Drug: Inhibitor SGLT2

Apa Itu

Penghambat SGLT2 adalah obat diabetes oral yang memblokir satu transporter ginjal, sehingga glukosa keluar melalui urine. SGLT2 adalah singkatan dari sodium-glucose cotransporter 2, sebuah protein di tubulus proksimal ginjal.

Tiga penghambat SGLT2 membawa sebagian besar buktinya: empagliflozin, dapagliflozin, dan canagliflozin, dijual sebagai Jardiance, Farxiga, dan Invokana. Nama generiknya semua berakhiran -gliflozin. Obat-obatan ini disetujui untuk menurunkan gula darah, dan uji coba hasil berskala besar mengubah posisi itu. Spesialis jantung dan ginjal kini meresepkannya terutama untuk perlindungan organ.

Penyakit yang diobati obat-obatan ini sebagian besar bersifat buatan, didorong oleh makanan ultra-olahan yang berat gula, lemak, dan garam. Dalam Nurses' Health Study, sekitar 90% kasus diabetes tipe 2 dapat dilacak pada faktor yang dapat diubah seperti pola makan dan berat badan.

Apa Fungsinya

Hasil yang mengubah kelas obat ini berasal dari EMPA-REG OUTCOME. Uji coba tersebut awalnya hanya bertujuan menunjukkan bahwa empagliflozin tidak membahayakan jantung. Sebaliknya, pada orang dengan diabetes tipe 2 dan penyakit jantung yang sudah ada, obat itu menurunkan kematian akibat penyebab kardiovaskular sebesar 38% dan kematian akibat sebab apa pun sebesar 32%. Penurunan kematian kardiovaskular itu bertahan ketika uji coba kelas obat yang terpisah digabungkan, tetapi besarannya bervariasi dari satu ke yang lain. Tidak seperti hasil gagal jantung dan ginjal, ini bukan sifat yang seragam untuk seluruh kelas obat ini.

Dua manfaat kemudian berulang di seluruh kelas obat ini dalam uji coba acak yang terpisah: lebih sedikit rawat inap untuk gagal jantung, dan penurunan fungsi yang lebih lambat pada penyakit ginjal kronis. DAPA-HF, DAPA-CKD, dan CREDENCE adalah uji coba yang memastikan hal itu.

Uji coba penting tersebut dibiayai oleh perusahaan yang menjual obat-obatan tersebut. Boehringer Ingelheim dan Eli Lilly mendanai EMPA-REG OUTCOME; AstraZeneca mendanai DAPA-HF dan DAPA-CKD; Janssen mendanai CREDENCE dan CANVAS. Pendanaan itu tidak membalikkan temuannya, karena manfaat yang sama berulang di seluruh obat yang berbeda, perusahaan yang berbeda, dan analisis independen. Uji coba yang didanai produsen juga cenderung melaporkan efek pada sisi yang menguntungkan.

Sebuah garis bukti yang terpisah dan jauh lebih tipis mengaitkan kelas obat ini dengan biologi penuaan, dan itu bertumpu pada satu hasil hewan tunggal.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

Heart And Vascular

Empagliflozin mengurangi kematian kardiovaskular 38% dan kematian semua penyebab 32% (EMPA-REG)Strong

In plain terms

Pada orang dengan diabetes tipe 2 yang sudah menderita penyakit jantung, empagliflozin menurunkan tingkat kematian akibat penyebab jantung hampir dua perlima dan mengurangi rawat inap akibat gagal jantung sekitar sepertiga.

In detail

Dalam EMPA-REG OUTCOME, empagliflozin mengurangi kematian kardiovaskular sebesar 38% (HR 0.62), kematian semua penyebab sebesar 32% (HR 0.68), dan rawat inap akibat gagal jantung sebesar 35% (HR 0.65) selama median 3.1 tahun pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular yang sudah ada. Measured in: 7,020 adults with type 2 diabetes and established cardiovascular disease, mean age 63, about 71% men, median follow-up 3.1 years.. Uji coba ini melibatkan orang yang sudah menderita penyakit kardiovaskular, sehingga menunjukkan manfaat pada kelompok berisiko lebih tinggi tersebut, bukan pada populasi umum, dan peserta sekitar 71% adalah pria.

Who this may not transfer to:Trial population was people with type 2 diabetes and established heart disease, about 71% men, so the benefit is shown in that higher-risk group.

The study · 1

Zinman et al., empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes (EMPA-REG OUTCOME) · N Engl J Med 2015;373:2117-2128

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Dapagliflozin mengurangi gagal jantung yang memburuk atau kematian kardiovaskular 26%, dengan atau tanpa diabetes (DAPA-HF)Strong

In plain terms

Pada orang dengan jantung yang lemah, dapagliflozin menurunkan tingkat gagal jantung yang memburuk atau kematian akibat penyebab jantung sekitar seperempat, dan bekerja sama baiknya pada mereka yang tidak menderita diabetes.

In detail

Dalam DAPA-HF, dapagliflozin mengurangi komposit primer gagal jantung yang memburuk atau kematian kardiovaskular sebesar 26% (HR 0.74) selama median 18.2 bulan pada orang dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi yang berkurang, dan manfaatnya konsisten baik mereka menderita diabetes tipe 2 maupun tidak. Measured in: 4,744 adults with heart failure and reduced ejection fraction, about 42% with type 2 diabetes, about 77% men, median follow-up 18.2 months.. Uji coba ini secara khusus mempelajari gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang, dan peserta sekitar 77% adalah pria, sehingga keseimbangan jenis kelamin condong sebelah.

Who this may not transfer to:Heart failure with reduced ejection fraction, about 77% men; the benefit held with and without diabetes.

The study · 1

McMurray et al., dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction (DAPA-HF) · N Engl J Med 2019;381:1995-2008

Seluruh kelas obat ini menurunkan serangan jantung, rawat inap akibat gagal jantung, dan penurunan fungsi ginjal (uji coba gabungan)Strong

In plain terms

Dengan menggabungkan uji coba-uji coba besar, seluruh kelas obat ini secara andal menurunkan serangan jantung dan stroke, rawat inap akibat gagal jantung, dan penurunan fungsi ginjal, sehingga ini merupakan sifat dari seluruh kelas obat, bukan hanya satu obat tunggal.

In detail

Sebuah meta-analisis dari enam uji coba hasil besar inhibitor SGLT2 pada diabetes tipe 2 (46,969 pasien) menemukan bahwa kelas obat ini mengurangi kejadian kardiovaskular merugikan mayor, rawat inap akibat gagal jantung, dan progresi penyakit ginjal, dengan manfaat gagal jantung dan ginjal yang paling konsisten di antara obat-obat tersebut; pengurangan kematian kardiovaskular signifikan secara keseluruhan tetapi bervariasi antar uji coba. Measured in: Pooled participants from large cardiovascular and renal outcome trials of SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes.. Uji coba-uji coba yang digabungkan melibatkan orang dengan diabetes tipe 2 dengan risiko kardiovaskular atau ginjal yang meningkat, sehingga efek kelas obat ini ditetapkan pada populasi tersebut, bukan pada populasi umum berisiko rendah atau tanpa diabetes.

Who this may not transfer to:Pooled from diabetes outcome trials at elevated cardiovascular or kidney risk; not tested in low-risk or non-diabetic general populations.

The study · 1

McGuire et al., association of SGLT2 inhibitors with cardiovascular and kidney outcomes in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis · JAMA Cardiol 2021;6:148-158

Kidney Disease

Dapagliflozin mengurangi progresi penyakit ginjal dan kematian terkait 39% (DAPA-CKD)Strong

In plain terms

Pada orang dengan penyakit ginjal kronis, dapagliflozin memperlambat kehilangan fungsi ginjal dan mengurangi risiko gagal ginjal sekitar dua perlima, dan juga membantu mereka yang tidak menderita diabetes.

In detail

Dalam DAPA-CKD, dapagliflozin mengurangi komposit primer penurunan fungsi ginjal yang berkelanjutan, penyakit ginjal stadium akhir, atau kematian ginjal atau kardiovaskular sebesar 39% (HR 0.61) pada orang dengan penyakit ginjal kronis, dengan manfaat baik mereka menderita diabetes tipe 2 maupun tidak. Measured in: 4,304 adults with chronic kidney disease, about 67% with type 2 diabetes, about 67% men, trial stopped early for benefit.. Uji coba ini dihentikan lebih awal karena manfaat yang jelas, yang dapat sedikit melebih-lebihkan besarnya efek, dan peserta sekitar 67% adalah pria.

Who this may not transfer to:Chronic kidney disease, about 67% men; the benefit held with and without diabetes.

The study · 1

Heerspink et al., dapagliflozin in patients with chronic kidney disease (DAPA-CKD) · N Engl J Med 2020;383:1436-1446

Kanagliflozin mengurangi gagal ginjal dan kematian terkait 30% pada nefropati diabetik (CREDENCE)Strong

In plain terms

Pada orang dengan diabetes yang ginjalnya sudah membocorkan protein, kanagliflozin mengurangi risiko gagal ginjal dan kematian terkait sekitar sepertiga.

In detail

Dalam CREDENCE, kanagliflozin mengurangi komposit primer penyakit ginjal stadium akhir, penggandaan kreatinin serum, atau kematian ginjal atau kardiovaskular sebesar 30% (HR 0.70) pada orang dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis albuminurik. Measured in: 4,401 adults with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease, about 66% men, trial stopped early for benefit.. Uji coba ini dilakukan pada orang dengan diabetes dan kerusakan ginjal yang sudah ada, sehingga menetapkan manfaat pada populasi tersebut, dan dihentikan lebih awal karena efikasi.

Who this may not transfer to:People with type 2 diabetes and albuminuric kidney disease, about 66% men.

The study · 1

Perkovic et al., canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy (CREDENCE) · N Engl J Med 2019;380:2295-2306

How it works

Memblokir SGLT2 di ginjal membuang 50 hingga 80 gram glukosa per hari ke dalam urinModerate · mixed

In plain terms

Obat-obat ini menghentikan ginjal dari menyerap kembali glukosa, sehingga alih-alih kembali ke darah, glukosa tersebut keluar melalui urin, yang menurunkan gula darah tanpa memerlukan lebih banyak insulin.

In detail

Inhibitor SGLT2 memblokir kotransporter natrium-glukosa 2 pada tubulus proksimal ginjal, yang biasanya menyerap kembali sekitar 90% glukosa yang tersaring. Memblokirnya menyebabkan sekitar 50 hingga 80 gram glukosa per hari dikeluarkan melalui urin, menurunkan gula darah secara independen dari insulin, dengan diuresis osmotik ringan dan penurunan kecil pada berat badan serta tekanan darah. Penurunan gula darah ini sederhana dan tidak menjelaskan besarnya manfaat jantung dan ginjal, yang diperkirakan berasal dari pelepasan cairan, penurunan tekanan pada filter ginjal, dan pergeseran menuju metabolisme keton.

Who this may not transfer to:Mechanism of the drug class; applies to anyone taking one.

The study · 1

Peters et al., euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with SGLT2 inhibition · Diabetes Care 2015;38:1687-1693

Blood Sugar

Empagliflozin menurunkan HbA1c hanya sekitar 0.3 hingga 0.5 poin, sebuah efek glukosa yang sederhanaModerate

In plain terms

Penurunan gula darah jangka panjang yang dihasilkan obat-obat ini kecil, lebih kecil dibandingkan yang diberikan metformin atau obat GLP-1, dan tidak menjelaskan manfaat jantung dan ginjal.

In detail

Dalam EMPA-REG OUTCOME, empagliflozin menurunkan HbA1c sekitar 0.3 hingga 0.5 poin persentase lebih banyak dibandingkan plasebo selama uji coba, disertai penurunan kecil pada berat badan dan tekanan darah, sebuah efek glukosa yang sederhana dibandingkan besarnya manfaat kardiovaskular. Measured in: 7,020 adults with type 2 diabetes and established cardiovascular disease, mean age 63, about 71% men.. Ini adalah perbedaan HbA1c antar kelompok dalam uji coba hasil kardiovaskular di mana pengobatan diabetes latar belakang disesuaikan, sehingga mencerminkan efek glukosa tambahan yang sederhana, bukan perbandingan langsung penurunan glukosa.

Who this may not transfer to:Add-on glucose effect measured in a diabetes cardiovascular trial, about 71% men.

The study · 1

Zinman et al., empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes (EMPA-REG OUTCOME) · N Engl J Med 2015;373:2117-2128

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Longevity And Mortality

Kanagliflozin memperpanjang usia median tikus jantan sekitar 14%, tanpa efek pada betinaPreliminary

In plain terms

Dalam sebuah studi hewan yang cermat, diet kanagliflozin membuat tikus jantan hidup rata-rata sekitar 14% lebih lama, sementara tikus betina tidak mendapatkan manfaat.

In detail

Dalam Interventions Testing Program, sebuah studi multi-lokasi yang ketat pada tikus yang heterogen secara genetik, kanagliflozin memperpanjang usia median pada jantan sekitar 14% tetapi tidak memiliki efek signifikan pada usia betina. Ini adalah hasil pada hewan pengerat dan manfaatnya hanya muncul pada jantan, sehingga tidak menetapkan efek apa pun pada usia manusia dan tidak berlaku bagi wanita bahkan pada tingkat hewan.

Who this may not transfer to:Rodent result in male mice only; it does not transfer to humans, or to females even at the animal level.

The study · 1

Miller et al., canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice · JCI Insight 2020;5:e140019

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Tidak ada uji coba manusia yang telah selesai yang menunjukkan obat-obat ini memperpanjang usia sehatPreliminary · mixed

In plain terms

Tidak ada uji coba manusia yang menunjukkan bahwa obat-obat ini membantu orang sehat hidup lebih lama; manfaat manusia yang terbukti adalah untuk orang yang sudah menderita penyakit jantung, ginjal, atau gula darah.

In detail

Tidak ada uji coba acak yang telah selesai yang menguji inhibitor SGLT2 untuk memperpanjang usia sehat atau healthspan pada manusia. Bukti manusia menetapkan pengurangan hasil penyakit kardiovaskular dan ginjal pada orang yang sudah menderita kondisi tersebut, bukan perpanjangan usia pada orang dewasa yang sehat. Minat terhadap umur panjang ini bertumpu pada satu hasil usia hewan pada tikus jantan dan pada mekanisme, tanpa data hasil manusia untuk penggunaan penuaan sehat.

Who this may not transfer to:No human outcome data for a healthy-aging use; the proven human benefits are in people who already have heart, kidney or blood sugar disease.

The study · 1

Miller et al., canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice · JCI Insight 2020;5:e140019

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Cara Kerjanya

Anatomy

1What SGLT2 does, and what blocking it means

SGLT2 sits in the proximal tubule of the kidney and normally reclaims filtered glucose back into the blood. These drugs block it, so that glucose passes into the urine. Beyond lowering blood sugar, the loss pulls a little water and sodium out too. That produces small drops in weight and blood pressure.

2Why the heart and kidney benefits are larger than the glucose effect

The glucose effect is modest, so it does not explain the heart and kidney results. Three ideas lead. Mild fluid loss eases the load the heart must pump against. Lower pressure inside the kidney filter protects it over time. A shift toward burning ketones may give the heart a more efficient fuel. Which matters most is still being worked out, though the outcome data are large and consistent.

3The longevity question

The Interventions Testing Program, a rigorous multi-site animal aging study, found canagliflozin extended median lifespan in male mice by about 14% and did nothing measurable in females. The proposed reasons include the daily loss of glucose calories acting as a mild caloric restriction, and a metabolic switch toward ketones. No completed human trial tests any of these drugs for healthy aging, so this remains a hypothesis grounded in one animal result.

Ginjal menyaring sekitar 180 gram glukosa per hari dan, pada orang sehat, menyerap kembali hampir semuanya. Sekitar 90% penyerapan kembali itu berjalan melalui SGLT2, sehingga memblokirnya membiarkan 50 hingga 80 gram per hari keluar melalui urine. Hal itu menurunkan gula darah tanpa mendorong pankreas melepaskan lebih banyak insulin. Untuk sistem metabolik yang menjadi sasaran kerja obat-obatan ini, lihat penanganan insulin dan glukosa.

How to Approach It

The strongest evidence for these drugs is in heart failure, chronic kidney disease and type 2 diabetes. What to weigh before the longevity idea comes up:

1

Start with the basics a pill does not replaceFreeModerate

The foundations of metabolic and cardiovascular health are exercise, whole foods, sleep and keeping muscle, and no drug substitutes for them. See [resistance training](/go/integrative/practice/resistance-training) for holding muscle with age and [sleep environment](/go/integrative/practice/sleep-environment) for the rest of the foundation.

2

If you have heart failure, kidney disease or diabetes, this is where the drugs are strongestVariesEasy

For heart failure, chronic kidney disease and type 2 diabetes, these drugs have large randomized trials behind them. This is the core of what they are for.

3

If you take one, agree a sick-day rule in advanceFreeEasy

With your prescriber, plan to pause the drug during serious illness, dehydration or before surgery. That single step heads off the most dangerous situation on the label.

4

Treat the longevity question as not yet tested in peopleFreeEasy

For a healthy person without heart, kidney or blood-sugar disease, taking one to slow aging runs ahead of the evidence. So far that evidence is one mouse study, with no completed human trial and no established dose. Anyone drawn to it for aging can raise it with a prescriber before acting.

Pelajari Lebih Lanjut

• Penanganan insulin dan glukosa: bagaimana tubuh mengatur gula darah, dan mengapa memindahkan glukosa keluar dari darah itu penting.
• Biologi penuaan: ilmu di balik klaim umur panjang.
• Metformin: obat diabetes lama lainnya yang berada di pusat pertanyaan umur panjang yang sama.
• Obat-obatan GLP-1: obat diabetes dan berat badan yang lebih baru yang ditimbang berdampingan dengan kelas obat ini.
• Latihan resistensi: faktor penentu yang tidak berbiaya dan mandiri untuk mempertahankan otot dan kesehatan metabolik seiring usia.
• Lingkungan tidur: sisa fondasi yang tidak dapat digantikan oleh pil apa pun.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Penghambat SGLT2 adalah produk kimia modern, dikembangkan selama sekitar 20 tahun terakhir. Tidak ada teks klasik Tiongkok yang mencantumkannya, tidak ada meridian, sifat suhu, rasa, dan tidak ada formula tradisional yang mengandungnya.

Pengobatan Tiongkok klasik memang menjelaskan pola yang secara longgar sejajar dengan diabetes: Xiao Ke, gangguan pengurusan-dan-dahaga. Ia membaca buang air kecil yang banyak dan dahaga terus-menerus dari pola itu sebagai defisiensi Yin dengan Panas, keadaan yang diupayakan tradisi ini untuk diatasi.

Dari titik awal itu, tradisi ini akan mengangkat sebuah peringatan. Obat-obatan ini dengan sengaja meningkatkan kehilangan substansi halus, glukosa, melalui urine, dan menarik keluar cairan tubuh bersamanya. Tradisi yang dibangun di sekitar menjaga cairan dan Yin akan memandang dengan sengaja menyebabkan kehilangan itu, pada seseorang yang sudah kering dan haus, sebagai langkah yang salah. Risiko penipisan volume dan dehidrasi pada label obat sejalan dengan kekhawatiran itu.

Tradisi ini tidak akan membaca kehilangan glukosa yang disengaja sebagai memperkuat apa pun. Ia memperlakukan obat-obatan ini sebagai bekerja pada gambaran hilir: gula darah tinggi, tekanan pada jantung, penurunan ginjal. Tujuannya sendiri, tubuh yang mengubah dan menahan cairannya sendiri, adalah tugas yang berbeda yang tidak ditangani obat tersebut. Alasan penggunaan obat-obatan ini bertumpu pada uji cobanya sendiri. Untuk penyakit jantung dan ginjal, uji coba tersebut luas. Tidak ada apa pun di sini yang menunjukkan bahwa ramuan atau formula apa pun mereplikasi apa yang dilakukan obat-obatan ini.

Cautions

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Infeksi jamur genital meningkat baik pada pria maupun wanita, paling sering pada awal

Dalam program CANVAS, kanagliflozin meningkatkan infeksi jamur genital baik pada wanita maupun pria dibandingkan plasebo, sebuah efek yang konsisten dari memasukkan glukosa ke dalam urin dan terlihat di seluruh kelas obat. Tingkat kejadian berasal dari populasi diabetes, dan infeksi genital umum terjadi tetapi umumnya dapat diobati, tidak parah.Neal et al., canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes (CANVAS Program)

Ketoasidosis dapat menyerang saat glukosa darah terbaca mendekati normal, yang membuatnya mudah terlewatkan

Sebuah seri kasus menggambarkan ketoasidosis diabetik yang terjadi selama pengobatan inhibitor SGLT2 sementara glukosa darah terbaca mendekati normal, tidak meningkat secara nyata, yang disebut ketoasidosis euglikemik, dipicu oleh operasi, penyakit akut, dehidrasi, pengurangan insulin, dan asupan rendah karbohidrat. Ini adalah seri kasus kecil, bukan tingkat kejadian dari uji coba terkontrol, sehingga menetapkan bahwa kejadian ini terjadi beserta pemicunya, bukan insidensi yang tepat.Peters et al., euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with SGLT2 inhibition

Canagliflozin kurang lebih menggandakan amputasi tungkai bawah, 6.3 vs 3.4 per 1,000 pasien-tahun (CANVAS)

Dalam program CANVAS, canagliflozin dikaitkan dengan tingkat amputasi tungkai bawah sekitar dua kali lipat dibandingkan plasebo (6.3 vs 3.4 per 1,000 pasien-tahun; HR 1.97), sebagian besar pada tingkat jari kaki atau metatarsal. Sebuah uji coba ginjal canagliflozin yang lebih baru tidak mereplikasi besarnya sinyal amputasi yang sama, sehingga risikonya belum sepenuhnya jelas, dan hal ini diteliti pada populasi diabetes berisiko tinggi.Neal et al., canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes (CANVAS Program)

Gangren Fournier, sebuah infeksi perineum: 55 kasus pascapemasaran di seluruh kelas obat tersebut

Sebuah tinjauan laporan pascapemasaran mengidentifikasi 55 kasus gangren Fournier, sebuah infeksi nekrotikans pada perineum, pada orang yang mengonsumsi inhibitor SGLT2 selama sekitar enam tahun, sebuah kejadian yang jarang namun serius yang terlihat di seluruh kelas obat tersebut. Ini adalah laporan pascapemasaran spontan, yang tidak dapat menetapkan tingkat insiden atau membuktikan bahwa obat tersebut menyebabkan setiap kasus, tetapi sinyalnya cukup konsisten untuk memicu peringatan kelas obat.Bersoff-Matcha et al., Fournier gangrene associated with SGLT2 inhibitors: a review of spontaneous postmarketing cases

A prescription drug, and the decision sits with a clinician

These are prescription medicines. Whether one fits, and how it interacts with your kidney function, blood pressure and other medicines, is a decision made with a prescriber. No dose is given, because there is no safe general dose outside the diseases these drugs are approved to treat.

Ketoacidosis at near-normal blood sugar

These drugs can cause diabetic ketoacidosis, a dangerous buildup of acid in the blood. It can happen while blood sugar reads close to normal. The risk rises around surgery, serious illness, dehydration, heavy alcohol use, and very low-carbohydrate eating. The standard guidance is to pause the drug during those situations, a plan a prescriber sets in advance.

Genital yeast and urinary infections

Because the drugs put sugar into the urine, they raise the rate of genital yeast infections in men and women, most often early in treatment. They can also contribute to urinary tract infections. These are usually treatable, and common enough to expect and plan for before starting.

Volume depletion and low blood pressure

The mild diuretic effect can tip into dehydration and low blood pressure, especially in older adults, in people already on other diuretics, and during illness with poor fluid intake. Staying well hydrated and reviewing other blood-pressure and fluid medicines with a prescriber is part of using these drugs safely.

Fournier gangrene, rare but serious

A rare but severe infection of the tissue around the genitals and perineum, called Fournier gangrene, has been reported across this drug class in postmarketing surveillance. It needs emergency care.

The amputation signal with canagliflozin

In the CANVAS trial, canagliflozin was linked to about twice the rate of lower-limb amputation, mostly of toes and the mid-foot. Later trials of the same drug did not show an effect that large, so the picture is not settled. It is still a specific reason to raise foot care and any existing foot problems with a prescriber.

Not a do-it-yourself longevity drug

No completed human trial establishes a benefit or a dose for these drugs as a way to slow aging in a healthy person. The research is a single result in mice. A prescriber can weigh the trade-offs for an individual case.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

When to See Someone

Most people who take these drugs for the right reason do well. Two problems are emergencies because they can look milder than they are. If either fits, get seen without waiting.

• Nausea, vomiting, abdominal pain, deep or rapid breathing, unusual drowsiness or confusion, even when a home glucose reading looks normal. This can be diabetic ketoacidosis. The normal-looking blood sugar is what makes it easy to miss, so get urgent assessment.(seek urgent care)
• Severe pain, swelling, redness or tenderness of the genitals or the perineum, especially with fever or feeling very unwell. This can be Fournier gangrene, a fast-spreading infection. Get emergency care.(seek urgent care)

These drugs have a strong record in heart and kidney disease. Both are treatable when caught early and dangerous when missed. Any change to a prescribed medicine goes through your prescriber.

Pertanyaan Umum

Apa yang sesungguhnya dilakukan penghambat SGLT2?

Obat-obatan ini memblokir penyerapan kembali glukosa oleh ginjal, sehingga glukosa keluar melalui urine. Biasanya, ginjal mengambil kembali hampir semua glukosa yang disaringnya melalui transporter SGLT2. Obat-obatan ini memblokir transporter tersebut, sehingga 50 hingga 80 gram glukosa keluar melalui urine setiap hari. Hal itu menurunkan gula darah dan menghasilkan penurunan kecil pada berat badan dan tekanan darah.

Alasan yang lebih besar mengapa obat-obatan ini diresepkan adalah perlindungan jantung dan ginjal, melampaui apa yang akan diprediksi oleh perubahan gula darah saja.

Apakah obat ini membantu orang yang tidak mengidap diabetes?

Ya, untuk dua kondisi. Dalam DAPA-HF, dapagliflozin menurunkan perburukan gagal jantung atau kematian kardiovaskular pada orang dengan jantung yang lemah. Dalam DAPA-CKD, obat ini memperlambat penyakit ginjal kronis. Dalam kedua uji coba tersebut, manfaatnya bertahan terlepas dari apakah orang tersebut mengidap diabetes atau tidak. Itulah sebabnya ahli jantung dan spesialis ginjal meresepkannya di luar perawatan diabetes. Manfaatnya sudah dipastikan pada orang yang sudah memiliki penyakit jantung atau ginjal, bukan pada orang yang sehat pada dasarnya.

Apakah penghambat SGLT2 memperpanjang usia hidup?

Pada manusia, itu belum diketahui. Buktinya adalah satu hasil hewan: dalam Interventions Testing Program, obat tersebut meningkatkan median kelangsungan hidup pada tikus jantan sekitar 14%, tanpa efek yang terukur pada betina. Alasan yang diajukan adalah kehilangan kalori glukosa harian dan pergeseran menuju pembakaran keton. Tidak ada uji coba manusia yang lengkap yang menguji obat-obatan ini untuk memperlambat penuaan. Manfaat manusia yang sudah dipastikan adalah perlindungan jantung dan ginjal pada orang yang sudah memiliki penyakit.

Apa saja risiko utamanya?

Ketoasidosis adalah yang dapat mulai muncul ketika gula darah terbaca mendekati normal, sehingga obat ini dihentikan sementara di sekitar sakit dan operasi. Infeksi jamur genital umum terjadi pada tahap awal, akibat gula dalam urine. Efek diuretik ringan juga dapat menyebabkan penipisan volume dan tekanan darah rendah, terutama pada lansia yang menggunakan diuretik lain. Yang lebih jarang dan serius adalah gangren Fournier, infeksi yang menyebar cepat di jaringan genital dan perineal. Canagliflozin juga membawa sinyal amputasi dalam uji coba CANVAS.