La depresión es frecuente y tiene tratamiento. Se presenta en un espectro, desde un estado de ánimo bajo que remite por sí solo hasta una depresión mayor que domina la mayor parte del día, casi todos los días, durante semanas. Cuanto más grave es, más ayudan los tratamientos más potentes. En las depresiones más leves, lo que puedes iniciar tú mismo suele ser suficiente. A medida que se agrava, la psicoterapia y los medicamentos antidepresivos asumen una mayor parte de la carga, y en los ensayos ambos funcionan más o menos igual de bien.
Entre las medidas que puedes iniciar por tu cuenta, el ejercicio tiene la evidencia más sólida, con la luz matutina, el tratamiento del sueño fragmentado y el mantener el contacto social muy cerca. La idea popular de que la depresión es simplemente una falta de serotonina no se ha sostenido. Aun así, los medicamentos siguen ayudando a muchas personas. Si estás pensando en el suicidio, eso es una emergencia médica: llama ahora mismo a tu número local de emergencias.
Practice Ranking
Every practice we track for Depression: treatment that helps, and where to start, ranked by how well the evidence supports it for this condition. Strength describes the evidence, not our endorsement.
10 practices · 3 to start with
| # | Practice | Evidence | Type | Cost | Effort | Results In | Add to plan |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Cognitive Behavioral Therapy: What It Treats, How Strong the Evidence Is, and How to Start First-line talk therapy; behavioral activation matches full CBT and lowers relapse. | Strong | Self-Directed | Free to $$ | Moderate to Hard | Weeks | |
| 2 | Walking: How Many Steps You Need, and Where the Curve Flattens Aerobic exercise, especially walking or jogging, was the strongest movement lever for depression, though only 1 of 218 trials was low-risk. | Moderate | Self-Directed | Free | Easy | Days to Longer | |
| 3 | Morning Light: What It Does for Your Sleep, Mood, and Body Clock, and How to Get It Bright morning light rivals antidepressants for seasonal depression and beat placebo in non-seasonal cases. | Moderate | Self-Directed | Free | Easy | Days to Weeks | |
| 4 | CBT-I: What It Does for Long-Term Insomnia, Why It Beats Pills, and How to Do It Treating co-occurring insomnia nearly doubled depression response, and insomnia roughly doubles the odds of later depression. | Moderate | Self-Directed | Free to $$ | Hard | Weeks | |
| 5 | Omega-3 and Fish Oil: Clear on Triglycerides, Mixed on the Heart EPA-rich omega-3 eased existing depression by about 2.5 Hamilton points but did not prevent it. | Moderate | Supplement | $ to $$ | Easy | Weeks to Months | |
| 6 | Vitamin D Vitamin D did not prevent depression; the strength of this null does not make it a starting move. | Strong | Supplement | $ | Easy | Weeks to Months | |
| 7 | Saffron for Mood: What the Trials Show and How to Take It Saffron eased mild-to-moderate depression by about 0.89 SD over placebo. | Moderate | Supplement | $ to $$ | Easy | Weeks to Months | |
| 8 | Social Connection: isolation, loneliness, and a longer life Frequent loneliness more than doubled depression odds, so rebuilding connection is a genuine lever. | Emerging | Self-Directed | Free | Moderate | Weeks to Longer | |
| 9 | Time in Nature: Green Space, Forest Bathing and What Holds Up A 90-minute nature walk lowered brooding where an urban walk did not; early evidence. | Preliminary | Self-Directed | Free | Easy | Days to Weeks | |
| 10 | Acupuncture: What the Evidence Shows, Where It Helps Most, and How to Start Small effect on depression, low-quality trials; education-level. | Preliminary | Self-Directed | Free to $$$ | Easy to Moderate | Weeks to Months | |
Default order puts the best-supported practices first, with self-directed care ahead of clinical options. Click any row to open the practice.
What It Is
Major depression means low mood, or a loss of interest and pleasure, that lasts most of the day, most days, for two weeks or more. It usually comes with changes in sleep, appetite, concentration, energy, and a sense of your own worth. Depression runs on a spectrum. A low mood that tracks events and lifts within a normal week is ordinary, and usually not medical.
A severe depression can make it hard to work, eat, or get out of bed, and it can be dangerous.
For decades depression was explained as a chemical imbalance, a shortage of serotonin in the brain. Careful reviews of that idea have not found consistent support. The metabolite studies, the brain-imaging studies, and the two largest gene studies of the serotonin transporter all come up empty. This is often misread as proof that antidepressants do not work. A drug can relieve an illness even when the illness was never caused by low levels of the chemical the drug raises. The medications help many people, modestly on average and more clearly in severe depression.
A few conditions produce the same low mood and are worth checking once, because they change the treatment. Each of these can mimic depression:
- An underactive thyroid
- Low vitamin B12
- Sleep apnea
- Heavy alcohol use
- Some medications
Bipolar disorder can look like plain depression between its high phases. It matters to catch, because an antidepressant on its own can tip someone with bipolar disorder into mania. Depression after a birth, postpartum depression, is common, treatable, and sometimes urgent. A doctor can rule the common causes out with a few questions and a blood test. You can also order the thyroid and B12 checks yourself, through direct-to-consumer lab testing, if that is easier.
What Helps
Depression is one of the most heavily studied conditions in medicine, and most people improve with treatment. Match the effort to the severity. For mild depression, the levers you can start yourself, with or without a course of therapy, are often enough. For moderate to severe depression, those levers still help, and therapy or medication does more of the work. If low mood or loss of interest has lasted two weeks or more, that is the point to talk to a doctor.
The two first-line treatments are talking therapy and antidepressant medication. Neither is the automatic choice, so it comes down to a few things:
- what you can get access to
- whether you would rather work with a therapist or start a medication
- what you have tried before
They combine well, and for many people the two together beat either one alone. Cognitive behavioral therapy, behavioral activation, and interpersonal psychotherapy (IPT) all have solid trial evidence. Behavioral activation, delivered by less specialized staff, shortens the wait. Among the medications, the average benefit is small and grows with severity, so they earn their place in moderate to severe depression. They take a few weeks to work.
Several things you can start on your own have trial evidence behind them, and they fall in a clear order. Exercise is the strongest self-started lever. Of every exercise mode studied, walking or jogging showed the biggest benefit, a Hedges g of -0.62 measured against active comparators. The bigger effect sizes you may see elsewhere come from weaker studies that compared exercise against a waiting list, so they overstate the benefit. Two other kinds of evidence point the same way: a dose-response seen across large groups, and a genetics study designed to separate cause from effect. Three independent lines agree on direction, so treat the exact effect size as approximate.
Morning light comes next, with its clearest evidence in winter, seasonal depression. Treating broken sleep is one of the higher-return moves. Insomnia and depression each raise the risk of the other. A short structured program for the insomnia lifts the depression along with the sleep. Staying in contact runs the same two ways: loneliness more than doubles the odds of depression, and contact lowers it.
Supplements have the weakest and most mixed evidence on this list. In the large VITAL trial, vitamin D and fish oil did not prevent depression. Those two results come from a single randomization reported across two papers, so they amount to a single trial. Fish oil eases an existing depression a little; as prevention it did nothing. Among herbs, three have trial evidence for milder depression:
- St John's wort matched standard antidepressants with fewer side effects. Its serious drug interactions are the deciding factor, and three of the review's authors had past funding from a manufacturer.
- Saffron did about as well as antidepressants in mild-to-moderate depression, on small trials from mostly one country.
- Chinese herbal formulas beat placebo and roughly matched antidepressants. But nearly all that literature comes from journals that almost never publish a negative result, so the true effect is likely smaller.
The Research & Studies
Everything here is based on the research we have collected and checked, sorted into groups and ordered with the strongest evidence first. Click any claim to open the studies behind it.
Mood & stress
Los 21 antidepresivos superaron al placebo, con razones de momios de 1.37 a 2.13
Cada uno de los 21 antidepresivos probados funcionó mejor que una pastilla ficticia, siendo el más potente aproximadamente el doble de probable de producir una respuesta. El beneficio es modesto en promedio, y mayor cuanto más grave es la depresión.
Los 21 antidepresivos estudiados fueron más eficaces que el placebo en la tasa de respuesta, con razones de momios que iban desde 2.13 (ICr 95% 1.89 a 2.41) para la amitriptilina hasta 1.37 (1.16 a 1.63) para la reboxetina. Solo la agomelatina y la fluoxetina fueron mejor toleradas que el placebo; la clomipramina fue peor tolerada. En ensayos cabeza a cabeza, la agomelatina, la amitriptilina, el escitalopram, la mirtazapina, la paroxetina, la venlafaxina y la vortioxetina fueron más eficaces que los demás fármacos. Measured in: 116,477 adults with major depressive disorder across 522 double-blind randomized trials, published and unpublished, to January 2016. 46 de los 522 ensayos (9%) tenían un riesgo alto de sesgo y 380 (73%) un riesgo moderado, y la certeza de la evidencia fue de moderada a muy baja. Los ensayos duraron unas 8 semanas, un período corto en comparación con el tiempo durante el cual se toman estos fármacos, y el análisis excluyó la depresión resistente al tratamiento y la depresión psicótica, por lo que no describe a las personas para quienes el tratamiento de primera línea ya ha fracasado.
Who this may not transfer to:62.3% women.
The study · 1
Los ISRS superaron al placebo en 1.94 puntos de Hamilton, justo por debajo del umbral de 3 puntos de significación clínica
En la escala estándar de calificación de la depresión, los ISRS superaron al placebo en unos 2 puntos en la escala de Hamilton de 17 ítems, lo cual los revisores consideraron ligeramente por debajo de su umbral preestablecido para un cambio que un paciente percibe claramente. El promedio grupal oculta una amplia división entre quienes responden bien y quienes no responden.
Los ISRS redujeron la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton de 17 ítems en una media de 1.94 puntos más que el placebo (IC 95% -2.50 a -1.37, 49 ensayos), lo cual está por debajo del umbral de 3 puntos que la revisión estableció de antemano para la significación clínica. Redujeron el riesgo de no remisión (RR 0.88) y aumentaron los eventos adversos graves (OR 1.37), correspondiente a 31 por 1,000 con ISRS frente a 22 por 1,000 con placebo. Measured in: 27,422 adults with major depressive disorder across 131 randomized placebo-controlled trials to January 2016. La revisión consideró que los 131 ensayos tenían un riesgo alto de sesgo, y su conclusión de que los daños superan a los beneficios es una interpretación discutida de los mismos datos que otros grupos interpretan como un beneficio modesto. Un umbral preestablecido de 3 puntos es una convención entre varias, y un promedio grupal oculta la división entre quienes responden bien y quienes no responden.
Who this may not transfer to:The review does not report the pooled sex composition of the included trials.
The study · 1
Jakobsen et al., selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder, systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis · BMC Psychiatry 2017
Todas las psicoterapias convencionales superaron a la atención habitual, con tamaños del efecto de -0.32 a -0.81
Todas las terapias de conversación convencionales superaron a no hacer nada, y la mayoría superó a una pastilla ficticia, con tamaños del efecto frente a la atención habitual de entre -0.32 y -0.81 aproximadamente. Las terapias no difirieron claramente entre sí, por lo que el tipo importa menos que acceder a alguna de ellas.
Todos los tipos de terapia superaron a la atención habitual y a la lista de espera, y todos excepto el asesoramiento de apoyo no directivo y la terapia psicodinámica superaron al placebo en pastilla. Las diferencias de medias estandarizadas frente a la atención habitual oscilaron entre -0.81 para la terapia de revisión de vida y -0.32 para el asesoramiento de apoyo no directivo. Las terapias individuales no difirieron significativamente entre sí, salvo el asesoramiento de apoyo no directivo, que fue menos eficaz que el resto. Los resultados se mantuvieron al incluir solo los estudios con bajo riesgo de sesgo. Measured in: 34,285 adults with depression across 331 randomized trials of cognitive behavioral, interpersonal, psychodynamic, problem-solving, behavioral activation, life-review and third-wave therapies. Nadie en un ensayo de psicoterapia está cegado y el resultado es autoinformado por ese mismo participante no cegado, por lo que la expectativa está presente en cada una de estas cifras. El hallazgo de que las terapias no difieren entre sí también puede reflejar que los ensayos carecían de la potencia estadística necesaria para detectar diferencias entre dos tratamientos activos.
Who this may not transfer to:The network meta-analysis does not report the pooled sex composition; adult depression trials typically enrol more women than men.
The study · 1
Cuijpers et al., psychotherapies for depression, network meta-analysis covering efficacy, acceptability and long-term outcomes · World Psychiatry 2021
La terapia cognitivo-conductual reduce la depresión, con un tamaño del efecto de 0.75 (0.65 tras corregir el sesgo de publicación)
La terapia cognitivo-conductual produce una mejora sólida en la depresión mayor, con un tamaño del efecto de aproximadamente 0.75. Se mantiene claro en 0.65 incluso después de corregir por los estudios que quedan sin publicar cuando los resultados son débiles.
El efecto combinado para la depresión mayor fue g = 0.75, descendiendo a g = 0.65 tras ajustar por el sesgo de publicación. Los efectos fueron grandes cuando el comparador era una lista de espera y de pequeños a moderados cuando era la atención habitual o un placebo en pastilla. Measured in: 144 randomized trials (184 comparisons) in adults with major depression, generalized anxiety disorder, panic disorder or social anxiety disorder diagnosed by structured interview. Solo el 17.4% de los ensayos incluidos fue calificado de alta calidad, y los autores concluyen que los efectos siguen siendo inciertos y deben tratarse con cautela. La cifra que se cita habitualmente para la TCC en uso general suele ser la de la lista de espera, que es la comparación menos exigente disponible.
Who this may not transfer to:The review does not report the pooled sex composition of the 144 trials.
The study · 1
Cuijpers et al., how effective are cognitive behavior therapies for major depression and anxiety disorders, meta-analytic update · World Psychiatry 2016
La activación conductual igualó a la TCC completa, ambos grupos con PHQ-9 de 8.4 un año después
La activación conductual, una terapia más sencilla que puede ser impartida por personal menos especializado, funcionó tan bien como la terapia cognitivo-conductual completa: ambos grupos llegaron a la misma puntuación PHQ-9 de 8.4 un año después. Esto importa porque puede llegar a las muchas personas atrapadas en listas de espera de terapia.
La activación conductual impartida por trabajadores de salud mental junior no fue inferior a la TCC impartida por terapeutas psicológicos cualificados a los 12 meses: 8.4 puntos de PHQ-9 en ambos grupos, diferencia de medias de 0.1 puntos (IC 95% -1.3 a 1.5, p = 0.89), frente a un margen de no inferioridad preestablecido de 1.9 puntos de PHQ-9. El análisis por protocolo coincidió. Measured in: 440 adults meeting DSM-IV criteria for major depressive disorder recruited from primary care and psychological therapy services in Devon, Durham and Leeds, randomized 221 to behavioral activation and 219 to CBT. El tratamiento fue abierto, por lo que participantes y terapeutas sabían en qué grupo estaban, y el 21% del grupo de activación conductual y el 14% del grupo de TCC no tenían datos del resultado principal a los 12 meses. Se excluyó a las personas con ideación suicida aguda o que hubieran intentado suicidarse en los dos meses anteriores, que es el grupo al que pertenece un lector en crisis. No inferioridad no es superioridad.
Who this may not transfer to:The trial enrolled adults of both sexes from UK primary care; the published abstract does not give the split.
The study · 1
La psicoterapia interpersonal superó a las condiciones control, con un tamaño del efecto de 0.63
La psicoterapia interpersonal, que trabaja sobre las relaciones y los cambios vitales, superó claramente a la ausencia de tratamiento (tamaño del efecto 0.63) e igualó a otras terapias de conversación. Mantenida junto con la medicación, también redujo la probabilidad de recaída.
Frente a las condiciones control, la PIT arrojó d = 0.63 (IC 95% 0.36 a 0.90) en 16 estudios, con un número necesario a tratar de 2.91. No difirió de otros tratamientos psicológicos (d = 0.04). La farmacoterapia fue ligeramente más eficaz que la PIT tras eliminar un valor atípico (d = -0.19). El tratamiento de mantenimiento combinado con medicación previno la recaída mejor que la medicación sola (OR 0.37). Measured in: 4,356 patients across 38 randomized trials including acute treatment, combination and maintenance studies. La condición control en la mayoría de las 16 comparaciones fue la ausencia de tratamiento o la atención habitual, en lugar de una alternativa activa, lo cual infla el efecto en comparación con una comparación con placebo. El tratamiento agudo combinado no fue mejor que la PIT sola, pero demasiado pocos estudios lo evaluaron para sacar una conclusión.
Who this may not transfer to:The review does not report the pooled sex composition; the IPT literature includes several perinatal trials in women only.
The study · 1
Cuijpers et al., interpersonal psychotherapy for depression, meta-analysis · Am J Psychiatry 2011
La vitamina D no previno la depresión, razón de riesgo de 0.97
Una pastilla diaria de vitamina D tomada durante más de cinco años no previno la depresión en adultos mayores, igualando casi exactamente al placebo (razón de riesgo 0.97). Esto evaluó la prevención en personas que no tenían deficiencia, por lo que no dice nada sobre tratar una depresión ya existente ni sobre personas con niveles realmente bajos de vitamina D.
Durante una mediana de 5.3 años, 2,000 UI al día de vitamina D3 no modificaron el riesgo de depresión ni de síntomas depresivos clínicamente relevantes en comparación con el placebo (609 eventos, 12.9 por 1,000 personas-año, frente a 625 eventos, 13.3 por 1,000 personas-año; razón de riesgo 0.97, IC 95% 0.87 a 1.09). El cambio medio en la puntuación de ánimo PHQ-8 no difirió de cero entre los grupos. Measured in: 18,353 US adults aged 50 or older within the VITAL trial, mean age 67.5, 49.2% women; 16,657 with no depression history and 1,696 with a history but untreated for two years. Esto evalúa la prevención en personas sin síntomas depresivos clínicamente relevantes al inicio, por lo que no dice nada sobre tratar una depresión ya existente, ni sobre personas que realmente tienen deficiencia de vitamina D, ya que los participantes no se seleccionaron por tener niveles bajos. Todos tenían 50 años o más. Esta fila y la otra fila sobre prevención con suplementos en esta página proceden de UNA sola aleatorización reportada en dos artículos, no de dos ensayos independientes.
Who this may not transfer to:49.2% women, so the null applies about equally to both sexes in this age band.
The study · 1
La ventaja del fármaco es mínima por debajo de Hamilton 23 y clínicamente significativa a partir de 25
Cuanto más grave es la depresión, mayor es la ventaja del fármaco sobre el placebo. Es pequeña para la depresión más leve, a partir de una puntuación inicial de Hamilton inferior a 23, y se vuelve claramente significativa cuando la puntuación inicial alcanza 25.
En los datos a nivel de paciente, la diferencia entre medicación y placebo se situó por debajo de una d de Cohen de 0.20 en pacientes con puntuaciones iniciales de Hamilton inferiores a 23, y superó el umbral del National Institute for Clinical Excellence para una diferencia clínicamente significativa en una puntuación inicial de 25. Measured in: 718 adult outpatients across 6 randomized placebo-controlled trials for which the authors supplied individual patient data. Seis ensayos y 718 pacientes son una base reducida para una conclusión ampliamente citada, y los fármacos estudiados fueron paroxetina e imipramina en lugar del abanico moderno. La gravedad inicial también se confunde con la regresión a la media, ya que las puntuaciones más graves tienen más margen para descender en cualquier grupo.
Who this may not transfer to:The paper does not report the pooled sex composition of the six trials.
The study · 1
Fournier et al., antidepressant drug effects and depression severity, patient-level meta-analysis · JAMA 2010
Caminar o trotar redujo más la depresión, con una g de Hedges de -0.62, pero solo 1 de 218 ensayos tenía bajo riesgo de sesgo
El ejercicio trata la depresión. Caminar o trotar tuvo el mayor efecto, una g de Hedges de -0.62, con el yoga, el entrenamiento de fuerza y el tai chi muy cerca detrás. El punto débil es la calidad de los estudios: solo uno de 218 ensayos cumplió el estándar más alto de bajo riesgo de sesgo, así que hay que confiar más en la dirección que en la cifra exacta.
Frente a controles activos, la modalidad más fuerte fue caminar o trotar (g de Hedges de -0.62, intervalo creíble del 95% -0.80 a -0.45), seguida del yoga (-0.55), el entrenamiento de fuerza (-0.49), el ejercicio aeróbico mixto (-0.43) y el tai chi o qigong (-0.42). De los 218 ensayos totales, solo uno cumplió los criterios Cochrane de bajo riesgo de sesgo, por lo que la confianza CINeMA fue baja para caminar o trotar y muy baja para las demás modalidades. El análisis también reporta un moderador según el sexo: el entrenamiento de fuerza y el ciclismo parecieron mejores en mujeres, mientras que el yoga, el tai chi y el ejercicio aeróbico combinado con psicoterapia parecieron mejores en hombres. Measured in: 14,170 participants meeting clinical cut-offs for major depression across 218 randomized trials with 495 arms. Las calificaciones de confianza van de bajas a muy bajas, por lo que esta evidencia transmite la dirección con más fiabilidad que los tamaños del efecto exactos, y por ello esta página se apoya en la relación dosis-respuesta de cohortes y en un resultado de aleatorización mendeliana. El moderador según el sexo procede del mismo conjunto de baja certeza, así que es una pista, no una prescripción.
Who this may not transfer to:The analysis reports results moderated by sex, which is unusual in this literature and is why the moderator appears above, not being folded into a general caveat.
The study · 1
La mitad de la actividad recomendada se asocia con un 18% menos de depresión posterior, y la dosis completa con un 25% menos
Las personas más activas tienen menos probabilidad de deprimirse más adelante, y la mayor parte de la ganancia se obtiene al principio: la mitad de la cantidad recomendada de actividad se asoció con un 18% menos de depresión, y la cantidad completa recomendada con un 25% menos. Esto observa a grupos a lo largo del tiempo, por lo que parte del efecto se debe a que la propia depresión temprana no diagnosticada reduce la actividad.
Una relación dosis-respuesta curvilínea inversa, más pronunciada en volúmenes bajos. En comparación con los adultos que no reportaban actividad, quienes acumulaban la mitad del volumen recomendado (4.4 horas-MET marginales a la semana) tenían un riesgo de depresión un 18% menor (IC 95% 13% a 23%), y quienes alcanzaban las 8.8 horas-MET marginales recomendadas a la semana tenían un riesgo un 25% menor (18% a 32%). Los beneficios disminuyeron y la incertidumbre aumentó más allá de ese punto. Measured in: 191,130 adults across 15 prospective cohort studies with 2,110,588 person-years of follow-up, each with at least 3,000 adults and 3 years of follow-up. What could explain it instead: Reverse causation is the main one: early, undiagnosed depression reduces activity months before it is recorded as an outcome, which makes inactivity look like a cause. Healthy-user bias runs the same way, since people who exercise also sleep, eat, drink and socialize differently.. La heterogeneidad fue grande y significativa (I2 = 74%), la actividad se autoinformó en su mayoría, y una asociación prospectiva no es un efecto de tratamiento: nada aquí indica que añadir actividad a una persona ya deprimida produzca ese mismo 25%.
Who this may not transfer to:The pooled cohorts include both sexes; the paper does not report a single pooled proportion.
The study · 1
Pearce et al., association between physical activity and risk of depression, systematic review and dose-response meta-analysis · JAMA Psychiatry 2022
La genética señala que la actividad reduce la depresión, razón de momios de 0.74 por cada 1 DE
Usando la genética para distinguir la causa del efecto, la flecha iba de más actividad a menos depresión (razón de momios de 0.74 por cada aumento de una desviación estándar), no al revés. Solo se sostuvo para la actividad medida con un dispositivo portátil, no para la actividad autoinformada, y solo en personas de ascendencia europea.
Usando instrumentos genéticos, la actividad física medida por acelerómetro resultó protectora frente al trastorno depresivo mayor (OR 0.74 por cada aumento de 1 DE en la aceleración media, IC 95% 0.59 a 0.92, p = 0.006). No hubo efecto significativo en la dirección inversa, y la actividad autoinformada no mostró relación significativa con la depresión en ninguna dirección. Measured in: 611,583 adults of European ancestry across non-overlapping genome-wide association studies: 91,084 with accelerometer data, 377,234 self-reported, and 143,265 in the major depressive disorder sample. What could explain it instead: Horizontal pleiotropy is the standing threat in any Mendelian randomization: the variants used for activity may affect depression through some other route, such as general health or body composition. The authors used weighted median, MR Egger and MR-PRESSO to test for it, which reduces the concern without removing it.. El resultado solo se mantiene para la actividad medida objetivamente y no para la actividad autoinformada, discrepancia que el diseño no puede explicar. Todos los participantes eran de ascendencia europea, por lo que no se traslada automáticamente a otras poblaciones, y la razón de momios describe una tendencia genética de por vida más que el efecto de empezar a caminar este mes.
Who this may not transfer to:GWAS samples included both sexes; the paper does not report a pooled split, and all participants were of European ancestry.
The study · 1
Choi et al., assessment of bidirectional relationships between physical activity and depression among adults, 2-sample Mendelian randomization study · JAMA Psychiatry 2019
La luz intensa para la depresión estacional, tamaño del efecto de 0.84, en el rango de los antidepresivos
Para la depresión estacional de invierno, una caja de luz matutina produce una mejora importante, con un tamaño del efecto de 0.84, que los revisores sitúan en el mismo rango que los fármacos antidepresivos. El cegamiento es el punto débil, ya que una persona sentada frente a una caja de luz lo sabe.
El tratamiento con luz intensa redujo la gravedad de los síntomas depresivos en el trastorno afectivo estacional con un tamaño del efecto de 0.84 (IC 95% 0.60 a 1.08) en ocho estudios, y la simulación del amanecer dio 0.73 (0.37 a 1.08) en cinco estudios. Los autores describen estos valores como equivalentes a los tamaños del efecto observados en la mayoría de los ensayos con fármacos antidepresivos. Measured in: Randomized controlled trials of light therapy for mood disorders published between January 1975 and July 2003, of which only 13% of screened studies met the inclusion criteria. La tasa de cribado es el hallazgo bajo el hallazgo: el 87% de la bibliografía sobre terapia lumínica no fue diseñada para responder a esta pregunta. El cegamiento es el problema estructural, ya que una persona sentada frente a una caja de luz lo sabe, y los simulacros de luz tenue y de dispositivo desactivado empleados no son claramente inertes. La revisión es de 2005 y es anterior a los dispositivos LED que compra hoy la mayoría de la gente.
Who this may not transfer to:The review does not report pooled sex composition. Seasonal affective disorder is diagnosed more often in women, so the trial populations are likely to be weighted that way.
The study · 1
Golden et al., the efficacy of light therapy in the treatment of mood disorders, review and meta-analysis · Am J Psychiatry 2005
El omega-3 alivió la depresión existente en aproximadamente 2.5 puntos de Hamilton, pero no la previno
El aceite de pescado (omega-3) alivió los síntomas en personas que ya tenían depresión en aproximadamente 2.5 puntos en la escala de Hamilton de 17 ítems, un efecto pequeño sobre evidencia poco firme. Como preventivo en personas sin depresión no ayudó y aumentó ligeramente el riesgo, lo cual se interpreta como dos preguntas distintas y no como una contradicción.
Frente al placebo, la suplementación con omega-3 dio una diferencia de medias estandarizada de -0.40 (IC 95% -0.64 a -0.16) en los síntomas depresivos en personas con depresión mayor, lo cual la revisión traduce en aproximadamente 2.5 puntos en la escala de Hamilton de 17 ítems frente a un cambio mínimo clínicamente importante de 3 puntos. En prevención, un ensayo aparte con 18,353 personas encontró que 1 g al día aumentó ligeramente el riesgo de depresión o de síntomas depresivos clínicamente relevantes (razón de riesgo 1.13, IC 95% 1.01 a 1.26). Measured in: 1,848 adults with major depressive disorder across 33 placebo-controlled trials for the treatment estimate; 18,353 adults aged 50 and over for the prevention trial. La revisión Cochrane calificó su propia evidencia de certeza muy baja, y el intervalo de confianza abarca tanto un efecto clínicamente importante como uno insignificante. Los resultados de tratamiento y de prevención apuntan en direcciones opuestas porque son preguntas distintas en poblaciones distintas, no una contradicción. Esta fila y la otra fila sobre prevención con suplementos en esta página proceden de UNA sola aleatorización reportada en dos artículos, no de dos ensayos independientes.
Who this may not transfer to:The Cochrane review does not report pooled sex composition; the prevention trial was 49.2% women.
The studies · 2
Appleton et al., omega-3 fatty acids for depression in adults, Cochrane systematic review · Cochrane Database Syst Rev 2021
La hierba de San Juan superó al placebo e igualó a los antidepresivos, razón de respuesta de 1.28 a 1.87
La hierba de San Juan superó al placebo (razón de respuesta de 1.28 en los ensayos más grandes, 1.87 en los más pequeños) e igualó a los antidepresivos estándar para la depresión mayor, con menos efectos secundarios. El inconveniente serio son las interacciones, ya que acelera la degradación de muchos medicamentos, lo cual es la base de la precaución.
Frente al placebo, la razón de tasa de respuesta combinada fue de 1.28 (IC 95% 1.10 a 1.49) en los nueve ensayos más grandes y de 1.87 (1.22 a 2.87) en los nueve más pequeños. Frente a los antidepresivos estándar, los resultados fueron homogéneos y equivalentes: RR 1.02 frente a tricíclicos y tetracíclicos, RR 1.00 frente a ISRS. Abandonaron menos pacientes por efectos adversos que con los antidepresivos más antiguos (OR 0.24) o con los ISRS (OR 0.53). Measured in: 5,489 patients with major depression across 29 randomized double-blind trials, 18 placebo-controlled and 17 against synthetic antidepressants. Los resultados controlados con placebo fueron marcadamente heterogéneos, los ensayos más pequeños dieron efectos mucho mayores que los más grandes, y los ensayos de países de habla alemana reportaron hallazgos más favorables al hipérico que los ensayos de otros lugares. Tres de los autores de la revisión declararon haber recibido financiación, honorarios o reembolso de viajes de un fabricante de hipérico en el pasado. Los ensayos emplearon extractos estandarizados específicos, por lo que un producto de supermercado no es la intervención probada, y nada de esto aborda el riesgo de interacciones que domina la decisión práctica.
Who this may not transfer to:The review does not report pooled sex composition across the 29 trials.
The study · 1
Linde et al., St John's wort for major depression, Cochrane systematic review · Cochrane Database Syst Rev 2008
En niños y adolescentes, solo la fluoxetina superó claramente al placebo, tamaño del efecto de -0.51
Entre los antidepresivos evaluados en niños y adolescentes, solo la fluoxetina fue claramente más eficaz que el placebo (tamaño del efecto -0.51), razón por la cual es el fármaco de primera elección en este grupo de edad. La evidencia para el resto se calificó de calidad muy baja.
Solo la fluoxetina fue estadísticamente más eficaz que el placebo (diferencia de medias estandarizada -0.51, ICr 95% -0.99 a -0.03). La fluoxetina fue mejor tolerada que la duloxetina y la imipramina. La imipramina, la venlafaxina y la duloxetina causaron más discontinuaciones por eventos adversos que el placebo. Measured in: 5,260 children and adolescents with major depressive disorder across 34 double-blind randomized trials of 14 antidepressants, published and unpublished, to May 2015. La calidad de la evidencia se calificó de muy baja para la mayoría de las comparaciones, y los autores concluyeron que estos fármacos no parecen ofrecer una ventaja clara en este grupo de edad en general. Un metaanálisis en red toma fuerza de comparaciones indirectas, por lo que un único resultado positivo entre 14 fármacos merece cautela.
Who this may not transfer to:The network meta-analysis does not report pooled sex composition; participants were children and adolescents.
The study · 1
El azafrán alivió la depresión leve a moderada, con un tamaño del efecto de 0.89 frente a placebo
El azafrán, tomado como extracto estandarizado, alivió la depresión leve a moderada más que una pastilla ficticia y casi tan bien como los antidepresivos estándar, con un tamaño del efecto de 0.89. La mayoría de los ensayos son pequeños y de un solo país, así que interprételo como prometedor, no como algo establecido.
En 11 ensayos aleatorizados, un extracto estandarizado de azafrán (Crocus sativus) redujo la gravedad de la depresión más que el placebo (g de Hedges 0.891; IC del 95 % 0.369 a 1.412; p = 0.001) y no fue inferior a los fármacos antidepresivos estándar (g -0.246; IC del 95 % -0.495 a 0.004; p = 0.053) en la depresión leve a moderada. Measured in: Adults with mild to moderate depression across 11 placebo-controlled or antidepressant-controlled randomized trials. La mayoría de los ensayos son pequeños y de un solo país (Irán), lo que plantea las mismas preocupaciones de positividad regional y sesgo de publicación observadas en otras bibliografías de fitoterapia, y el efecto combinado es heterogéneo. Los ensayos usaron extractos estandarizados a dosis farmacológicas, por lo que una pizca culinaria no es la intervención probada, y el azafrán resulta costoso a las dosis del ensayo.
Who this may not transfer to:The review does not report pooled sex composition across the 11 trials.
The study · 1
Tóth et al., the efficacy of saffron in the treatment of mild to moderate depression, meta-analysis · Planta Med 2019
La luz matutina superó al placebo en la depresión no estacional, tamaño del efecto de 0.80
Para la depresión no estacional durante todo el año, 30 minutos de luz matutina superaron a un dispositivo ficticio en un ensayo cuidadoso (tamaño del efecto 0.80), y la luz combinada con un antidepresivo dio el mejor resultado de todos. La evidencia aquí es más reciente y menos consolidada que para la depresión estacional, y otros ensayos discrepan sobre la cuestión del complemento.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con simulacro de 8 semanas, la monoterapia con luz de 10,000 lux durante 30 minutos cada mañana superó al placebo en el cambio de la MADRS (d = 0.80, IC 95% 0.28 a 1.31), y la luz combinada con fluoxetina superó al placebo en mayor medida (d = 1.11). La monoterapia con fluoxetina no superó al placebo (d = 0.24). Las tasas de respuesta fueron del 50.0% con la luz, 75.9% con la combinación, 29.0% con la fluoxetina y 33.3% con el placebo. Measured in: 122 adults aged 19 to 60 with non-seasonal major depressive disorder of at least moderate severity, recruited from outpatient psychiatry clinics in Canadian academic medical centers. Treinta personas por grupo es una muestra pequeña, que el grupo de fluoxetina no superara al placebo sugiere que el ensayo no tuvo la potencia esperada, y el simulacro fue un generador de iones negativos inactivo, que no se parece a una caja de luz. Un metaanálisis anterior no encontró ningún efecto al añadir luz intensa a la medicación antidepresiva en cinco ensayos, por lo que esta bibliografía discrepa consigo misma en la cuestión del complemento.
Who this may not transfer to:The trial enrolled adults of both sexes; the abstract does not give the split.
The studies · 2
Lam et al., efficacy of bright light treatment, fluoxetine and the combination in patients with nonseasonal major depressive disorder, randomized clinical trial · JAMA Psychiatry 2016
Tao et al., light therapy in non-seasonal depression, updated meta-analysis of 23 randomized trials · Psychiatry Res 2020
Los fármacos antiinflamatorios aliviaron la depresión, tamaño del efecto de -0.55, en ensayos frágiles
Los fármacos antiinflamatorios, en su mayoría añadidos a un antidepresivo, mejoraron las puntuaciones de depresión en los ensayos combinados (tamaño del efecto -0.55). Los ensayos son breves y pequeños y discrepan entre sí, y la calidad de vida no cambió, por lo que esto es una pista temprana más que un tratamiento consolidado.
Combinados en 26 ensayos, los agentes antiinflamatorios redujeron los síntomas depresivos frente al placebo con una diferencia de medias estandarizada de -0.55 (IC 95% -0.75 a -0.35, I2 = 71%), con mayores tasas de respuesta (RR 1.52) y remisión (RR 1.79). Los análisis de subgrupos independientes de AINE, omega-3, estatinas y minociclina fueron cada uno significativos. En los ensayos que incluían solo mujeres no se encontró diferencia entre los grupos. La calidad de vida no cambió. Measured in: 1,610 adults with major depressive disorder across 30 randomized controlled trials to January 2019, mostly testing the agent as an add-on to an antidepressant. La heterogeneidad fue alta (I2 = 71%) y la mayoría de los ensayos eran breves y pequeños, por lo que la cifra combinada es frágil. El resultado nulo en los ensayos solo con mujeres no está explicado y encaja mal con el resultado general. La calidad de vida no cambió incluso donde sí lo hicieron las puntuaciones de síntomas, que es el resultado que un paciente notaría.
Who this may not transfer to:Both sexes were included, and the subgroup of trials enrolling only women showed no difference between groups, so the pooled effect may not transfer to women.
The study · 1
Bai et al., efficacy and safety of anti-inflammatory agents for the treatment of major depressive disorder, systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials · J Neurol Neurosurg Psychiatry 2020
La fitoterapia china superó al placebo en 4.53 puntos de Hamilton, sobre una bibliografía casi exclusivamente positiva
Las fórmulas de fitoterapia china superaron al placebo en 4.53 puntos en la escala de Hamilton de 17 ítems e igualaron aproximadamente a los antidepresivos, con menos efectos secundarios. Casi todos los ensayos proceden de revistas chinas que casi nunca publican un resultado negativo, un sesgo de publicación que implica que el efecto real es probablemente menor.
La fitoterapia china como monoterapia superó al placebo en la escala de Hamilton de 17 ítems en 4.53 puntos (IC 95% 3.37 a 5.69, certeza GRADE moderada) frente a una diferencia mínimamente importante que los autores fijaron en 4 puntos. No difirió de los antidepresivos convencionales en la tasa de eficacia total (RR 0.99) ni en la puntuación de Hamilton (diferencia de medias 0.44), y añadida a la medicación convencional mejoró la tasa de eficacia total (RR 1.16). Los eventos adversos fueron menos frecuentes que con los fármacos convencionales. Measured in: 3,549 patients across 40 randomized controlled trials scoring at least 4 on the Cochrane risk-of-bias tool, searched to April 2018. Casi toda esta bibliografía procede de revistas chinas, donde una revisión de 1,100 resúmenes de ensayos controlados encontró que el 99% reportaba el tratamiento evaluado como eficaz y ninguno lo reportaba como ineficaz, frente a un 75% de resultados positivos en ensayos publicados en Inglaterra. Las fórmulas difieren de un ensayo a otro, por lo que la cifra combinada describe una categoría más que un tratamiento, y la tasa de eficacia total es un resultado dicotomizado poco riguroso que infla el beneficio aparente.
Who this may not transfer to:The review does not report pooled sex composition across the 40 trials.
The studies · 2
Wang et al., efficacy and safety of Chinese herbal medicine for depression, systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials · J Psychiatr Res 2019
Vickers et al., do certain countries produce only positive results, systematic review of controlled trials · Control Clin Trials 1998
La acupuntura superó al simulacro en 1.69 puntos de Hamilton, por debajo de una diferencia claramente perceptible
Frente a un simulacro convincente, la acupuntura redujo las puntuaciones de depresión en 1.69 puntos en la escala de Hamilton de 17 ítems, por debajo de lo que una persona notaría claramente. Frente a la ausencia de tratamiento, el efecto parecía mayor, lo cual es el peso de la atención, los desplazamientos y una cita semanal, más que de las agujas por sí solas.
Frente a la acupuntura simulada, la reducción en la gravedad de la depresión fue de 1.69 puntos en la escala de Hamilton (IC 95% -3.33 a -0.05, 14 ensayos, 841 participantes, evidencia de baja calidad). Frente a la ausencia de tratamiento, la lista de espera o la atención habitual, el efecto fue mayor (DME -0.66, cinco ensayos, 488 participantes, evidencia de baja calidad). Frente a la medicación, el beneficio fue pequeño (DME -0.23, 31 ensayos, 3,127 participantes, calidad muy baja). Measured in: 7,104 adults with depression across 64 randomized trials, diagnosed by DSM-IV, ICD, Research Diagnostic Criteria or the Chinese Classification of Mental Disorders. La mayoría de los estudios tenían un riesgo alto de sesgo de realización y un riesgo alto o incierto de sesgo de detección. El efecto de 1.69 puntos de Hamilton controlado con simulacro se sitúa por debajo de cualquier umbral habitual de significado clínico, y la diferencia entre la comparación con simulacro y la comparación sin tratamiento equivale a lo que aportan la atención, los desplazamientos y una cita semanal.
Who this may not transfer to:The review does not report pooled sex composition across the 64 trials.
The study · 1
Smith et al., acupuncture for depression, Cochrane systematic review · Cochrane Database Syst Rev 2018
Un paseo de 90 minutos en la naturaleza redujo la rumiación, un paseo urbano no lo hizo
Un paseo de 90 minutos en la naturaleza redujo la rumiación autoinformada y calmó una región cerebral vinculada a ella, mientras que el mismo paseo en una ciudad no modificó ninguna de las dos. Se trata de un único paseo en voluntarios sanos, por lo que apunta a una vía plausible más que a un tratamiento.
Un paseo de 90 minutos en un entorno natural redujo la rumiación autoinformada y la actividad en la corteza prefrontal subgenual, mientras que un paseo de 90 minutos en un entorno urbano no modificó ninguna de las dos. Measured in: Healthy urban-dwelling adults randomly assigned to a single 90-minute walk in a natural or an urban setting, with functional MRI before and after. Un único paseo, una muestra pequeña, voluntarios sanos en lugar de personas con depresión, y sin seguimiento. La rumiación es un factor de riesgo para la depresión y no la depresión en sí, por lo que esto describe una vía plausible más que un efecto de tratamiento, y los participantes sabían qué paseo habían realizado.
Who this may not transfer to:The paper does not give a sex breakdown in its abstract; participants were healthy urban-dwelling adults.
The study · 1
Bratman et al., nature experience reduces rumination and subgenual prefrontal cortex activation · Proc Natl Acad Sci U S A 2015
How it works
La teoría de la deficiencia de serotonina en la depresión no está respaldada por la evidencia
La idea de que la depresión proviene de una carencia de serotonina no se sostiene: las revisiones minuciosas de los estudios de metabolitos, de imagen y genéticos no encuentran un vínculo consistente. Esto no significa que los antidepresivos fallen, ya que un tratamiento puede ayudar sin que la enfermedad sea una carencia en la vía sobre la que actúa.
En las principales líneas de investigación sobre la serotonina no se encontró una asociación consistente con la depresión. Los metaanálisis del metabolito 5-HIAA y de la serotonina plasmática no mostraron relación alguna. Las imágenes de receptores y transportadores mostraron reducciones débiles e inconsistentes en la unión que no pudieron separarse del uso previo de antidepresivos. La depleción de triptófano no tuvo efecto en la mayoría de los voluntarios sanos. Los dos mayores estudios genéticos del SERT, un estudio de asociación genética con 115,257 personas y un metaanálisis colaborativo con 43,165, no mostraron asociación con la depresión ni interacción gen por estrés. Measured in: 17 systematic reviews, meta-analyzes and large data-set analyzes covering body-fluid serotonin, 5-HT1A binding, transporter imaging, tryptophan depletion and SERT genetics. Una revisión paraguas hereda las limitaciones de las revisiones que incluye, y la calidad de estas fue variable. El artículo suscitó una larga serie de réplicas publicadas que cuestionaban su planteamiento, su manejo de la bibliografía sobre depleción de triptófano y su inferencia a partir de la ausencia de asociación. No dice nada sobre si los antidepresivos funcionan, que es una pregunta aparte con su propia evidencia.
Who this may not transfer to:Sex composition is not reported across the pooled reviews; the largest genetic samples were population-based and included both sexes.
The study · 1
Moncrieff et al., the serotonin theory of depression, systematic umbrella review of the evidence · Mol Psychiatry 2023
Aproximadamente el 27% de las personas con depresión presenta inflamación elevada, alrededor de las tres cuartas partes no la presenta
Aproximadamente una cuarta parte de las personas con depresión, el 27%, presenta inflamación elevada en un análisis de sangre (PCR superior a 3 mg/L), más que las personas sanas, pero alrededor de las tres cuartas partes no la presenta. Así que la inflamación forma parte de la historia para algunos, no es la causa de la depresión en general.
El 27% de las personas con depresión tenía proteína C-reactiva por encima de 3 mg/L (IC 95% 21% a 34%), y el 58% tenía PCR por encima de 1 mg/L. En comparación con controles sanos emparejados, la razón de momios para la inflamación de bajo grado fue de 1.46 (1.22 a 1.75). La prevalencia no se asoció con el origen de la muestra, el tratamiento antidepresivo, la edad, el IMC ni la etnia. Measured in: 13,541 patients with depression and 155,728 controls across 37 studies, 30 of them contributing to the prevalence estimate. Este es un hallazgo de prevalencia y asociación, no uno causal, y contradice el planteamiento popular en ambas direcciones: la inflamación elevada está presente en una minoría considerable, y aproximadamente las tres cuartas partes de las personas con depresión no la tienen. La PCR es un único marcador inespecífico que aumenta con la infección, la obesidad y el tabaquismo.
Who this may not transfer to:Median 36% male across the pooled studies.
The study · 1
Osimo et al., prevalence of low-grade inflammation in depression, systematic review and meta-analysis of CRP levels · Psychol Med 2019
Sleep
Tratar el insomnio elevó la respuesta de la depresión del 17% al 32%
Cuando el insomnio acompaña a la depresión, tratar el sueño con un programa estructurado breve (terapia cognitivo-conductual para el insomnio) elevó la proporción de personas cuya depresión respondió del 17% al 32%, y la ganancia se extendió más allá de las preguntas sobre el sueño de la escala.
La terapia cognitivo-conductual para el insomnio produjo una respuesta de la depresión con más frecuencia que las condiciones control (OR 2.28, IC 95% 1.67 a 3.12, certeza GRADE moderada), elevando la tasa de respuesta postratamiento del 17% en el control al 32% (IC 95% 26% a 39%) a una mediana de 8 semanas. La remisión del insomnio también mejoró (OR 3.57). La mejora de la depresión se extendió más allá de los ítems de sueño de la escala. Measured in: 4,808 adults with major depressive disorder and comorbid insomnia across 19 randomized trials, mean age 33.2, 73.2% women. El abandono fue mayor con la TCC-I que con el control (OR 1.69, certeza baja), lo cual es coherente con un tratamiento que pide a las personas pasar menos tiempo en la cama cuando ya están exhaustas. Las condiciones control variaron ampliamente, y las escalas de depresión e insomnio comparten ítems, por lo que parte de la superposición es de medición y no de mecanismo.
Who this may not transfer to:73.2% of participants were women, so the estimate is weighted towards women and towards younger adults.
The study · 1
Furukawa et al., cognitive behavioral therapy for insomnia to treat major depressive disorder with comorbid insomnia, systematic review and meta-analysis · J Affect Disord 2024
El insomnio aproximadamente duplica la probabilidad de depresión posterior, razón de momios de 2.60
Las personas con insomnio pero sin depresión tenían aproximadamente el doble de probabilidad de deprimirse más adelante (razón de momios 2.60). Parte de ello se debe a que el insomnio es un signo temprano de una depresión aún no diagnosticada, razón por la cual tratar el sueño, según la evidencia de ensayos independiente, importa.
Las personas no deprimidas con insomnio tuvieron aproximadamente el doble de probabilidad de desarrollar depresión en el seguimiento: razón de momios global de 2.60 (IC 95% 1.98 a 3.42) en el modelo de efectos aleatorios, y 2.10 (1.86 a 2.38) en el modelo de efectos fijos tras ajustar por valores atípicos. Measured in: 21 longitudinal epidemiological studies published between 1980 and 2010 that measured insomnia complaints and later depression in the same cohorts. What could explain it instead: The included studies did not consistently adjust for other intervening variables, and insomnia is itself an early symptom of a depression not yet diagnosed, so part of this association is one illness being detected twice.. Hubo heterogeneidad hasta que se eliminaron los valores atípicos, el insomnio se definió por queja autoinformada en lugar de por entrevista diagnóstica en la mayoría de las cohortes, y la predicción no establece que tratar el insomnio prevenga la depresión. La evidencia de los ensayos de TCC-I es la línea aparte que aborda esa cuestión.
Who this may not transfer to:The review does not report the pooled sex composition of the 21 cohorts.
The study · 1
Baglioni et al., insomnia as a predictor of depression, meta-analytic evaluation of longitudinal epidemiological studies · J Affect Disord 2011
Social Connection
La soledad frecuente más que duplicó la probabilidad de depresión, razón de momios de 2.33
Los adultos que se sentían solos con frecuencia tenían más del doble de probabilidad de deprimirse más adelante (razón de momios 2.33). El efecto va en ambos sentidos, ya que la depresión también empuja a las personas hacia el aislamiento, así que vale la pena iniciar el contacto de forma temprana y con pasos pequeños.
Los adultos que se sentían solos con frecuencia tuvieron una razón de momios ajustada combinada de 2.33 (IC 95% 1.62 a 3.34) para la aparición de nueva depresión, en comparación con las personas que no se sentían solas con frecuencia. Measured in: Eight independent general-population cohorts pooled from a systematic review of 32 longitudinal studies, most of them focused on depression. What could explain it instead: Reverse causation is the central one: depression that has begun but is not yet diagnosed causes withdrawal, so being lonely at baseline can be an early symptom, not a cause. Poor health, unemployment and bereavement drive both, and adjustment for them varied between cohorts.. Los autores señalan heterogeneidad y afirman que la cifra combinada debe interpretarse con cautela. La soledad se autoinformó con instrumentos distintos entre las cohortes, y solo ocho de los 32 estudios pudieron combinarse.
Who this may not transfer to:The review does not report pooled sex composition, and notes that its cohorts were not diverse in age or population.
The study · 1
Mann et al., loneliness and the onset of new mental health problems in the general population, systematic review and meta-analysis · Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2022
Where the Evidence Runs Thin
No supplement substitutes for treatment when depression is moderate or severe. The evidence does not support fixing depression with willpower, positive thinking, or a tidier morning routine.
What To Do This Week
None of this needs a prescription to begin, and it works alongside whatever a clinician has you on. Start with one thing this week, and add the next once it holds.
Say it out loud to one person you trust, and if low mood or loss of interest has run for two weeks or more, talk to a doctor this week. They can check the thyroid and the other explanations, and ask what else you take, since some herbs and supplements interact with antidepressants.
Around 150 minutes a week tracks with the biggest drop in risk. If that feels far off, a ten-minute walk today counts, and is the start. In depression, motivation usually follows action, so start moving and let it catch up.
Bright light within an hour of waking lifts mood and helps set the body clock that steadies your sleep. Outdoor light is free and strongest. In dark-winter months or a windowless routine, a 10,000-lux lamp for the morning stands in, with its largest evidence in seasonal depression.
Broken sleep both follows depression and worsens it. Hold a steady wake time, get light early, and dim it at night. If insomnia has taken hold, a short structured sleep program (CBT-I) improved the depression itself in trials, not just the sleep.
The pull is to withdraw; push the other way in small steps. Start with one message, one short visit, or one regular thing with other people that you do not have to feel like doing first.
Therapy, medication, exercise, and light all take a few weeks to show. Pick two or three of these and hold them steadily, and measure yourself against where you were a month ago, not against yesterday.
Go Deeper
- Walking and staying active: the free, low-effort lever with the strongest lifestyle evidence for depression, and how to build the daily amount.
- Strength training: another exercise mode that lowered depression in the same body of trials, with some of the best acceptability.
- Morning light: bright light within an hour of waking, its clearest effect in seasonal depression and a smaller signal beyond it.
- Insomnia: the sleep problem that both follows and worsens depression, and the short program that treats it.
- Tai chi and qi gong: a gentle, low-intensity movement practice with a small but measured effect, an easier place to begin when energy is low.
- Social connection: staying in contact as one of the few free levers, and the circumstances that make it hard named plainly.
The Chinese Medicine View
The Chinese Medicine View
Chinese medicine reads this as constraint, yu zheng (郁证), something pent up and unable to move, most often a stagnation of the Liver qi. It treats several different pictures, so the pattern is read before the formula. If the constraint comes from a person's life circumstances, treatment helps only as far as those circumstances allow. A formula that moves a stuck qi can further weaken someone who is already run down. That is why the deficient patterns are treated by building the person up, not by draining. Any herbs belong with a practitioner and a traceable supply. The formulas differ from trial to trial. St John's wort, the best-known option, carries serious drug interactions.
Tightness or fullness across the chest and ribs, frequent sighing, irritability that flares and passes, mood that shifts with circumstances, and in many women a premenstrual pattern. The most-named picture. Xiao Yao San is the classical direction.
Exhaustion that rest does not fix, poor appetite, loose stools, palpitations, poor memory, and broken sleep, with a pale tongue. Attributed to prolonged overthinking. Gui Pi Tang is the reference formula.
Constraint that has sat long enough to generate heat: a quicker temper, a bitter taste, red eyes, disturbed sleep, a red tongue with a yellow coating. Dan Zhi Xiao Yao San adds cooling herbs to the base.
The sensation of a lump in the throat that swallows away and returns, plum-pit qi, along with a heavy head, nausea, and a greasy tongue coating. Ban Xia Hou Po Tang is the classical formula.
Zang zao (脏躁): sadness and weeping without a clear cause, restlessness, and frequent yawning. Treated with Gan Mai Da Zao Tang, a formula of three foods.
Waking in the small hours, night sweats, heat in the palms and soles, a dry mouth, and a red tongue with little coating. Tian Wang Bu Xin Dan is the usual direction.
Acupuncture belongs with this lens. Against a convincing sham, it lowered depression scores by a small amount, below what a person would clearly feel. Against no treatment at all the effect looked larger, but much of that extra came from the attention and the weekly appointment; the needles themselves added little. It is a reasonable option for someone drawn to it, one that sits alongside the first-line treatments and does not stand in for them.
Cautions For This Practice
Extra restraintEverything to be aware of is here, in one place. This practice suits most healthy people; a few situations call for real care.
Suspender un antidepresivo provocó síntomas en el 31%, frente al 17% con placebo
Se produjo al menos un síntoma de discontinuación en el 31% (IC 95% 27% a 35%) de las personas que suspendieron un antidepresivo, frente al 17% (14% a 21%) que suspendieron placebo, una diferencia resumida de 8 puntos porcentuales en los ensayos aleatorizados. Se produjeron síntomas graves en el 2.8% frente al 0.6% con placebo. La desvenlafaxina, la venlafaxina, la imipramina y el escitalopram se asociaron con mayor frecuencia, y la imipramina, la paroxetina y la desvenlafaxina o venlafaxina con mayor gravedad. La heterogeneidad fue considerable, y los autores señalan factores ajenos al diagnóstico, el fármaco y el diseño del ensayo, incluida la forma en que informan investigadores y pacientes. La reaparición de la enfermedad es difícil de separar de la abstinencia en estos datos. Una revisión anterior situó la incidencia por encima del 50% empleando una base de estudios menos restrictiva, una estimación que se cuestiona; el desacuerdo se refiere a la magnitud, y ambas lecturas contradicen la descripción de las guías más antiguas de un síndrome breve y leve.Henssler et al., incidence of antidepressant discontinuation symptoms, systematic review and meta-analysisDavies and Read, systematic review into the incidence, severity and duration of antidepressant withdrawal effects
Los antidepresivos elevaron un 0.7% los pensamientos suicidas reportados en jóvenes, y ayudaron a que respondiera un 11% más
En todos los ensayos e indicaciones, la diferencia de riesgo para la ideación suicida o el intento de suicidio reportados espontáneamente fue 0.7% mayor con el fármaco que con el placebo (IC 95% 0.1% a 1.3%), un número necesario para dañar de 143. Dentro de cada indicación individual, la diferencia no fue estadísticamente significativa. No hubo suicidios consumados en ningún ensayo. El mismo análisis encontró un beneficio de respuesta del 11% en la depresión mayor pediátrica, un número necesario a tratar de 10. La ideación suicida se registró a partir de informes espontáneos en lugar de mediante un cuestionamiento sistemático, lo cual subestima el recuento en ambos grupos. Los ensayos son breves y excluyen a los jóvenes de mayor riesgo, y la depresión no tratada conlleva su propio riesgo de suicidio, por lo que la comparación es frente al placebo y no frente a la ausencia de enfermedad.Bridge et al., clinical response and risk for reported suicidal ideation and suicide attempts in pediatric antidepressant treatment, meta-analysis of randomized controlled trials
St John's wort interacts with many medications
The practical decision about St John's wort turns on its drug interactions. It speeds up the liver enzymes and transporter that clear many drugs. That lowers the level, and the effect, of the contraceptive pill, blood thinners, some heart, HIV, and transplant medicines, and other antidepressants. Combined with an SSRI or another serotonin-raising drug, it can also push serotonin too high. It is effective for mild-to-moderate depression, so treat it like a drug: tell your prescriber and pharmacist before starting or stopping it, especially if you take anything else.
Serotonin syndrome from combining serotonin-raising agents
Starting or combining serotonin-raising medicines (two antidepressants, an antidepressant with tramadol, triptans, linezolid, or St John's wort) can rarely push serotonin activity too high. The signs are agitation, confusion, a fast heart, sweating, tremor, and twitching muscles within hours of a change, and it is a same-day emergency. It is uncommon and avoidable, and it is why every new combination goes through a prescriber.
Do not stop an antidepressant abruptly
Stopping suddenly, or missing several doses, commonly brings dizziness, electric-shock sensations, nausea, flu-like feelings, and vivid dreams. These were understated in guidelines for years. They are not a sign of addiction, and they are largely avoidable. A prescriber can taper the dose slowly, more slowly for the shorter-acting drugs. Plan any stop with your prescriber.
Tell your prescriber everything you take
Herbal products, supplements, and over-the-counter medicines can interact with antidepressants, and St John's wort is only the most-cited example. A single conversation listing everything you take, prescription and not, is the cheapest way to avoid these interactions.
Start slow, be smart, read the research, and consult a professional if you have any concerns. This is here to inform your choice, not make it for you.
When to See Someone
Depression is treatable and most people improve, and a few of the signs below need help the same day. If you are thinking about suicide, or about harming yourself, treat it as a medical emergency: call your local emergency number, go to an emergency department, or call the suicide and crisis line your own country's health service publishes. Crisis numbers differ from country to country, so use the one your health service lists. If someone is with you, ask them to stay. Asking someone directly whether they are thinking of ending their life does not put the idea there.
- A suicide attempt, an overdose of any size, or a new plan or stated intention to end your life(seek urgent care)
- Hearing or seeing things others do not, or losing contact with reality(seek urgent care)
- A new mother with thoughts of harming herself or her baby: postpartum depression, treatable and urgent(seek urgent care)
- Signs of serotonin syndrome within hours of starting or combining serotonin-raising medicines(seek urgent care)
- A sudden swing into unusual energy, racing thoughts, little need for sleep, or reckless behavior, especially soon after starting an antidepressant, a possible sign of bipolar disorder, which needs a different treatment
- The first weeks of an antidepressant in someone under 25, when a young person should have someone checking in, since suicidal thoughts can rise briefly early on
- Low mood or loss of interest most of the day, most days, for two weeks or more, a reason to see a doctor this week
- Stopping an antidepressant abruptly, a prescriber can taper it slowly instead
None of this is here to frighten you. Depression is common and it responds to treatment, and reaching for help early is the ordinary thing to do. When in doubt, tell a doctor.
Common Questions
Do antidepressants actually work, or is it all placebo?
They work, more clearly the more severe the depression. The largest comparison, covering 116,477 adults, found all 21 antidepressants studied more effective than placebo. The average difference on the rating scale is small, and one review read it as below the bar for clinical significance. But that average hides a severity gradient: minimal in milder depression, clearly meaningful in severe depression.
Isn't depression just a serotonin imbalance?
That story has not held up. Careful reviews found no consistent link between serotonin and depression. It does not follow that antidepressants fail. Many people are helped; only the explanation of why collapsed.
What is the strongest thing I can do myself?
Move your body, and stay in contact with people. Walking or jogging showed the largest effect of any exercise studied for depression. For moderate to severe depression it does not replace therapy or medication, but it is treatment in its own right, and it costs nothing.
Does therapy work as well as medication?
About as well, and it lasts. A network meta-analysis of 331 trials found every mainstream therapy beat doing nothing, and the therapies did not clearly differ from each other. The type matters less than getting into one. Behavioral activation, a simpler version, matched full cognitive behavioral therapy head-to-head.
Do St John's wort or other supplements help?
St John's wort has trial evidence for mild-to-moderate depression, but it speeds up the clearance of many medications, so a pharmacist should know before you start it. Saffron extract also beat placebo for milder depression, in small studies. Fish oil helps an existing depression only a little. Vitamin D did not prevent it at all. An anti-inflammatory diet is not a treatment on its own. For a moderate or severe depression, therapy or medication does the real work.
I was told to just exercise and think positive. Is that fair?
Only partly. Exercise is one of the strongest self-directed levers. But "think positive" is not a treatment, and neither is waiting to feel motivated. A mild depression may lift with the self-directed levers and a course of therapy. A moderate to severe depression needs therapy or medication carrying more of the load, with exercise, light, sleep, and connection supporting it.
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Thomas Dehli, Founder & Editor, Sacred Lotus
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Evidence strength
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