Supplement: Urolithin A

Apa Itu

Bakteri usus Anda membangun urolithin A; tidak ada makanan yang mengandungnya dalam bentuk siap pakai. Bakteri dalam usus besar memecah elagitanin dalam delima, kenari, stroberi, raspberi, dan beberapa buah lain menjadi asam elagik, kemudian menjadi urolitin. Dari urolitin-urolitin itu, peneliti berfokus pada urolithin A.

From Food to Urolithin A

1The precursors in food

The raw material is a group of compounds called ellagitannins, concentrated in pomegranate, walnuts, and berries such as strawberries and raspberries. On their own these are poorly absorbed. Eating those foods gives your gut the raw ellagitannins, and the bacteria do the rest.

2The gut bacteria make the conversion

Bacteria in the large intestine convert ellagitannins into ellagic acid and then into urolithins, including urolithin A. This is a microbial step, so it depends on which bacteria you carry. It is the same reason two people can eat the same pomegranate and end up with very different amounts.

3Converter and low-producer microbiomes

Researchers group people into urolithin metabotypes. Many produce urolithin A well, while a minority produce very little. Which group you fall into shifts with age, diet and gut health. A low producer gets less benefit from the food precursors, which is the reason the compound is also made as a direct supplement.

Apa Fungsinya

Sinyal manusianya yang paling jelas ada pada otot. Pada orang dewasa paruh baya, kekuatan naik sekitar 12 %; pada orang dewasa berusia 65 hingga 90 tahun, ketahanan membaik.

Kedua uji coba manusia terbesar tidak mencapai titik akhir utama yang telah didaftarkan sebelumnya; kenaikan kekuatan dan ketahanan datang pada ukuran sekunder sebagai gantinya.

Satu tidak mencapai keluaran daya puncak; yang lain pada jarak berjalan 6 menit dan produksi ATP otot.

Pada manusia, urolithin A secara andal menggeser gen mitokondria otot dan penanda darah menuju mitokondria yang lebih sehat. Penandanya bergerak; apakah orang benar-benar menjadi lebih kuat adalah bagian yang lebih lemah dari rekam jejaknya.

Mencapai uji coba manusia acak yang dipublikasikan adalah hal yang tidak biasa dalam biologi penuaan, dan urolithin A telah melewati ambang batas itu. Bukti manusianya masih dini, tetapi mekanisme hewannya cukup kuat untuk membuat penelitian manusia yang lebih baik layak dipantau.

The Research & Studies

Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.

How it works

Urolithin A mengaktifkan mitofagi (mitophagy), proses pembersihan sel terhadap mitokondria yang rusakModerate · mixed

In plain terms

Pada hewan laboratorium, urolithin A mengaktifkan pembersihan seluler (cellular cleanup) yang membersihkan mitokondria yang rusak, dan hal ini disertai dengan umur yang lebih panjang pada cacing serta otot yang lebih baik pada tikus tua.

In detail

Ryu dan koleganya (2016, Nature Medicine) menunjukkan bahwa urolithin A menginduksi mitofagi pada berbagai sistem model: senyawa ini memperpanjang umur pada C. elegans dan meningkatkan daya tahan berlari serta kekuatan genggaman pada rodensia tua, dengan efek yang ditelusuri hingga peningkatan pembersihan mitokondria yang disfungsional. Bukti molekuler untuk mitofagi merupakan bagian paling kuat dari kisah urolithin A, dan inilah yang menjadi alasan senyawa ini dibawa ke uji klinis pada manusia.

The study · 1

Ryu 2016, Nature Medicine · Nature Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Bakteri usus Anda membuat urolitin A dari makanan, dan tidak semua orang menghasilkannya dalam jumlah banyakModerate · mixed

In plain terms

Anda tidak mengonsumsi urolithin A itu sendiri; bakteri usus Anda membentuknya dari buah delima, kenari, dan beri, dan tidak semua orang memiliki bakteri untuk membuatnya dalam jumlah banyak.

In detail

Tomás-Barberán dan koleganya (2017, Molecular Nutrition and Food Research) memaparkan konsep metabotipe urolitin: setelah mengonsumsi makanan yang kaya elagitanin, individu terkelompok menjadi metabotipe A (menghasilkan urolitin A), metabotipe B (juga menghasilkan isourolitin A dan urolitin B), dan metabotipe 0 (menghasilkan sedikit hingga tidak sama sekali). Kelompok mana seseorang termasuk bergantung pada komposisi mikrobiota ususnya dan dapat berubah seiring usia, pola makan, dan kondisi kesehatan, yang menjadi dasar utama untuk melakukan suplementasi metabolit tersebut secara langsung.

The study · 1

Tomas-Barberan 2017, Mol Nutr Food Res · Molecular Nutrition and Food Research

500 mg dan 1,000 mg mengubah gen mitokondria otot dan penanda darah dalam 4 mingguEmerging

In plain terms

Dalam studi pertama pada manusia, urolithin A mengubah aktivitas gen otot dan penanda darah dengan cara yang mengarah pada mitokondria yang lebih sehat.

In detail

Andreux dan rekan-rekannya (2019, Nature Metabolism) menjalankan uji klinis pertama pada manusia (first-in-human) untuk urolithin A pada orang lanjut usia yang sehat dan tidak banyak bergerak (sedentary), dengan pemberian dosis tunggal dan berulang selama empat minggu. Urolithin A memiliki bioavailabilitas pada semua dosis, dan dosis 500 mg serta 1,000 mg memodulasi asilkarnitin plasma dan ekspresi gen mitokondria otot rangka, yang oleh para penulis diinterpretasikan sebagai tanda molekuler dari perbaikan fungsi mitokondria. Ini merupakan hasil sekunder; hasil primer adalah keamanan.

The study · 1

Andreux 2019, Nature Metabolism · Nature Metabolism

Muscle And Strength

Lebih banyak kontraksi otot sebelum kelelahan pada orang dewasa berusia 65 hingga 90 tahunEmerging

In plain terms

Lansia yang mengonsumsi urolithin A dapat melakukan lebih banyak kontraksi otot sebelum lelah, meskipun ukuran utama uji coba ini, yaitu jarak berjalan dan pembacaan energi otot secara langsung, tidak menunjukkan perbaikan yang jelas.

In detail

Liu dan rekan (2022, JAMA Network Open) mengacak 66 orang dewasa berusia 65 hingga 90 tahun (sekitar 76% perempuan, semuanya kulit putih) untuk menerima 1,000 mg urolithin A atau plasebo setiap hari selama empat bulan. Daya tahan otot, yang diukur sebagai jumlah kontraksi hingga kelelahan pada otot first dorsal interosseus dan tibialis anterior, membaik secara signifikan dibandingkan plasebo pada bulan kedua. Kedua titik akhir primer, yaitu perubahan jarak tempuh jalan kaki 6 menit dan produksi ATP maksimal pada otot tangan, tidak mencapai signifikansi statistik, meskipun keduanya menunjukkan kecenderungan yang mendukung urolithin A.

The study · 1

Liu 2022, JAMA Netw Open · JAMA Network Open

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Kekuatan otot meningkat sekitar 12% pada orang dewasa paruh baya selama empat bulanPreliminary

In plain terms

Orang dewasa paruh baya yang mengonsumsi urolithin A selama empat bulan mengalami peningkatan kekuatan sekitar 12%, meskipun uji coba ini tidak mencapai tujuan utama yang telah ditentukan sebelumnya, yaitu daya puncak (peak power).

In detail

Singh dan rekan (2022, Cell Reports Medicine) melakukan uji coba acak terkontrol plasebo terhadap urolithin A (dipasarkan sebagai Mitopure) pada dua dosis selama empat bulan pada orang dewasa paruh baya (NCT03464500). Kekuatan otot meningkat sekitar 12%, dan ekspresi protein otot rangka yang terkait dengan mitofagi dan metabolisme mitokondria meningkat secara signifikan. Titik akhir primer yang telah didaftarkan sebelumnya (pre-registered primary endpoint), yaitu keluaran daya puncak (peak power output), tidak meningkat secara signifikan, sehingga hasil kekuatan otot tersebut termasuk di antara hasil sekunder.

The study · 1

Singh 2022, Cell Rep Med · Cell Reports Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Cardiorespiratory Fitness

Daya tahan aerobik yang lebih baik dan jarak tempuh jalan kaki 6 menit yang lebih jauh dalam uji coba yang sama pada usia paruh bayaEmerging

In plain terms

Uji coba paruh baya yang sama menunjukkan daya tahan aerobik yang lebih baik dan jarak berjalan yang lebih jauh dengan urolithin A.

In detail

Selain hasil kekuatan, Singh dan kolega (2022, Cell Reports Medicine) melaporkan peningkatan yang bermakna secara klinis pada daya tahan aerobik (VO2 puncak) dan performa fisik (uji jalan 6 menit) dengan urolithin A dibandingkan plasebo selama empat bulan. Seperti halnya temuan kekuatan, ini merupakan luaran sekunder dalam uji coba yang titik akhir primer terdaftar-sebelumnya (pre-registered) berupa keluaran daya puncak (peak power output) tidak tercapai.

The study · 1

Singh 2022, Cell Rep Med · Cell Reports Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Immune Function

Urolithin A menurunkan protein C-reaktif, sebuah penanda darah untuk peradanganEmerging

In plain terms

Urolithin A sedikit menurunkan penanda umum inflamasi dalam darah.

In detail

Dalam studi Liu dan koleganya (2022, JAMA Network Open), protein C-reaktif plasma, beberapa asilkarnitin dan seramid mengalami penurunan dengan urolithin A dibandingkan plasebo selama empat bulan. Asilkarnitin yang lebih rendah dibaca sebagai oksidasi lemak yang lebih lengkap, dan protein C-reaktif yang lebih rendah sebagai berkurangnya inflamasi sistemik, keduanya mengarah pada arah yang sama dengan temuan pada otot.

The study · 1

Liu 2022, JAMA Netw Open · JAMA Network Open

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Longevity And Mortality

Belum ada studi pada manusia yang menunjukkan bahwa urolithin A memperlambat penuaan atau memperpanjang umurPreliminary · mixed

In plain terms

Klaim tentang umur yang lebih panjang berasal dari penelitian pada cacing dan tikus; belum ada studi pada manusia yang menunjukkan bahwa urolithin A memperlambat penuaan atau memperpanjang usia.

In detail

Bukti terkait masa hidup berasal dari hewan: Ryu dan rekan-rekannya (2016, Nature Medicine) melaporkan perpanjangan masa hidup pada C. elegans dan perbaikan otot pada rodensia yang menua. Uji coba pada manusia hingga saat ini mencapai ukuran kekuatan dan ketahanan otot serta biomarker mitokondria selama beberapa minggu hingga bulan. Belum ada studi pada manusia yang menggunakan masa hidup, kejadian penyakit, atau titik akhir penuaan yang tervalidasi, sehingga manfaat anti-penuaan pada manusia merupakan ekstrapolasi dari mekanisme dan penelitian pada hewan.

The study · 1

Ryu 2016, Nature Medicine · Nature Medicine

Counts once: this finding and 1 other here come from the same source, so they are one body of evidence, not separate confirmations.

Cognition

Manfaat bagi otak tampak dalam studi pada hewan dan sel, namun belum pada manusiaPreliminary · mixed

In plain terms

Studi pada hewan dan sel mengisyaratkan adanya manfaat bagi otak, tetapi belum ada uji coba pada manusia yang menunjukkan bahwa urolithin A membantu daya ingat atau kemampuan berpikir.

In detail

Garcia-Villalba dan rekan-rekan (2023, Molecular Aspects of Medicine) meninjau ellagitannin, urolithin, dan neuroproteksi, mendeskripsikan mekanisme praklinis termasuk peningkatan mitofagi dan penurunan neuroinflamasi, serta membahas kemungkinan kaitannya dengan mikrobiom usus. Bukti pada manusia untuk hasil kognitif yang spesifik terhadap urolithin A masih berada pada tahap awal, sehingga hal ini berada pada ujung awal (preliminer) dari tangga bukti.

The study · 1

Garcia-Villalba 2023, Mol Aspects Med · Molecular Aspects of Medicine

Cara Kerjanya

Mitofagi adalah langkah kontrol kualitas sel: ini menandai mitokondria yang sudah terpakai dan mendaur ulangnya, membebaskan ruang untuk pengganti yang sehat. Ini adalah satu cabang dari autofagi, yang hanya menyasar mitokondria, dan urolithin A menaikkan lajunya.

Bukti hewan adalah bagian kasus yang paling kokoh. Pada cacing dan pengerat, urolithin A menginduksi mitofagi dan memperbaiki fungsi otot pada hewan tua; pada cacing C. elegans, ini memperpanjang umur.

Otot padat dengan mitokondria, dan kapasitasnya berkaitan dengan kualitasnya. Membersihkan mitokondria yang rusak meninggalkan otot yang lebih tua dengan populasi yang lebih sehat. Itu memprediksi ketahanan dan kekuatan yang lebih baik di tempat pembersihan telah melambat. Dua uji coba terbesar ditujukan untuk menguji prediksi itu pada manusia.

Menerapkannya dengan Tepat

Urolithin A mencapai Anda dengan dua cara: prekursor makanan yang dikonversi oleh usus Anda, atau suplemen langsung.

Ways to Do It

Urolithin A can come from food precursors, from the direct supplement, or both. The right approach depends partly on whether your gut makes much of it. Keep your expectations matched to what the trials showed.

1

Eat the food precursors$Easy

Pomegranate, walnuts, strawberries and raspberries supply the ellagitannins your gut turns into urolithins. These are good foods on their own merits, and for a person who converts well they provide a steady, free source. This is the first and most sensible step, and it brings fiber and other nutrients along with it.

2

Know that conversion varies$Easy

Many people make urolithin A well from those foods, and a minority make very little. There is no simple home test, and the amount shifts with age, diet and gut health. If you eat plenty of pomegranate and walnuts and feel no different, low conversion is one plausible reason, and it is the situation the direct supplement was designed for.

3

The studied form and dose$$Easy

The human trials used direct urolithin A, sold as Mitopure, which sidesteps the conversion step. The doses studied were 500 mg and 1,000 mg a day, taken for four weeks to four months.

4

Consider who the trials actually studied$Moderate

The benefits were measured in middle-aged and older adults focused on muscle and endurance, many of them already reasonably active. If that describes you, the muscle and endurance signals are the part of the evidence that applies. The trials did not study young, healthy people who already convert food well.

5

Match expectations to the evidenceFreeEasy

The trials support modest gains in muscle strength and endurance, plus healthier mitochondrial markers, over months. They do not reach a longevity result; that rests on animal data. Treat it as a possible edge on muscle and energy, and keep training as the lever with the strongest evidence for the same goals.

Pelajari Lebih Lanjut

Topik terkait:

• Mitokondria dan energi, organel yang disasar pembersihan.
• Biologi penuaan, bagaimana kualitas mitokondria cocok dengan proses yang lebih luas.
• Protein dan otot, bahan mentah tempat otot dibangun.
• Latihan resistensi, cara langsung untuk membangun kekuatan.

Pandangan Pengobatan Tiongkok

Urolithin A baru dijelaskan pada abad ini, sehingga farmakope klasik tidak pernah menetapkan sebuah meridian, suhu, atau rasa untuknya, dan tidak memiliki sediaan tradisional. Tradisi ini tetap dapat menawarkan sebuah lensa, dan dua dari gagasannya cocok dengan apa yang dilakukan senyawa ini.

Pengobatan Tiongkok memperlakukan stagnasi, penumpukan apa yang seharusnya dibersihkan tubuh, sebagai akar dari banyak pola penyakit. Mitofagi adalah versi selular dari gagasan itu.

Tradisi ini juga mengaitkan penuaan dengan Ginjal dan simpanan Jing-nya, cadangan konstitusional dalam yang ditarik ke bawah sepanjang kehidupan. Tanda-tanda klasik dari Jing yang menurun (vitalitas yang memudar, tulang yang melemah, kekuatan yang hilang) berkaitan erat dengan apa yang disebut penjelasan modern sebagai penuaan. Sebuah zat yang terkait dengan pembaruan selular dan kekuatan otot secara alami cocok dengan Ginjal dan Jing.

Seorang praktisi tidak akan memperlakukan urolithin A sebagai tonik klasik. Kerangka ini tidak berpendapat bahwa lebih banyak zat pendukung lebih baik. Kerangka ini akan membaca jalur makanan utuh (delima, kenari, dan beri dalam pola makan yang bervariasi) sebagai tepat sejalan dengan memelihara kehidupan. Senyawa ini tidak menarik otoritas dari tradisi; buktinya berdiri di atas uji coba.

Lima batasan meredam temuan otot.

Cautions For This Practice

Extra restraint

Everything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.

Tidak ada efek samping yang lebih banyak dibandingkan plasebo pada dosis hingga 1,000 mg per hari selama 4 bulan

Keamanan merupakan hasil utama (primary outcome) yang telah ditetapkan sebelumnya pada uji coba pertama pada manusia (Andreux 2019, Nature Metabolism), di mana urolithin A ditemukan aman dan bioavailable pada dosis hingga 1,000 mg. Pada uji coba selama 4 bulan pada dewasa lanjut usia (Liu 2022, JAMA Network Open), tidak ditemukan perbedaan statistik dalam kejadian efek samping antara urolithin A dan plasebo, dan senyawa tersebut dideskripsikan sebagai aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Keduanya merupakan uji coba jangka pendek pada kelompok kecil.Andreux 2019, Nature MetabolismLiu 2022, JAMA Netw Open

Early and often industry-funded evidence

The human trials to date are small, and several were run or co-authored by the maker of Mitopure. That does not make the findings wrong. Small sponsored trials are where effects tend to look largest, so treat the muscle numbers as early rather than settled.

Long-term use has not been studied

The trials ran for weeks to a few months. Urolithin A was well tolerated over those periods; what happens with daily use over years has not been measured.

Pregnancy and breastfeeding are untested

There is no trial data on urolithin A supplements during pregnancy or breastfeeding. Getting its food precursors is part of a normal diet; a concentrated supplement during these periods is a question for your clinician.

It is not a longevity guarantee

In people, urolithin A has shown no effect on aging or lifespan. Any anti-aging promise on a label runs past what the human trials have measured.

Medication and condition interactions are not characterized

Formal interaction studies with common medications are lacking. If you take prescription drugs or manage a chronic condition, a word with your pharmacist or clinician before adding a concentrated supplement is sensible.

Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.

Pertanyaan Umum

Bagaimana urolithin A berbeda dari mengonsumsi ekstrak delima?

Ekstrak delima memberi Anda elagitanin dan asam elagik, prekursornya. Usus Anda tetap harus mengonversi itu menjadi urolithin A, dan sebagian kecil orang melakukannya dengan buruk. Urolithin A langsung, bentuk Mitopure yang digunakan dalam uji coba, adalah senyawa jadi, sehingga melewati langkah konversi.

Apakah urolithin A membangun otot?

Secara sederhana. Uji coba menemukan kenaikan kecil dalam kekuatan dan ketahanan. Jika otot adalah sasarannya, latihan resistensi dan protein yang cukup adalah yang benar-benar membangunnya, dan urolithin A paling banyak adalah tambahan kecil.

Bisakah saya mendapatkan urolithin A dari makanan seperti delima?

Ya, jika usus Anda mengonversinya. Makanan itu memberi bakteri Anda bahan mentahnya. Berapa banyak yang menjadi urolithin A bergantung pada bakteri yang Anda bawa, dan sebagian kecil menghasilkan sangat sedikit. Tidak ada tes rumahan yang sederhana.

Apakah urolithin A aman?

Untuk jangka pendek, ya. Keamanan adalah tujuan utama studi manusia pertama, yang menemukan senyawa ini ditoleransi dengan baik. Sebuah uji coba empat bulan pada orang dewasa lebih tua tidak melihat efek samping lebih banyak daripada plasebo hingga 1,000 mg sehari. Pertanyaan terbukanya adalah penggunaan jangka panjang dan kehamilan, keduanya belum diuji.

Apakah urolithin A memperlambat penuaan atau memperpanjang usia?

Tidak, kenaikan umur ada pada cacing dan pengerat. Hasil-hasil itu membuat urolithin A layak diuji lebih lanjut pada manusia, tetapi pemasarannya berjalan jauh di depan bukti manusianya.