Condition: Depression

Alle 21 untersuchten Antidepressiva waren bei der Ansprechrate wirksamer als Placebo, mit Odds Ratios von 2.13 (95%-KrI 1.89 bis 2.41) für Amitriptylin bis hinunter zu 1.37 (1.16 bis 1.63) für Reboxetin. Nur Agomelatin und Fluoxetin wurden besser vertragen als Placebo; Clomipramin schnitt schlechter ab. In direkten Vergleichsstudien waren Agomelatin, Amitriptylin, Escitalopram, Mirtazapin, Paroxetin, Venlafaxin und Vortioxetin wirksamer als die anderen Wirkstoffe. Measured in: 116,477 adults with major depressive disorder across 522 double-blind randomized trials, published and unpublished, to January 2016. 46 der 522 Studien (9%) wiesen ein hohes Verzerrungsrisiko auf und 380 (73%) ein moderates, und die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz war moderat bis sehr niedrig. Die Studien liefen etwa 8 Wochen, was kurz ist im Vergleich dazu, wie lange diese Medikamente eingenommen werden, und die Analyse schloss therapieresistente und psychotische Depressionen aus, beschreibt also nicht die Menschen, bei denen die Erstlinientherapie bereits versagt hat.

SSRIs senkten den Wert auf der 17-Item-Hamilton-Depressionsskala im Mittel um 1.94 Punkte mehr als Placebo (95%-KI -2.50 bis -1.37, 49 Studien), was unter dem im Voraus für klinische Relevanz festgelegten Schwellenwert von 3 Punkten liegt. Sie senkten das Risiko einer ausbleibenden Remission (RR 0.88) und erhöhten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (OR 1.37), entsprechend 31 pro 1,000 unter SSRIs gegenüber 22 pro 1,000 unter Placebo. Measured in: 27,422 adults with major depressive disorder across 131 randomized placebo-controlled trials to January 2016. Die Übersichtsarbeit stufte alle 131 Studien als mit hohem Verzerrungsrisiko behaftet ein, und ihre Schlussfolgerung, dass die Schäden den Nutzen überwiegen, ist eine umstrittene Deutung derselben Daten, die andere Gruppen als bescheidenen Nutzen lesen. Ein im Voraus festgelegter Schwellenwert von 3 Punkten ist eine Konvention unter mehreren, und ein Gruppendurchschnitt verdeckt die Spanne zwischen starken Respondern und Nichtrespondern.

Alle Therapiearten übertrafen die übliche Versorgung und die Warteliste, und alle außer der nicht-direktiven unterstützenden Beratung und der psychodynamischen Therapie übertrafen die Placebo-Pille. Die standardisierten Mittelwertdifferenzen gegenüber der üblichen Versorgung reichten von -0.81 für die Lebensrückblick-Therapie bis -0.32 für die nicht-direktive unterstützende Beratung. Einzelne Therapien unterschieden sich nicht signifikant voneinander, mit Ausnahme der nicht-direktiven unterstützenden Beratung, die weniger wirksam war als die übrigen. Die Ergebnisse blieben bestehen, wenn nur Studien mit niedrigem Verzerrungsrisiko einbezogen wurden. Measured in: 34,285 adults with depression across 331 randomized trials of cognitive behavioral, interpersonal, psychodynamic, problem-solving, behavioral activation, life-review and third-wave therapies. In einer Psychotherapiestudie ist niemand verblindet, und der Zielparameter wird von derselben unverblindeten Teilnehmerin oder demselben Teilnehmer selbst berichtet, sodass Erwartungshaltung in jeder dieser Zahlen steckt. Der Befund, dass sich die Therapien nicht voneinander unterscheiden, kann auch daran liegen, dass die Studien statistisch zu schwach angelegt waren, um Unterschiede zwischen zwei aktiven Behandlungen zu erkennen.

Der gepoolte Effekt bei schwerer Depression betrug g = 0.75 und sank nach Korrektur für Publikationsverzerrung auf g = 0.65. Die Effekte waren groß, wenn der Vergleich mit einer Warteliste erfolgte, und klein bis moderat, wenn er mit der üblichen Versorgung oder einer Placebo-Pille erfolgte. Measured in: 144 randomized trials (184 comparisons) in adults with major depression, generalized anxiety disorder, panic disorder or social anxiety disorder diagnosed by structured interview. Nur 17.4% der eingeschlossenen Studien wurden als hochwertig eingestuft, und die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die Effekte weiterhin unsicher sind und mit Vorsicht behandelt werden sollten. Die im allgemeinen Gebrauch für KVT genannte Zahl ist meist der Wartelisten-Wert, der schwächste verfügbare Vergleich.

Verhaltensaktivierung, durchgeführt von unerfahrenem Personal im Bereich psychischer Gesundheit, war nach 12 Monaten der KVT, durchgeführt von qualifizierten psychologischen Therapeuten, nicht unterlegen: PHQ-9-Wert von 8.4 Punkten in beiden Armen, mittlere Differenz 0.1 Punkte (95%-KI -1.3 bis 1.5, p = 0.89), gegenüber einer im Voraus festgelegten Nichtunterlegenheitsgrenze von 1.9 PHQ-9-Punkten. Die Per-Protocol-Analyse stimmte damit überein. Measured in: 440 adults meeting DSM-IV criteria for major depressive disorder recruited from primary care and psychological therapy services in Devon, Durham and Leeds, randomized 221 to behavioral activation and 219 to CBT. Die Behandlung war offen, sodass Teilnehmer und Therapeuten wussten, welchem Arm sie zugeteilt waren, und bei 21% der Verhaltensaktivierungsgruppe sowie 14% der KVT-Gruppe lagen nach 12 Monaten keine primären Zielparameter-Daten vor. Personen, die akut suizidal waren oder in den vorangegangenen zwei Monaten einen Suizidversuch unternommen hatten, wurden ausgeschlossen, was genau die Gruppe ist, zu der eine Leserin oder ein Leser in einer Krise gehört. Nichtunterlegenheit ist keine Überlegenheit.

Gegenüber Kontrollbedingungen ergab IPT in 16 Studien ein d = 0.63 (95%-KI 0.36 bis 0.90), mit einer Number Needed to Treat von 2.91. Sie unterschied sich nicht von anderen psychologischen Behandlungen (d = 0.04). Nach Entfernung eines Ausreißers war eine medikamentöse Behandlung etwas wirksamer als IPT (d = -0.19). Eine kombinierte Erhaltungstherapie mit Medikamenten verhinderte Rückfälle besser als eine Medikation allein (OR 0.37). Measured in: 4,356 patients across 38 randomized trials including acute treatment, combination and maintenance studies. Die Kontrollbedingung war in den meisten der 16 Vergleiche keine Behandlung oder die übliche Versorgung statt einer aktiven Alternative, was den Effekt im Vergleich zu einem Placebo-Vergleich überhöht. Eine kombinierte Akutbehandlung war nicht besser als IPT allein, aber zu wenige Studien untersuchten dies, um eine Schlussfolgerung zu ziehen.

Über einen Median von 5.3 Jahren veränderten 2,000 IE Vitamin D3 pro Tag im Vergleich zu Placebo weder das Risiko für Depression noch für klinisch relevante depressive Symptome (609 Ereignisse, 12.9 pro 1,000 Personenjahre, gegenüber 625 Ereignissen, 13.3 pro 1,000 Personenjahre; Hazard Ratio 0.97, 95%-KI 0.87 bis 1.09). Die mittlere Veränderung des PHQ-8-Stimmungswerts unterschied sich zwischen den Gruppen nicht von null. Measured in: 18,353 US adults aged 50 or older within the VITAL trial, mean age 67.5, 49.2% women; 16,657 with no depression history and 1,696 with a history but untreated for two years. Dies testet Prävention bei Menschen ohne klinisch relevante depressive Symptome zu Beginn, sagt also nichts über die Behandlung einer bestehenden Depression aus und nichts über Menschen, die tatsächlich einen Vitamin-D-Mangel haben, da die Teilnehmer nicht nach niedrigen Werten ausgewählt wurden. Alle waren 50 Jahre oder älter. Diese und die andere Zeile zur Prävention durch Nahrungsergänzung auf dieser Seite stammen aus EINER Randomisierung, die in zwei Arbeiten berichtet wird, nicht aus zwei unabhängigen Studien.

In patientenbezogenen Daten lag die Differenz zwischen Medikament und Placebo bei Patienten mit einem Ausgangs-Hamilton-Wert unter 23 unter einem Cohen's d von 0.20 und überschritt bei einem Ausgangswert von 25 den vom National Institute for Clinical Excellence festgelegten Schwellenwert für eine klinisch bedeutsame Differenz. Measured in: 718 adult outpatients across 6 randomized placebo-controlled trials for which the authors supplied individual patient data. Sechs Studien mit 718 Patienten sind eine schmale Grundlage für eine vielzitierte Schlussfolgerung, und die untersuchten Medikamente waren Paroxetin und Imipramin statt der modernen Palette. Der Ausgangsschweregrad ist zudem mit der Regression zur Mitte konfundiert, da die schwersten Werte in jedem Studienarm den meisten Spielraum zum Absinken haben.

Gegenüber aktiven Kontrollen war Gehen oder Joggen die wirksamste Form (Hedges' g von -0.62, 95%-Kredibilitätsintervall -0.80 bis -0.45), gefolgt von Yoga (-0.55), Krafttraining (-0.49), gemischtem Ausdauertraining (-0.43) und Tai Chi oder Qigong (-0.42). Von allen 218 Studien erfüllte nur eine die Cochrane-Kriterien für ein niedriges Verzerrungsrisiko, sodass die CINeMA-Vertrauenswürdigkeit für Gehen oder Joggen niedrig und für die übrigen Formen sehr niedrig war. Die Analyse berichtet zudem über einen Geschlechtsmoderator: Krafttraining und Radfahren schnitten bei Frauen besser ab, während Yoga, Tai Chi und mit Psychotherapie kombiniertes Ausdauertraining bei Männern besser abschnitten. Measured in: 14,170 participants meeting clinical cut-offs for major depression across 218 randomized trials with 495 arms. Die Vertrauenswürdigkeitseinstufungen reichen von niedrig bis sehr niedrig, sodass diese Evidenz die Richtung zuverlässiger belegt als die genauen Effektgrößen, weshalb sich diese Seite zusätzlich auf die Dosis-Wirkungs-Beziehung aus Kohortenstudien und ein Mendelsches-Randomisierungsergebnis stützt. Der Geschlechtsmoderator stammt aus demselben Pool niedriger Sicherheit, ist also ein Hinweis, keine Vorschrift.

Eine inverse, kurvenlineare Dosis-Wirkungs-Beziehung, am steilsten bei geringen Mengen. Im Vergleich zu Erwachsenen ohne berichtete Aktivität hatten diejenigen, die die halbe empfohlene Menge erreichten (4.4 marginale MET-Stunden pro Woche), ein um 18% geringeres Depressionsrisiko (95%-KI 13% bis 23%), und diejenigen bei der empfohlenen Menge von 8.8 marginalen MET-Stunden pro Woche ein um 25% geringeres Risiko (18% bis 32%). Darüber hinaus nahmen die Vorteile ab und die Unsicherheit zu. Measured in: 191,130 adults across 15 prospective cohort studies with 2,110,588 person-years of follow-up, each with at least 3,000 adults and 3 years of follow-up. What could explain it instead: Reverse causation is the main one: early, undiagnosed depression reduces activity months before it is recorded as an outcome, which makes inactivity look like a cause. Healthy-user bias runs the same way, since people who exercise also sleep, eat, drink and socialize differently.. Die Heterogenität war groß und signifikant (I² = 74%), die Aktivität wurde größtenteils selbst berichtet, und ein prospektiver Zusammenhang ist kein Behandlungseffekt: Nichts hier besagt, dass zusätzliche Aktivität bei einer bereits depressiven Person dieselben 25% erzielt.

Unter Verwendung genetischer Instrumente wirkte mit Beschleunigungsmesser gemessene körperliche Aktivität schützend gegen die schwere depressive Störung (OR 0.74 pro 1-SD-Anstieg der mittleren Beschleunigung, 95%-KI 0.59 bis 0.92, p = 0.006). In umgekehrter Richtung zeigte sich kein signifikanter Effekt, und selbst berichtete Aktivität zeigte in keiner Richtung einen signifikanten Zusammenhang mit Depression. Measured in: 611,583 adults of European ancestry across non-overlapping genome-wide association studies: 91,084 with accelerometer data, 377,234 self-reported, and 143,265 in the major depressive disorder sample. What could explain it instead: Horizontal pleiotropy is the standing threat in any Mendelian randomization: the variants used for activity may affect depression through some other route, such as general health or body composition. The authors used weighted median, MR Egger and MR-PRESSO to test for it, which reduces the concern without removing it.. Das Ergebnis gilt nur für objektiv gemessene Aktivität und nicht für selbst berichtete Aktivität, eine Diskrepanz, die das Studiendesign nicht erklären kann. Alle Teilnehmer waren europäischer Abstammung, sodass es sich nicht automatisch auf andere Bevölkerungsgruppen übertragen lässt, und die Odds Ratio beschreibt eine lebenslange genetische Tendenz und nicht die Wirkung, diesen Monat mit dem Gehen zu beginnen.

Helllichttherapie senkte den Schweregrad der Depressionssymptome bei saisonal abhängiger Depression mit einer Effektgröße von 0.84 (95%-KI 0.60 bis 1.08) über acht Studien, und Dämmerungssimulation ergab 0.73 (0.37 bis 1.08) über fünf Studien. Die Autoren beschreiben dies als gleichwertig mit den Effektgrößen, die in den meisten Antidepressiva-Studien beobachtet wurden. Measured in: Randomized controlled trials of light therapy for mood disorders published between January 1975 and July 2003, of which only 13% of screened studies met the inclusion criteria. Die Screening-Rate ist der Befund hinter dem Befund: 87% der Literatur zur Lichttherapie waren nicht darauf ausgelegt, diese Frage zu beantworten. Die Verblindung ist das strukturelle Problem, da eine Person, die vor einem Lichtkasten sitzt, dies weiß, und die verwendeten Scheinbehandlungen mit gedimmtem Licht oder deaktivierten Geräten sind nicht eindeutig wirkungslos. Die Übersichtsarbeit stammt aus dem Jahr 2005 und liegt vor den LED-Geräten, die die meisten Menschen heute kaufen.

Gegenüber Placebo ergab eine Omega-3-Supplementierung eine standardisierte Mittelwertdifferenz von -0.40 (95%-KI -0.64 bis -0.16) bei depressiven Symptomen bei Menschen mit schwerer Depression, was die Übersichtsarbeit in etwa 2.5 Punkte auf der 17-Item-Hamilton-Skala gegenüber einer minimal klinisch bedeutsamen Veränderung von 3 Punkten übersetzt. In der Prävention fand eine separate Studie mit 18,353 Personen, dass 1 g pro Tag das Risiko für Depression oder klinisch relevante depressive Symptome leicht erhöhte (Hazard Ratio 1.13, 95%-KI 1.01 bis 1.26). Measured in: 1,848 adults with major depressive disorder across 33 placebo-controlled trials for the treatment estimate; 18,353 adults aged 50 and over for the prevention trial. Die Cochrane-Übersichtsarbeit stufte ihre eigene Evidenz als sehr niedrig sicher ein, und das Konfidenzintervall umfasst sowohl einen klinisch bedeutsamen als auch einen vernachlässigbaren Effekt. Die Ergebnisse zu Behandlung und Prävention weisen in entgegengesetzte Richtungen, weil es sich um unterschiedliche Fragen in unterschiedlichen Populationen handelt, nicht um einen Widerspruch. Diese und die andere Zeile zur Prävention durch Nahrungsergänzung auf dieser Seite stammen aus EINER Randomisierung, die in zwei Arbeiten berichtet wird, nicht aus zwei unabhängigen Studien.

Gegenüber Placebo betrug das kombinierte Ansprechverhältnis 1.28 (95%-KI 1.10 bis 1.49) in den neun größeren Studien und 1.87 (1.22 bis 2.87) in den neun kleineren. Gegenüber Standard-Antidepressiva waren die Ergebnisse homogen und gleichwertig: RR 1.02 gegenüber Trizyklika und Tetrazyklika, RR 1.00 gegenüber SSRIs. Weniger Patienten brachen die Behandlung wegen unerwünschter Wirkungen ab als unter älteren Antidepressiva (OR 0.24) oder SSRIs (OR 0.53). Measured in: 5,489 patients with major depression across 29 randomized double-blind trials, 18 placebo-controlled and 17 against synthetic antidepressants. Die placebokontrollierten Ergebnisse waren deutlich heterogen, kleinere Studien lieferten wesentlich größere Effekte als größere, und Studien aus deutschsprachigen Ländern berichteten Ergebnisse, die für Hypericum günstiger ausfielen als Studien aus anderen Regionen. Drei der Autoren der Übersichtsarbeit gaben frühere Finanzierung, Honorare oder Reisekostenerstattungen von einem Hypericum-Hersteller an. Die Studien verwendeten spezifische standardisierte Extrakte, sodass ein Supermarktprodukt nicht der getesteten Intervention entspricht, und all dies berührt nicht das Wechselwirkungsrisiko, das die praktische Entscheidung dominiert.

Nur Fluoxetin war statistisch wirksamer als Placebo (standardisierte Mittelwertdifferenz -0.51, 95%-KrI -0.99 bis -0.03). Fluoxetin wurde besser vertragen als Duloxetin und Imipramin. Imipramin, Venlafaxin und Duloxetin führten häufiger zu Abbrüchen wegen unerwünschter Wirkungen als Placebo. Measured in: 5,260 children and adolescents with major depressive disorder across 34 double-blind randomized trials of 14 antidepressants, published and unpublished, to May 2015. Die Qualität der Evidenz wurde für die meisten Vergleiche als sehr niedrig eingestuft, und die Autoren kamen zu dem Schluss, dass diese Medikamente in dieser Altersgruppe insgesamt keinen klaren Vorteil zu bieten scheinen. Eine Netzwerk-Metaanalyse gewinnt statistische Kraft aus indirekten Vergleichen, daher verdient ein einzelnes positives Ergebnis unter 14 Medikamenten besondere Vorsicht.

Über 11 randomisierte Studien hinweg senkte ein standardisierter Safranextrakt (Crocus sativus) die Depressionsschwere stärker als Placebo (Hedges' g 0.891; 95%-KI 0.369 bis 1.412; p = 0.001) und war Standard-Antidepressiva bei leichter bis mittelschwerer Depression nicht unterlegen (g -0.246; 95%-KI -0.495 bis 0.004; p = 0.053). Measured in: Adults with mild to moderate depression across 11 placebo-controlled or antidepressant-controlled randomized trials. Die meisten Studien sind klein und stammen aus einem einzigen Land (Iran), was dieselben Bedenken hinsichtlich regionaler Positivverzerrung und Publikationsbias weckt, die auch aus anderer Kräuterliteratur bekannt sind, und der gepoolte Effekt ist heterogen. Die Studien verwendeten standardisierte Extrakte in pharmakologischer Dosierung, sodass eine Prise zum Kochen nicht die getestete Intervention ist, und Safran ist in Studiendosierung kostspielig.

In einer 8-wöchigen randomisierten, doppelblinden, scheinkontrollierten Studie übertraf eine Lichtmonotherapie mit 10,000 Lux für 30 Minuten jeden Morgen Placebo bei der MADRS-Veränderung (d = 0.80, 95%-KI 0.28 bis 1.31), und Licht in Kombination mit Fluoxetin übertraf Placebo noch stärker (d = 1.11). Eine Fluoxetin-Monotherapie übertraf Placebo nicht (d = 0.24). Die Ansprechraten betrugen 50.0% für Licht, 75.9% für die Kombination, 29.0% für Fluoxetin und 33.3% für Placebo. Measured in: 122 adults aged 19 to 60 with non-seasonal major depressive disorder of at least moderate severity, recruited from outpatient psychiatry clinics in Canadian academic medical centers. Dreißig Personen pro Arm sind wenig, und dass der Fluoxetin-Arm Placebo nicht übertraf, deutet darauf hin, dass die Studie nicht wie erwartet aussagekräftig war, und die Scheinbehandlung war ein inaktiver Negativ-Ionen-Generator, der einem Lichtkasten nicht ähnelt. Eine frühere Metaanalyse fand über fünf Studien hinweg überhaupt keinen Effekt durch die Zugabe von Helllicht zu einer antidepressiven Medikation, sodass sich diese Literatur bei der Zusatzfrage selbst widerspricht.

Über 26 gepoolte Studien hinweg senkten entzündungshemmende Wirkstoffe die depressiven Symptome gegenüber Placebo mit einer standardisierten Mittelwertdifferenz von -0.55 (95%-KI -0.75 bis -0.35, I² = 71%), mit höheren Ansprech- (RR 1.52) und Remissionsraten (RR 1.79). Separate Subgruppenanalysen zu NSAR, Omega-3, Statinen und Minocyclin waren jeweils signifikant. In Studien, die ausschließlich Frauen einschlossen, wurde kein Unterschied zwischen den Gruppen gefunden. Die Lebensqualität veränderte sich nicht. Measured in: 1,610 adults with major depressive disorder across 30 randomized controlled trials to January 2019, mostly testing the agent as an add-on to an antidepressant. Die Heterogenität war hoch (I² = 71%), und die meisten Studien waren kurz und klein, sodass die gepoolte Zahl fragil ist. Das Nullergebnis in reinen Frauenstudien ist unerklärt und passt schlecht zum Gesamtergebnis. Die Lebensqualität veränderte sich nicht, selbst wo sich die Symptomwerte veränderten, was der Zielparameter ist, den eine Patientin oder ein Patient bemerken würde.

Chinesische Kräutermedizin als Monotherapie übertraf Placebo auf der 17-Item-Hamilton-Skala um 4.53 Punkte (95%-KI 3.37 bis 5.69, GRADE-Sicherheit moderat) gegenüber einer von den Autoren festgelegten minimal bedeutsamen Differenz von 4 Punkten. Sie unterschied sich nicht von konventionellen Antidepressiva bei der Gesamtansprechrate (RR 0.99) oder dem Hamilton-Wert (mittlere Differenz 0.44), und zusätzlich zur konventionellen Medikation verbesserte sie die Gesamtansprechrate (RR 1.16). Unerwünschte Ereignisse waren seltener als bei konventionellen Medikamenten. Measured in: 3,549 patients across 40 randomized controlled trials scoring at least 4 on the Cochrane risk-of-bias tool, searched to April 2018. Fast diese gesamte Literatur stammt aus chinesischen Fachzeitschriften, wo eine Auswertung von 1,100 Zusammenfassungen kontrollierter Studien ergab, dass 99 % die Testbehandlung als wirksam berichteten und keine als unwirksam, gegenüber 75 % positiven Ergebnissen bei in England veröffentlichten Studien. Die Rezepturen unterscheiden sich von Studie zu Studie, sodass die gepoolte Zahl eine Kategorie beschreibt und keine Behandlung, und die Gesamtansprechrate ist ein weicher dichotomisierter Zielparameter, der den scheinbaren Nutzen überhöht.

Gegenüber Schein-Akupunktur betrug die Verringerung des Depressionsschweregrads 1.69 Punkte auf der Hamilton-Skala (95%-KI -3.33 bis -0.05, 14 Studien, 841 Teilnehmer, Evidenz niedriger Qualität). Gegenüber keiner Behandlung, Warteliste oder üblicher Versorgung war der Effekt größer (SMD -0.66, fünf Studien, 488 Teilnehmer, Evidenz niedriger Qualität). Gegenüber Medikation war der Nutzen gering (SMD -0.23, 31 Studien, 3,127 Teilnehmer, sehr niedrige Qualität). Measured in: 7,104 adults with depression across 64 randomized trials, diagnosed by DSM-IV, ICD, Research Diagnostic Criteria or the Chinese Classification of Mental Disorders. Die meisten Studien wiesen ein hohes Risiko für Performance-Bias sowie ein hohes oder unklares Risiko für Detektions-Bias auf. Der schein-kontrollierte Effekt von 1.69 Hamilton-Punkten liegt unterhalb jeder üblichen Schwelle für klinische Bedeutsamkeit, und die Lücke zwischen dem Schein-Vergleich und dem Vergleich mit keiner Behandlung entspricht dem, was Aufmerksamkeit, Anfahrt und ein wöchentlicher Termin beitragen.

Ein 90-minütiger Spaziergang in natürlicher Umgebung verringerte selbst berichtetes Grübeln und die Aktivität im subgenualen präfrontalen Kortex, während ein 90-minütiger Spaziergang in städtischer Umgebung keines von beidem veränderte. Measured in: Healthy urban-dwelling adults randomly assigned to a single 90-minute walk in a natural or an urban setting, with functional MRI before and after. Ein einzelner Spaziergang, eine kleine Stichprobe, gesunde Probanden statt Menschen mit Depression, und keine Nachuntersuchung. Grübeln ist ein Risikofaktor für Depression und nicht die Depression selbst, daher beschreibt dies einen plausiblen Wirkmechanismus und keinen Behandlungseffekt, und die Teilnehmer wussten, welchen Spaziergang sie unternommen hatten.

In den wichtigsten Strängen der Serotoninforschung wurde kein konsistenter Zusammenhang mit Depression gefunden. Metaanalysen des Metaboliten 5-HIAA und des Plasmaserotonins zeigten keinen Zusammenhang. Rezeptor- und Transporter-Bildgebung zeigte schwache, uneinheitliche Reduktionen der Bindung, die sich nicht von vorheriger Antidepressiva-Einnahme trennen ließen. Tryptophanentzug hatte bei den meisten gesunden Probanden keine Wirkung. Die beiden größten SERT-Genstudien, eine genetische Assoziationsstudie mit 115,257 Personen und eine gemeinschaftliche Metaanalyse mit 43,165, zeigten weder eine Assoziation mit Depression noch eine Gen-Stress-Interaktion. Measured in: 17 systematic reviews, meta-analyzes and large data-set analyzes covering body-fluid serotonin, 5-HT1A binding, transporter imaging, tryptophan depletion and SERT genetics. Eine Umbrella-Übersichtsarbeit übernimmt die Grenzen der darin enthaltenen Übersichtsarbeiten, und deren Qualität war unterschiedlich. Die Arbeit löste eine lange Reihe veröffentlichter Erwiderungen aus, die ihre Rahmung, ihren Umgang mit der Literatur zum Tryptophanentzug und ihre Schlussfolgerung aus dem Fehlen eines Zusammenhangs infrage stellten. Sie sagt nichts darüber aus, ob Antidepressiva wirken, was eine gesonderte Frage mit eigener Evidenz ist.

27% der Menschen mit Depression hatten ein C-reaktives Protein über 3 mg/l (95%-KI 21% bis 34%), und 58% hatten ein CRP über 1 mg/l. Im Vergleich zu gematchten gesunden Kontrollpersonen betrug die Odds Ratio für leichtgradige Entzündung 1.46 (1.22 bis 1.75). Die Prävalenz war nicht mit Probenquelle, antidepressiver Behandlung, Alter, BMI oder ethnischer Zugehörigkeit assoziiert. Measured in: 13,541 patients with depression and 155,728 controls across 37 studies, 30 of them contributing to the prevalence estimate. Dies ist ein Prävalenz- und Assoziationsbefund und kein kausaler, und er widerspricht der populären Rahmung in beide Richtungen: Erhöhte Entzündung liegt bei einer erheblichen Minderheit vor, und etwa drei Viertel der Menschen mit Depression weisen sie nicht auf. CRP ist ein einzelner unspezifischer Marker, der bei Infektion, Adipositas und Rauchen ansteigt.

Kognitive Verhaltenstherapie bei Insomnie führte häufiger zu einem Ansprechen der Depression als Kontrollbedingungen (OR 2.28, 95%-KI 1.67 bis 3.12, GRADE-Sicherheit moderat) und hob die Ansprechrate nach Behandlung von 17% unter Kontrolle auf 32% (95%-KI 26% bis 39%) bei einem Median von 8 Wochen. Auch die Insomnie-Remission verbesserte sich (OR 3.57). Die Verbesserung der Depression ging über die Schlaf-Items der Skala hinaus. Measured in: 4,808 adults with major depressive disorder and comorbid insomnia across 19 randomized trials, mean age 33.2, 73.2% women. Der Studienabbruch war bei KVT-I höher als bei Kontrolle (OR 1.69, niedrige Sicherheit), was zu einer Behandlung passt, die Menschen dazu auffordert, weniger Zeit im Bett zu verbringen, während sie bereits erschöpft sind. Die Kontrollbedingungen variierten stark, und Depressions- und Insomnie-Skalen teilen sich Items, sodass ein Teil der Überschneidung eher auf Messung als auf Mechanismus zurückgeht.

Nicht depressive Menschen mit Schlaflosigkeit hatten bei der Nachuntersuchung eine etwa doppelt so hohe Wahrscheinlichkeit, eine Depression zu entwickeln: eine Gesamt-Odds-Ratio von 2.60 (95%-KI 1.98 bis 3.42) im Random-Effects-Modell und 2.10 (1.86 bis 2.38) im Fixed-Effects-Modell nach Anpassung für Ausreißer. Measured in: 21 longitudinal epidemiological studies published between 1980 and 2010 that measured insomnia complaints and later depression in the same cohorts. What could explain it instead: The included studies did not consistently adjust for other intervening variables, and insomnia is itself an early symptom of a depression not yet diagnosed, so part of this association is one illness being detected twice.. Heterogenität lag vor, bis Ausreißer entfernt wurden, Schlaflosigkeit wurde in den meisten Kohorten durch selbst berichtete Beschwerden statt durch ein diagnostisches Interview definiert, und eine Vorhersage belegt nicht, dass die Behandlung der Schlaflosigkeit die Depression verhindert. Die KVT-I-Studienevidenz ist die gesonderte Linie, die dazu Aussagen macht.

Erwachsene, die häufig einsam waren, hatten gegenüber Menschen, die nicht häufig einsam waren, eine gepoolte adjustierte Odds Ratio von 2.33 (95%-KI 1.62 bis 3.34) für das Neuauftreten von Depression. Measured in: Eight independent general-population cohorts pooled from a systematic review of 32 longitudinal studies, most of them focused on depression. What could explain it instead: Reverse causation is the central one: depression that has begun but is not yet diagnosed causes withdrawal, so being lonely at baseline can be an early symptom, not a cause. Poor health, unemployment and bereavement drive both, and adjustment for them varied between cohorts.. Die Autoren weisen auf Heterogenität hin und sagen, dass die gepoolte Zahl mit Vorsicht zu lesen ist. Einsamkeit wurde in den Kohorten mit unterschiedlichen Instrumenten selbst berichtet, und nur acht der 32 Studien konnten gepoolt werden.