)

Resveratrol dapat menambah efek pengencer darah dan memperlambat enzim hati yang membersihkan banyak obat

Tinjauan keamanan (Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci) melaporkan bahwa resveratrol menghambat beberapa enzim sitokrom P450, termasuk CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, dan CYP1A2, yang memetabolisme sebagian besar obat resep, dan bahwa resveratrol memberikan efek antiplatelet. Sebagian besar bukti ini bersifat in vitro; studi interaksi klinis pada manusia masih terbatas, sehingga kekhawatiran praktisnya bersifat potensial dan belum terkuantifikasi dengan baik, dan hal ini menjadi alasan agar interaksi tersebut diperiksa oleh dokter atau apoteker.Shaito et al. 2020, Int J Mol Sci (adverse effects and drug interactions review)

Blood thinners, antiplatelet drugs and surgery

Resveratrol has antiplatelet activity, so it can add to the effect of a blood thinner such as warfarin, aspirin, or clopidogrel. At high doses it can also inhibit several liver enzymes that clear common drugs. That may raise the blood levels of medicines those enzymes process. If you take a blood thinner, or you have surgery coming up, tell your prescriber before adding resveratrol, and ask about pausing it beforehand.

Drugs cleared by the liver enzymes it affects

In laboratory work resveratrol inhibits cytochrome P450 enzymes such as CYP3A4 and CYP2C9. Between them these handle a large share of prescription drugs. Most of this evidence is from the test tube, with few measured interactions in people. Still, if you take regular medication, raise resveratrol with your pharmacist. A plant compound can still interfere.

High doses can upset the stomach

At 2.5 to 5 grams a day, the doses in some cancer-prevention studies, resveratrol caused mild to moderate nausea, loose stools, and abdominal discomfort. High doses also lowered a growth-factor hormone called IGF-1, an effect of uncertain meaning. These gram-level doses bring stomach effects without added benefit, and the studied metabolic doses are far lower.

Pregnancy, breastfeeding and hormone-sensitive conditions

Supplemental resveratrol has not been well studied in pregnancy or breastfeeding, so food-level intake is the sensible ceiling there. Resveratrol can also have weak estrogen-like activity in some tissues. Anyone with a hormone-sensitive condition should check with their doctor before taking a supplement dose, and keep to food-level amounts otherwise.

Anti-aging use

Using resveratrol to slow your own aging is experimental. There is no established anti-aging dose, and long-term supplement-level use has not been tested for safety.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Pertanyaan Umum

Apakah resveratrol benar-benar membantu Anda hidup lebih lama?

Penelitian yang menentukan belum dilakukan. Belum ada yang menjalankan uji coba acak yang panjang yang memberikan dosis kepada orang dan mengikuti berapa lama mereka hidup. Sampai uji coba itu melaporkan hasilnya, jawabannya hanya bertumpu pada data hewan.

Haruskah saya mencari trans-resveratrol secara khusus?

Ya. Trans-resveratrol adalah bentuk stabil yang digunakan dalam hampir setiap uji coba manusia, sehingga itulah bentuk yang sesuai dengan bukti. Bentuk cis kurang stabil dan hampir tidak diteliti.